紧密连接蛋白Occludin与ZO-1在COPD大鼠肺部的表达

细胞间紧密连接蛋白与肿瘤(综述)紧密连接（tight junctions,TJs）、粘附连接（adherens junctions，AJs）、桥粒和缝隙连接构成上皮和内皮组织细胞间的连接。

TJs主要位于上皮细胞和内皮细胞的连接复合体中，在维持上皮细胞极性和黏附性，调节细胞增殖分化、基因转录等过程中发挥作用。

正常分化组织的细胞组成是高度有序的，癌组织则通常缺乏这种特性，常表现为细胞黏附性丢失、凝聚力降低、侵袭性增加等异常的TJs，从而使肿瘤细胞离开原发部位通过血管和淋巴管向远处转移[1]。

一、TJs的结构与功能TJs位于上皮顶端两相邻细胞间，主要由跨膜蛋白和胞质附着蛋白两种成分组成。

跨膜蛋白claudins，occludin和紧密连接黏附分子（junctional adhesion molecule，JAM）组成TJs的跨膜结构。

跨膜蛋白的细胞内部分与胞质附着蛋白相连，细胞外的部分与相邻细胞的跨膜连接蛋白相互作用。

胞质附着蛋白（zonula occludins proteins，ZOs）是TJs支持结构的基础，位于细胞质内膜表面，与绝大多数TJs蛋白以及细胞骨架相连。

TJs具有封闭细胞间隙、维持TJs特有的栅栏功能和屏障功能。

栅栏功能是阻止两个不同功能区之间的相互弥散且形成细胞极性。

屏障功能则是对分子大小、离子类型、细胞渗透性有选择性，可以调节胞间小分子的运输，维持组织稳态。

TJs还参与细胞增殖分化、基因转录、肿瘤抑制过程及多功能多蛋白信息传递和调控[2]。

1.Claudins结构和功能1998年Furuse[3]发现了两个新的完整的TJs跨膜分子claudin-1和claudin-2。

1999年Swisshelm等[4]首先克隆了人类claudin基因。

迄今，已1经发现24个家族成员，其序列的一致性为12.5％-69.7％，分子量约为20-27 kDa，均由四个跨膜结构域组成，氨基和羧基末端都在细胞质内。

Acetaldehyde dehydrogenase 2ameliorates lung endothelial barrier and balances mitochondrial dynamics in mice with acute lung injuryWANG Liya 1,2,TIAN Meihui 2,3,LI Rong 1,2,WU Yue 2,3,WANG Shasha 1,2,LÜHeng 2,3,LIU Zhongyi 2,YU Ying 1,21Department of Physiology,2Key Laboratory of Basic and Clinical Cardiovascular Diseases,3Department of Epidemiology and Health Statistics,Bengbu Medical College,Bengbu 233000,China摘要：目的探讨乙醛脱氢酶2（ALDH2）在脂多糖（LPS ）致小鼠急性肺损伤（ALI ）中的作用及潜在机制。

方法60只C57BL/6J 小鼠随机分为Sham 组、LPS 组、LPS+ALDH2激动剂Alda-1组（LPS+Alda-1）、LPS+ALDH2抑制剂Daidzin 组（LPS+Daidzin ），15只/组。

实验结束后检测肺湿干重比，伊文思蓝（EB ）检测渗透量；HE 染色和透射电镜观察肺组织病理变化及超微结构改变；ELISA 检测血清中4-羟基壬烯醛（4-HNE ）的水平，氧化应激试剂盒测定丙二醛（MDA ）和超氧化物歧化酶（SOD ）、过氧化氢酶（CAT ）水平；Western blot 检测ALDH2、紧密连接蛋白ZO-1、Occludin 、线粒体融合蛋白Mfn2、OPA1和分裂蛋白Drp1、Fis1以及Nrf2核蛋白和HO-1蛋白的表达。

结果与Sham 组相比较，LPS 组小鼠肺组织湿干重比，EB 渗透均增高（P <0.01）；肺组织结构、内皮细胞间紧密连接及线粒体损伤严重；4-HNE 、MDA 含量升高，CAT 及SOD 活性下降（P <0.01）；ALDH2、紧密连接蛋白ZO-1和Occludin 、线粒体融合蛋白Mfn2和OPA1表达降低，而线粒体分裂蛋白Drp1和Fis1表达升高（P<0.05，P <0.01）；此外，Nrf2核蛋白和HO-1蛋白表达均增高（P <0.01）。

