表面活性剂在增加药物溶解性方面的应用及发展趋势_赵美荣

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2013年第14期(总第356期)

NO.14,2013(CumulativelyN0.356)

表面活性剂在增加药物溶解性方面的应用及发展趋势
赵美荣-,2
(1.南宁市肯扬生物技术有限公司,广西南宁530()o7;2.广西大学化学化工学院,广西南宁530()()7)
=摘奥1基于表面活性剂分子结构具有两亲性,能在很低浓度时就能显著降低水的表面张力的这一特性,表面活
性剂被广泛用作增加不溶或难溶药物溶解度中的乳剂和增溶剂"文章综述了表面活性剂在增溶药物溶解度在国内
外的研究现状!发展趋势及存在的主要问题和难.毅,从而引入了新技术(微乳和胶束)来增加药物溶解度,微乳
技术为药物剂型的研究提供了新机遇,具有广阔的应用前景"
=关健佣>表面活性剂;增溶;发展趋势;微乳
[中圈分类号1住35746[文献标识码IAI文章绪号11674一()688(2023)24一()025一02

1国内外的研究现状
1.1表面活性剂的特点及分类
表面活性剂是指一类具有很强表面活性并在很低浓度时就
能显著降低液体的表面张力的化合物,表面具有固定的亲水亲
油基团,在溶液的表面能定向排列!0,分子结构具有两亲性:

一端为亲水基团,另一端为憎水基团;依其亲水基的结构分为
阴离子表面活性剂!阳离子表面活性剂及非离子表面活性剂叹

1.2药物溶解度对制剂的研究意义
药物溶解度是指在一定温度下!一定体积的溶剂中,在达
到溶解平衡条件下所溶解药物的量"药物的溶解度对于制剂的
研究具有重要意义,是处方前研究的重要内容,药物由于溶解
度小,难以被机体吸收,导致生物利用度较差,即使是饱和溶
液也低于治疗所需要的浓度,起不到治疗的作用,加人表面活
性剂l3]能使药物的溶解度增大,也能减少一些有机溶剂的使用"
1.3表面活性剂的作用l4]

一些天然的抗癌药在水中溶解度很小或是不溶,生物利用
度很低达不到治疗的效果,在其制备的过程中需要加人一定量

的具有双亲结构表面活性剂来乳化和增溶"该类表面活性剂能
显著降低药物与水相间的界面张力,利用其乳化作用和在水相
中形成在内部可以容纳一定数量的超出其饱和浓度的药物成分
的胶束,从而增加药物的溶解度"
1.4表面活性剂的选择l4]
表面活性剂选取原则是选取HLB值在巧一18!增溶量大
的增溶剂,种类选取范围不下几十种"非离子表面活性剂的毒
性相对较小,因此选取非离子性表面活性剂为主,非离子表面
活性剂优选多元醇型聚乙二醇脂肪酸甘油酷,在不能实现增溶
的情况下,可以考虑将非离子表面活性剂吐温类和司盘类按不
同比例混合"

1.5国内的研究现状
近几年来,表面活性剂在制药工业中的应用越来越广泛,
在传统制药中可用作药物载体!乳化剂!增溶剂及用作治疗药
剂等"在药剂中,一些挥发油!脂性纤维素!街体激素等许多
难溶性药物利用表面活性剂的增溶作用可形成透明溶液"用作
药物载体的表面活性剂有吐温类!多元醇脂肪酸酚!甘油脂肪
酸酩!脂肪酸聚氧乙烯醋等非离子表面活性剂;用作药物乳化
剂的表面活性剂,主要是醋类聚氧乙烯加成物和醚类聚氧乙烯
加成物,如吐温类和卵磷脂等;用作药物增溶剂的表面活性剂
主要有吐温80!聚氧乙烯甘油单蓖麻油酸醋!高分子聚醚型
两性表面活性剂等;表面活性剂可增溶药物,使药物性能稳
定,提高生物利用度,发挥更有效的治疗作用"除此之外,表
面活性剂在新剂型中也有应用!5润,如靶向制剂!微乳剂等"
就目前我国在表面活性剂领域的研究而言,占主导地位的还是

