关环法合成麝香酮的研究新进展
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麝香酮的合成进展(1)
早在 １９７１ 年， Ｍｏｏｋｈｅｒｊｅｅ ［７］ 就开发出了以环十 五酮为基本原料， 经过五步反应制取麝香酮的方法， 产率约为 ５０％， 其反应历程为：
收稿日期： ２００７－ ０７－ ０２ 作 者 简 介 ： 王 宁（１９８２－ ）， 男 ， 山 东 省 烟 台 市 人 ， 现 就 读 于 上 海 市 华 东 理工大学化工学院， 硕士研究生。
早 在 １９５１ 年 ， Ｓｔｏｌｌ Ｍ ［１６］就 最 早 采 用 乙 酰 乙 酸 乙酯与 １，１０－ 二溴癸烷反应制得 ２，１５－ 十六烷二酮， 再 经 羟 醛 缩 合 、氢 化 通 过 控 制 单 取 代 反 应 ， 经 选 择 性 水解 、纯 化 等 一 系 列 复 杂 操 作 ， 最 终 得 到 了 麝 香 酮。其反应方程式为：
４ 结论
虽然文献报道的合成麝香酮的方法较多， 但真 正 实现工 业 化 生 产 的 很 少 。综 上 所 述 ， 采 用 插 入 甲 基法和扩环法由于原料不易得， 并且合成步骤较烦 琐， 很 难 得 到 较 大 的 发 展 。笔 者 经 过 实 验 认 为 采 用 乙酰乙酸乙酯和 １，１０－ 二溴癸烷经过相转移催化反 应合成 ２，１５－ 十六烷二酮， 再用 ＴｉＣｌ４－ Ｂｕ３Ｎ 或碘化 乙基锌作为环合剂进一步合成脱氢麝香酮， 然后加 氢制 备 麝 香 酮 的 方 法 是 较 为 经 济 、适 用 的 ， 可 以 继 续探索寻求最佳反应条件， 从而实现麝香酮的工业 化生产。 参考文献：
［４］ 迟 程． 中 国 药 用 动 物 医 学 文 献 库［Ｍ］． 昆 明 ： 云 南 民 族
Ｄｅｐｒｅｓ ＪＰ［１４］等人提出的十三元扩环方法非常独 特新颖， 总产率达到 ５０％，是一种极有发展潜力的方 法。他们先用格氏试剂制得 １－ 甲基环十三碳烯， 然 后与二氯烯酮加成， 氢化脱去卤素就可得到 ｄｌ－ 麝 香 酮。此 外 以 十 三 元 环 为 原 料 ， 通 过 两 碳 扩 环 反 应 合成麝香酮的方法不多， 而且步骤普遍较长， 原料 不易得， 没有实际应用的价值。
收稿日期： ２００７－ ０７－ ０２ 作 者 简 介 ： 王 宁（１９８２－ ）， 男 ， 山 东 省 烟 台 市 人 ， 现 就 读 于 上 海 市 华 东 理工大学化工学院， 硕士研究生。
早 在 １９５１ 年 ， Ｓｔｏｌｌ Ｍ ［１６］就 最 早 采 用 乙 酰 乙 酸 乙酯与 １，１０－ 二溴癸烷反应制得 ２，１５－ 十六烷二酮， 再 经 羟 醛 缩 合 、氢 化 通 过 控 制 单 取 代 反 应 ， 经 选 择 性 水解 、纯 化 等 一 系 列 复 杂 操 作 ， 最 终 得 到 了 麝 香 酮。其反应方程式为：
４ 结论
虽然文献报道的合成麝香酮的方法较多， 但真 正 实现工 业 化 生 产 的 很 少 。综 上 所 述 ， 采 用 插 入 甲 基法和扩环法由于原料不易得， 并且合成步骤较烦 琐， 很 难 得 到 较 大 的 发 展 。笔 者 经 过 实 验 认 为 采 用 乙酰乙酸乙酯和 １，１０－ 二溴癸烷经过相转移催化反 应合成 ２，１５－ 十六烷二酮， 再用 ＴｉＣｌ４－ Ｂｕ３Ｎ 或碘化 乙基锌作为环合剂进一步合成脱氢麝香酮， 然后加 氢制 备 麝 香 酮 的 方 法 是 较 为 经 济 、适 用 的 ， 可 以 继 续探索寻求最佳反应条件， 从而实现麝香酮的工业 化生产。 参考文献：
［４］ 迟 程． 中 国 药 用 动 物 医 学 文 献 库［Ｍ］． 昆 明 ： 云 南 民 族
Ｄｅｐｒｅｓ ＪＰ［１４］等人提出的十三元扩环方法非常独 特新颖， 总产率达到 ５０％，是一种极有发展潜力的方 法。他们先用格氏试剂制得 １－ 甲基环十三碳烯， 然 后与二氯烯酮加成， 氢化脱去卤素就可得到 ｄｌ－ 麝 香 酮。此 外 以 十 三 元 环 为 原 料 ， 通 过 两 碳 扩 环 反 应 合成麝香酮的方法不多， 而且步骤普遍较长， 原料 不易得， 没有实际应用的价值。
天然麝香中麝香酮生成机制研究 国家自然科学基金
天然麝香中麝香酮生成机制研究国家自然科学基金《天然麝香中麝香酮生成机制研究：国家自然科学基金》在天然香料中，麝香一直以来都是备受瞩目的一种香料，它具有独特的气味，被广泛应用于香料、化妆品等行业。
然而，麝香的采集一直存在着野生动物保护、环境污染等问题。
科学家们一直在努力寻求天然麝香的替代品。
从这个角度出发，天然麝香中麝香酮生成机制的研究成为了当前的热点之一。
本文将从天然麝香中麝香酮生成机制的研究入手，探讨国家自然科学基金在此领域的支持和推动作用。
1. 麝香酮的定义麝香酮是天然麝香的主要成分之一，具有独特的气味，是麝香香料中的主要活性成分。
麝香酮具有抗菌、抗炎、抗氧化等多种生物活性，因此备受关注。
2. 天然麝香中麝香酮的生成机制天然麝香中麝香酮的生成机制一直是科学家们研究的焦点。
国家自然科学基金在这方面提供了重要的支持，推动了相关研究的进展。
通过对植物中麝香酮的合成途径、生物合成酶等方面的研究，科学家们逐渐揭示了天然麝香中麝香酮的生成机制，为寻找替代品奠定了坚实的基础。
3. 国家自然科学基金在麝香酮生成机制研究中的作用国家自然科学基金在麝香酮生成机制研究中发挥了重要的作用，通过资助科研项目、组织学术交流等方式，为科学家们提供了展示自己研究成果的评台，推动了相关领域的发展。
4. 对天然麝香中麝香酮生成机制的个人理解在我看来，天然麝香中麝香酮生成机制的研究不仅有利于天然麝香的代替品的寻找，还对我们认识植物合成途径、生物合成酶等方面有着重要的意义。
