胃肠病学２００９年第１４卷第７期
克罗恩病遗传易感性的研究进展・４３９・
肖琼怡ｔ・李运红２段丽萍３
云南省第三人民医院消化科１（６５００１１）南京大学医学院附属鼓楼医院消化科２昆明医学院第一附属医院消化科３
摘要克罗恩病（ＣＤ）是一种慢性炎性肉芽肿性病变，近年其发病率呈上升趋势。目前ＣＤ的病因和发病机制尚不
明确，但越来越多的研究证实其发生、发展与遗传、环境因素和免疫因素有关。本文就近年ＣＤ遗传易感性的研究进展作一综述。关键词Ｃｒｏｈｎ病；疾病遗传易感性；多态性，单核苷酸
ＡｄｖａｎｃｅｓｏｎＧｅｎｅｔｉｃＳｕｓｃｅｐｔｉｂｉｌｉｔｙｏｆＣｒｏｈｎ’ＳＤｉｓｅａｓｅＸＩＡ０Ｑｉｏｎ矾ＬＩＹｕｎｈｏｎｇ，ＤＵＡＮＬｉｐｉ，孵．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆ
Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ，ＴｈｅＴｈｉｒｄＰｅｏｐｌｅ’５ＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＹｕｎｎａｎＰｒｏｖｉｎｃｅ，Ｋｕｎｍｉｎｇ（６５００Ｈ）ＡｂｓｔｒａｃｔＣｒｏｈｎ’ｓｄｉｓｅａｓｅ（ＣＤ）ｉｓａｃｈｒｏｎｉｃｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｇｒａｎｕｌｏｍａｔｏｕｓｄｉｓｅａｓｅ．ＴｈｅｉｎｃｉｄｅｎｃｅｒａｔｅｏｆＣＤｈａｓｉｎｃｒｅａｓｅｄｉｎｒｅｃｅｎｔｙｅａｒｓ，ｂｕｔｉｔｓｅｔｉｏｌｏｇｙａｎｄｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓｓｔｉｌｌｒｅｍａｉｎｕｎｋｎｏｗｎ．Ｍｏｒｅａｎｄｍｏｒｅｓｔｕｄｉｅｓｈａｖｅｓｈｏｗｎｔｈａｔ
ｇｅｎｅｔｉｃｓｕｓｃｅｐｔｉｂｉｌｉｔｙ，ｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔａｌｆａｃｔｏｒａｎｄｉｍｍｕｎｉｔｙｆａｃｔｏｒｐｌａｙｋｅｙｒｏｌｅｓｉｎｔｈｅｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆＣＤ．Ｔｈｉｓａｒｔｉｃｌｅ
ｒｅｖｉｅｗｅｄｔｈｅｒｅｃｅｎｔａｄｖａｎｃｅｓｏｎｇｅｎｅｔｉｃｓｕｓｃｅｐｔｉｂｉｌｉｔｙｏｆＣＤ．
ＫｅｙｗｏｒｄｓＣｒｏｈｎＤｉｓｅａｓｅ；ＧｅｎｅｔｉｃＰｒｅｄｉｓｐｏｓｉｔｉｏｎｔｏＤｉｓｅａｓｅ；Ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍ，ＳｉｎｇｌｅＮｕｃｌｅｏｔｉｄｅ
汀两医药２０１０年５月第４５卷第５期Ｊｉａｎ ｉ Ｍｅｄｉｃａ１ Ｊｏｕｍａ１，Ｍａｖ ２０１０．Ｖｏ１．４５。Ｎｏ．５
乳腺癌易感基因的研究进展
陈娜武彪
【关键词】乳腺肿瘤；ＢＲＣＡ；疾病易感性；家族性；外显率 【中图分类号】Ｒ７３７．９