一些醋类非离子表面活性剂,在国外这类产品很多已被淘汰,
主要原因为产品品种单一,生产规模小,产品配套能力比较

差,研发能力和产业化基础都相对薄弱"
,.6国外的研究现状
表面活性剂在增加药物的溶解度方面的应用越来越广,它对
药物的吸收有着很大的影响,它的存在可能会增加或降低药物的
吸收,因此需考虑表面活性剂与蛋自质的相互作用及其刺激性和
毒性"国外对表面活性剂在医药方面的应用已突破传统意义上的
研究"目前,对表面活性剂的研究,并非单纯地依靠降低药液的
表面张力来达到增溶的目的,而是有选择性地开发和应用表面活
性剂来达到增溶!提高药效的目的"国外目前的主要研究方向为
安全!温和!易降解!具有特殊作用的表面活性剂"

2发展趋势[3l
就目前研究的各种天然抗癌药物中,在水中的溶解度很小
=作者简介>赵美荣(19科一),女,广西全州人,任职于南宁市肯扬生物技术有限公司!广西大学化学化工学院,研究方向:制药工程研究与开发

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或不溶于水,要想提高药物的溶解度和生物利用度,需要借助
表面活性剂来增溶和乳化"表面活性剂是两性分子,在结构上既有亲水基团也有疏水基团,靠疏水相互作用,表面活性剂在溶液中可缔合形成多种超分子自组装体结构(如胶束和微乳液)"这些表面活性剂的缔合结构所具有的界面膜具有包载药物分子的能力,同时又与生物膜有良好的渗透性"微乳液阴由油相!水相!表面活性剂和助表面活性剂组成,是一种粒径为10一100nm的乳滴分散在另一种液体中形成的各向同学热力学稳定胶体分散系统"就目前表面活性剂在药物增溶方面的发展趋势,不局限在传统的剂型上,在一些新的剂型上有了很大的突破,如靶向制剂,和微乳剂"Malcolinson提出,在微乳液中脂溶性药物主要增溶在表面活性剂界面膜的疏水区域"表面活性剂在微乳液方面的应用是目前的发展趋势,不仅可以提高难溶药物的溶解度,还能使药物具有缓释的功能,降低药物的毒性,促进药物的吸收"一些难溶性药物做成微乳剂则可以大大提高药物的溶解度"面活性剂对胃肠道赫膜有刺激性,对全身有慢性毒性,以及药物的释放机理还不是很明确,靶向性也较差"微乳液能提高药
物的溶解度,但目前它所存在的问题就是如何选择合适的处方
和如何解决释放的问题,需进一步探讨"

4结论
表面活性利用其两性分子在溶液中可缔合形成超分子自组
装体结构微乳液,微乳液中的表面活性剂既能溶解非极性的疏
水性药物,又能溶解极性的亲水性药物,在提高难溶药物的溶
解度的同时,也提高了药物的生物利用率"近年来,表面活性
剂的研究转向安全!温和!无毒!易生物降解等方向,具有
这些特点的表面活性剂,制成微乳液在增加药物溶解度方面的
应用将更为广泛"

3需解决的问题及难点
药物的溶解度成为制药的瓶颈,制约了其大多数药物在其
临床的应用,同时也影响着药物的生物利用率,难溶性药物在
水中的溶解度很小,难以被机体吸收,生物利用率很差,加人
表面活性剂能起到乳化和增溶的作用,形成微乳液"微乳液作
为药物载体的应用具有很多的优点,但也存在一些问题"但微
乳液阁对表面活性剂!油相!助表面活性剂的选择较为苛刻,
这3种成分须无毒!无刺激性,药物在微乳液中的生物利用率
高,形成的微乳液区域大,对药物的增乳能力强,此外还要求
微乳液型药物载体具有较好的储存稳定性,能控制药物的释放
速度,具有缓释功能及靶向性等"这3种成分之间必须具有较
好的相容性,基于这些因素,须对这3种组分做大量的筛选实
验,从而增加了工作量"除了这个缺点之外,微乳液中表面活
性剂和助表面活性剂的浓度较高,甚至有些表面活性剂和助表

参考文状
111王军,杨许召,吴诗德,等.表面活性剂的性能及应用tM2.北
京:中国纺织出版社,2007#
图张天胜.表面洽性剂应用技术7M2.北京:化学工业出版社,2001:
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1责任编辑:蒙薇l

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