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盐酸奈福泮混悬剂的制备及含量测定

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研究与开发
化 工 设 计 通 讯
Research and Development
Chemical Engineering Design Communications
·158·
第44卷第7期
2018年7月
盐酸奈福泮，别名盐酸平痛新，奈福泮，为白色结晶性粉末，无臭，味微苦。

常用剂型有片剂、胶囊及注射液。

比较常用的盐酸奈福泮片，是一种非常有前途的新型镇痛药，主要用于术后止痛，特点是非麻醉性，同时也具有轻度的解热和肌松作用，化学结构具有环氧环和两个相邻苯环，无抗炎作用，不良反应一般。

以邻苯甲酰苯甲酸为起始原料，经三氯化磷酰化，N-甲基乙醇胺胺化，三氯化磷氯化，硼氢化钾还原，然后和溴化氢或氯化氢反应得盐酸奈福泮。

混悬剂的制备方法有分散法和凝聚法，一个优良的混悬剂应在液体分散介质中能均匀的分散，沉降速度慢且分散性好。

本文考察了HPMC 和卡波姆作为助悬剂制备药物的特性。

通过测定这两种介质黏度、沉降体积比，对比亲水性介质的再分散性，找到了适宜浓度的配比，制备了盐酸奈福泮液体混悬剂，且含量达到43.2%。

1 材料与实验仪器
1.1 原材料
盐酸萘福泮，医药用级HPMC K15，Carbopol 934p 。

1.2 实验仪器
NDJ-1 旋转式黏度计，ZRD6-B 型药物溶出仪，电子天平。

2 液体混悬剂的制备2.1 助悬介质黏度的测定
配制0.15%，0.45%，0.67%，1.0%浓度的卡波姆溶液，用旋转式黏度计测定其黏度，转速60r/min 。

结果见表1。

表1 不同介质下黏度表
Carbopol 934p 0.15%0.45%0.67% 1.0%转子号4432黏度
0.410
5.060
0.527
0.160
由表1可知，0.67%~1.0%的浓度范围适合作助悬剂。

2.2 助悬剂的选择
精密称取一定量的HPMC K15和Carbopol 934p ，分别加水中进行搅拌，再称取0.100g 盐酸萘福泮纤维，加到上述溶液中充分混合并振摇。

①沉降体积比的测定
将以上两种混悬剂装入相同直径的比色管中，同时振摇相同次数后放置，分别记下0，3，24h 沉降物的高度，计算沉
降体积比F ，填入表2中。

②再分散性的测定
放置6d 后，将混悬剂继续振摇，如果振摇次数越少，表明再分散性越好。

数据如表2所示（+表示再分散难度）
表2 沉降体积比和再分散性测定表
介质种类c （g/100mL ）
F t RI HPMC K15
0.670.083h +2.00.723h ++
Carbopol 934p
0.2
0.13h 0.50.13h +0.670.124h +1.0
1.0
∞
+结果讨论：对HPMC 体系，F 值越大，则混悬剂的效果越好，
再加大用量，黏度增大且沉降时间变长，但效果不好。

太黏稠，沉降结块很难使其再分散。

1.0%Carbopol 934p 助悬时纤维几乎无沉降，故选择1.0% Carbopol 934p 为纤维的助悬剂。

2.3 混悬剂的处方
依据处方筛选结果，确定处方为：盐酸萘福泮纤维0.100 0g ，Carbopol 934p 0.2000 g ，蒸馏水20mL 。

3 盐酸萘福泮混悬剂释放度的测定
量取20mL 上述混悬剂，依据中国药典二部2010版溶出度测定法，调整溶出搅拌转速为50r/min ，在（ 37±0.5）℃恒温下，溶出介质为NaCl （浓度0.2mol/L 体积230mL ），在规定的时间内用5mL 注射器取样4mL ，并将介质补充4mL 。