闭合蛋白Occludin在畜禽肠道屏障中的调节作用作者：方成堃，何邵平，贺建华来源：《湖南饲料》 2016年第2期方成堃何邵平贺建华（湖南农业大学动物科技学院，长沙410128）摘要：肠道是动物消化食物、吸收营养的主要场所。

闭合蛋白Occludin作为细胞紧密连接的重要组成部分，发挥封闭细胞间隙、形成机体渗透屏障、保持细胞两侧物质差异的作用。

本文综述了闭合蛋白Occludin在调控畜禽肠道健康中的作用及影响其蛋白表达的一些因素。

关键词：闭合蛋白；肠道健康；调控作用小肠是动物吸收营养物质的主要场所。

但是，由于各种外界因素的应激，使得动物常常出现食欲差、消化功能紊乱等问题，从而导致肠道屏障受损，肠绒毛萎缩，隐窝深度加大，进而出现腹泻和生长缓慢的现象。

作为上皮细胞间连接的一种主要形式，紧密连接(Tight Junction)对维护上皮细胞两侧物质的差异和保持细胞极性起着重要的作用。

紧密连接是由一系列跨膜蛋白和外周蛋白相互作用而形成的一个复杂的蛋白质体系，能被多种方式所调控。

闭合蛋白是其中最重要的蛋白质分子之一，上皮细胞通过Occludin蛋白封闭细胞间隙，并与ZO-1等结合形成紧密连接的基础结构。

Occludin蛋白功能状态与多种疾病的发生、发展相关，有着重要的临床意义。

1 闭合蛋白Occludin的结构闭合蛋白(Occludin)最早是由Furuse等发现的，其定位于鸡肝紧密连接的膜内在蛋白，由504个氨基酸残基组成，相对分子质量是64xl03,另有4个跨膜结构域。

氨基端和羧基端均位于细胞质区，2个富含丝氨酸、苏氨酸和酪氨酸残基的细胞外环，一个由10个氨基酸残基组成的细胞内环。

在N-端，氨基截短的闭合蛋白Occludin可精确地结合到紧密连接上，并能与ZO-1相结合，但荧光示踪剂的通透性上升，无法维持较高的跨细胞电阻。

研究表明，N-末端缩短的闭合蛋白Occludin位于小鼠上皮细胞系CSG120/7上。

气滞胃痛颗粒治疗溃疡性结肠炎药效和机制研究王亮;邵平;赵艳青;于洋;吕重宁;韩凌;路金才【期刊名称】《沈阳药科大学学报》【年(卷),期】2024(41)1【摘要】目的探讨气滞胃痛颗粒剂(qizhi weitong granule,QWG)治疗溃疡性结肠炎的药效及相关作用机制。

方法建立2,4,6-三硝基苯磺酸诱导的溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)大鼠模型,通过考察结肠黏膜损伤评分(CMDI),结肠组织病理学变化以紧密连接蛋白Occludin和ZO-1的表达情况来评价QWG对UC大鼠的治疗作用。

通过^(1)H-NMR代谢组学技术,以多元统计分析方法为手段,分析内源性代谢产物的动态变化,构建相关的代谢通路和代谢网络,探讨QWG治疗溃疡性结肠炎的可能的作用机制。

结果QWG对结肠组织溃疡损伤有明显的修复作用,显著提高了大鼠结肠组织中Occludin和ZO-1蛋白的表达(P<0.01),共筛选鉴定出12个相关代谢生物标志物。

结论QWG对溃疡性结肠炎有明显的保护作用,干预损伤的通路主要为甘氨酸、丝氨酸和苏氨酸代谢和三羧酸循环。

【总页数】11页(P44-54)【作者】王亮;邵平;赵艳青;于洋;吕重宁;韩凌;路金才【作者单位】华润三九医药股份有限公司;本溪国家中成药工程技术研究中心有限公司;辽宁华润本溪三药有限公司;沈阳药科大学中药学院【正文语种】中文【中图分类】R285【相关文献】1.痛泻要方治疗溃疡性结肠炎模型大鼠的药效学机制2.多维生物网络探讨鸦胆子治疗溃疡性结肠炎的潜在药效成分和分子机制3.基于文献和系统药理学的黄连解毒汤治疗溃疡性结肠炎药效物质基础及其作用机制研究4.气滞胃痛颗粒防治反流性胃炎的药效及作用机制初步研究5.基于炎症反应研究参苓白术散加减方治疗溃疡性结肠炎的药效及作用机制因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。