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Toll样受体与细胞自噬

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· 902 ·《生命的化学》２０１０年３０卷６期ＣＨＥＭＩＳＴＲＹ　ＯＦ　ＬＩＦＥ　２０１０，３０（６）●　Ｍｉｎｉ　Ｒｅｖｉｅｗ

文章编号： １０００－１３３６（２０１０）06－0902-03

Ｔｏｌｌ样受体与细胞自噬

熊励晶 童　煜 毛　萌

四川大学华西第二医院儿科，成都　６１００４１

摘要：Ｔｏｌｌ样受体（Ｔｏｌｌ－ｌｉｋｅ　ｒｅｃｅｐｔｏｒ，　ＴＬＲ）是存在于一线防御细胞上的一种识别病原体相关分子模式（ｐａｔｈｏｇｅｎ－ａｓｓｏ－

ｃｉａｔｅｄ　ｍｏｌｅｃｕｌａｒ　ｐａｔｔｅｒｎ，　ＰＡＭＰ）的受体，在免疫反应中发挥重要作用。自噬是一种进化过程中保留的细胞反应机制，

不仅是细胞适应各种代谢压力的生存机制，还被认为参与了天然免疫和获得性免疫过程。本文将ＴＬＲ与自噬在免

疫反应中的研究进展进行综述。

关键词：Ｔｏｌｌ样受体；自噬；天然免疫

中图分类号：Ｒ３９２．１２

收稿日期：２０１０－０６－２５作者简介：熊励晶（１９８５－），女，硕士生，Ｅ－ｍａｉｌ：ｌｊｘｉｏｎｇ＠ｈｏｔｍａｉｌ．ｃｏｍ；童煜（１９７８－），女，博士，助理研究员，Ｅ－ｍａｉｌ：ｚｉｓｕ＿ｙｕ＠１６３．ｃｏｍ；毛萌（１９５６－），女，博士，教授，博士生导师，主任医师，通讯作者，Ｅ－ｍａｉｌ：ｄｆｆｍｍａｏ＠１２６．ｃｏｍ病原微生物在和宿主相互作用的过程中保留了

一些相对保守的结构，即病原体相关分子模式

（ｐａｔｈｏｇｅｎ－ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ　ｍｏｌｅｃｕｌａｒ　ｐａｔｔｅｒｎ，　ＰＡＭＰ），人体

