ALDH2基因多态性

乙醛脱氢酶2基因多态性与老年冠心脏病的相关性【摘要】目的探讨乙醛脱氢酶2(ALDH2)基因G487A多态性与老年冠状动脉粥样硬化性心病(CHD)患者的关系。

方法 320例行冠状动脉造影的老年患者，根据造影结果分为CHD组169例和非CHD组(对照组)151例，利用多聚酶链反应技术，检测ALDH2基因G487A多态性。

结果基因型频率符合Hardy Weinberg平衡；CHD组AA+AG基因型(ALDH2*2/*2+ALDH2*1/*2) 频率明显高于GG型(ALDH2*1/*1)组，与对照组有显著性差异(P=0.011)；Logistic回归分析显示，A等位基因、低HDL C增加了CHD的危险，A等位基因、低HDL C对CHD的发生有协同作用。

结论 ALDH2基因G487A多态性与老年冠心病的发病有关，A等位基因可能是CHD发病的遗传危险因素之一。

【关键词】冠状动脉疾病；基因；多态性，单核苷酸；乙醛脱氢酶2；聚合酶链反应冠状动脉粥样硬化性心脏病（CHD）是目前危及人类生命的最主要疾病之一，其发病机制与斑块破裂和血栓形成有关。

近年来研究发现〔1，2〕乙醛脱氢酶2（ALDH2）基因亦参与了CHD的发生发展过程。

人类ALDH2基因第487位碱基有一个突变位点，出现碱基置换：鸟嘌呤（G）→腺嘌呤（A），导致该基因表达蛋白的谷氨酸（Glu）替换为赖氨酸（Lys）。

故ALDH2基因型在人群中有三种组合方式，GG型：ALDH2*1/1；AG型：ALDH2*1/2；AA型：ALDH2*2/2。

日本有两项研究初步探讨了ALDH2基因多态性与CHD的关系，但结论似乎矛盾。

一项研究提示ALDH2基因AA型有抗动脉粥样硬化(AS)作用〔1〕。

而另一项研究报道ALDH2基因AA型是CHD的危险因素，其可能通过引起高密度脂蛋白(HDL C)浓度下降而致CHD发生〔2〕。

在中国ALDH2基因与老年人CHD、AS关系如何，尚未见报道。

乙醛脱氢酶多态性检测标准操作规程一、检验目的为保证本实验室检测乙醛脱氢酶基因型时DNA提取、PCR扩增及扩增产物杂交、显色、芯片扫描实验操作的标准化，确保检测结果的准确性、重复性，制定本规程。

二、适用范围适用于血液样本基因组DNA的提取、PCR扩增、杂交显色及报告。

三、方法原理采用基因芯片技术，测序原理是杂交测序方法，即通过与一组已知序列的核酸探针杂交进行核酸序列测定的方法，在一块基片表面固定了序列已知的靶核苷酸的探针。

当溶液中带有荧光标记的核酸序列TATGCAATCTAG,与基因芯片上对应位置的核酸探针产生互补匹配时，通过确定荧光强度最强的探针位置，获得一组序列完全互补的探针序列，据此可重组出靶核酸的序列. 乙醛脱氢酶2（ALDH2）在硝酸甘油的代谢过程中发挥着重要的作用，是硝酸甘油的有效代谢物一氧化氮形成的关键，除此之外，还与酒精在人体内的分解代谢有关。

ALDH2（Glu504Lys）基因突变使乙醛脱氢酶活性也降低10倍以上，使酒精在体内从乙醇→乙醛→乙酸→水、二氧化碳的代谢过程受阻，大量乙醛滞留在体内，给身体造成伤害。

除了损伤肝脏导致脂肪肝、肝硬化，甚至肝癌外，还与食道癌、口咽癌和胃癌、冠心病、心肌梗死等风险相关。

通过对ALDH2基因的检测，将为硝酸甘油的用药、饮酒指导及相关高风险疾病的预测提供有效的参考依据。

四、性能指标1. 最低检出限：20ng。

2. 准确度：以3种ALDH2（Glu504Lys）基因型的DNA样品分别检测试剂盒，结果符合相应型别；以10份企业标化的阴性质控品进行平行两次检测，结果一致且均为阴性；以浓度为8ng/ul的基因组DNA样品分别检测试剂盒，结果符合相应型别。