由于盐酸萘福泮在262nm 波长处有最大吸收，因此将过滤后的液体，在此波长处测定吸光度，计算累积释药百分率。

4 含量测定
取盐酸萘福泮混悬剂20mL ，置于溶出杯中，加1.0mol/L NaCl 溶液230mL ，方法同上，计算药物含量为43.2%。

5 讨论
通过测定混悬剂的介质黏度、沉降体积比、再分散性，表明所制备的1.0%的Carbopol 934p 对盐酸萘福泮纤维有较好的相对稳定性。

同时考察了盐酸萘福泮液体缓释混悬剂的释放度，测定药物含量为43.2%。

参考文献
[1] 邹晓红，冯顺，冷艳平.盐酸奈福泮合成工艺改进[J].中国现代应用药学杂志，2006，（5）.
摘　要：以沉降体积比、再分散性等指标优选了助悬剂的种类，优化出制剂处方，制备了盐酸萘福泮液体混悬剂，并对释放度进行了研究考察，按照药典溶出法测定其含量为43.2%。

关键词：盐酸奈福泮；混悬剂；释放度；含量测定中图分类号：R927 文献标志码：B 文章编号：1003–6490（2018）07–0158–01
Preparation and Content Determination of Nefopam Hydrochloride Suspension
Wang Fan
Abstract ：In this paper ，the type of suspending agent was optimized by the sedimentation volume ratio ，re-dispersibility and other indicators ，the preparation prescriptions were optimized ，and a liquid suspension of naftine hydrochloride was prepared.The release degree was studied and investigated according to the Pharmacopoeia dissolution method.Its content was determined to be 43.2%.
Key words ：nefopam hydrochloride ；suspension ；release ；determination 盐酸奈福泮混悬剂的制备及含量测定
王 凡
（东北制药集团股份有限公司，辽宁沈阳 110026）
收稿日期：2018–04–15作者简介： 王凡（1986—），女，湖北钟祥人，工程师，执业药师，
主要从事工艺管理工作。

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实验4混悬型液体制剂的制备炉甘石洗剂(学生用)

实验4混悬型液体制剂的制备炉甘石洗剂(学生用)

实验二混悬型液体制剂的制备一、实验目的1. 掌握混悬剂的一般制备方法。

2. 掌握混悬剂的质量评定方法。

3. 了解各种附加剂对混悬剂稳定性的作用二、实验原理混悬液为不溶性固体药物微粒分散在液体分散介质中形成的非均相体系，可供口服、局部外用和注射。

优良的混悬剂应符合一定的质量要求：（1）外观粒子应细腻，分散均匀、不结块。

（2）粒子的沉降速度慢，沉降容积比F (V/V0) 愈大，混悬剂愈稳定。

（3）颗粒沉降后，经振摇易再分散，以保证均匀，分剂量准确。

混悬剂的稳定剂一般分为三类：（1）助悬剂；（2）润湿剂；（3）絮凝剂与反絮凝剂。

混悬剂的制备方法有分散法和凝聚法，分散法为主要制备方法，其流程为：固体药物→粉碎→润湿→分散→助悬、絮凝→质检→分装即，将固体药物粉碎成所需粒度的微粒，再根据主药的性质混悬于分散介质中并加入适宜的稳定剂。

对于亲水性药物，可先干燥粉碎至一定的细度，再加入处方中的液体进行研磨，通常1份药物加～份液体分散介质为宜（遇水膨胀的药物配制时不采用加液研磨）；对于疏水性药物，先加入一定量的润湿剂或高分子溶液与药物研磨，使药物颗粒润湿，在颗粒表面形成水化膜，再加液体研磨至所需要求，最后加分散介质至足量，即得。

混悬剂的稳定性直接决定其质量好坏，因此需对稳定性进行研究，所用的方法有：1．微粒大小的测定：微粒大小直接影响其稳定性；2．沉降速度的测定：反映助悬剂、絮凝剂的稳定效果；3．沉降容积比测定：评价助悬剂和絮凝剂的效果；4．絮凝度的测定：比较絮凝剂的絮凝程度；5．流变学测定：确定混悬剂的流动类型；6．重新分散试验：评价混悬剂的再分散性；7． 电位的测定：评价混悬剂的稳定性。