内的模式识别受体（ｐａｔｔｅｒｎ　ｒｅｃｏｇｎｉｔｉｏｎ　ｒｅｃｅｐｔｏｒ，　ＰＲＲ）

通过对ＰＡＭＰ的识别发现病原体的存在，触发不同

的信号级联反应从而清除病原体、诱发获得性免疫。

Ｔｏｌｌ样受体（Ｔｏｌｌ－ｌｉｋｅ　ｒｅｃｅｐｔｏｒ，　ＴＬＲ）家族即是体内一种

重要的ＰＲＲ。自噬是维持细胞内容物质和量平衡的

重要机制，是细胞面对生存压力的抵抗机制。近来

发现自噬反应能够清除入侵细胞的病原微生物，在

免疫反应中发挥作用。现将Ｔｏｌｌ样受体与细胞自噬

在免疫反应中相关性研究进展进行综述。

１．　Ｔｏｌｌ样受体

１．１　ＴＬＲ结构

　ＴＬＲ是一种跨膜受体，由富含亮氨酸重复序列

（ｌｅｕｃｉｎｅ－ｒｉｃｈ　ｒｅｐｅａｔ，　ＬＲＲ）的胞外区、富含半胱氨酸的

跨膜区以及具有核心元件的胞内区组成。胞内区与

白介素－１型受体胞内结构域具有高度同源性，故称

Ｔｏｌｌ／白介素－１受体域（Ｔｏｌｌ／ＩＬ－１　ｒｅｃｅｐｔｏｒ　ｄｏｍａｉｎ，　ＴＩＲ），

确定了ＴＬＲ在细胞内的定位以及激活下游信号分

子。ＴＩＲ结构域氨基酸序列和空间结构高度保守，使其保持稳定的空间结构，并直接与下游的信号分子

形成复合体参与信号转导［１］。

１．２　ＴＬＲ的信号传递

ＴＬＲ通过结构各异的胞外结合域识别不同的

ＰＡＭＰ后激活下游信号反应。根据募集配体分子的

不同，总体分为ＭｙＤ８８依赖性和ＭｙＤ８８非依赖性两

大途径依。

ＭｙＤ８８在ＴＬＲ信号传导中起重要作用，不仅可

通过一系列信号转导激活核因子－κB（ｎｕｃｌｅａｒ　ｆａｃｔｏｒ

ｋａｐｐａ　Ｂ，　ＮＦ－κB）使其转位进入核内调节相关基因的

表达（图１），还可通过ｐ３８、ＪＮＫ等丝裂原活化蛋白

图１　Ｔｏｌｌ样受体ＭｙＤ８８依赖途径［２］· 903 ·《生命的化学》２０１０年３０卷６期ＣＨＥＭＩＳＴＲＹ　ＯＦ　ＬＩＦＥ　２０１０，３０（６）●　小综述

激酶（ｍｉｔｏｇｅｎ－ａｃｔｉｖａｔｅｄ　ｐｒｏｔｅｉｎ　ｋｉｎａｓｅ，　ＭＡＰＫ）途经活

化激活蛋白－１（ａｃｔｉｖａｔｏｒ　ｐｒｏｔｅｉｎ，　ＡＰ－１）。ＮＦ－κB和ＡＰ－１

可以相互协调诱导多种炎症细胞因子和粘附分子的

表达［２］。

２．　ＴＬＲ与自噬

２．１　自噬

自噬是一种进化保留的细胞机制，包括巨自噬

（ｍａｃｒｏａｕｔｏｐｈａｇｙ）、微自噬（ｍｉｃｒｏａｕｔｏｐｈａｇｙ）和分子伴

侣介导的自噬（ｃｈａｐｅｒｏｎｅ　ｍｅｄｉａｔｅｄ　ａｕｔｏｐｈａｇｙ，ＣＭＡ）

三种类型，参与细胞器的代谢、胞质内容物的循环

以及对细胞生物能量的补充。随着自噬研究的深入，

发现自噬在多种疾病的发生发展中扮演了一定角色［３］。

自噬的发生在形态学上：胞质中首先出现大量

游离的自噬前体（ａｕｔｏｐｈａｇｏｓｏｍｅ　ｐｒｅｃｕｒｓｏｒ），这是一

种包绕靶内容物的半月形独立膜结构，其延展融合

形成特征性双层膜结构，即自噬体（ａｕｔｏｐｈａｇｏｓｏｍｅ），

溶酶体与之融合后逐渐变为单层膜的自噬溶酶体

（ａｕｔｏｌｙｓｏｓｍｅ），同时利用溶酶体内多种消化酶降解

靶内容物（图２）。自噬发生的核心蛋白是自噬蛋白微

管相关蛋白１轻链３（ａｕｔｏｐｈａｇｙ　ｐｒｏｔｅｉｎ－ｍｉｃｒｏｔｕｂｕｌｅ－

ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ　ｐｒｏｔｅｉｎ　１　ｌｉｇｈｔ　ｃｈａｉｎ　３，　ＬＣ３），ＬＣ３－Ｉ通过类泛