这一研究领域的深入发展，将为香料、医药等领域提供更多的可能性。
总结，天然麝香中麝香酮生成机制的研究是一个具有重要科学意义和实际应用价值的领域。
在国家自然科学基金的支持下，科学家们在这一领域取得了重要的进展，为相关产业的发展做出了重要贡献。
希望未来能有更多的科研机构和科学家参与其中，共同推动这一领域的发展和进步。
本篇文章以天然麝香中麝香酮生成机制为主题，深度探讨了国家自然科学基金在这一领域的支持作用，同时对相关研究进行了总结和展望，全面而深入地呈现了主题内容。
麝香酮合成的新方法
麝香酮合成的新方法麝香酮是一种具有抗病毒和抗肿瘤等药理作用的天然有机化合物，它具有广泛的应用前景。
然而，由于其生产方式单一，很难满足工业化生产的要求，因此，寻找一种高效、低成本的合成方法，以满足工业化生产的需求，已经成为当前研究的重要内容。
一、麝香酮的结构及性质麝香酮是一种类似芳香环的有机化合物，化学结构为C17H26O7，熔点为162-164℃，沸点为315℃，主要以油状无色液体或白色结晶状固体形式存在，具有清香的气味。
二、麝香酮的合成方法1. 酯交换法酯交换法是一种高效、低成本的麝香酮合成方法，它可以将芳香醛和甲酸酯进行酯交换反应，从而得到麝香酮。
该反应一般是通过一种称为“催化酸性”的催化剂完成的，其中，常用的催化剂是甲酸钠、硫酸钠和硫酸铵等。
2. 醛加成法醛加成法是一种新型的麝香酮合成方法，它可以将芳香族烃与醛反应，从而得到麝香酮。
该反应一般使用钯催化剂完成，其中，常用的催化剂包括钯碘化物、钯硫酸盐等。
三、麝香酮合成的新方法1. 连接型聚合反应连接型聚合反应是一种新型的麝香酮合成方法，它可以将多种有机碱和芳香族烃经过合成反应，从而得到麝香酮。
该反应通常使用高效的有机催化剂，其中，常用的催化剂是亚甲基双氧化钛，也可以使用其他催化剂，如铁钴钼催化剂等。
2. 醛异构化反应醛异构化反应是一种新型的麝香酮合成方法，它可以将芳香族烃与醛反应，从而得到麝香酮。
该反应通常使用钯催化剂完成，其中，常用的催化剂包括钯碘化物、钯硫酸盐等。
此外，该反应还可以使用其他催化剂，如铁钴钼催化剂等。
四、结论麝香酮的工业化生产对于满足市场的需求来说非常重要，因此，寻找高效、低成本的合成方法，以满足工业化生产的需求，已经成为当前研究的重要内容。
在近年来的研究中，人们已经发展出了多种新型的麝香酮合成方法，如酯交换法、醛加成法、连接型聚合反应等，它们可以更有效地合成麝香酮，从而满足工业化生产的要求。
合成麝香-环十五酮的生产技术
合成麝香-环十五酮的生产技术
佚名
【期刊名称】《化工科技市场》
【年(卷),期】2006(29)11
【摘要】1 技术简介本技术以生物发酵生产的十五碳二元酸为原料，经脂环化，
关环，还原等步骤生产环十五酮。
关环温度0-30℃在常温下可快速合成且几乎是
定量，这一创新成果使环十五酮的产率翻了一翻且无需稀释，大大缩短了合成时间，降低了生产成本，提高了生产的安全性，生产规模可大可小年产可在50-1000t范围选择。
原料来源有保证。
【总页数】1页(P64-64)
【关键词】生产技术;环十五酮;合成麝香;十五碳二元酸;原料来源;发酵生产;快速合成;合成时间
【正文语种】中文
【中图分类】TQ655
【相关文献】
1.麝香酮中间体环——十五酮的合成 [J], 庞冬梅;柳翱;倪宏哲;李东风
2.麝香酮中间体3-甲基十五烷二酸双甲酯的合成 [J], 刘通;贺凤伟;张娜;吴庆银
3.巨环麝香十五碳内酯的合成综述 [J], 张青山;霍怀民
4.α羟基环十五酮及3-羟基,甲基环十五酮合成麝香酮的方法 [J], 董霞; 方云进
5.α羟基环十五酮及3-羟基，甲基环十五酮合成麝香酮的方法 [J], 董霞; 方云进
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麝香酮的合成
麝香酮的合成李茹【摘要】以尼龙-11的下脚料11-溴代十一酸为原料,经4步反应合成了DL-麝香酮,总收率32.1%.产物及部分中间体的结构经元素分析、IR,1H NMR和MS确认.【期刊名称】《合成化学》【年(卷),期】2004(012)003【总页数】3页(P222-224)【关键词】麝香酮;11-溴代十一酸;2,15-十六烷二酮;合成【作者】李茹【作者单位】西安交通大学环境与化学工程学院,陕西,西安,710049;西安工程科技学院环境与化学工程学院,陕西,西安,710048【正文语种】中文【中图分类】O624.4麝香酮(Muscone)即3-甲基环十五酮(3-Methyl-cyclopentadecanone)是麝香的主要成分，麝香不仅是名贵的香料，又是临床上不可缺少的贵重药材。
由于天然资源极其有限，特别是麝作为珍稀动物被保护后，天然麝香来源紧张，价格昂贵，半个世纪以来科学工作者一直在探索人工获得麝香的方法，而麝香酮的合成则是有机合成者追求的目标。
本文以尼龙-11的下脚料11-溴代十一酸作为初始原料，设计出一条步骤少、产率高、可大批量生产的有望工业化的合成麝香酮的新方法。
新合成路线(Scheme 1)由4步构成：(1) 采用洪赛迪克尔—博罗丁银盐脱羧溴化作用的Cristol改良法[1]由11-溴代十一酸(1)合成1，10-二溴癸烷(2);(2) 2与乙酰乙酸乙酯在乙醇钠的作用下反应后，水解生成2，15-十六二酮(6);(3) 6在碘化乙基锌环合剂作用下选择性的发生分子内环合生成去氢麝香酮(7);(4) 7在催化剂(5% Pd-C)作用下催化氢化还原为麝香酮(8)。
1 实验1．1 仪器与试剂FLASH EA1112型元素分析仪；Shimadzu-IR435型红外光谱仪(NaCl涂片)；DMX-300型核磁共振谱仪(CDCl3为溶剂，TMS为内标)；APEXII型FT-ICR质谱仪。