2. 精密度：以3种ALDH2（Glu504Lys）基因型的DNA样品分别对同一批试剂盒平行检测20次，每天4次，分为5天，检测结果一致。

五、标本收集1. 标本类型：静脉血的全血标本作为检测标本(抗凝剂为EDTA，抗凝剂的质量应符合化试药品要求——化学纯或分析纯，使用的比例以厂家推荐为准)。

㊃论 著㊃A L D H 2基因r s 671单核苷酸多态性位点发生(AңG )R N A 编辑*夏万松1,夏 英1,2,韦四喜3,周春欢4,杜 洪1,袁 婷1,金 泳1,黄 海1ә(1.贵州医科大学医学检验学院,贵州贵阳550004;2.贵州中医药大学第一附属医院检验科,贵州贵阳550001;3.贵州医科大学附属医院临床检验中心,贵州贵阳550004;4.贵航贵阳医院检验科,贵州贵阳550009) 摘 要:目的 探讨乙醛脱氢酶2(A L D H 2)r s 671单核苷酸多态性(S N P )个体在R N A 水平发生的改变㊂方法 收集贵州医科大学附属医院体检者的外周抗凝全血48份㊂分别以人外周抗凝全血白细胞的D N A 和互补脱氧核糖核酸(c D N A )为模板进行聚合酶链反应(P C R )扩增,然后对P C R 产物进行S a n g e r 测序鉴定受试者的A L D H 2r s 671S N P 位点和对应的c D N A 的序列㊂结果 48例受试者A L D H 2r s 671(G G ㊁G A ㊁A A )3种基因型的基因频率分别为58.3%㊁39.6%和2.1%,并且所有受试者A L D H 2r s 671S N P 位点对应的c D N A 的序列一致,都表现为 G ㊂结论 48例受试者中,基因型表现为罕见的A L D H 2r s 671(A A )的个体A L D H 2m R N A 可能发生(AңG )R N A 编辑㊂关键词:A L D H 2; r s 671; 单核苷酸多态性; 聚合酶链反应; R N A 编辑D O I :10.3969/j.i s s n .1673-4130.2020.22.002中图法分类号:R 446.9文章编号:1673-4130(2020)22-2693-05文献标识码:AA L D H 2g e n e r s 671s i n g l e n u c l e o t i d e p o l y m o r p h i s m s i t e o c c u r s R N A e d i t i n g (A t o G )*X I A W a n s o n g 1,X I A Y i n g 1,2,WE I S i x i 3,Z H O U C h u n h u a n 4,D U H o n g 1,Y U A N T i n g 1,J I N Y o n g 1,HU A N G H a i 1ә(1.S c h o o l o f C l i n i c a l L a b o r a t o r y S c i e n c e ,G u i z h o u M e d i c a l U n i v e r s i t y ,G u i y a n g ,G u i z h o u 550004,C h i n a ;2.D e p a r t m e n t o f C l i n i c a l L a b o r a t o r y ,t h e F i r s t H o s p i t a l A f f i l i a t e d t o G u i z h o u U n i v e r s i t y o fT r a d i t i o n a l C h i n e s e M e d i c i n e ,G u i y a n g ,G u i z h o u 550001,C h i n a ;3.C e n t e r f o r C l i n i c a l L a b o r a t o r y ,t h e A f f i l i a t e d H o s p i t a l o f G u i z h o u M e d i c a l U n i v e r s i t y ,G u i y a n g ,G u i z h o u 550004,C h i n a ;4.D e p a r t m e n t o f C l i n i c a l L a b o r a t o r y ,G u i y a n g H o s p i t a l o f G u i z h o u A v i a t i o n I n d u s t r y G r o u p ,G u i y a n g ,G u i z h o u 550009,C h i n a )A b s t r a c t :O b j e c t i v e T o i n v e s t i g a t e t h e c h a n g e s o f i n d i v i d u a l s w i t h a c e t a l d e h y d e d e h y d r o g e n a s e 2(A L D H 2)r s 671s i n g l e n u c l e o t i d e p o l y m o r p h i s m (S N P )a t R N A l e v e l .M e t h o d s A t o t a l o f 48s a m p l e s o f pe -r i p h e r a l a n t i c o a g u l a n t w h o l e b l o o d w e r e c o l l e c t e df r o m t h e p h y s i c a l e x a m i n a t i o n p o pu l a t i o n i n t h e A f f i l i a t e d H o s p i t a l o f G u i z h o u M e d i c a l U n i v e r s i t y .T h e D N A a n d c o m p l e m e n t a r y D N A (c D N A )o f h u m a n a n t i c o a gu l a n t w h o l e b l o o d l e u k o c y t e w a s a m p l i f i e d b y p o l ym e r a s e c h a i n r e a c t i o n (P C R ),a n d t h e n t h e P C R p r o d u c t w a s S a n -g e r s e q u e n c e d t o i d e n t i f y t h e A L D H 2r s 671S N P s i t e a n d t h e c o r r e s p o n d i n g c D N A s e q u e n c e .R e s u l t s T h e g e n e f r e q u e n c i e s o f t h e t h r e e g e n o t y p e s o f A L D H 2r s 671(G G ,G A ,A A )i n 48s u b je c t s w e r e 58.3%,39.6%a n d 2.1%r e s p e c t i v e l y ,a n d t h e s e q u e n c e of A L D H 2r s 671S N P s i t e c o r r e s p o n d i ng cD N A w a s t h e s a m e i n a l l s u b -j e c t s ,w h i c h e x p r e s s e d "G ".C o n c l u s i o n I n t h e 48s u b j e c t s w e s t u d i e d ,i n d i v i d u a l s w i t h r a r e g e n o t y p e s o f A L -D H 2r s 671(A A )o c c u r e d R N A e d i t i n g (A t o G )i n A L D H 2m R N A.K e y wo r d s :A L D H 2; r s 671; s i n g l e n u c l e o t i d e p o l y m o r p h i s m ; p o l y m e r a s e c h a i n r e a c t i o n ; R N A e d i t i n g 乙醛脱氢酶2(A L D H 2)r s 671单核苷酸多态性(S N P )被鉴定为活性纯合A L D H 2r s 671(G G )㊁非活性杂合A L D H 2r s 671(G A )㊁非活性纯合A L D H 2r s 671(A A )[1]㊂A L D H 2r s 671S N P 存在于世界近十㊃3962㊃国际检验医学杂志2020年11月第41卷第22期 I n t J L a b M e d ,N o v e m b e r 2020,V o l .41,N o .22*基金项目:国家自然科学基金项目(81760429);贵州省科技计划项目[黔科合平台人才(2019)5610];贵州省卫生和计划生育委员会科学技术基金项目(g z w j k j2018-1-072);贵阳中医学院科研项目[(2018)101];贵阳市科技计划项目[筑科合同(2019)9-2号]㊂ 作者简介:夏万松,男,技师,主要从事R N A 的可变剪接相关研究㊂ ә通信作者,E -m a i l :h u a n gh a i 828@g m c .e d u .c n ㊂ 本文引用格式:夏万松,夏英,韦四喜,等.A L D H 2基因r s 671单核苷酸多态性位点发生(AңG )R N A 编辑[J ].