大蒜油液体硬胶囊剂的制备及稳定性考察

第５２卷第ｌ３期　２０１３年７月　湖北农业科学　Ｈｕｂｅｉ　Ａｇｒｉｃｕｌｔｕｒａｌ　Ｓｃｉｅｎｃｅｓ　Ｖｏ１．５２　Ｎｏ．１３　Ｊｕ１．，２０１３　

大蒜油液体硬胶囊剂的制备及稳定性考察　

杨志彬　．刘　（１．江西省吉安市中心人民医院，江西吉安　海　．王宝树　３４３０００；２．赣南医学院，江西赣州３４１０００）　

摘要：将大蒜油与其他基质混合后灌装于明胶硬胶囊中，用封ｃｒ液封口．得到大蒜油液体硬胶囊　对产品　的性状、大蒜素含量和溶出度进行了检测，考察其在光照、不同温度和湿度条件下的稳定性。结果表明．　制备的大蒜油液体硬胶囊为黄色透明硬胶囊，无臭。油溶性基质的大蒜油液体硬胶囊在光照、高温和湿　度７５．Ｏ％的条件下稳定，大蒜素含量和溶出度检测结果合格，在湿度９２．５％条件下胶囊易软化：而水溶性　基质的大蒜油液体硬胶囊在高温和高湿条件下不稳定，易变脆或软化。加速试验结果表明油溶性基质的　大蒜油液体硬胶囊在温度４０℃、湿度７５．０％条件下放置１８０　ｄ各项指标基本稳定　关键词：大蒜油；液体硬胶囊；制备；稳定性　中图分类号：Ｒ９４４．５　文献标识码：Ａ　文章编号：０４３９—８１１４（２０１３）１３—３１３１－０３　

Ｓｔｕｄｙ　ｏｎ　Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ　ａｎｄ　Ｓｔａｂｉｌｉｔｙ　ｏｆ　Ｇａｒｌｉｃ　Ｏｉｌ　Ｌｉｑｕｉｄ－ｆｉｌｌｅｄ　Ｈａｒｄ　Ｃａｐｓｕｌｅｓ　

ＹＡＮＧ　Ｚｈｉ－ｂｉｎｇＩ，ＬＩＵ　ＨａＰ，ＷＡＮＧ　Ｂａｏ－ｓｈｕ　（１．Ｃｅｎｔｒａｌ　Ｐｅｏｐｌｅ’Ｓ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ　ｏｆ　Ｊｉ’ａｎ　Ｃｉｔｙ　ｏｆ　Ｊｉａｎｇｘｉ　Ｐｒｏｖｉｎｃｅ，Ｊｉ’ａｎ　３４３０００，Ｊｉａｎｇｘｉ，Ｃｈｉｎａ　２．Ｇａｎｎａｎ　Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｇａｎｚｈｏｕ　３４１０００，Ｊｉａｎｇｘｉ，Ｃｈｉｎａ）　

Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｇａｒｌｉｃ　ｏｉｌ　ｌｉｑｕｉｄ—ｆｉｌｌｅｄ　ｃａｐｓｕｌｅｓ　ｗｅｒｅ　ｐｒｅｐａｒｅｄ　ｂｙ　ｍｉｘｉｎｇ　ｇａｒｌｉｃ　ｏｉｌ　ｗｉｔｈ　ｏｔｈｅｒ　ｍａｔｒｉｘ，ｔｈｅｎ　ｆｉｌｌｅｄ　ｉｎｔｏ　ｈａｒｄ　ｇｅｌａｔｉｎ　ｃａｐｓｕｌｅｓ　ａｎｄ　ｓｅａｌｅｄ．Ｓｔａｂｉｌｉｔｙ　ｔｅｓｔ　ｗｅｒｅ　ｃｏｎｄｕｃｔｅｄ　ｔｏ　ｉｎｓｐｅｃｔ　ｔｈｅ　ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ，ｒｅｌａｔｉｖｅ　ａｌｌｉｃｉｎ　ｃｏｎｔｅｎｔ　ａｎｄ　ｄｉｓｓｏｌｕｔｉｏｎ　ｏｆ　ｐｒｏｄｕｃｔｓ　ｕｎｄｅｒ　ｌｉｇｈｔ，ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ　ｔｅｍｐｅｒａｔｕｒｅ　ａｎｄ　ｈｕｍｉｄｉｔｙ　ｃｏｎｄｉｔｉｏｎｓ．Ｔｈｅ　ｒｅｓｕｌｔｓ　ｓｈｏｗｅｄ　ｔｈａｔ　ｔｈｅ　ｇａｒｌｉｃ　ｏｉｌ　ｌｉｑｕｉｄ－ｆｉｌｌｅｄ　ｃａｐｓｕｌｅｓ　ｗｅｒｅ　ｈａｒｄ　ｃａｐｓｕｌｅｓ　ｗｉｔｈ　ｔｒａｎｓｐａｒｅｎｔ　ｙｅｌｌｏｗ　ａｎｄ　ｈａｄ　ｎｏ　ｏｄｏｒ．Ｔｈｅ　ｇａｒｌｉｃ　ｏｉｌ　ｌｉｑｕｉｄ－ｆｉｌｌｅｄ　ｃａｐｓｕｌｅｓ　ｗｉｔｈ　ｏｉｌ－ｓｏｌｕｂｌｅ　ｍａｔｒｉｘ　ｗｅｒｅ　ｓｔａｂｌｅ　ｕｎｄｅｒ　ｌｉｇｈｔ，ｈｉｇｈ　ｔｅｍｐｅｒａｔｕｒｅ　ａｎｄ　７５％ｈｕｍｉｄｉｔｙ　ｃｏｎｄｉｔｉｏｎｓ，ｔｈｅ　ｒｅｌａｔｉｖｅ　ａｌｌｉｃｉｎ　ｃｏｎｔｅｎｔ　ａｎｄ　ｄｉｓｓｏｌｕｔｉｏｎ　ｏｆ　ｐｒｏｄｕｃｔｓ　ｗｅｒｅ　ｑｕａｌｉｆｉｅｄ；ｈｏｗｅｖｅｒ，ｕｎｄｅｒ　ｔｈｅ　ｃｏｎｄｉｔｉｏｎ　ｏｆ　９２．５％ｈｕｍｉｄｉｔｙ，ｔｈｅ　ｃａｐｓｕｌｅｓ　ｗｅｒｅ　ｅａｓｙ　ｔｏ　ｓｏｆｔｅｎ．Ｇａｒｌｉｃ　ｏｉｌ　ｌｉｑｕｉｄ－ｆｉｌｌｅｄ　ｃａｐｓｕｌｅｓ　ｗｉｔｈ　ｗａｔｅｒ－ｓｏｌｕｂｌｅ　ｍａｔｒｉｘ　ｗｅｒｅ　ｉｎｓｔａｂｌｅ　ｕｎｄｅｒ　ｈｉｇｈ　ｔｅｍｐｅｒａｔｕｒｅ　ｏｒ　ｈｉｇｈ　ｈｕｍｉｄｉｔｙ　ｃｏｎｄｉｔｉｏｎｓ，ａｓ　ｔｈｅｙ　ｗｅｒｅ　ｅａｓｙ　ｔｏ　ｓｏｆｔｅｎ　ａｎｄ　ｃｒｉｓｐ．Ａｃｃｅｌｅｒａｔｅｄ　ｔｅｓｔｓ　ｓｈｏｗｅｄ　ｔｈａｔ　ｉｎｄｉｃａｔｏｒｓ　ｏｆ　ｇａｒｌｉｃ　ｏｉｌ　ｌｉｑｕｉｄ－ｆｉｌｌｅｄ　ｃａｐｓｕｌｅｓ　ｗｉｔｈ　ｏｉｌ－ｓｏｌｕｂｌｅ　ｍａｔｒｉｘ　ｗｅｒｅ　ｂａｓｉｃａｌｌｙ　ｓｔａｂｌｅ　ｕｎｄｅｒ　ｔｈｅ　ｃｏｎｄｉｔｉｏｎ　ｏｆ　４０　ｏＣ，７５％ｈｕｍｉｄｉｔｙ　ｆｏｒ　１　８０　ｄ．　Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ：ｇａｒｌｉｃ　ｏｉｌ；ｌｉｑｕｉｄ－ｆｉｌｌｅｄ　ｈａｒｄ　ｃａｐｓｕｌｅ；ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ；ｓｔａｂｉｌｉｔｙ　