三、实验药品和仪器药品：炉甘石、氧化锌、纯化水仪器：天平、乳钵、烧杯、玻棒、量筒、具塞刻度试管、滴管、120目筛或100目筛等四、实验内容炉甘石洗剂的制备（不同助悬剂对炉甘石洗剂稳定作用的比较）[处方] 见表1[制法]①炉甘石、氧化锌过120目筛或100目筛；②将各稳定剂按处方量配成的胶浆或溶液（10ml）：羧甲基纤维素钠（CMC-Na），加水10ml，溶胀后加热溶解成胶浆；（实验前提前配好，用时每组称取使用）西黄蓍胶，加乙醇数滴（3~4滴）润湿均匀，加水10ml于研钵中，研成胶浆，全部移至烧杯备用；吐温-80 ，加水10ml溶解备用；三氯化铝，加水10ml溶解；（实验前提前配好，用时每组量取10ml使用）枸橼酸钠，加水10ml溶解备用。

《药剂实验》课件：实验三 胶体溶液剂和混悬剂的制备

《药剂实验》课件：实验三 胶体溶液剂和混悬剂的制备

实验三 胶体溶液剂和混悬剂的制备
一、实验目的
1、掌握胶体溶液剂中药物的溶解特性及制备 方法。
2、掌握混悬剂的制备方法。 3、熟悉助悬剂、润湿剂、絮凝剂及反絮凝剂
在混悬剂中的应用。 4、了解胶体溶液剂和混悬剂的质量检查方法。
二、实验原理
胶体溶液剂是指某些固体药物以1-100nm 大小的微粒分散于适当介质中，呈单相或 多相分散的制剂。
五、结果评定
记录磺胺嘧啶混悬剂的外观性状和定性鉴 别结果，判断该混悬剂各项指标是否符合 相关质量检查要求。
观测并记录磺胺嘧啶混悬剂中的药物微粒 形态，并测定其尺寸范围。
注意事项
甲紫胶体溶液剂对皮肤、黏膜具有着色作 用，配制时，搅拌不宜剧烈。容器的清洗 可用稀盐酸。
磺胺嘧啶遇光易变色，应密闭避光保存。
四、实验步骤
4、磺胺嘧啶混悬剂的质量检查 性状：本品为白色混悬液，含有经振摇能
均匀分散的沉淀；无臭。 鉴别：取0.5mL磺胺嘧啶混悬剂，加
0.1mol/L氢氧化钠溶液0.5mL，加硫酸铜试 液1滴，即生成黄绿色沉淀，随即变为淡灰 褐色。
四、实验步骤
4、磺胺嘧啶混悬剂的质量检查 药物微粒形态观测：取适量均匀分散的磺
胺嘧啶混悬剂，滴加于载玻片上，加上盖 玻片，利用显微镜观测混悬剂微粒形态。 并通过测微尺，测定微粒尺寸范围。
五、结果评定
甲紫胶体溶液为外用防腐消毒剂，用于黏 膜、皮肤的创伤、烧伤和溃疡。
磺胺嘧啶混悬剂具有抑制细菌生长繁殖的 作用，用于防治鸡大肠杆菌、沙门菌感染。
记录甲紫胶体溶液剂的外观、鉴别和含量 测定结果，判断该胶体溶液剂各项指标是 否符合相关质量检查要求。
混悬剂是指难溶性固体药物以较大的微粒 （0.1-10μm）分散于液体介质中，所形成 的多相分散体系。
混悬剂