碘乙烷、锌粉、碘、乙酰乙酸乙酯、乙醇、四氯化碳、甲苯、四氢呋喃、乙酸乙酯、硫代硫酸钠、无水硫酸镁等均为分析纯；红色氧化汞、硫酸铜、盐酸为化学纯。
麝香酮合成新技术的研究
华东理工大学硕士学位论文麝香酮合成新技术的研究姓名：王宁申请学位级别：硕士专业：化学工程指导教师：方云进20080321华东理工大学硕士学位论文第ｌ页麝香酮合成新技术的研究摘要麝香酮（３一甲基环十五酮）是名贵中药麝香的主要成分之一，具有天然麝香的药理作用，同时也是名贵的麝香香气的主要来源。
由于天然麝香来源稀缺，因此麝香酮的人工合成有着重要的经济意义。
同时，因其大环结构的特殊性，它的合成对大环化合物的合成也有一定的理论价值。
本文首先研究了以ｌ，１０．二溴癸烷、乙酰乙酸乙酯为原料，经过相转移催化缩合、水解制得合成麝香酮的关键中间体２，１５．十六烷二酮的反应。
通过考察影响２，１５．十六烷二酮收率的主要因素及正交试验，探索出合成２，１５．十六烷二酮的最佳实验条件，产品收率为８７％。
其次，本文以ＴｉＣｌ４及催化剂Ｂ为催化剂组成Ｔｉ．媒介反应体系应用于２，１５一十六烷二酮的分子内羟醛缩合，使２，１５．十六烷二酮进行关环，成功合成了脱氢麝香酮。
考察了影响缩合反应收率的各种因素，得到环化的最佳实验条件，脱氢麝香酮的收率可达９２％。
实验最后用钯碳催化剂对制得的脱氢麝香酮催化加氢合成了最终产物麝香酮，并研究了影响加氢收率的因素，麝香酮的收率可达９５％。
本文探索出了一条经济、易行的合成麝香酮的路线，为麝香酮的工业化生产提供了一个比较好的实验基础。
关键词：麝香酮；２．１５一十六烷二酮；羟醛缩合；相转移催化；加氢反应ＲｅｓｅａｒｃｈｏｎＳｙｎｔｈｅｓｉｓｏｆＩⅥｕｓｃｏｎｅＡｂｓｔｒａｃｔＭｕｓｃｏｎｅ（３－ｍｅｔｈｙｌｃｙｃｌｏｐｅｎｔａｄｅｃａＪｌｏｎｅ），ｗｈｉｃｈｈａＳｔｈｅｅ行ｅｃｔｏｆｐｈａ肌ａｃｏｌｏ鼢ｉｓｔｈｅｏｔｍａｉｏｒｉｎ星印ｄｉｅｎｔｏｆｔｈｅｒａｒｅＣｈｉｎｅｓｅｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌｍｅｄｉｃｉｎｅ．ｍｕｓｋ．ＩｔｉｓａｌｓｏｔｈｅｍａｉｎｒｅｓｏｕｒｃｅｔｏｆｉｎｄａｔｈｅｓｍｅｌｌｏｆｒａｒｅＩｎｕｓｋｐｅｍｍｅｓ．Ｉｔｈ弱伊ｅａｔｅｃｏｎｏｍｉｃａｌｂｅｎｅｆｉｔｓｓｉｍｐｌｅｓｙｎｔｈｅｓｌｓｔｈｅｒｏｕｔｅｆｏｒｍｕｓｃｏｎｅｂｅｃａｕｓｅｏｆｔｈｅｄｅ?妫椋悖椋澹睿悖?ｏｆｎａｔｌｌｒａｌｒｅｓｏｕｒｃｅ．ＭｏｒｃｏＶ％ｔｈｅｒｅｌｓｔｈｅｏｒｅｔｉｃａｌｖａｌｕｅｆｏｒｐｒｅｐ撕ｎｇｔｈｅｍａＣｒｏｃｙｃｌｉｃｃｏｍｐｏｕｎｄｓｄｕｅｔｏｉｔｓｓｐｅｃｉａｌｓｔｍｃ哳ｅ·ｆｏｒｓｙｎｔｈｅｓｌｓｍｕｓｃｏｎｅ，ｗａｓＦｉｒｓｔｌｙ，２，１５－ｈｅＸａｄｅｃａｎｅｄｉｏｎｅ，ｗｈｉＣｈｉｓｔｈｅｋｅｙｐｒｅｃｕｒｓｏｒｓｙｎｔｈｅｓｉｚｅｄｂｙｐｈａｓｅｔｒａＩｌｓ右琵ｃａｔａｌ如ｃｃｏｎｄｅｎｓａｔｉｏｎａｎｄｈｙｄｒｏｌｙｓｉｓｐｒｏｃｅｓｓｕｓｍｇ１．１０．ｄｉｂｒｏｍｏｄｅｃａｎｅａｎｄａｃｅｔａｃｅｔｉｃｅｓｔｅｒａＳｔｈｅｒａｗｍａｔｅｒｉａｌｓ．Ｔｈｅｏｐｔｉｍｉｚａｔｉｏｎｏｐｅｒａｔｍｇｃｏｎｄｉｔｉｏｎｓｗａｓｏｂｔａｉｎｅｄｔｈｒｏｕ曲ｔｈｅｅｘｐ耐ｍｅｎｔ．Ｔｈｅｙｉｅｌｄｏｆ２，ｌ５－ｈｅｘａｄｅｃａｎｅｄｉｏｎｅｉｓａｃｈｉｅｖｅｄｔｏ８７％．：Ｓｅｃｏｎｄｌｙ’ｔｈｅｃａｔａｌ”ｉｃｓｙｓｔ锄ｃｏｍｐｏｓｅｄｂｙＴｉＣｌ４－ＰＥＡｗａｓａｐｐｌｉｅｄｔ０ｔｈｅｉｎｔｒ锄ｏｌｅｃｕｌ２ｕｒｔｏｓｙｎｍｅｓｉｚｅ３－ＩｎｅＣｈｙｌ－２－ｒｉｎｇｃｌｏｓｉｎｇａｌｄ０１ｃｏｎｄｅｎｓａｔｉｏｎｏｆ２，１５－ｈｅｘａｄｅｃａｎｅｄｉｏｎｅｃｙｃｌｏｐｅｎｔａｄｅｃｅｎｏｎｅ（ａｂｂｒｅＶｄｅｈｙｄｒｏｇｅｎａｔｅｄｍｕｓｃｏｎｅ）．Ｔｈｅｅ虢ｃｔＳｏｆｏｐｅｒａｔｉｎｇｃｏｎｄｉｔｉｏｎｓＳｕｃｈａｓｃａｔａｌｙｓｔｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ，ｒｅａｃｔｉｏｎｔｉｍｅａ１１ｄｒａｔｉｏｏｆｓｏｌｖｅｎｔｗｅｒｅｓｍｄｉｅｄ．ＴｈｅｏｐｔｉｍｉｚａｔｉｏｎｏｆｒｉｎｇｃｌｏｓｌｌｒｅｒｅａｃｔｉｏｎｗａＳａＣｈｉｅＶｅｄｔｏ９２％·ｏｐｅｒａｔｉｎｇｃｏｎｄｉｔｉｏｎｓｗａＳｏｂｔａｉｎｅｄ．Ｔｔｌｅｙｉｅｌｄｔ０ｎｍｓｃｏｎｅｂｙＰｄ／ＣｃａｔａｌｙＳｔ·Ｆｉｎａｌｌｙ，ｔ１１ｅｄｅｈｙｄｒｏｇｅｎａｔｅｄｍｕｓＣｏｎｅｗａｓｈｙｄｒｏｇｅｎａｔｅｄＡｎｄｔｈｅｙｉｅｌｄｏｆｍｕｓｃｏｎｅｗａＬｓａｃｈｉｅｖｅｄｔｏ９５％．ＡｎｅａＳｙａｎｄｅｃｏｎｏｍｉｃａｌｓｙｎｔｈｅＳｉｓｒｏｕｔｅｆｏｒｍｕｓｃｏｎｅｗａｓｆｏｕｎｄｉｎｍｉｓｍｅｓｉｓ，ａｎｄｉｔｗｉｌｌｂｅａｇｏｏｄｓⅥｍｌｅｓｉｓｍｅｍｏｄｆｏｒｔｈｃｌａ唱ｅ—ｓｃａｌｅｓ皿ｈｅｓｉｓｏｆｍｕＳｃｏｎｅ·Ｋ∞啊ｏｒｄｓ：Ｍｕｓ∞ｎｅ；２，１５．Ｈｅｘａｄｅｃｍｅｄｉｏｎｅ；ＡｌｄｏｌｃｏｎｄｅｎＳａｔｉｏｎ；ＰｈａｓｅｔｒａＩｌｓ断ｃａｔａｌｙｓｌｓ；Ｈｙｄｒｏｇｅｎａｔｉｏｎ作者声明我郑重声明：本人恪守学术道德，崇尚严谨学风。
麝香研究新进展
麝香研究新进展
胡秉龙;胡素勤
【期刊名称】《中医药信息》
【年(卷),期】1997(014)002
【总页数】2页(P11-12)
【作者】胡秉龙;胡素勤
【作者单位】黑龙江齐齐哈尔市药材公司;黑龙江齐齐哈尔市药材公司
【正文语种】中文
【中图分类】R282.71
【相关文献】
1.三种干燥方式下天然麝香中麝香酮含量的测定 [J], 胡罕;车利锋;张洪峰;刘艳;刘宝庆;吴晓民
