药厂纯水注射用水系统技术手册
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1. 制药用水分类 (3)
2. 水质标准 (3)
3. 制水应用 (7)
4. 制药用水系统设计 (7)
4.1水质处理 (8)
4.2管路设计 (13)
5. 水系统验证 (21)
5.1常见验证项目检测内容 (22)
5.2验证步骤 (22)
附录1 某纯化水验证文件
附录2 某注射用水验证文件
水是药物生产中用量最大、使用最广的一种原料，用于生产过程及药物制剂的制备。
1. 制药用水分类及水质标准
制药用水(工艺用水)分类：药品生产工艺中使用的水，包括饮用水、纯化水、注射用水。
⑴饮用水（Potable-Water）
通常为自来水公司供应的自来水或深井水，又称原水，其质量必须符合国家标准
GB5749-2006《生活饮用水卫标准》。按2005中国药典规定，饮用水不能直接用作制剂的制备或试验用水。
⑵纯化水（Purified Water）
纯化水在医药工业洁净厂房设计规范中也被称为去离子水、蒸馏水。为饮用水经蒸馏法、离子交换法、反渗透或其他适宜的方法制备的制药用水，不含任何附加剂。其质量符合二部纯化水项下的规定。
⑶注射用水（Water for Injection）
为纯化水经蒸馏所得的水。应符合细菌内毒素试验要求。注射用水必须在防止内毒素产生的设计条件下生产、贮藏及分装。其质量应符合二部注射用水项下的规定。
⑷灭菌注射用水（Sterile Water for Injection）
为注射用水按照注射剂生产工艺制备所得。其质量符合灭菌注射用水项下的规定。
2. 制药用水的水质标准
⑴饮用水：应符合中华人民共和国国家标准《生活饮用水卫生标准》（GB5749-2006）
⑵纯化水：应符合《2005中国药典》所收载的纯化水标准。
药典描述：
1）酸碱度：取本品10ml，加甲基红指示液2滴，不得显红色；另取10ml，加溴麝香草酚蓝指示液5滴，不得显蓝色。
2 ）氯化物、硫酸盐与钙盐：取本品，分置三支试管中，每管各50ml第一管中加硝酸5滴与硝酸银试液1ml，第二管中加氯化钡试液2ml，第三管中加草酸铵试液2ml，均不得发生浑浊。
3 ）硝酸盐：取本品5ml置试管中，于冰浴中冷却，加10%氯化钾溶液0.4ml与0.1%二苯胺硫酸溶液0.1ml，摇匀，缓缓滴加硫酸5ml，摇匀，将试管于50oC水浴中放置15分钟，溶液产生的蓝色与标准硝酸盐溶液[取硝酸钾0.163g，
加水溶解并稀释至100ml，摇匀，精密量取1ml，加水稀释成100 ml，再精密量取10 ml加水稀释成100 ml摇匀，即得（每1 ml相当于1µgNO3）]0.3ml，加无硝酸盐的水4.7 ml，用同一方法处理后的颜色比较，不得更深（0。000006%）。
4 ）亚硝酸盐：取本品10ml，置纳氏管中，加对氨基苯磺酰胺的稀盐酸溶液（1→100）1ml及盐酸萘乙二胺溶液（0.1→100）1ml，产生的粉红色，与标准亚硝酸盐溶液[取亚硝酸钠0.750g（按干燥品计算），加水溶解，稀释至100 ml，摇匀，精密量取1 ml，加水稀释成100 ml，摇匀，再精密量取1 ml，加水稀释成50 ml，摇匀，即得（每1 ml相当于1µgNO2）]0.2ml，加无亚硝酸盐的水9.8ml，用同一方法处理后的颜色比较，不得更深（0.000002%）。
