医学免疫学(第八版)MHC

豚鼠
GPLA(guinea pig leukocyte antigens)
家猪
SLA(sus domesticus leukocyte antigens)
猴
RhLA(rhesus macaque leukocyte antigens)
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第一节 人类MHC结构及其遗传特性
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MHC结构 十分复杂
包括PSMB8和PSMB9（旧称LMP2和LMP7） 编码胞质溶胶中蛋白酶体 亚单位成分
2．抗原加工相关转运物 基因 （transporters associated with antigen processing,TAP） 3．HLA-DM基因
包括DMA和DMB座位 其产物参与APC对外源性抗原的加工提呈
人的MHC称为HLA复合体，其编码的分子 表达在人的白细胞表面，称为人类白细胞抗 原（HLA）。即人的主要组织相容性抗原。
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Ø 主要组织相容性复合体
（Major Histocompatibility Complex, MHC ）
是存在于脊椎动物某一染色体上编码主 要组织相容性抗原的一组紧密连锁的基 因群，具有提呈抗原、免疫调节和参与 移植排斥等功能。
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一、经典的HLAⅠ类及Ⅱ类基因
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1、经典HLAⅠ类基因：有B、C、A三个基因座位，编 码Ⅰ类分子α链/重链。（轻链由15号染色体编码，称 β2-m）
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HLA-I类抗原
分子结构：
(1) 抗原结合槽（α1/α2）：结合抗原肽 (2) IgSF结构域（α3）：与CD8结合 (3) 跨膜区: 固定HLA-I类抗原于膜上 (4) 胞浆区: 信号转导 (5) β2微球蛋白：维持I类分子空间构型的

等 位
DRB3*
• 对于某一基因座位，一个个体最多只能 有两个等位基因，分别来自父母方的同 源染色体。
（一）多态性机制（1）复等位基因
群体中不同个体在等位基因拥有状态上存在差别， 一个基因座位上存在多个等位基因 (allele)即复等位基因
截至2006年7月统计: HLA复合体等位基因总数已达到2641个 最多的座位是HLA-B（805个） HLA-DRB1（527个）
• 定位：第6号染色体短臂
• 多基因（128个功能基因），故分成三类基因区：
Ⅰ类基因区：经典： A、B、C位点
基
非经典：E、F、G位点等
因
组 Ⅱ类基因区：经典：DP、DQ、DR位点
成
非经典：DN、DM、DO位点等
Ⅲ类基因区： C4、C2、B因子、TNF、HSP70等
MHC-Ⅰ类和Ⅱ类抗原的分子结构
主要组织相容性抗原复合体（major histocompatibility complex,MHC) 编码MHAg的基因在同一染色体上呈一组紧密连锁的基因群，
将这一连锁群统称为～。其编码产物为主要组织相容性抗原
基本特点
小鼠的MHC称为H-2复合体，人的MHC称为HLA人类白细胞抗 原
MHC位于同一染色体上，具有控制同种移植排斥反应、免疫应答 和免疫调节等功能。其中小鼠的H-2位于17号染色体上，而人类的 HLA则位于第6号染色体上。
1、肽结合区：结合多肽 2、免疫球蛋白样区：结合CD4或CD8 3、跨膜区：锚定在细胞膜上 4、胞内区：信号传递
小结:MHCI/II类抗原的结构、分布与功能
（所有有核细胞表面）
（APC，活化T细胞）
I类抗原分子 II类抗原分子
内源性Ag

MHC-I a2 a1
MHC- II a1 b1
Peptide-binding region
a3 b2m
a2
b2
immunoglobulin-like region
Transmembrane region
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1. HLA Ⅰ类分子结构
• HLA-I类分子由α链和β2m非共价结合组成 • 分为胞外区、跨膜区和胞内区 • α链的胞外区有α1 、α2、α3三个结构域 • α1 和α2组成肽结合区（结合抗原肽） • α3和β2m组成免疫球蛋白样区 • α3和T细胞表面的CD8分子结合
轻链：β2m由 15号染色编码
II类基因：包括经典的HLA-DP、DQ、DR三个 座位。每一个亚区又包括A和B两种功能基因座 位分别编码α、β链，形成异二聚体 （DPα/DPβ）
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HLA
着丝点
MHC的基因构成
HLA
第6号染色体
DD DD DD P P QQ RR BA BA BA
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（2）HLA-G 结构和经典型HLA-A2基因高度同源，产物
由重链和β2m组成。HLA-G分子主要分布在母胎界面绒毛 外滋养层细胞，在母胎耐受中发挥作用。其专一性受体属 于杀伤细胞免疫球蛋白样受体（KIR）家族中的成员。
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4、炎症相关基因
参与炎症和应激反应，并作为分子伴侣在内源性抗 原的加工提呈中发挥作用。
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HLA-II
HLA-III HLA-I
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人类主要组织相容性抗原通常称为人类白细胞抗原
（HLA，human leukocyte antigen）。
• MHC在不同物种动物中的名称不同：
小鼠的MHC称为H-2基因或H-2基因复合体，编码产物称H-2抗原。
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• 需要注意的是：
MHC的生物学功能并非直接主宰移植物排斥，主要是其产物提 呈抗原肽而激活T细胞，在启动特异性免疫应答中起重要作用。
位于一对 同源染色体 上对应位置的一对基因称为 等位基因 （allele）；由于基因突变现象，群体中同一座位的等位基 因组成各不相同，形成多态性。
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共显性表达：Co-dominant Expression
---- 一对等位基因同为显性。
在一条同源染色体上，编码HLA-I类分子的基因位 点有3个，即A、B、C，每个位点均能编码产生一 种HLA-I类分子链，能够分别与2微球蛋白链组 装产生一种HLA I类分子，共计3种 HLA I类分子。
-- 经典的I、II类基因区。 -- 免疫功能相关基因区：包括传统的III类基因。
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一、经典HLA I类和II类基因
HLA基因复合体：人类6号染色体短臂6q21.31， 全长3600kb。 共有224个基因座位，其中128个功能基因，96个 假基因。
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HLA基因结构示意图
DP
LMP TAP DQ DR C4 C2
• 位于一对同源染色体上对应位置的一对基因称为 等位基因（allele）。 • 对于某一个基因座位，一个个体最多只能有两个 等位基因，分别出现在来自父母方的同源染色体上。
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等位基因（allele）和多态性 (polymorphism )
甲 （6#）
A1
A2