2.关环法合成麝香酮的研究新进展 [J], 李建民;王晓琴;解丽娟;张忠诚
3.诱导麝香和自然麝香中麝香酮的比较研究 [J], 何泽超;尹淑媛
4.麝香及西黄方中麝香酮在正常、乳腺癌癌前病变大鼠体内药动学的比较 [J], 王志;谢建絮;李婉斯;葛泓钰;张永太;冯年平
5.圈养林麝产麝香中麝香酮含量测定分析 [J], 郑程莉;王欢;蒋桂梅;吴杰;王建明;陈凤;冯达勇;竭航;赵贵军;周磊
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麝香酮 有机结合
麝香酮的合成研究进展摘要：麝香酮(3- 甲基- 环十五烷酮)是麝香具有生理活性的重要组分，是麝香香味的主要来源，不仅可用作高级定香剂，而且还可用于医药。
关键词：麝香酮；合成麝香是中国的特产，《神农本草经》将其列为上品。
梁陶弘景《本草集注》、明李时珍《本草纲目》等历代著作均有记载。
麝香以通诸窍、开经络、透肌骨，内治中风、中气、中恶及小儿惊痫，外治跌打损伤及疮毒等症而著称[1]。
麝香酮是天然麝香的主要功能成分，化学名为3- 甲基环十五烷酮，分子式为C16H30O，分子量为238。
其外观为无色或淡黄色结晶体，具有麝香的特殊香味，熔点为33 ℃，熔化后呈黏稠状液体，沸点为130 ℃/1.6 kPa，相对密度为0.920 0～0.926 8，折光系数为1.479～1.489，不溶于水，溶于乙醇和油类溶剂。
雄性麝鹿生殖腺的分泌物（即天然麝香）经水蒸气蒸馏可分离出麝香酮，干燥后为红棕色的粒状物[1]。
麝香酮可作为香料的重要组成成分，具有沉柔、令人愉快的强烈麝香香气，而且能使香精具有高雅、润和的香气，是不可多得的高级调香料。
同时，麝香酮还具有天然麝香的某些重要药理作用。
麝香酮在临床上的应用始于20 世纪70 年代，北京医药界首先把麝香酮单独制成气雾剂和含片在临床上用来治疗冠心病，缓解心绞痛。
1.麝香酮的合成麝香酮的用途广泛，但天然品来源有限且价格昂贵，远不能满足人们的需要，在这种情况下，势必需要人工合成来加以补充才能满足日益扩大的需求。
于是，麝香酮的人工合成吸引了众多化学家的兴趣，对麝香酮的人工合成进行了各种各样的尝试，取得了许多理论和应用成果。
同时，开发可应用于生产的光学活性麝香酮合成工艺，仍然具有极大的挑战性。
1.1消旋麝香酮的合成研究1906 年Walbaum 从天然麝香中分离出一个具有麝香香气的大环酮类化合物，引起了众多化学家的兴趣。
1926 年Ruzicka 确定了这一个具有麝香香气的大环酮类化合物的结构为3- 甲基环十五酮，俗名麝香酮。
麝香酮的合成进展
麝香酮的合成进展
马丽锋;陈韶蕊;申凤娟;李丽娟;黄文杰;马吉海
【期刊名称】《河北化工》
【年(卷),期】2014(037)006
【摘要】麝香酮是天然麝香的主要功能成分,不仅可用作高级定香剂,而且还可用于医药,因其天然品来源稀缺,故大量需要通过人工合成而得.概述了近年来合成麝香酮的3种主要方法:开链双官能团化合物分子内闭环法、大环化合物扩环法和插入甲基法.提出由于人工合成麝香酮的方法存在合成步骤长,设备及操作条件较苛刻,成本高,收率低等问题,故实现工业化生产的很少,以环十五烷酮为中间体通过插入甲基法合成麝香酮的途径是近年来研究的重点.
【总页数】5页(P31-34,87)
【作者】马丽锋;陈韶蕊;申凤娟;李丽娟;黄文杰;马吉海
【作者单位】河北化工医药职业技术学院,河北石家庄050026;河北科技大学理学院,河北石家庄050018;河北科技大学理学院,河北石家庄050018;河北化工医药职业技术学院,河北石家庄050026;河北化工医药职业技术学院,河北石家庄050026;河北科技大学理学院,河北石家庄050018
【正文语种】中文
【中图分类】O621.3;R914.5
【相关文献】
1.麝香酮的合成进展 [J], 王宁;方云进
2.关环法合成麝香酮的研究新进展 [J], 李建民;王晓琴;解丽娟;张忠诚
3.（R）－麝香酮的手性合成研究进展 [J], 张琦霞;张晓伟;詹雄杰;张鲁笑宁;龚永富;高勇
4.麝香酮的药理与合成研究进展 [J], 马丽锋;郝六平;李丽娟;陈慧;马吉海
5.（±）—麝香酮和（R）—麝香酮的自由基扩环合成法 [J], 王大升;王道全
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关环法合成麝香酮的研究新进展
第 ２ ９卷 第 ２ 期 ２１ ０ ２年 ３月
精
细
石
油
化
工
８ １
Ｓ ＰＥＣＩ ＡＬＩ ＴＹ ＰＥＴＲＯＣＨＥＭ Ｉ ＣＡＬＳ
关 环 法 合 成 麝 香 酮 的 研 究 新 进 展
李 建 民 ， 晓 琴。 解 丽娟 王 ， ， 忠诚 张
（ ．华 侨 大 学 分 子 药 物 学研 究所 ， 建 泉 州 ３２ ２ ；２ １ 福 ６ ０ １ ．华 侨 大 学 分 子 药 物 教 育 部 工 程 研 究 中心 ， 建 泉州 ３ ２ ２ ； 福 ６０ １
收稿 日期 ： Ｏ １—０ —３ ； 改稿 收 到 日期 ：Ｏ １ ２— ８ ２ｌ ８ １修 ２ ｌ —１ ２ 。
作 者 简介 ： 建 民（ ９ ６一 ， 士 。 李 １８ ）硕 ＊通 信 联 系人 ， — ｉ ｉ ｉ ａ ＠ｈ ｕ ｅ ｕ ｃ 。 Ｅ ｍａｌ ｅ ｊ ｎ ：ｘ ｌ ｕ ｑ ．ｄ ．ｎ
四 氢 呋 喃
过 羟醛 缩合 、 克 曼 缩合 、 酮 缩 合 或 霍 纳 尔一 迪 醇 沃 兹 沃思一 蒙斯 烯 化 等 ［ 埃 １ 阳分 子 内 闭 环 反应 合 成