２Ｏ年来．通过多种方式的相互动态影响．我们 对乳腺癌基因多态性与遗传易感性的理解及研究在
不断深入 流行病学的观察研究也为我们对乳腺癌 基因多态性与遗传易感性的理解及研究奠定了基
础 两者研究都为乳腺癌的遗传易感基因做出了贡
献．并且预言了这些易感基因的个性及相互作用 连 锁分析、候选基因的突变、关联分析被应用于鉴别三
种不同风险的遗传易感基因．即高外显率易感基因、 稀有的中外显率易感皋因和普通的低外显率易感基 因。 １流行病学观察和离析分析
乳腺癌家族种群的流行病学观察是罗马时期创 建的 较早的Ｍｅｔａ分析表明与乳腺癌妇女有一级亲
缘关系的人患乳腺癌的几率是普通妇女的２倍 模 拟实验研究提出一个普通家庭长期的环境暴露将增
加１０倍患乳腺癌的风险性＿１］ 通过较早的离析分析 ｆ遗传基因模型）确认了ＢＲＣＡ１和ＢＲＣＡ２是乳腺
癌高外显染色体的显性基因 ２乳腺癌易感基因的鉴定策略
染色体连锁分析、候选基因突变筛查及关联分 析这３种实验设计原理是遗传性乳腺癌易感基因作
为分子证明的方法 １９８０年末．染色体连锁图和其 标记的设置被完全利用于基因组的研究 利用巨大 的乳腺癌系谱．全基因组的连锁分析被应用于研究 由离析分析实验提出的ＢＲＣＡ１和ＢＲＣＡ２两种乳
腺癌高外显率易感基因［２Ｉ 定位克隆当时被用于鉴定 如ＰＴＥＮ、ＳＴＫ１１和ＣＤＨ１等基因的成因［３Ｊ。１９９０年．
乳腺癌病理分子机制新的研究．．提供了易患乳腺癌 的候选基因 从生物学角度看．ＢＲＣＡ１和ＢＲＣＡ２两 种蛋白的相互作用或ＤＮＡ的修复通路都参与了乳 腺癌的易感性 少数毒性代谢物质的突变被关联分
国际检验医学杂志２０１３年７月第３４卷第１３期Ｉｎｔ ＪＬａｂＭｅｄ，Ｊｕｌｙ ２０１堡！ 。１． ！ ；
・临床检验研究论著・
ＣＡＰＮ一１０基因多态性与２型糖尿病遗传易感性
及其相关危险因素的研究 ・ ｌ６５１ ・
周 龙 ，马 莉 ，谭玉洁 。△
（１．重庆三峡中心医院生化科，重庆万州４０４０００；２．贵阳医学院附属医院中心实验室，贵州贵阳５５０００１；
３．贵阳医学院附属白云医院检验科，贵州贵阳５５００１４）
摘 要：目的 探讨ＣＡＰＮ一１０基因１９、４３及６３位点多态性与２型糖尿病遗传易感性的关系，同时探讨２型糖尿病发生、发
展相关的危险因素。方法运用病例对照研究方法，采用ＰＣＲ－ＲＦＬＰ技术对１００例２型糖尿病患者（Ｔ２ＤＭ组）和１００例体检健 康者（对照组）的ＣＡＰＮ一１０基因１９、４３及６３多态性位点进行基因分型。采用Ｌｏｇｉｓｔｉｃ回归对Ｔ２ＤＭ发生、发展有关的危险因素
进行相关性分析。结果 ＣＡＰＮ一１０基因的１９、４３、６３位点的基因型频率经Ｈａｒｄｙ－Ｗｅｉｎｂｅｒｇ定律检验，均符合遗传平衡法则，表
明各基因频率满足遗传平衡（Ｐ＞Ｏ．０５），基因型频率分布具有群体代表性。４３位点ＧＧ基因型频率在Ｔ２ＤＭ组显著高于对照组
（９Ｏ ｖｓ ７５ ），差异有统计学意义（Ｐ＜Ｏ．０５）；Ｇ等位基因频率在Ｔ２ＤＭ组显著高于对照组（９５ ｖｓ ８７．５ ），差异有统计学意