素化酶反应和磷脂乙醇胺（ｐｈｏｓｐｈａｔｉｄｙｌｅｔｈａｎｏｌａｍｉｎｅ，

ＰＥ）偶联形成ＬＣ－３ＩＩ（ＬＣ３－ＰＥ），存在于自噬体膜内外，

ＬＣ３－Ｉ到ＬＣ３－ＩＩ的转变过程被认为是检测自噬发生的

重要标志［４］。除此之外，多种蛋白质复合体的形成

也是关键［５］。

自噬过程主要受相对保守的自噬相关基因

（ａｕｔｏｐｈａｇｙ－ｒｅｌａｔｅｄ　ｇｅｎｅ，　ＡＴＧ）调控。哺乳细胞雷帕霉

素靶（ｍａｍｍａｌｉａｎ　ｔａｒｇｅｔ　ｏｆ　ｒａｐａｍｙｃｉｎ，　ｍＴＯＲ）已明确在自

噬的调控中扮演关键角色，负性调控自噬。ＡＭＰ激

活蛋白激酶（ＡＭＰ－ａｃｔｉｖａｔｅｄ　ｐｒｏｔｅｉｎ　ｋｉｎａｓｅ，　ＡＭＰＫ），

ｐ５３，　Ｂｃｌ－２蛋白家族等在自噬过程中通过不同机制发挥作用［５］。

自噬不仅是细胞在适应各种生存压力下的重要

反应，同时能够通过快速而相对简单的过程清除胞

内微生物而参与免疫反应［６］：作为一种免疫效应反

应，自噬是ＴＬＲ对ＰＡＭＰ做出反应后对胞内病原体

抵抗以及感受Ｔｈ１－Ｔｈ２免疫极化的过程；同时自噬

在天然免疫和获得性免疫中参与ＭＨＣＩＩ的形成过程

和ＴＬＲ对胞质中ＰＡＭＰ的过程识别，发挥免疫调节

功能。除此之外，在免疫耐受、免疫细胞平衡以及

炎症反应中均有作用。

２．２　ＴＬＲ与细胞自噬

ＴＬＲ和自噬是细胞应对病原体入侵的不同途

径，因此有学者提出它们之间能否相互协同，自噬

是否可以根除不被ＴＬＲ识别的病原体等值得探讨的

问题。Ｈｅｕｎｇ等［７］发现浆细胞样树突状细胞（ｐｌａｓ－

ｍａｃｙｔｏｉｄ　ｄｅｎｄｒｉｔｉｃ　ｃｅｌｌ，ｐＤＣ）在活病毒感染后对某些

单链ＲＮＡ做出反应，病毒的胞质复制中间体作为

ＰＡＭＰ被ＴＬＲ７识别，通过自噬过程将其运输到溶酶

体，说明ＴＬＲ７介导的某些病毒的识别及清除过程是

一种自噬反应。因此认为ＴＬＲ与配体识别后可以激

活自噬反应作为一种直接清除胞内病原体的防御机

制。

２００７年，Ｙｉ等［８］运用脂多糖刺激小鼠单核巨噬

细胞ＲＡＷ２６４．７和人巨噬细胞后发现大量自噬体形

成，在将ＴＬＲ４抑制后自噬体形成明显减少，说明

ＴＬＲ４在识别ＬＰＳ后能够触发自噬反应。进一步的研

究发现ＴＬＲ４诱导的自噬反应通过ＴＲＩＦ，其下游的信

号分子包括ＲＩＰ１（ｒｅｃｅｐｔｏｒ－ｉｎｔｅｒａｃｔｉｎｇ　ｐｒｏｔｅｉｎ　１，　ＲＩＰ１）和

ｐ３８丝裂原活化蛋白激酶。观察到的自噬反应不影

响细胞活性，提示清除病原体的自噬途径不同于细

胞自噬性死亡途径。Ｄｅｌｇａｄｏ等［９］应用一系列ＴＬＲ配

体刺激ＲＡＷ２６４．７发现ＴＬＲ３、ＴＬＲ４、ＴＬＲ７能够上调

自噬，其中ＴＬＲ７上调自噬的作用最明显，并且推测

ＭｙＤ８８在触发自噬过程中发挥重要作用，人类免疫

缺陷病毒（ｈｕｍａｎ　ｉｍｍｕｎｏｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙ　ｖｉｒｕｓ，ＨＩＶ）也可以