5）氨：取本品50ml，加碱性碘化汞钾试液2ml，放置15分钟；如显色，与氯化铵溶液（取氯化铵31.5mg，加无氨水适量使溶解并稀释成1000ml）1.5ml，加无氨水48ml与碱性碘化汞钾试液2ml制成的对照液比较，不得更深（0.00003%）。
6 ）二氧化碳：取本品25ml，置50ml具塞量筒中，加氢氧化钙试液25ml，密塞振摇，放置，1小时内不得发生浑浊。
7 ）易氧化物：取本品100ml，加稀硫酸10ml，煮沸后，加高锰酸钾滴定液（0.02mol/L）0.10ml，再煮沸10分钟，粉红色不得完全消失。
8）不挥发物：取本品100ml，置105oC恒重的蒸发皿中，在水浴上蒸干，并在105oC干燥至恒重，遗留残渣不得过1mg。
9 ）重金属：取本品40ml，加醋酸盐缓冲液（pH3.5）2ml与硫代乙酰胺试液2 ml，摇匀，放置2分钟，与标准铅溶液2.0ml加水38 ml用同一方法处理后的颜色比较，不得更深（0.00005%）
10 ）微生物限度取本品，采用薄膜过滤法处理后，依法检查（附录ⅪJ），细菌、霉菌和酵母菌总数每1ml不得过100个。
⑶注射用水：应符合2000中国药典所收载的注射用水标准。
1）pH值：应为5.0～7.0。
2）氨：取本品50ml，加碱性碘化汞钾试液2ml，放置15分钟；如显色，与氯化铵溶液（取氯化铵31.5mg，加无氨水适量使溶解并稀释成1000ml）1ml，加无氨水48ml与碱性碘化汞钾试液2ml制成的
对照液比较，不得更深（0.00002%）。
3）细菌内毒素：每1m中含内毒素量应小于0.25EU。
4）微生物限度取本品至少200ml，采用薄膜过滤法处理后，依法检查（附录ⅪJ），细菌、霉菌和酵母菌总数每100ml不得过10个。
5）氯化物、硫酸盐与钙盐、硝酸盐与亚硝酸盐、二氧二碳、易氧化物、不
注释：
①欧洲药典中TOC和易氧化物项目，可任选一项监控。
②美国药典中规定：企业自用的注射用水（原料）监测TOC和电导率，商业用的注射用水应符合无菌注射用水的试验要求。表中所列为企业自用注射用水的监测项目。
③微生物超标纠正标准是指微生物污染达到某一数值，表明注射用水系统已经偏离了正常运行的条件，应采取纠偏措施，使系统回到正常的运行状态。
⑷灭菌注射用水：
1）pH值应为5.0-7.0（附录Ⅵ H）。
2）氯化物、硫酸盐与钙盐、硝酸盐与亚硝酸辣盐、氨、二氧化碳、易氧化物、不挥发物、重金属与细菌内毒素照注射用水项下的方法检查，应符合规定。其他应符合注射剂项下有关的各项规定。（附录Ⅰ B）
3. 制药用水的用途
⑴饮用水：饮用水可作为药材净制时的漂洗、制药用具的粗洗用水。除另有规定外，也可作为药材的提取溶剂。制备纯化水的水源
⑵纯化水：纯化水可作为配制普通药物制剂用的溶剂或试验用水；可作为中药注射
剂、滴眼剂等灭菌制剂所用药材的提取溶剂；口服、外用制剂配制用溶或
稀释剂；非灭菌制剂用器具的精洗用水。也用作非灭菌制剂所用药材的取
溶剂。纯化水不得用于注射剂的配制与稀释。用作溶剂、稀释剂或精洗用水，一般应临用前制备。制备注射用水的水源。
⑶注射用水：注射用水可作为配制注射剂用的溶剂或稀释剂及注射用容器的精洗。也可作为滴眼剂配制的溶剂。
⑷灭菌注射用水：主要用于注射用灭菌粉末的溶剂或注射剂的稀释剂。
4. 制药用水系统设计