大蒜（Ａｌｌｉｕｒｒｔ　ｓａｔｉｖｕｍ）是百合科多年生宿根草　

本植物．有重要的药用价值．现代研究证明大蒜油　

有降血脂、预防动脉硬化、防治冠心病、脑血栓、消　炎杀菌、抗癌、提高机体免疫力、保护肝脏、降血压、　

降血脂和延缓衰老等作用［　ｌ２］　在大蒜诸多化学成分　中．研究比较多且最具生理活性的是大蒜油＿３］．其已　

成为制药和保健品的高级原料．然而大蒜油本身难　溶于水，具有挥发性和强烈的刺激性（臭味），化学　

性质不稳定．因此极大地限制了其在临床上或保健　方面的应用［４ｌ　ｓ－　临床上或保健行业中使用的与大蒜　相关的口服制剂有片剂、普通胶囊剂、软胶囊剂［６１引。　

片剂及普通胶囊剂不能有效掩盖大蒜本身带有的　臭味，软胶囊剂又由于其固有的缺陷．生产操作过　

程复杂，水分和氧透过率较高，不利于药物的贮存，　另外软胶囊胶皮易失水老化．导致产品崩解不合　

格￣８，９３，直接影响产品的质量。因此．试验将大蒜油分　别与油溶性液体基质和水溶性液体基质混合制备　

成增溶体系后灌装于普通的明胶硬胶囊中．对胶囊　

体系的性质进行考察．筛选出稳定的处方．以期制　

备能有效掩盖大蒜油本身的臭味、溶出度高、性质　

收稿日期：２０１２—０８—１３　基金项目：赣南医学院院级课题（ＹＢ２００９００８）　作者简介：￣（１９７９一），男，江西吉安人，主管药师，主要从事药物制剂研究工作，（电话）Ｏ７９６—８２５９６９５（电子信￣ｆ）ｙａｎｇｚｈｉｂｉｎｕｓｅｒ＠１６３．ｃｏｎ。

　３１３２　湖　北　农　业　科学　２０１３正　

稳定的大蒜油液体胶囊．以拓展大蒜油在临床或保　

健方面的应用　

１材料与方法　

１．１　材料　大蒜油（许昌元化生物科技有限公司，含大蒜　

素５６．８％）：大蒜素（中国药品生物制品检定所，批　号：１００３８４—２００５０１，纯度为８８．４％）；聚氧乙烯醚　

（３５）蓖麻油（ＥＬ一３５）（德国巴斯夫股份公司）；大豆　

油（江西金海棠药用油有限公司）：聚乙二醇４００　（ＰＥＧ４００）、吐温一８Ｏ、乙醇（湖南尔康制药有限公　

司）；骨明胶（沧州东方蜂蜡胶业有限公司）；羧甲基　纤维素钠ｆ西安惠安集团惠安纤维素化工有限公　

司）：明胶空心胶囊（山西广生胶囊有限公司）。　１．２试验方法　

１．２．１　处方　①内容物处方。Ａ（油溶性基质）：每　

ｌ　０００粒含大蒜油３５．２　ｇ（相当于大蒜素２０　ｇ）、大豆　油１５０　ｇ、吐温一８Ｏ　５　ｇ、ＥＬ一３５　５　ｇ、１＃明胶胶囊１　０００　

粒。Ｂ（水溶性基质）：每１　０００粒含大蒜油３５．２　ｇ（相　

当于大蒜素２０　ｇ）、ＰＥＧ４００　１５０　ｇ、吐温一８０　５　ｇ、ＥＬ一　３５　５　ｇ、１＃明胶胶囊１　０００粒。②封口液处方。每　ｌ　０００粒约用骨明胶７．５　ｇ、羧甲基纤维素钠０．２　ｇ、乙　