麝 香酮 。扩 环法 ［ ］ 以环 十二 酮 或 环 十 三 酮等 １ 是 “ 为 原料 ， 通过 三碳 或 二 碳 扩 环 来合 成 麝 香 酮 。插 入 甲基 法＿ ］ 以环 十 五酮为 原料 ， 过在 其 位 】 是 通 引入 甲基 来 合 成 麝 香 酮 。 由于 扩环 法 、 入 甲基 插 法 的初 始 原 料 —— 大 环 酮 （ 环 十 二 酮 ， 十 三 如 环 酮 ， 十五酮 等 ） 环 不易 获得 、 价格 较 昂贵 ， 反应 的试
该合 成 路 线 ， 原料 易得 ， 应 条件 温 和 ， 反 反应 步 骤 较短 ， 步 产 率 都 较 高 ， 别 达 到 ９ 、 ５ 、 每 分 ９ ８
精
细
石
油
化
工
８ １
Ｓ ＰＥＣＩ ＡＬＩ ＴＹ ＰＥＴＲＯＣＨＥＭ Ｉ ＣＡＬＳ
关 环 法 合 成 麝 香 酮 的 研 究 新 进 展
李 建 民 ， 晓 琴。 解 丽娟 王 ， ， 忠诚 张
（ ．华 侨 大 学 分 子 药 物 学研 究所 ， 建 泉 州 ３２ ２ ；２ １ 福 ６ ０ １ ．华 侨 大 学 分 子 药 物 教 育 部 工 程 研 究 中心 ， 建 泉州 ３ ２ ２ ； 福 ６０ １
收稿 日期 ： Ｏ １—０ —３ ； 改稿 收 到 日期 ：Ｏ １ ２— ８ ２ｌ ８ １修 ２ ｌ —１ ２ 。
作 者 简介 ： 建 民（ ９ ６一 ， 士 。 李 １８ ）硕 ＊通 信 联 系人 ， — ｉ ｉ ｉ ａ ＠ｈ ｕ ｅ ｕ ｃ 。 Ｅ ｍａｌ ｅ ｊ ｎ ：ｘ ｌ ｕ ｑ ．ｄ ．ｎ
四 氢 呋 喃
过 羟醛 缩合 、 克 曼 缩合 、 酮 缩 合 或 霍 纳 尔一 迪 醇 沃 兹 沃思一 蒙斯 烯 化 等 ［ 埃 １ 阳分 子 内 闭 环 反应 合 成
麝 香酮 。扩 环法 ［ ］ 以环 十二 酮 或 环 十 三 酮等 １ 是 “ 为 原料 ， 通过 三碳 或 二 碳 扩 环 来合 成 麝 香 酮 。插 入 甲基 法＿ ］ 以环 十 五酮为 原料 ， 过在 其 位 】 是 通 引入 甲基 来 合 成 麝 香 酮 。 由于 扩环 法 、 入 甲基 插 法 的初 始 原 料 —— 大 环 酮 （ 环 十 二 酮 ， 十 三 如 环 酮 ， 十五酮 等 ） 环 不易 获得 、 价格 较 昂贵 ， 反应 的试
该合 成 路 线 ， 原料 易得 ， 应 条件 温 和 ， 反 反应 步 骤 较短 ， 步 产 率 都 较 高 ， 别 达 到 ９ 、 ５ 、 每 分 ９ ８
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（１１）：２９－３１．
［２］刘肇邦．对天然麝香生产的几点建议［Ｊ］．中国中医医药信
ｑ：＋一，～Ｌｑ｝…≮习上
ｑ｝㈣，《习一％工 醛㈣，勘一％工
讪 ％“
息杂志，２００２，９（２）：３３・３３．
［３］尹十敏．王士贤．麝香的药理作用及临床研究近况［Ｊ］．天津
药学，２００２，１４（３）：４２－４２．
［４］
马丽锋，郝六平．李丽娟，等．麝香酮的药理与合成研究进展 ［Ｊ］．河北化Ｔ。２０１０。３３（ｚ）：１２—１３．
［７］董霞，方云进．ａ羟基环十五酮及３一羟基．甲基环十五酮合 成麝香酮的方法［Ｊ］．上海化ｔ。２０１０，３５（３）：２８—２８． ［８］林先顺．麝香酮（ｍｕｓｃｏｎｅ）的合成研究［Ｊ］．广东药学，１９９５
此外，该小组提出了另一条不经过２，１５－十 六烷二酮中间体直接合成麝香酮的新路线ｆ２４。２引。 史真小组的仿生合成麝香酮的方法，原料易 得，反应步骤短，反应条件较温和，操作简便。产率 也较高。不过反应中需要使用格式试剂，而制备 和使用格式试剂大多需要无水无氧的操作条件。
第２９卷第２期
２０１２年３月
精细石油化工
ＳＰＥＣＩＡＩ，ｆＴＹ
ＰＥＴＲ（）（：ＨＥＭＩＣＡｆ。Ｓ
８１
关环法合成麝香酮的研究新进展
李建民１’２，王晓琴３，解丽娟ｈ弘，张忠诚４
（１．华侨大学分子药物学研究所，福建泉州３６２０２１；２．华侨大学分子药物教育部工程研究中心，福建泉州３６２０２１； ３．华侨大学化工学院，福建厦ｆ－１ ３６１０２１；４．延长石油集团炼化公司，陕西延安７２７４０６）
２００５年，Ｔａｎａｂｅ小组［１２３报道了以（Ｒ）一香茅 酸和１０－十一烯酸甲酯为原料，ＴｉＣＩ。／Ｂｕ。Ｎ为催 化剂，通过交叉克莱森缩合反应、水解脱羧、关环 复分解反应、催化氢化合成（Ｒ）－ｍｕｓｃｏｎｅ。该反 应分三步，每步产率分别为７６％、９５％和７４％，总 产率可达５３％，起始原料易得。但该路线反应条 件较苛刻，第一步反应需要在一４５℃低温下进 行，最后一步反应需要在氩气保护无氧条件下进 行，所用的关环复分解催化剂均较为昂贵。尽管 这两条路线用于商品生产麝香酮还存在一定的困 难，但是Ｔａｎａｂｅ小组开发的绿色环境友好型催
ｃｕｒｓｏｒ
ｏｆ
ｍａｃｒｏｃｙｃｌｉｃ
ｍｕｓｃｏｎｅ［Ｊ］，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ
Ｌｅｔｔ，
２００８．４９（３）：５４８—５５１．
万方数据
８４
精细石油化工
２０１２年３月
１１１３
ａ．乙基碘化锌。四氢呋喃。甲苯，８０℃；ｂ．钯／碳，氢气，乙醇
此外，２０１１年，Ｃｈｅｎｇ等［１５］采用正丙基碘化 锌（ｎＰｒＺｎＩ）作为环合剂，在脱氢麝香酮的合成中 也得到了非常理想的效果，关环产率高达８４％。 ２．３其他催化剂介导的缩合反应
基钉复合物Ｉｇ．氢气，（Ｒ）－２，２＇－双（二苯膦）・１，１’一联萘基钌复合 物）
麝香酮中使用了较昂贵的试剂——２，２＇－双（二苯
膦）一１，１ ７一联萘（ＢＩＮＡＰ）类催化剂。
二
一
蚴
一～
’，。夕
参： ０， ｐ ◇：
６：◇．
６
ｗ一
ｌ ２
ａ．①乙酰乙酸乙酯．碘化钠。１。８－－－氮杂环［５，４，ｏ］十一烯一７；②
氢氧化钠水溶液；③盐酸水溶液；ｂ．丙酮ｌ乙酸锰一高锰酸钾；ｃ． 四氯化钛／三丁基胺；ｄ．四异丁氧基钛／甲苯，２０～２５℃；ｅ．＝三氟 乙酸／甲苯，２０～２５℃；ｆ．氢气。（Ｓ）一２，２＇－双（二苯膦）一１，１’一联萘
