白血病治疗的新进展优秀课件

药物
分类
作用
剂量用法
毒副作用
细胞周期特 异：
长春新碱 （VCR）
氨甲蝶呤 （MTX）
巯嘌呤 （6MP）
阿糖胞苷 （Ara-C）
依托泊苷 （VP-16）
植物药
抗代谢 药
抗代谢
抗代谢
植物药
抑制DNA合成 IV:1.5-2mg/m2/qw 阻滞细胞分裂
神经毒性 脱发
抑制DNA合成 作用于S期细
抑
制
RNA/DNA
ALL形态/组化分型— M
L1型
L2型
L3型
小细胞为主 较粗结构较一致
大细胞为主，大小不 一
较疏松，结构不一
大细胞为主较一致 细点状均匀色较浓
规则偶凹陷折叠 不规则凹陷折叠常见
较规则
多而不清
清楚，一个或多个 明显，一个或多个
少
不定，常较多
较多
轻或中度
不定，有些细胞深染
深蓝
不定
不定
常明显，呈蜂窝壮
（-）
PO: 15-30mg/m2,1-
2/w HD: 2-3g/m2,q10d PO：50-90mg/m2/d
消化道/骨髓抑 制/肝损害
骨髓抑制 肝损害
抑制DNA合成 IV ： 100- 骨髓抑制
S期细胞
200mg/m2/d
消化道
DNA链断裂
IV: 100-150mg
抑制DNA合成 /m2/d
骨髓抑制 消化道
骨髓单核细胞和幼粒细胞同时增生,异常嗜酸粒细胞增多。原幼粒 >20%; 原幼单及单20%； 原幼单及成熟单>30%，原早粒>30%
M5a:原单80%; M5b: 原幼单>30%, 原单<80%

自然杀伤(NK)细胞
NK 细胞是移植后最早出现的细胞，2 ～ 4 周即开 始恢复，甚至达到或超过正常水平，其比例在移植 后显著增高，持续约4 个月才逐渐恢复正常，这可 能与NK 细胞的恢复不依赖于胸腺或与高水平淋巴 因子激活有关。异基因移植后的受者杀伤细胞免疫 球蛋白样受体( KIR) 来源于高度纯化的、人类白细 胞抗原( HLA) 全异的CD34 + 细胞，在3 个月内重 新具有了供者特异性的特点，但与供者或受者的配
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• B 淋巴细胞
移植后1 个月内总IgM、IgG2、IgA 水平下降达 到最低值。IgM 最早恢复， IgG2、IgA 最后恢 复。CD19 + 和CD20 + B 细胞在HSCT 后约20 d 开始恢复，不同的移植方法，恢复时间不同。 外周血HSCT 受者在3 个月时接近正常水平，自 体HSCT 需6 个月，未发生移值物抗宿主 ( GVHD) 者需9 个月，发生GVHD者往往需要1 年以上才能恢复。
• ②不依赖胸腺的胸腺外途径（残留的淋巴细胞及相关细胞因 子）。
• ③移植物中的淋巴细胞在抗原刺激下扩增。移植方法也是影 响免疫重建的重要因素。
• 对于移植后促进免疫重建的策略目前研究较多的包括免疫细 胞过继疗法、细胞因子疗法及以树突状细胞为基础的免疫疗 法等。
• T 淋巴细胞
移植后T 淋巴细胞亚群恢复较复杂。CD4 + 的辅助性/诱导性T 细胞数量非常低，而CD8 +的细胞毒性/抑制性T 细胞数量升高，CD4 + /CD8 + 严重降低。移植后CD45RAT + 细 胞显著减少，约需1 ～ 2年左右逐渐恢复正 常。这种异常在自体移植、同基因移植、异 基因移植中均可发生。其原因可能为CD8 + 细胞不完全依赖胸腺成熟记忆生成，而CD4 + 辅助细胞依赖胸腺生成有关。成熟T 细胞 和CD34 + 造血干细胞共同促进了T 细胞的 恢复。

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AML（-）
特殊细胞遗传学异常
特征性形态学异常
独特临床特征
• AML：t(8;21)(q22; q22), AML1/ETO
• APL：t(15;17)及变异体，PML/RAR
• AML：异常嗜酸粒细胞[inv(16)(p13; q22)或 t(16;16)(p13; q11), CBF /MYH11X]
T-III
CD1a和任何T细胞标记组合
（cortical）
ALL
T-IV (mature) 除外CD1a的任何T细胞标记组
ALL
合和mCD3
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基因疗法
增殖 化疗放疗
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基因
分化 诱导分化 免疫疗法
凋亡
靶向疗法
诱导凋亡
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诱导分化治疗的背景
• 20世纪70年代，以色列学者 Sachs 研究 证实，白血病细胞在一定条件下能够发 生“逆转”，分化成熟为表型类似正常 的细胞。
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分类
根据病程及白血 病细胞成熟程度
பைடு நூலகம்
根据异常增生的 细胞类型
急性白血病 (acute leukemia) 慢性白血病 (chronic leukemia)
淋巴细胞白血病 （ALL） 非淋巴细胞白血病 （ANLL）
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急性白血病的诊断标准
➢急性髓细胞白血病（AML） FAB: 骨髓中原始粒（或单核）细胞30% WHO:骨髓中原始粒（或单核）细胞20%
急性白血病的治疗进展
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1
3%
12%

3.治疗方法 (1)诱导缓解治疗
(2)巩固强化;4-6个疗程 (3) 维持治疗：约２～3年
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三、白血病的靶向治疗
• 近20年来，随着人类对白血病细胞生物学和遗 传学认识的飞速发展，一系列与白血病发病机 制密切相关的基因、受体、抗原、细胞内关键 物质相继被发现，引发了以这些靶点为目标的 新药的研发。这一类新型药物被称为分子靶向 治疗药物（molecular targeted therapeutic drugs，MTTD）。这类药物有 别于传统化疗，对白血病细胞具有更强的选择 性，已成为白血病治疗的发展方向。
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（2）PML/RARa融合基因 急性早幼粒细胞白血病特异表达
PML/RARa融合基因，全反式维甲酸 （ATRA）与RARa基因结合，三氧化二砷 （亚砷酸，ATO）与PML融合基因，阻断 融合基因的活性，使白血病细胞分化成熟。 ATRA联合ATO成为AML-M3的标准诱导 治疗方法，约90%的患者可治愈。
残留病灶的检测 （3）FISH检测手段复杂
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鉴别诊断
一、骨髓增生异常综合征
1.骨髓原始细胞增多，5%<原始细胞<20%。
2.骨髓红系、粒系及巨核系有病态造血，＞10%。
3.异常遗传学
二、某些感染引起的白细胞异常 1.传染性单核细胞增多症 2.传染性淋巴细胞增多症
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三、巨幼细胞贫血，应与红白血病鉴别 1.骨髓中原始细胞不增多 2.幼红细胞PAS反应阴性.。
四、再生障碍性贫血应与低增生性白血病鉴别 五、急性粒细胞缺乏症恢复期
1.有明确病因 2.血小板及红细胞计数一般正常 3.骨髓中增多的早幼粒细胞中无Auer小体 4.短期内骨髓成熟粒细胞恢复正常
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治疗