醇２０　ｇ、纯化水２０　ｇ。　１．２．２制备方法①封口液的配制。将骨明胶溶于　

６０℃处方量的水中．另将羧甲基纤维素钠分散于乙　醇中。再将二者在搅拌下混合，保持温度约为５０℃，　

备用。②制剂的制备。将处方量的大蒜油与处方量　的吐温一８０及ＥＬ一３５混合后再与大豆油或ＰＥＧ４００　混合．边搅拌边将药液灌装于胶囊中．用已配好的　

封口液对胶囊锁口处进行封口．室温下晾干即得。　１．２．３　大蒜素含量测定＿１ｏ］　由于大蒜油中主要的成　

分为大蒜素．因此以大蒜素作为大蒜油含量测定的　指标性物质　采用高效液相色谱外标法测定大蒜素　

含量。色谱条件为Ｈｙｐｅｒｓｉｌ　Ｃｌ８色谱柱（２５０　ｍｍ￣４．６　

ｍｍ，５　ｍ）；流动相为甲醇一１％醋酸（体积比８０：２０）；　检测波长为２５４　ｎｍ：流速为１．０　ｍＬ／ｍｉｎ：柱温为　

４Ｏ℃；进样量为２０　Ｌ。精确称取１．１６２　８　ｇ大蒜素，　用甲醇溶解定容至１００　ｍＬ。分别取０．２、０．５、１．０、　

５．０、１０．０、２０．０　ｍＬ，稀释至１００　ｍＬ。进样测定，得大　

蒜素浓度（Ｃ）在０．０２　２．００　ｍｇ／ｍＬ范围内对峰面积　（Ａ）的回归方程为Ａ＝１９２．４４Ｃ＋０．２３（ｒ＝０．９９９　９）。称　取液体胶囊内容物约１９５　ｍｇ．置于１００　ｍＬ量瓶中．　用甲醇溶解定容至刻度，用０．４５　ｍ微孑Ｌ滤膜过滤，　

取滤液２０　Ｌ进样测定，由标准曲线计算大蒜素的　

含量。　１．２．４　大蒜素相对含量及溶出度测定　取大蒜油　液体硬胶囊６粒（规格为２０　ｍｇ），参照文献［１１］的　

方法用小杯法测定溶出度．桨杆转速５０　ｒ／ｍｉｎ．水浴　

温度为（３７．０￣０．５）℃，将待测胶囊置于２５０　ｍＬ　ｐＨ　１．０的盐酸溶液中．４５　ｍｉｎ后取样１０　ｍＬ，过滤后取　

滤液２．５　ｍＬ于５　ｍＬ容量瓶中．用甲醇定容至刻度　

得供试品溶液，取供试品溶液２０　Ｌ测定大蒜素含　量．计算出大蒜油液体硬胶囊中大蒜素的相对含量　

及溶出度　

大蒜素相对含量＝硬胶囊内容物中大蒜素实际　含量／理论含量￣１００％　

１．２．５稳定性试验参照文献『１１］的方法考察不　

同因素对大蒜油液体硬胶囊稳定性的影响并进行　加速试验。①影响因素试验。取两个处方的样品，不　含包装置于光照、不同温度（４０、６０℃）及湿度（相对　湿度７５．０％、９２．５％）条件下，分别于５　ｄ和１０　ｄ后取　

样．观察大蒜油液体硬胶囊性状变化并测定大蒜素　含量及溶出度。②加速试验。根据影响因素试验结　果．选取稳定性较好的配方制备３批大蒜油液体硬　

胶囊．采用铝塑包装后外套一层铝袋．于温度４０　ｑＣ、　湿度７５．Ｏ％的条件下．分别于３０、６０、９０、１８０　ｄ时取　

样．观察胶囊的性状变化并测定溶出度及大蒜素含　

量　

２结果与分析　

２．１　影响因素试验结果　分别按Ａ、Ｂ两个处方制备大蒜油液体硬胶囊，　

置于光照、不同的温度和湿度条件下一段时间后胶　

囊的性状、大蒜素相对含量及溶出度测定结果见表　１。由表１可知．刚制备的大蒜油液体硬胶囊均为黄　

色透明硬胶囊．无臭。按处方Ａ制备的胶囊大蒜素　相对含量和溶出度分别为９８．７７％和９２．５２％．在光　

照、４０℃或６Ｏ℃和湿度７５．０％的条件下放置１０　ｄ，　

其性状、大蒜素相对含量和溶出度都没有太大变　化．在湿度较大（９２．５％）时放置５　ｄ即出现胶囊软化　

的现象　按处方Ｂ制备的胶囊大蒜素相对含量和溶　出度分别为９８．６７％和９０．１４％．在光照条件下放置　

１０　ｄ其性状无明显变化．大蒜素相对含量及溶出度　略有下降：在４０℃或湿度７５．０％条件下放置５　ｄ，其　

性状、大蒜素相对含量及溶出度无明显变化，但１０　

ｄ时胶囊变脆．且溶出度明显下降：而在６Ｏ℃或湿　度９２．５％条件下放置５　ｄ胶囊即变脆或软化严重．