精细石油化工
２０１２年３月
ＴｉＣｌ。／Ｂｕ。Ｎ催化剂，并先后应用到交叉羟醛缩合 反应和交叉克莱森缩合反应中合成麝香酮。
２．１．１
ＴｉＣＩ。／Ｂｕ，Ｎ应用于交叉羟醛缩合反应
２００２年，Ｔａｎａｂｅ小组［１妇由１，１０一二溴癸烷与 乙酰乙酸甲酯通过亲核取代、水解脱羧合成出中 间体１（２，１５－十六烷二酮），或用１，９一癸二烯与丙 酮通过自由基偶联合成１，然后以其为原料， ＴｉＣｌ。／Ｂｕ。Ｎ为催化剂，通过交叉羟醛缩合反应合 成２，２再通过不同反应条件脱水得到３和４，最 后催化氢化得到目标产物（Ｒ）－ｍｕｃｏｎｅ，工艺如图 ２。该合成路线，初始原料易得，但通常制备重要 中间体１的产率不高，其合成一直是关环法合成 麝香酮的一个难点；ＴｉＣｌ。遇水、遇氧易分解，反 应需要严格无水无氧。此外，该路线在合成（Ｒ）一 ２．２烷基碘化锌介导的缩合反应 ２００４年，李茹等［１３－１４１研究开发了具有较高选
香酮
２．１
法的初始原料——大环酮（如环十二酮，环十三
酮，环十五酮等）不易获得、价格较昂贵，反应的试 剂、条件等都较为苛刻，在工业应用上受到限制， 关环法是合成麝香酮的主要手段。 １应用长链二元酸合成麝香酮 林先顺等［８。９］以十五碳二元酸为中间体合成 麝香酮，随着生物发酵法制备十五碳二元酸的工 业生产技术日趋成熟，以十五碳二元酸为中间体 制备麝香酮的工艺也日益引起人们的关注。２００８ 年，日本静冈大学的Ｔａｋａｂｅ小组［１们以十五碳二 元酸为原料，经过酯化、酮醇缩合、甲磺酰基取代、
四氯化钛／三丁基胺（ＴｉＣＩ。／ａｕ３Ｎ）介导的缩 日本关西学院大学的Ｔａｎａｂｅ小组研发了
收稿日期：２０１１一０８—３ｌ；修改稿收到日期：２０１１—１２—２８。 作者简介：李建民（１９８６一），硕士。
合反应合成麝香酮
＊通信联系人，Ｅ—ｍａｉｌ：ｘｉｅｌｉｊｕａｎ＠ｈｑｕ．ｅｄｕ．ｃｎ。
万方数据
８２
５
结
语
近十年来，利用关环法合成麝香酮的研究在 改进合成路线、优化中间体制备、探索新的高效催 化剂等方面取得较大的突破和进展。 Ｔａｋａｂｅ小组、史真小组和Ｔａｎａｂｅ小组报道 的方法原料易得、设计新颖、过程简单、产率较高， 具有进一步探索和研究的价值。特别是史真小组 的仿生合成方法在原料、使用的试剂、反应条件等 方面更符合商品化生产的要求。在通过２，１５一十 六烷二酮进行关环合成脱氢麝香酮时，烷基碘化 锌环合剂是一种优良的催化剂。通过不对称合成 获得手性麝香酮的研究虽然取得不少成就，但原 料、催化剂比较昂贵，反应条件比较苛刻，目前仍 不适用于商品化生产。
体——２，１５一十六烷二酮［２”２引。
２００６年，史真小组［２ ４。２朝又以十四碳二元酸和 邻苯二胺为原料，在常压下，经环化、季铵化得到 双苯并咪唑盐，然后与碘化甲基镁加成一水解制得 ２，１５一十六烷二酮。再分子内环合、氢化得到麝香
酮。
参
考文
献
［１］
王宁，方云进．麝香酮的合成进展［Ｊ］．浙江化工，２００７．３８
甲基丙酸为原料，通过关环复分解反应合成了 （Ｒ）一麝香酮和（Ｓ）一麝香酮；田伟生［１钉等以甾体皂 甙元降解得到的小片段内酯为原料，合成出
ａ．１００℃；ｂ．碘甲烷；ｅ．溴化氢；
ｄ．①镁；四氢呋喃；②盐酸水溶液
（４Ｒ）一４一甲基１５一烯基６一十六酮衍生物，然后利
用关环复分解反应合成（Ｒ）一麝香酮。 综上所述，利用手性原料，通过关环复分解反 应能够高选择性地获得光学纯的麝香酮。不过反 应条件较为苛刻，使用的关环复分解催化剂也较 为昂贵，目前还不符合大规模商品化生产的要求。 ４应用仿生合成方法合成麝香酮 史真小组以苯并咪唑盐作为四氢叶酸辅酶的 模型化合物，模拟一碳单元转移反应，研发了利 用苯并咪唑盐与格氏试剂等亲核试剂进行加成一 水解反应。制备醛、酮和大环酮等有机化合物的仿 生合成方法，成功合成了制备麝香酮的关键中间
６二６
ａ．多聚磷酸．微波；ｂ．碘甲烷．ｃ．①甲基碘化镁； ②盐酸水溶液；ｄ．二异丁基氢化铝；ｅ．钯／碳，氢气
［５］李全，刘复初．麝香酮的合成进展［Ｊ］．合成化学，１９９８，６
（１）：１９－２８，
［６］
陈望忠，焦克芳．麝香酮的人工合成进展与展望［Ｊ］．第一军
医大学学报。１９９９．１９（２）：１７２一１７４．
第２９卷第２期
李建民．等．关环法合成麝香酮的研究新进展
８３
程碑，在有机合成中具有广泛的应用。Ｋａｍａｔ 等［１７３以商业可获得的（Ｒ）一（＋）一香茅醛为起始原 料，通过关环复分解反应合成了（Ｒ）一麝香酮； Ｆｕｊｉｍｏｔｏ等［１ ８］分别以手性结构单元——（Ｒ）一３一
叔丁氧羰基－２－甲基丙酸和（Ｓ）－３一叔丁氧羰基２一
摘要：从长链二元酸、有机金属催化剂介导的缩合反应、关环复分解反应和仿生合成４个方面。综述了２０００年 以来由关环法合成麝香酮的研究进展，评述了各类合成路线的优缺点，并对关环法合成麝香酮的研究进行了
展望。
关键词：天然麝香麝香酮关环法合成
中图分类号：ＴＱ６５５ 文献标识码：Ａ
天然麝香是一种珍贵的中药材，也是一种名 贵的香料。天然麝香来源有限，不能满足实际需 求Ｉｔ－ｚ］。近几十年来对于天然麝香的研究，主要集 中于其代用品的研发。麝香酮（３一甲基环十五酮） 是天然麝香中最具生理活性的组分，具有天然麝 香的某些重要的药理作用，例如小剂量麝香酮可 兴奋中枢神经系统，大剂量则抑制中枢神经系 统Ｌ３－４］；同时，麝香酮也是天然麝香香气的主要来 源，广泛应用于香精香料领域。 麝香酮的合成方法主要有３种：关环法、扩环 法和插入甲基法［１“’５。７］。关环法是开链化合物通 过羟醛缩合、迪克曼缩合、醇酮缩合或霍纳尔一沃 兹沃思一埃蒙斯烯化等［１“’５３分子内闭环反应合成 麝香酮。扩环法［１“１是以环十二酮或环十三酮等 为原料，通过三碳或二碳扩环来合成麝香酮。插 入甲基法￡ｌ’７１是以环十五酮为原料，通过在其卢位 引入甲基来合成麝香酮。由于扩环法、插入甲基