国际检验医学杂志,2020,41(22):2693-2696.分之一人口中,是人类最常见的变异,约5.4亿人携带A L D H2r s671S N P[2]㊂携带A L D H2r s671S N P的个体饮酒后会出现酒精代谢障碍的表现,如面部潮红和心率增加[3-4]㊂重要的是A L D H2r s671S N P除了会引起酒精反应外,还能影响某些药物的代谢,危及携带者的健康㊂A L D H2r s671S N P可增加胃癌㊁食管癌㊁上呼吸道鳞状细胞癌的患病风险[5-9]㊂此外,A L-D H2r s671S N P与多种非癌症疾病相关,是心肌梗死[10-11]㊁非酒精性脂肪肝病(N A F L D)的危险因素[12]㊂A L D H2r s671S N P也可以明显增加髋部骨折风险[13]㊂然而,目前的研究较为局限,仅在D N A水平研究个体的A L D H2r s671S N P与疾病的相关性,关于携带A L D H2r s671S N P的个体A L D H2基因在信使R N A(m R N A)水平的改变研究尚比较少见㊂因此,本研究探讨了A L D H2r s671S N P的个体A L D H2基因在m R N A水平的改变,为进一步揭示A L D H2 r s671S N P影响人类健康的机制提供基础㊂1资料与方法1.1一般资料将贵州医科大学附属医院体检中心的48例体检者作为研究对象,收集所有研究对象外周抗凝全血标本,其中男24例,女24例;年龄20~40岁㊂本研究经贵州医科大学附属医院医学伦理委员会批准㊂1.2仪器与试剂红细胞裂解液购于北京索莱宝科技有限公司,D N A及总R N A提取试剂盒㊁T R I Z O L r e a g e n t㊁D N A纯化试剂盒购于生工生物工程(上海)股份有限公司,实验所需引物合成及聚合酶链反应(P C R)产物测序也由生工生物工程(上海)股份有限公司完成,反转录试剂盒购于T a K a R a公司,T a q D N A聚合酶购于美国V a z y m e B i o t e c h公司㊂A B I P r o F l e x T M梯度P C R扩增仪购于赛默飞世尔科技(中国)有限公司,琼脂糖水平电泳仪购自北京六一仪器厂,G e n e G n o m e凝胶成像分析仪购自伯乐生命医学产品(上海)有限公司㊂1.3方法1.3.1位置特异性引物设计于美国国家生物技术信息中心(N C B I)数据库下载A L D H2基因的基本信息㊂设计上游引物671-F3734(位于内含子11)和下游引物671-R165(位于内含子12)可特异性扩增含A L D H2 r s671S N P位点的片段㊂设计上游引物F1455(位于外显子11)和下游引物R1740(位于外显子13)可特异性扩增含A L D H2r s671S N P位点对应的互补脱氧核糖核酸(c D-N A)的片段㊂所有引物序列如下,671-F3734:5'-G T C C T-G G G A G T G T A A C C C A T-3';671-R165:5'-C C C A G C A G-G T C C T G A A C T T C-3';F1455:5'-G G A C A A G G C C A A T-T A C C T G T-3';R1740:5'-A T T C A G C A C G C A A G G A T-C A T-3'㊂1.3.2 D N A及总R N A提取㊁总R N A反转录为c D-N A 根据红细胞裂解液产品说明书裂解人外周抗凝全血红细胞,分别用于提取D N A和总R N A㊂根据D N A和总R N A提取试剂盒说明书提取人外周抗凝全血白细胞D N A和总R N A㊂取5μg总R N A按照反转录试剂盒说明书进行反转录获得第一链R N A反转录c D N A㊂1.3.3 P C R扩增及测序为了扩增位于外显子12的A L D H2r s671S N P位点,以上游引物671-F3734和下游引物671-R165进行P C R扩增可鉴定受试者的A L D H2r s671S N P;以上游引物F1455和下游引物R1740进行P C R扩增可鉴定A L D H2r s671S N P位点对应的c D N