义（Ｐ＜Ｏ．Ｏ１）。１９位点和６３位点的基因型频率、等位基因频率在Ｔ２ＤＭ组与对照组分布差异均无统计学意义（Ｐ＞０．０５）。
Ｔ２ＤＭ组的年龄、糖尿病家族史、ＦＰＧ和２ｈ—ＰＧ均较对照组升高，差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。Ｌｏｇｉｓｔｉｃ回归分析显示：ＣＡＰＮ一 １０基因ＳＮＰ４３位点多态性、糖尿病家族史、ＢＭＩ、年龄增加Ｔ２ＤＭ发生的危险度，可能是其重要危险因素。结论ＣＡＰＮ一１０基因
ＳＮＰ４３位点Ｇ等位基因可能与Ｔ２ＤＭ的发生有关，而１６和６３位点则与Ｔ２ＤＭ发生无明显关系。ＣＡＰＮ一１０基因ＳＮＰ４３位点多
・综述与进展・
基因多态性在糖尿病肾病研究中的相关进展
赵思宇王琳
糖尿病。肾病（ｄｉａｂｅｔｉｃ ｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙ，ＤＮ）是糖尿病 （ｄｉａｂｅｔｅｓｍｅｌｌｉｔｕｓ，ＤＭ）常见的微血管病变之一，也是
糖尿病患者主要的死亡原因之一。ＤＮ早期的临床 症状呈微量白蛋白尿，病理表现为肾小球肥大，基膜
增厚，系膜基质增宽，最终导致肾小球纤维化、硬化。 ＤＮ的发病机制复杂，尚未完全阐明，被认为是环境
因素和遗传因素共同作用的结果。高糖代谢紊乱、血 流动力学改变、炎症反应、细胞因子、遗传因素等可能
参与了ＤＮ的发病。ＤＮ一旦发展到肾功能衰竭阶
段，治疗则非常困难。因此，早期诊治是关键，而如何 有效的防治ＤＮ，则是目前肾脏病学者们亟待解决的
问题。ＤＮ作为一种多基因疾病，具有明显的遗传倾 向，从基因多态性即易感基因ＤＮＡ片段长度、ＤＮＡ 重复序列以及单核苷酸多态性的角度对ＤＮ发病机
制进行阐释，在加深对ＤＮ的认识的同时为ＤＮ临床 表现的多样性及药物治疗的反应性做出合理的解释。
一、糖代谢
糖尿病糖代谢紊乱可激活蛋白激酶Ｃ（ｐｒｏｔｅｉｎ ｋｉａｎｓｅ Ｃ，ＰＫＣ），直接增加ＰＫＣ的表达。作为细胞内
信号转导通路的关键酶，ＰＫＣ可导致细胞外基质（ｅｘ— ｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒ ｃｅｌｌ ｍａｔｒｉｘ，ＥＣＭ）积聚，肾小球毛细血管通
透性增加，进而加速肾小球的损伤。纤溶酶原激活物 抑制因子（ｐｌａｓｍｉｎｏｇｅｎ ａｃｔｉｖａｔｏｒ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ，ＰＡＩ一１）作
为纤溶系统的主要生理抑制剂，同样可以导致ＥＣＭ 的积聚，使器官硬化和纤维化。ＰＫＣ可以增加血浆
中ＰＡＩ一１的含量及活性，继而导致ＤＭ的血管病变。 通过对ＰＡＩ一１基因型分布和等位基因频率的分析和
比较发现，中国人群ＰＡＩ一１基因多态性与Ｔ２ＤＮ关 系密切，４Ｇ基因型及４Ｇ等位基因是患ＤＮ的危险因
素，而５Ｇ等位基因４Ｇ／５Ｇ基因型则是患ＤＮ的保护 因素 。脂联素由脂肪细胞分泌，可以调节糖、脂肪