消除、甲基化五步反应，合成出消旋麝香酮（ｒａｃ－ １），工艺如下。
◇三◇
‘日．２ ｍｃ－ｔ
ａ．对甲苯磺酸．甲醇．回流，１７ ｈ；ｂ．①钠，三甲基氯化硅．甲苯， １００℃。７ ｈ；②一水合对甲苯磺酸；ｃ．甲磺酰氯，毗啶．二氯甲烷， 室温，２４ ｈ；ｄ．硫酸。二氯甲烷，２５℃；ｅ．甲基碘化镁．碘化亚铜， 四氢呋哺
该合成路线，原料易得，反应条件温和，反应步骤 较短，每步产率都较高，分别达到９９％、８５％、 ８１％、９０％和７６％，总产率约为４７％；特别是在 （Ｅ）一２的合成上，显示出很好的立体选择性。但 其中的甲基化反应需要使用格氏试剂，制备和使 用格氏试剂大多需要无水无氧的操作条件，如能 解决这一问题，该路线在工业上将有很好的应用 前景。 ２应用有机金属催化剂介导的缩合反应合成麝
［２］刘肇邦．对天然麝香生产的几点建议［Ｊ］．中国中医医药信
ｑ：＋一，～Ｌｑ｝…≮习上
ｑ｝㈣，《习一％工 醛㈣，勘一％工
讪 ％“
息杂志，２００２，９（２）：３３・３３．
［３］尹十敏．王士贤．麝香的药理作用及临床研究近况［Ｊ］．天津
药学，２００２，１４（３）：４２－４２．
［４］
马丽锋，郝六平．李丽娟，等．麝香酮的药理与合成研究进展 ［Ｊ］．河北化Ｔ。２０１０。３３（ｚ）：１２—１３．
［７］董霞，方云进．ａ羟基环十五酮及３一羟基．甲基环十五酮合 成麝香酮的方法［Ｊ］．上海化ｔ。２０１０，３５（３）：２８—２８． ［８］林先顺．麝香酮（ｍｕｓｃｏｎｅ）的合成研究［Ｊ］．广东药学，１９９５
此外，该小组提出了另一条不经过２，１５－十 六烷二酮中间体直接合成麝香酮的新路线ｆ２４。２引。 史真小组的仿生合成麝香酮的方法，原料易 得，反应步骤短，反应条件较温和，操作简便。产率 也较高。不过反应中需要使用格式试剂，而制备 和使用格式试剂大多需要无水无氧的操作条件。
第２９卷第２期
２０１２年３月
精细石油化工
ＳＰＥＣＩＡＩ，ｆＴＹ
ＰＥＴＲ（）（：ＨＥＭＩＣＡｆ。Ｓ
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关环法合成麝香酮的研究新进展
李建民１’２，王晓琴３，解丽娟ｈ弘，张忠诚４
（１．华侨大学分子药物学研究所，福建泉州３６２０２１；２．华侨大学分子药物教育部工程研究中心，福建泉州３６２０２１； ３．华侨大学化工学院，福建厦ｆ－１ ３６１０２１；４．延长石油集团炼化公司，陕西延安７２７４０６）
２００５年，Ｔａｎａｂｅ小组［１２３报道了以（Ｒ）一香茅 酸和１０－十一烯酸甲酯为原料，ＴｉＣＩ。／Ｂｕ。Ｎ为催 化剂，通过交叉克莱森缩合反应、水解脱羧、关环 复分解反应、催化氢化合成（Ｒ）－ｍｕｓｃｏｎｅ。该反 应分三步，每步产率分别为７６％、９５％和７４％，总 产率可达５３％，起始原料易得。但该路线反应条 件较苛刻，第一步反应需要在一４５℃低温下进 行，最后一步反应需要在氩气保护无氧条件下进 行，所用的关环复分解催化剂均较为昂贵。尽管 这两条路线用于商品生产麝香酮还存在一定的困 难，但是Ｔａｎａｂｅ小组开发的绿色环境友好型催
ｃｕｒｓｏｒ
ｏｆ
ｍａｃｒｏｃｙｃｌｉｃ
ｍｕｓｃｏｎｅ［Ｊ］，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ
Ｌｅｔｔ，
２００８．４９（３）：５４８—５５１．
万方数据
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精细石油化工
２０１２年３月
１１１３
ａ．乙基碘化锌。四氢呋喃。甲苯，８０℃；ｂ．钯／碳，氢气，乙醇
此外，２０１１年，Ｃｈｅｎｇ等［１５］采用正丙基碘化 锌（ｎＰｒＺｎＩ）作为环合剂，在脱氢麝香酮的合成中 也得到了非常理想的效果，关环产率高达８４％。 ２．３其他催化剂介导的缩合反应
基钉复合物Ｉｇ．氢气，（Ｒ）－２，２＇－双（二苯膦）・１，１’一联萘基钌复合 物）
麝香酮中使用了较昂贵的试剂——２，２＇－双（二苯
膦）一１，１ ７一联萘（ＢＩＮＡＰ）类催化剂。
二
一
蚴
一～
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参： ０， ｐ ◇：
６：◇．
６
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ｌ ２
ａ．①乙酰乙酸乙酯．碘化钠。１。８－－－氮杂环［５，４，ｏ］十一烯一７；②
氢氧化钠水溶液；③盐酸水溶液；ｂ．丙酮ｌ乙酸锰一高锰酸钾；ｃ． 四氯化钛／三丁基胺；ｄ．四异丁氧基钛／甲苯，２０～２５℃；ｅ．＝三氟 乙酸／甲苯，２０～２５℃；ｆ．氢气。（Ｓ）一２，２＇－双（二苯膦）一１，１’一联萘
精细石油化工
２０１２年３月
ＴｉＣｌ。／Ｂｕ。Ｎ催化剂，并先后应用到交叉羟醛缩合 反应和交叉克莱森缩合反应中合成麝香酮。
２．１．１
ＴｉＣＩ。／Ｂｕ，Ｎ应用于交叉羟醛缩合反应
２００２年，Ｔａｎａｂｅ小组［１妇由１，１０一二溴癸烷与 乙酰乙酸甲酯通过亲核取代、水解脱羧合成出中 间体１（２，１５－十六烷二酮），或用１，９一癸二烯与丙 酮通过自由基偶联合成１，然后以其为原料， ＴｉＣｌ。／Ｂｕ。Ｎ为催化剂，通过交叉羟醛缩合反应合 成２，２再通过不同反应条件脱水得到３和４，最 后催化氢化得到目标产物（Ｒ）－ｍｕｃｏｎｅ，工艺如图 ２。该合成路线，初始原料易得，但通常制备重要 中间体１的产率不高，其合成一直是关环法合成 麝香酮的一个难点；ＴｉＣｌ。遇水、遇氧易分解，反 应需要严格无水无氧。此外，该路线在合成（Ｒ）一 ２．２烷基碘化锌介导的缩合反应 ２００４年，李茹等［１３－１４１研究开发了具有较高选
