乳腺浸润性导管癌中Ezrin、Galectin-3的表达及临床病理意义

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临床与实验病理学杂志J Clin Exp Pathol 2008 Jan;24(1) ・3l・ 

乳腺浸润性导管癌中 

病理意义 Ezrin、Galectin一3的 

樊祥山 ,余慧萍 ,孟凡青 ,张东生 ,周 强 ,吴鸿雁 ,杨军 ,孟奎 表达及临床 

摘要:目的检测Ezrin和Galectin一3在乳腺浸润性导管癌(IDC)中的表达情况,并探讨其在IDC进展过程中的意义。方法 

应用组织芯片技术和免疫组化法研究101例乳腺IDC和37例乳腺良性病变中Ezrin、Galectin一3的表达情况。并统计分析其与 

年龄、肿块最大径、组织学分级、TNM分期以及淋巴结转移间关系。结果Ezrin在乳腺IDC和良性病变中具有明显不同的亚 

细胞定位(P=0.000),而Galectin-3则具有明显的表达强度差异(P=0.000)。在IDC组,Ezrin表达与淋巴结转移(r。= 

0.323,P=0.001)、TNM分期(rB=0.334,P=0.001)、肿瘤最大径( =0.227,P=0.005)呈正相关,与年龄、组织学分级的关 

系无统计学意义;Galectin-3表达与淋巴结转移(rB=0.337,P=0.001)和TNM分期(r。=0.269,P=0.0O7)呈正相关,而与年 

龄、肿瘤直径以及组织学分级无关;而Galectin一3表达与Ezrin表达亦呈正相关(r。=0.360,P=0.000)。结论Ezrin和Galec— 

tin.3的亚细胞定位或(和)表达水平在乳腺良、恶性病变中发生了明显变化,二者的表达情况对乳腺病变性质的判断具有重要 

价值;Ezrin和Galectin一3高表达的乳腺IDC具有更高侵袭性和淋巴结转移能力;对Ezrin和Galectin-3作用机制的深入研究有 

可能使其成为乳腺IDC患者个体化治疗的新靶点。 

关键词:乳腺肿瘤;浸润性导管癌;淋巴结转移;Ezrin;Galectin-3 

中图分类号:R 737.9 文献标识码:A 文章编号:1001—7399(2008)oi一0031—06 

Expression of Ezrin and Galecfin-3 and their clinicopathological significance in breast inva- 

sive ductai carcinoma 

FAN Xiang—shan ,YU Hui—ping ,MENG Fan—qing ,ZHANG Dong—sheng2,ZHOU Qiang ,wU Hong—yan ,YANG Jun’,MENG 

Kui 

( Department of Pathology,the Afiliated Drum Tower H ̄pital,Nanjing University Medical School,Naming 210008,China; 

Department ofPathology and Pathophysiology,School ofBasic Medical Science,Southeast University,Naming 210009,China) 

Abstract:Purpose To investigate the association between expression of Ezrin and Galectin-3 and clinicopathological parameters in 

breast cancer patients.Methods Immunohistochemical assessment of Ezrin and Galectin一3 expression was performed on a tissue mi— 

croarray containing 101 cases of breast invasive ductal carcinoma,29 fibroadenoma。and 8 adenosis.The association of this two—gene 

expression wit}I clinieopathological parameters(such as age,T stage,TNM stage,diferentiation,and lymph node metastasis)was then evaluated.Results The subcellular localization of Ezrin(P=0.000)and expression intensity of Galectin一3 protein(P=0.000) 

were significantly diferent between the benign and malignant breast lesions. In breast invasive ductal carcinoma,expression of Ezrin 

was significantly associated with axillary lymph-node metastasis(r =0.323,P=0.001),TNM stage(r。=0.334,P=0.001),and T 

stage(r。=0.227,P=0.005).Moreover,Galectin一3 expression was significantly associated with axillary lymph node metastasis(r。= 

0.337,P=0.001)and TNM stage(r。=0.269,P=0.0O7).In addition,there was a positive association between expression of Ga- 

lectin-3 and Ezrin(r :0.360,P=0.000. Conclusions This study demonstrates diferent subcellular localization of Ezrin and Ga— 

lectin一3 expression intensity in benign and malignant breast lesions,which may help in diferential diagnosis breast lesions.Hi gh levels 

of Ezrin and Galectin-3 expression in invasive ductal carcinoma indicate their role in tumor cell invasiveness and metastasis potentia1. 