通过ＴＬＲ８诱导细胞出现自噬反应。

因此，自噬可能是ＴＬＲ信号通路的一种效应，

但是具体机制有待阐明，得到的看似矛盾的实验结

果也难以解释，如大多数ＴＬＲ信号通路能够激活

ＮＦ－κB，但ＮＦ－κB被认为是一种自噬的负性调节因

子［１０］，所以仅分析ＴＬＲ

募集的下游接头分子并不能图２　细胞巨自噬过程示意图［５］· 904 ·《生命的化学》２０１０年３０卷６期ＣＨＥＭＩＳＴＲＹ　ＯＦ　ＬＩＦＥ　２０１０，３０（６）●　Ｍｉｎｉ　Ｒｅｖｉｅｗ

完美的解释ＴＬＲ诱导自噬的机制。自噬最终发生取

决于其激活与抑制之间的平衡，研究ＴＬＲ活化后信

号通路与自噬关键分子之间的相互作用，成为又一

研究重点。ＴＬＲ信号通路可以加强ＭｙＤ８８或ＴＲＩＦ与

自噬相关蛋白Ｂｅｃｌｉｎ－１的相互作用，抑制Ｂｅｃｌｉｎ－１和

Ｂｃｌ－２结合，Ｂｃｌ－２通过干扰Ｂｅｃｌｉｎ－１／Ｖｐｓ３４复合体的形

成，抑制自噬［１１］。ＴＬＲ的活化导致ｍＴＯＲ的激活，能

够和ＭｙＤ８８和ＩＲＦ５、ＩＲＦ７相互作用，控制ＴＮＦ－α、

ＩＬ－１０、ＩＬ－１２、Ｉ型干扰素的基因转录，从而影响自噬［１２］。

ＴＬＲ不仅能识别入侵的病原体，还能被一些自

身成分激活而诱导自噬。肾内死亡细胞释放的危险

相关分子出现在自噬溶酶体中递呈给ＴＬＲ作为自身

抗原，因此提出自身蛋白质的自噬相关过程可作为

免疫刺激分子和自身抗原的来源，在自身免疫性肾

脏损伤中的发挥作用［１３］。在系统性自身免疫性疾病

中，Ｂ细胞受体（Ｂ　ｃｅｌｌ　ｒｅｃｅｐｔｏｒ，　ＢＣＲ）和ＴＬＲ９的协同

参与对包含ＤＮＡ抗原产生自身抗体的反应。抗原一

旦结合，ＢＣＲ信号从胞膜启动，激活ＭＡＰＫ传递给

类自噬体。如此内化的ＢＣＲ信号以磷脂酶Ｄ依赖通

路通过微管网络募集包含有ＴＬＲ９的内涵体到自噬

体。这个过程对于ＭＡＰＫ的高反应性是必须的，并

且可以作为自身免疫性疾病治疗的新靶点［１４］。

３．　结语

综上，ＴＬＲ诱导自噬在免疫反应中可能具有重

要作用，这是一个复杂巧妙的机制，不仅跟募集的

不同配体分子相互作用有关，还跟这些配体分子与

自噬通路上重要蛋白质之间的作用相关，下游产生

的各种效应也有待解释和探讨。自噬作为一种能有

效杀灭胞内微生物的细胞防御机制，研究ＴＬＲ和自

噬间的相互作用，可能为清除定植于细胞内的病原微生物、解决细菌耐药问题提供新的思路。