香酮
２．１
法的初始原料——大环酮（如环十二酮，环十三
酮，环十五酮等）不易获得、价格较昂贵，反应的试 剂、条件等都较为苛刻，在工业应用上受到限制， 关环法是合成麝香酮的主要手段。 １应用长链二元酸合成麝香酮 林先顺等［８。９］以十五碳二元酸为中间体合成 麝香酮，随着生物发酵法制备十五碳二元酸的工 业生产技术日趋成熟，以十五碳二元酸为中间体 制备麝香酮的工艺也日益引起人们的关注。２００８ 年，日本静冈大学的Ｔａｋａｂｅ小组［１们以十五碳二 元酸为原料，经过酯化、酮醇缩合、甲磺酰基取代、
四氯化钛／三丁基胺（ＴｉＣＩ。／ａｕ３Ｎ）介导的缩 日本关西学院大学的Ｔａｎａｂｅ小组研发了
收稿日期：２０１１一０８—３ｌ；修改稿收到日期：２０１１—１２—２８。 作者简介：李建民（１９８６一），硕士。
合反应合成麝香酮
＊通信联系人，Ｅ—ｍａｉｌ：ｘｉｅｌｉｊｕａｎ＠ｈｑｕ．ｅｄｕ．ｃｎ。
万方数据
８２
５
结
语
近十年来，利用关环法合成麝香酮的研究在 改进合成路线、优化中间体制备、探索新的高效催 化剂等方面取得较大的突破和进展。 Ｔａｋａｂｅ小组、史真小组和Ｔａｎａｂｅ小组报道 的方法原料易得、设计新颖、过程简单、产率较高， 具有进一步探索和研究的价值。特别是史真小组 的仿生合成方法在原料、使用的试剂、反应条件等 方面更符合商品化生产的要求。在通过２，１５一十 六烷二酮进行关环合成脱氢麝香酮时，烷基碘化 锌环合剂是一种优良的催化剂。通过不对称合成 获得手性麝香酮的研究虽然取得不少成就，但原 料、催化剂比较昂贵，反应条件比较苛刻，目前仍 不适用于商品化生产。
体——２，１５一十六烷二酮［２”２引。
２００６年，史真小组［２ ４。２朝又以十四碳二元酸和 邻苯二胺为原料，在常压下，经环化、季铵化得到 双苯并咪唑盐，然后与碘化甲基镁加成一水解制得 ２，１５一十六烷二酮。再分子内环合、氢化得到麝香
酮。
参
考文
献
［１］
王宁，方云进．麝香酮的合成进展［Ｊ］．浙江化工，２００７．３８
甲基丙酸为原料，通过关环复分解反应合成了 （Ｒ）一麝香酮和（Ｓ）一麝香酮；田伟生［１钉等以甾体皂 甙元降解得到的小片段内酯为原料，合成出
ａ．１００℃；ｂ．碘甲烷；ｅ．溴化氢；
ｄ．①镁；四氢呋喃；②盐酸水溶液
（４Ｒ）一４一甲基１５一烯基６一十六酮衍生物，然后利
用关环复分解反应合成（Ｒ）一麝香酮。 综上所述，利用手性原料，通过关环复分解反 应能够高选择性地获得光学纯的麝香酮。不过反 应条件较为苛刻，使用的关环复分解催化剂也较 为昂贵，目前还不符合大规模商品化生产的要求。 ４应用仿生合成方法合成麝香酮 史真小组以苯并咪唑盐作为四氢叶酸辅酶的 模型化合物，模拟一碳单元转移反应，研发了利 用苯并咪唑盐与格氏试剂等亲核试剂进行加成一 水解反应。制备醛、酮和大环酮等有机化合物的仿 生合成方法，成功合成了制备麝香酮的关键中间
６二６
ａ．多聚磷酸．微波；ｂ．碘甲烷．ｃ．①甲基碘化镁； ②盐酸水溶液；ｄ．二异丁基氢化铝；ｅ．钯／碳，氢气
［５］李全，刘复初．麝香酮的合成进展［Ｊ］．合成化学，１９９８，６
（１）：１９－２８，
［６］
陈望忠，焦克芳．麝香酮的人工合成进展与展望［Ｊ］．第一军
医大学学报。１９９９．１９（２）：１７２一１７４．
第２９卷第２期
李建民．等．关环法合成麝香酮的研究新进展
８３
程碑，在有机合成中具有广泛的应用。Ｋａｍａｔ 等［１７３以商业可获得的（Ｒ）一（＋）一香茅醛为起始原 料，通过关环复分解反应合成了（Ｒ）一麝香酮； Ｆｕｊｉｍｏｔｏ等［１ ８］分别以手性结构单元——（Ｒ）一３一
叔丁氧羰基－２－甲基丙酸和（Ｓ）－３一叔丁氧羰基２一
摘要：从长链二元酸、有机金属催化剂介导的缩合反应、关环复分解反应和仿生合成４个方面。综述了２０００年 以来由关环法合成麝香酮的研究进展，评述了各类合成路线的优缺点，并对关环法合成麝香酮的研究进行了
展望。
关键词：天然麝香麝香酮关环法合成
中图分类号：ＴＱ６５５ 文献标识码：Ａ
天然麝香是一种珍贵的中药材，也是一种名 贵的香料。天然麝香来源有限，不能满足实际需 求Ｉｔ－ｚ］。近几十年来对于天然麝香的研究，主要集 中于其代用品的研发。麝香酮（３一甲基环十五酮） 是天然麝香中最具生理活性的组分，具有天然麝 香的某些重要的药理作用，例如小剂量麝香酮可 兴奋中枢神经系统，大剂量则抑制中枢神经系 统Ｌ３－４］；同时，麝香酮也是天然麝香香气的主要来 源，广泛应用于香精香料领域。 麝香酮的合成方法主要有３种：关环法、扩环 法和插入甲基法［１“’５。７］。关环法是开链化合物通 过羟醛缩合、迪克曼缩合、醇酮缩合或霍纳尔一沃 兹沃思一埃蒙斯烯化等［１“’５３分子内闭环反应合成 麝香酮。扩环法［１“１是以环十二酮或环十三酮等 为原料，通过三碳或二碳扩环来合成麝香酮。插 入甲基法￡ｌ’７１是以环十五酮为原料，通过在其卢位 引入甲基来合成麝香酮。由于扩环法、插入甲基
消除、甲基化五步反应，合成出消旋麝香酮（ｒａｃ－ １），工艺如下。
◇三◇
‘日．２ ｍｃ－ｔ
ａ．对甲苯磺酸．甲醇．回流，１７ ｈ；ｂ．①钠，三甲基氯化硅．甲苯， １００℃。７ ｈ；②一水合对甲苯磺酸；ｃ．甲磺酰氯，毗啶．二氯甲烷， 室温，２４ ｈ；ｄ．硫酸。二氯甲烷，２５℃；ｅ．甲基碘化镁．碘化亚铜， 四氢呋哺
该合成路线，原料易得，反应条件温和，反应步骤 较短，每步产率都较高，分别达到９９％、８５％、 ８１％、９０％和７６％，总产率约为４７％；特别是在 （Ｅ）一２的合成上，显示出很好的立体选择性。但 其中的甲基化反应需要使用格氏试剂，制备和使 用格氏试剂大多需要无水无氧的操作条件，如能 解决这一问题，该路线在工业上将有很好的应用 前景。 ２应用有机金属催化剂介导的缩合反应合成麝