A序列㊂引物示意图见图1A㊂P C R体系(25μL):2ˑG r e e n T a q M i x12.5μL,上下游引物各1.0μL,模板1.0μL,d d H2O9.5μL㊂P C R反应程序:94ħ预变性4m i n;94ħ变性30s,58ħ退火30s,72ħ延伸30s,共40个循环后72ħ延伸4m i n㊂P C R产物经浓度为1.5%的琼脂糖凝胶进行电泳分离,根据D N A纯化试剂盒说明书回收目的片段后进行测序㊂以D N A为模板的P C R产物用上游引物671-F3734进行测序,以c D N A为模板的P C R 产物用上游引物F1455进行测序㊂2结果2.1 P C R扩增白细胞的D N A和c D N A 用上游引物671-F3734和下游引物671-R165对白细胞的D N A 进行P C R扩增的部分结果见图1B㊂用上游引物F1455和下游引物R1740对白细胞的c D N A进行P C R扩增的部分结果见图1C㊂2.2 P C R产物测序的结果用上游引物671-F3734和下游引物671-R165对白细胞的D N A进行P C R扩增,P C R产物纯化后用上游引物671-F3734进行S a n-g e r测序的结果见图2A,通过测序结果可鉴定受试者的A L D H2r s671S N P㊂用上游引物F1455和下游引物R1740进行P C R扩增白细胞的c D N A,P C R产物纯化后以上游引物F1455进行S a n g e r测序的结果见图2B㊂在图2A和图2B中,当D N A在A L D H2 r s671S N P位点表现为杂合 G A 或纯合 A A 时,c D-N A在对应的位点表现为鸟苷(G),显示出D N A与c D N A测序结果不符的情况㊂2.3 A L D H2r s671(G G㊁G A㊁A A)3种基因型的基因频率和c D N A的表现型48例受试者A L D H2r s671 (G G㊁G A㊁A A)3种基因型的基因频率见图3A㊂在所研究的人群中,基因型为A L D H2r s671(G G)的基因频率最高,基因型为A L D H2r s671(A A)的基因频率最低(仅发现1例)㊂对48例受试者A L D H2 r s671S N P位点对应的c D N A的核苷酸序列进行计算,c D N A均表现为 G ,结果见图3B㊂㊃4962㊃国际检验医学杂志2020年11月第41卷第22期I n t J L a b M e d,N o v e m b e r2020,V o l.41,N o.22注:A 为A L D H 2m R N A 及引物示意图,仅展示A L D H 2变异体1(V a r i a n t ,V 1)的3'端的3个外显子,▭代表外显子(E ),▭下方的数字表示外显子碱基对(b p)的长度,▼指示A L D H 2r s 671S N P 位点,➝的位置表示引物的位置;B 为P C R 扩增白细胞的D N A 琼脂糖凝胶电泳部分结果;C 为P C R 扩增白细胞的c D N A 琼脂糖凝胶电泳部分结果㊂图1 来自白细胞的D N A 和c D N A P C R扩增产物电泳图注:A 为以白细胞的D N A 进行P C R 扩增后测序的结果,▼指示A L D H 2r s 671S N P 位点;B 为以白细胞的c D N A 进行P C R 扩增后测序的结果,▼指示A L D H 2r s 671S N P 位点对应的c D N A 的位点㊂图2 配对D N A 与c D N A的测序结果注:A 为A L D H 2r s 671(G G ㊁G A ㊁A A )3种基因型的基因频率;B为A L D H 2r s 671(G G ㊁G A ㊁A A )3种基因型的c D N A 表现型㊂图3 A L D H 2r s 671(G G ㊁G A ㊁A A )的基因频率和c D N A 的表现型3 讨 论A L D H 2蛋白质是以四聚体的形式在体内发挥催化功能,基因型为杂合A L D H 2r s 671(G A )的个体,主要是A L D H 2蛋白质第504位谷氨酸ң赖氨酸(504E ң504K )的改变[14-15]㊂然而,这种改变会导致A L D H 2蛋白质四聚体的稳定性下降,从而降低A L -D H 2蛋白质对乙醛的催化活性[16-17]㊂本研究的受试者中,基因型表现为杂合A L D H 2r s 671(G A )的19例受试者,A L D H 2r s 671S N P 位点对应的c D N A 都表㊃5962㊃国际检验医学杂志2020年11月第41卷第22期 I n t J L a b M e d ,N o v e m b e r 2020,V o l .41,N o .22现为 G ,并未检测到腺苷(A)(图2B),理论上A L-D H2m