参　考　文　献

［１］Ｊｉｎ　ＭＳ　ｅｔ　ａｌ．　Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅｓ　ｏｆ　ｔｈｅ　Ｔｏｌｌ－１ｉｋｅ　ｒｅｃｅｐｔｏｒ　ｆａｍｉｌｙ　ａｎｄＩｔｓ　ｌｉｇａｎｄ　ｃｏｍｐｌｅｘｅｓ．　Ｉｍｍｕｎｉｔｙ，　２００８，　２９：　１８２－１９１［２］Ｍｉｌｌｅｒ　ＳＩ　ｅｔ　ａｌ．　ＬＰＳ，　ＴＬＲ４　ａｎｄ　ｉｎｆｅｃｔｉｏｕｓ　ｄｉｓｅａｓｅ　ｄｉｖｅｒｓｉｔｙ．　ＮａｔＲｅｖ　Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ，　２００５，　３：　３６－４６［３］Ｔｏｄｄｅ　Ｖ　ｅｔ　ａｌ．　Ａｕｔｏｐｈａｇｙ：　ｐｒｉｎｃｉｐｌｅｓ　ａｎｄ　ｓｉｇｎｆｉｃａｎｃｅ　ｉｎ　ｈｅａｌｔｈａｎｄ　ｄｉｓｅａｓｅ．　Ｂｉｏｃｈｉｍ　Ｂｉｏｐｈｙｓ　Ａｃｔａ，　２００９，　１７９２：　３－１３［４］Ｍｉｚｕｓｈｉｍａ　Ｎ　ｅｔ　ａｌ．　Ｍｅｔｈｏｄｓ　ｉｎ　ｍａｍｍａｌｉａｎ　ａｕｔｏｐｈａｇｙ　ｒｅｓｅａｒｃｈ．Ｃｅｌｌ，　２０１０：　３１３－３２６［５］Ｚｈｉｆｅｎ　Ｙ　ｅｔ　ａｌ．　Ｍａｍｍａｌｉａｎ　ａｕｔｏｐｈａｇｙ：　ｏｒｅ　ｍｏｌｅｃｕｌａｒｍａｃｈｉｎｅｒｙ　ａｎｄ　ｓｉｇｎａｌｉｎｇ　ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ．　Ｃｕｒｒ　Ｏｐｉｎ　Ｃｅｌｌ　Ｂｉｏｌ，　２００９，２２：　１－９［６］Ｄｅｒｅｔｉｃ　Ｖ．　Ｍｕｌｔｉｐｌｅ　ｒｅｇｕｌａｔｏｒｙ　ａｎｄ　ｅｆｆｅｃｔｏｒ　ｒｏｌｅｓ　ｏｆ　ａｕｔｏｐｈａｇｙｉｎ　ｉｍｍｕｎｉｔｙ．　Ｃｕｒｒ　Ｏｐｉｎ　Ｉｍｍｕｎｏｌ，　２００９，　２１：　５３－６２［７］Ｌｅｅ　ＨＫ　ｅｔ　ａｌ．　Ａｕｔｏｐｈａｇｙ－ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ　ｖｉｒａｌ　ｒｅｃｏｇｎｉｔｉｏｎ　ｂｙｐｌａｓｍａｃｙｔｏｉｄ　ｄｅｎｄｒｉｔｉｃ　ｃｅｌｌｓ．　Ｓｃｉｅｎｃｅ，　２００７，３１５：　１３９８－１４０１［８］Ｘｕ　Ｙ　ｅｔ　ａｌ．　Ｔｏｌｌ－ｌｉｋｅ　ｒｅｃｅｐｔｏｒ　４　ｉｓ　ａ　ｓｅｎｓｏｒ　ｆｏｒ　ａｕｔｏｐｈａｇｙａｓｓｏｃｉａｔｅｄ　ｗｉｔｈ　ｉｎｎａｔｅ　ｉｍｍｕｎｉｔｙ．　