混悬剂


四、混悬剂的制备：
（一）分散法
定义：将粗颗粒的药物粉碎成符合混悬剂微粒要求的分散 程度，再分散于分散介质中的方法。 方法：①亲水性药物：先粉碎再加液； ②疏水性药物：先加润湿剂，再加液研磨； ③质重、硬度大的药物：“水飞法”。 设备：大量生产用乳匀机、胶体磨等 小量制备用乳钵。·
加助悬剂的分散法
（三）絮凝剂与反絮凝剂
1、絮凝剂（flocculating agents）· 2、反絮凝剂（deflocculating agents）· 3、特点：同一电解质可因用量不同，既可是絮凝 剂也可是反絮凝剂。 4、常用絮凝剂与反絮凝剂：枸橼酸盐、枸橼酸氢 盐、酒石酸盐、酒石酸氢盐、磷酸盐及氯化物 等。·
反絮凝： · · 向絮凝状态的混悬剂中加入电解质，使絮凝状态 变为非絮凝状态的这一过程称为反絮凝， 加入的电解质称为反絮凝剂。·
絮凝混悬剂和反絮凝混悬剂性质对比
性质 沉降速度 上清液 絮凝混悬剂 快 清 反絮凝混悬剂 慢 浊
沉降物容积
沉降物性质
大 聚集体中微粒体保留完 整的结构，含有溶剂、 多孔、容易再分散
2、质量要求：
药物化学性质稳定，含量应符合要求
粒子大小的要求·
粒子沉降速度慢，沉降后不易结块，轻摇后可
迅速均匀分散·
有一定黏度·
外用混悬剂应易涂布·
二、混悬剂的物理稳定性
（一）混悬粒子的沉降速度
微粒沉降速度可按Stockes定律计算：
2r 2 ( 1 2 ) g V 9
小 沉降物结块，微粒间无 空隙，不含溶剂，不易 再分散
DLVO理论：混悬剂的微粒间有 静电斥力，同时也存在范德华 引力。 V：位能 VT=VR+VA VT：微粒之间总位能。 VR：排斥力位能。 VA：吸引力位能。 • 当VR>VA时，不易聚集。 • 当VA 略>VR时，可形成疏松的聚 集体，振摇易分散。 • 当VA>>VR时，很快聚集在一起， 不易再分散。
兽医药剂实验四

兽医药剂实验四

1．药物的亲水性与疏水性观察
取白瓷板，将凹槽里装满水，然后用针尖挑取少量以下药物粉末：氧 化锌、硫磺、樟脑、磺胺、培氟沙星、枸橼酸钠于水面上，观察其与水的 接触情况，分辨哪些是亲水性药物，哪些是疏水性药物，并记录。 加入药物不宜过多，否则会导致难于观察。
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2. 混悬剂的制备
处方一： 组成
沉降曲线，讨论其结果。 3. 观察处方二两组样品的不同现象，讨论吐温是否对混悬剂中固体药物有分散作
用。 【思考题】 1. 处方一的设计依据及各辅料的作用是什么？ 2. 影响混悬剂稳定性的因素有哪些？如何最大程度降低不稳定性？ 3. 概念：亲水性、疏水性、沉降体积比。
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质量检查：
待两个样品都做好后，同时摇匀，过30 min后比较两个样品中硫磺的分散情 况。
注意：在混悬剂制备时应充分研磨、混匀、分散，否则会导致后期沉降过 快。
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【实验结果和讨论】 1. 记录亲水性药物与疏水性药物的实验结果 2. 根据表中数据，以沉降体积比F=H/H0为纵坐标，时间为横坐标，绘出各处方的
水将药物全洗涤到具塞量筒中定容即可。
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质量检查：
待2组样品全制备好后，同时将它们倒转相同次数，然后分别记录它们 在5 min、10 min、30 min、60 min时的沉降体积比F=H/H0。待时间结束的 时候，将具塞量筒倒置翻转，记录放置48h后（实际实验时可在观察一小 时后）使管底沉降物完全分散的翻转次数。
1
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氧化锌
0.75 g
0.75 g
Байду номын сангаас
三氯化铝
0.018g
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