R N A翻译出的蛋白质并不会出现A L D H2 (504Eң504K)的改变㊂矛盾的是,L A I等[18]报道基因型为杂合A L D H2r s671(G A)的个体A L D H2蛋白质催化活性不到正常活性的1/2㊂因此,推测基因型表现为杂合A L D H2r s671(G A)的受试者,A L D H2蛋白质催化活性明显降低并不完全是因为A L D H2 (504Eң504K)的改变㊂一种原因可能是仅A L D H2的等位基因(G)被转录,等位基因(A)不被转录,A L-D H2m R N A的量相对减少,造成A L D H2蛋白质的量相对不足,导致机体对乙醛的代谢活性出现异常㊂尽管未检测这些受试者A L D H2蛋白质对乙醛的催化活性㊂对于基因型表现为杂合A L D H2r s671(G A)的受试者,也许机体认为等位基因(A)对于机体是 不利的 ,因此,不转录等位基因(A),而仅转录等位基因(G)㊂R N A编辑被定义为一种协同/转录后修饰机制,通过在R N A水平上插入㊁删除或替换核苷酸,导致R N A序列与其模板D N A之间的差异来改变序列信息;这种修饰可以发生在编码区,从而重新编码氨基酸,具有典型的矫正功能;在哺乳动物中,由作用于R N A的腺苷脱氨酶(A D A R)催化的腺苷ң肌苷(AңI)编辑是最常见的R N A编辑类型[19-20]㊂这种类型的R N A编辑在D N A水平表现为 A ,而对应的c D N A 却表现为 G ,D N A与c D N A测序时出现AңG不符的情况[21-22]㊂在进行蛋白质翻译时,由于I通常被识别为G,因此AңI编辑也称为AңG编辑[23]㊂本研究中的48例受试者中基因型表现为罕见的纯合A L-D H2r s671(A A)的受试者,A L D H2r s671S N P位点对应的c D N A也表现为 G (图2B),D N A与c D N A 测序出现AңG不匹配㊂因此,推测基因型表现为罕见的纯合A L D H2r s671(A A)的个体A L D H2m R-N A发生了(AңG)R N A编辑㊂有研究表明,基因型表现为纯合A L D H2r s671(A A)时,A L D H2蛋白质的催化活性仅为正常活性的1%~5%[24]㊂然而,通过R N A编辑这种转录后的修饰机制,可以使原本D N A水平上异常的纯合A L D H2r s671(A A)在R N A 水平矫正为正常的 G ,这是R N A编辑典型的矫正功能,在进化上也是一种非常好的现象㊂4结论48例受试者中,19例基因型表现为杂合A L D H2 r s671(G A)的个体,A L D H2r s671S N P位点对应的c D N A都表现为 G ,基因型表现为罕见的纯合A L-D H2r s671(A A)的个体,A L D H2m R N A发生(AңG)R N A编辑,这些结果为A L D H2r s671S N P如何影响人类健康的机制提供了新的见解㊂参考文献[1]MA R C O M,G U N T E R M J,P I E T R O F.A l c o h o l m e t a b o-l i s m a n d o e s o p h a g e a l c a n c e r:a s y s t e m a t i c r e v i e w o f t h ee v i d e n c e[J].C a r c i n o g e n e s i s,2017,38(9):859-872.[2]H E YMA N N H M,G A R D N E R A M,G R O S S E R.A l d e-h y d e-I n d u c e d D N A a n d p r o t e i n a d d u c t s a s b i o m a r k e r t o o l s f o r a l c o h o l u s e d i s o r d e r[J].T r e n d s M o l M e d,2018, 24(2):144-155.[3]M C A L L I S T E R S L,S U N K,G R O S S E R.D e v e l o p i n gp r e c i s i o n m e d i c i n e f o r p e o p l e 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浙江临床医学2019年8月第21卷第8期・1045・・实验研究・乙醛脱氢酶2基因多态性性别与地域分布研究姜育集姚利田刘敏林钺【摘要】目的分析中国人群酒精代谢相关关键基因乙醛脱氢酶(ALDH2)rs671位点多态性的分布特征，为酒精危害防治、饮酒行为研究等提供基础数据。