Ｉｍｍｕｎｉｔｙ，　２００７，２７：　１３５－１４４［９］Ｄｅｌｇａｄｏ　ＭＡ　ｅｔ　ａｌ．　Ｔｏｌｌ－ｌｉｋｅ　ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ａｕｔｏｐｈａｇｙ．ＥＭＢＯ　Ｊ，　２００８，　２７：　１１１０－１１２１［１０］Ｄｊａｖａｈｅｒｉ－Ｍｅｒｇｎｙ　Ｍ　ｅｔ　ａｌ．　ＮＦ－ｋＢ　ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ　ｒｅｐｒｅｓｓｅｓ　ｔｕｍｏｒｎｅｃｒｏｓｉｓ　ｆａｃｔｏｒ－ａｌｐｈａ－ｉｎｄｕｃｅｄ　ａｕｔｏｐｈａｇｙ．　Ｊ　Ｂｉｏｌ　Ｃｈｅｍ，　２００６，２８１：　３０３７３－３０３８２［１１］Ｓｈｉ　ＣＳ　ｅｔ　ａｌ．　ＭｙＤ８８　ａｎｄ　Ｔｒｉｆ　ｔａｒｇｅｔ　Ｂｅｃｌｉｎ　１　ｔｏ　ｔｒｉｇｇｅｒａｕｔｏｐｈａｇｙ　ｉｎ　ｍａｃｒｏｐｈａｇｅｓ．　Ｊ　Ｂｉｏｌ　Ｃｈｅｍ，　２００８，　２８３：　３３１７５-3３１８２［１２］Ｓｃｈｍｉｔｚ　Ｆ　ｅｔ　ａｌ．　Ｍａｍｍａｌｉａｎ　ｔａｒｇｅｔ　ｏｆ　ｒａｐａｍｙｃｉｎ　（ｍＴＯＲ）ｏｒｃｈｅｓｔｒａｔｅｓ　ｔｈｅ　ｄｅｆｅｎｓｅ　ｐｒｏｇｒａｍ　ｏｆ　ｉｎｎａｔｅ　ｉｍｍｕｎｅ　ｃｅｌｌｓ．　ＥｕｒＪ　Ｉｍｍｕｎｏｌ，　２００８，　３８：　２９８１-2９９２［１３］Ａｎｄｅｒｓ　ＨＪ　ｅｔ　ａｌ．　Ｉｎｎａｔｅ　ｉｍｍｕｎｅ　ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ　ａｎｄ　ａｕｔｏｐｈａｇｙ：ｉｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ　ｆｏｒ　ａｕｔｏｉｍｍｕｎｅ　ｋｉｄｎｅｙ　ｉｎｊｕｒｙ．　Ｋｉｄｎｅｙ　Ｉｎｔ，　２０１０，７８：　２９－３７［１４］Ｃｈａｔｕｒｖｅｄｉ　Ａ　ｅｔ　ａｌ．　Ｔｈｅ　Ｂ　ｃｅｌｌ　ｒｅｃｅｐｔｏｒ　ｇｏｖｅｒｎｓ　ｔｈｅ　ｓｕｂｃｅｌｌｕｌａｒｌｏｃａｔｉｏｎ　ｏｆ　Ｔｏｌｌ－ｌｉｋｅ　ｒｅｃｅｐｔｏｒ　９　ｌｅａｄｉｎｇ　ｔｏ　ｈｙｐｅｒｒｅｓｐｏｎｓｅｓ　ｔｏＤＮＡ－ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ　ａｎｔｉｇｅｎｓ．　Ｉｍｍｕｎｉｔｙ，　２００８，　２８：　７９９－８０９