These results may lead to development of a therapeutic modality in future clinic. 

Key words:breast neoplasms;invasive ductal carcinoma;lymph—node metastasis;Ezrin;Galectin-3 

收稿日期:2007—09—10修回日期:2007—12一l1 

基金项目:南京市科技发展计划项目(No 200601050)、南京市医学科 

技发展课题(No YKK05094) 

作者单位:’南京大学医学院附属鼓楼医院病理科,南京210008 

东南大学基础医学院病理学与病理生理学系,南京 

2lO009 作者简介:樊祥山,男,硕士,主治医师。E-mail:fxs23@163.com 孟凡青,女,主任医师,通讯作者。E-mail:fqmeng2004@ 

126.com,Tel:(o25)83304616.10166 Ezrin是ERM(Ezrin/radixin/moesin)蛋白家族 

的成员,参与细胞膜与细胞骨架的连接和细胞外信 

号向细胞内的传递¨.2 J,对细胞黏附力和肿瘤细胞 

运动侵袭能力均有重要的调节功能。Galectin.3是 

糖结合蛋白家族成员之一,对B一半乳糖苷具有高度 

亲和性,Galectin-3在多种正常细胞及肿瘤中广泛表 

达,参与细胞生长、分化、细胞黏附、血管发生、肿瘤 

演进、凋亡、转移等多种生物过程 l4 J。Ezrin与Ga.

 维普资讯 http://www.cqvip.com ・32’ 临床与实验病理学杂志_,Clin Exp Pathol 2008 Jan;24(1) 

lectin一3高表达均与多种肿瘤的恶性进展及淋巴结 

转移有关,但在乳腺方面的相关报道尚较少。为研 

究Ezrin和Galectin一3在乳腺浸润性导管癌(invasive 

ductal carcinoma,IDC)发生和进展过程中的作用, 

我们应用组织芯片技术及免疫组织化学方法检测了 

101例乳腺IDC和37例乳腺良性病变标本中Ezrin 

和Galectin-3的表达情况,以探讨其临床病理意义。 

1材料与方法 

1.1 实验材料收集南京大学医学院附属鼓楼医 

院病理科2002~2006年间存档的乳腺IDC标本共 

计101例,均为女性,年龄28~8O岁,中位年龄49 

岁,平均年龄51.32岁。所有病例术前均未行放、化 

疗,其中有腋淋巴结转移病例53例,无腋淋巴结转 

移病例48例。收集乳腺良性病变37例(纤维腺瘤 

29例,腺病8例)。所有病例临床资料完整,标本 

均经10%中性福尔马林固定,常规处理后石蜡包 

埋。 

1.2主要试剂和仪器Ezrin鼠抗人单克隆抗体工 

作液购自Lab Vision/Neomarke公司;Galectin-3兔 

抗人多克隆抗体工作液购自北京中杉公司。组织微 

阵列打孔系统购自美国Beecher instrument公司。 

组织芯片载体购自德国Menzel—Glaser SuperFrosto 

Plus玻片。 

1.3实验方法所有病例经复诊并根据HE切片 

标记出典型病变范围后,应用组织微列阵打孔仪在 

每例组织典型病变处取样,分别移植至受体蜡块上, 

制成乳腺病变组织芯片蜡块;按同样方法构建另一 

个包含相同病例且阵列设计相同的组织芯片蜡块以 

进行实验重复;分别连续4 m厚切片,制备成组织 

芯片备用(图1)。对组织芯片进行EnVision两步法 

免疫组化染色,实验步骤按试剂盒说明书进行,每个 

检测指标均在另一张组织芯片上重复一次。并统计 

分析Ezrin和Galectin-3表达与年龄、肿块最大径、 组织学分级、TNM分期以及淋巴结转移间关系。 

1.4结果评定Ezrin和Galectin-3蛋白均定位于 

肿瘤细胞质或/和细胞膜,无背景着色情况下以细胞 

出现黄色颗粒者为阳性。综合考虑染色强度和阳性 

细胞数,采用半定量积分法判定免疫组化染色结果: 

计算阳性细胞百分数并赋予分值,≤5%为0分,6~ 

25%为1分,26~50%为2分,51~75%为3分,> 

75%为4分;观察着色强度并赋予分值,无着色为0 

分,浅黄着色为1分,黄色为2分,棕黄着色为3分。