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细胞吞噬和细胞内消化的分子机制

细胞吞噬和细胞内消化的分子机制

细胞吞噬和细胞内消化的分子机制

细胞吞噬和细胞内消化是细胞生命的重要过程，其分子机制也备受关注和研究。本文将介绍细胞吞噬和细胞内消化的基本概念、分类、分子机制，以及多种疾病中这些过程的异常表现和研究进展。

一、基本概念

细胞吞噬和细胞内消化是指细胞将外界固体颗粒、液体、或其他细胞等物质吞进细胞，并在胞内进行消化的过程。这种过程有助于细胞获取营养物质、清除垃圾、调节细胞环境和免疫防御等功能，同时也是一些病理情况的重要表现。

二、分类

根据吞噬物质的性质和胞内转运途径的不同，细胞吞噬和细胞内消化可以分为多种类型。其中最常见的包括：

1. 内吞作用（Endocytosis）：通过细胞表面的包泡或囊泡将外界物质包裹进细胞内，主要包括胞吞作用（Phagocytosis）和胞吸作用（Pinocytosis）两种。

2. 自噬作用（Autophagy）：指细胞通过自身的溶酶体系统主动分解和利用旧细胞器、蛋白质、或其他杂质等物质，以维持正常的代谢水平和生命活动。

3. 细胞嵌合作用（Cell Fusion）：指多个细胞融合成一个更大的多核细胞或细胞群体，其中的杂质和细胞器可能会经过细胞内消化的过程。

三、分子机制

胞吞作用和胞吸作用是最为直接和典型的细胞吞噬过程，其分子机制包括以下几个关键步骤。

1. 吞噬(body formation)：吞噬物质与细胞膜表面的受体结合，激活细胞骨架蛋白和膜蛋白，形成吞噬囊泡或吞噬体。 2. 转运（Phago-lysosome fusion）：吞噬体与细胞质内的溶酶体融合成吞噬体-溶酶体体系，形成消化囊泡或消化体。

3. 消化（Digestion/autolysosome）：吞噬体-溶酶体体系内的酶和蛋白质发生反应，将吞噬体内的物质分解为简单的化合物，然后释放回细胞质或排泄。

以上过程中，细胞表面受体、骨架蛋白和膜蛋白，以及涉及吞噬作用调节的分子信号通路和酶类都是研究的热点。

自噬相关遗传变异与克罗恩病

自噬相关遗传变异与克罗恩病

自噬相关遗传变异与克罗恩病

吴淑玲;潘丹美;陈春晓

【摘 要】克罗恩病(CD)是一种肠道慢性非特异性炎性疾病,其发病机制尚未完全明确.目前普遍认为CD是由于环境因素作用于基因突变的易感个体而发病.目前已发现30多个基因位点的突变与CD相关,包括NOD2、TLR和ATG16L1,这3个基因均直接或间接与自噬过程相关.此文就自噬与CD发病关系作一综述,为临床寻找新的CD治疗方法提供依据.

【期刊名称】《国际消化病杂志》

【年(卷),期】2014(034)005

【总页数】3页(P302-303,322)

【关键词】克罗恩病;自噬;NOD2;TLR;ATG16L1

【作 者】吴淑玲;潘丹美;陈春晓

【作者单位】310006 杭州,浙江大学医学院附属第一医院消化内科;310006 杭州,浙江大学医学院附属第一医院消化内科;310006 杭州,浙江大学医学院附属第一医院消化内科

【正文语种】中 文

克罗恩病（CD）是一种消化道的慢性炎性肉芽肿性疾病，可累及从口腔至肛门的全消化道，但以回肠多见。临床表现为腹痛、腹泻、腹块及肠梗阻，并伴有关节、皮肤等肠外表现。轻度炎性反应可导致肠道黏膜表面糜烂；炎性反应较重时则可形成肠道溃疡，可导致肠腔狭窄而发生肠梗阻或穿孔。根据其临床表现，CD可分为3个表型：非狭窄非穿透型、狭窄型和穿透型［1］。CD在北美和欧洲人群中的发病率较高，在亚洲和非裔美国人群中的发病率较低［2］。在北美和欧洲人群中的发病率为（27～48）／10万。关于CD的病因，目前的理论倾向于CD是一种自身免疫性疾病。

自噬是一个在进化上高度保守的过程。自噬有多种生理功能，不仅能分解损坏的细胞器、蛋白，分解病原体将其消灭，还能激活固有免疫细胞。此外，自噬作用的底物能够作为抗原递呈给适应性免疫细胞，从而启动适应性免疫应答。因此，自噬过程在维持细胞内环境平衡和免疫过程中均有重要的作用［3］。

目前已发现30多个基因位点突变与CD相关，其中有多个与自噬直接或间接相关，包括NOD2、Toll样受体（TLR）和ATG16L1。本文根据相关研究对自噬过程在CD发病机制中的作用作一综述，为临床寻找新的CD治疗药物提供依据。

细胞自噬与疾病的研究进展

细胞自噬与疾病的研究进展

细胞自噬与疾病的研究进展

焦寒伟;王红均;赵宇;伍莉;帅学宏;陈吉轩;甘玲;罗献梅;黄庆洲

【摘 要】Autophagy is a biological process in which cells transport the

damaged organelles, waste cytoplasm and denatured or senescent

proteins to lysosome, and then undergo enzymatic hydrolysis. Autophagy

is a highly conserved process in eukaryotes, and autophagy is a cell self-protective mechanism which maintains the intracellular homeostasis.

Autophagy plays an important role in the programmed cell death (PCD),

cancer, cardiovascular disease, liver disease, neurodegenic diseases, cancer

and tumor, autoimmune diseases and other disases. It was suggested that

the autophagy played an important role in the process of immuno related

diseases, thus clarifying that cell autophagy may be a new target and

breakthrough in the treatment of immune related disease, and pave the

脂多糖在免疫识别中的作用研究

脂多糖在免疫识别中的作用研究

脂多糖在免疫识别中的作用研究

脂多糖（LPS）是细菌细胞壁中的一种生物大分子，它是细菌致病性的重要组分之一，能够引起免疫反应，激活吞噬细胞和T细胞等免疫细胞，诱导各种炎症反应，然而近年来的研究表明，脂多糖在免疫识别中的作用不仅仅是上述已知作用。

脂多糖可以刺激免疫细胞，通过与它们表面的受体结合来激活信号转导途径，并引发多种免疫反应。其中，Toll样受体4（TLR4）是被最广泛研究的受体之一。TLR4广泛存在于各种免疫细胞表面，包括巨噬细胞、树突状细胞、B细胞和T细胞等，它能够识别脂多糖并启动Toll样信号通路，使得NF-κB被激活并进入细胞核，从而导致一系列炎症反应的发生，如免疫细胞的聚集、促炎性因子的产生和趋化活性的提高等。

除此之外，近年来的研究表明，脂多糖还能够识别和激活一个新的免疫受体——C型凝集素受体2（CLEC-2）。CLEC-2也是一种广泛表达于免疫细胞表面的受体，尤其在巨噬细胞和树突状细胞中表达较高。研究人员最初发现，CLEC-2能够识别和结合静脉内皮细胞表面的特异性糖蛋白，从而引发血小板的聚集。然而，在最近的研究中，科学家发现了脂多糖也能够结合CLEC-2并启动免疫反应。CLEC-2与Toll样受体4不同的是，它能够识别多种化学分子的结构，包括蛋白质、脂质和糖类等。而且，CLEC-2启动的信号途径与Toll样受体4不同。CLEC-2的信号转导需要靠Syk和PLCγ1等分子，而Toll样受体4主要通过MyD88介导信号进入细胞，从而转导信号。

近年来，研究人员也发现脂多糖还能够诱导细胞自噬，这是一种重要的细胞代谢途径，通过吞噬细胞内部分受损或没用的蛋白质和细胞器等细胞内废弃物，最终使它们被降解和再利用。脂多糖诱导的自噬不仅仅是一种细胞死亡的反应，它还能够协调多种免疫反应，特别是抗病毒免疫反应。事实上，自噬可以促进细胞对病毒的判别，并增加病毒基因组的降解和杀死病毒的效率。

总的来说，脂多糖在免疫识别中的作用非常重要，它不仅能够引起炎症反应，还能够激活新型的免疫受体CLEC-2和诱导自噬等。因此，我们需要进一步研究脂多糖的作用机制，以期发展新的治疗方法。同时，在研究脂多糖的免疫学功能时，我们也应该注意其副作用，以减少化疗过程中对机体的不利影响。