方法选取全国各地送检杭州迪安医学检验中心的健康体检人群口腔拭子样本，以Taqman#针法检测ALDH2rs671位点基因型。

各位点分型数据经Hardy-Weinberg遗传平衡检验验证取样分布。

按照样本来源地将取样人群分为南方人群与北方人群(秦岭-淮河分割线分割)以SPSS11.0分析，采用x?检验比较基因型分布的差异。

以P<0.05为差异有显著性。

结果共收集到645例样本，均为汉族。

其中男447例，女198例。

北方人群(来自山东、北京、山西、黑龙江、内蒙古、辽宁、宁夏等地)352例样本。

南方人群(来自湖北、江西、上海、浙江、云南、四川、广东等地)共293例。

采样分布符合Hardy-Weinberg平衡。

ALDH2rs671位点基因型分布在男性与女性人群中分布未发现明显差异(P=0.603)。

在南北方人群中分布存在差异性(P=0.048)o南方人群AA型、GA型、GG型所占比例依次为：4.10%.32.76%和63」4%,北方人群分别为：1.42%、28.98%和69.60%,计算等位基因频率，南北方人群中分布存在差异性(P=0.033)。

结论ALDH2rs671基因多态性在性别分布中未见明显差异，在地域分布(南北方)中存在差异性。

该项研究可为酒精代谢能力评估、酒精危害防治、饮酒行为研究等提供遗传学数据参考。

【关键词】乙醛脱氢酶2ALDH2酒精代谢rs671遗传多态性地区差异[Abstract]Objective To analyze the distribution of aldehyde dehydrogenase2(ALDH2)rs671polymorphism in Chinese population.To provide basic data for alcohol hazard prevention and drinking behavior research.Methods Oral swab samples from healthy people in HangZhou Dian Medical Laboritory were selected from all over the country.The ALDH2rs671genotype was detected by Taqman probe method.The genotype distribution data was verified by the Hardy—Weinberg genetic balance test.Study population was divided into southern population and northern population according to the source region of the sample(Qinling—H uaihe dividing line segmentation),and the chi-square test was used to compare the difierencesin genotype distribution in SPSS11.0.The diflerence was significant at P<0.05.Results A total of645samples were collected,all of which were Han. There were447males and198females.352samples from the northern population(from Shandong,Beijing,Shanxi,Heilongjiang,Inner Mongolia, Liaoning,Ningxia,etc.).293cases were from the southern population(&om Hubei,Jiangxi,Shanghai,Zhejiang,Yunnan,Sichuan, Guangdong,etc.).The sampling distribution was in Hardy-Weinberg equilibrium.There was no significant difierence in genotype distribution between male and female populations(P=0.603).There was a difference in distribution among the populations in north and south(P=0.048).The proportionsof AA,GA and GG in the southern population were: 4.10%,32.76%and63」4%,and the northern population were: 1.42%,28.89%and69.60%, respectively.There was a difierence in distribution of allele frequency in north and south popuhtion(P=0.033).Conclusion There is no significant difference of ALDH2rs671gene polymorphism in gender distribution,and there are differences in geographical distribution(North and South).The study provides genetic data reference for alcohol metabolism assessment,alcohol hazard prevention,and drinking behavior studies.[Key words]Aldehyde dehydrogenase2ALDH2Alcohol metabolism Rs671Genetic polymorphism Regional differences乙醛脱氢酶2（Aldehyde Dehydrogenase2, ALDH2）在肝脏内发挥将乙醛脱氢转化为乙酸的作用，是体内酒精代谢的关键酶，其编码基因ALDH2rs671位点基因变异（A>G）可导致其编码氨基酸由谷氨酸（Glu）改变为赖氨酸（Lys）使其催化活性降低/失活。

ALDH2基因多态性与老年2型糖尿病患者冠状动脉粥样硬化性心脏病易感性的关系吴和弟;许丽娃;吉家钗;陈训春;王少津【期刊名称】《中国老年学杂志》【年(卷),期】2022(42)4【摘要】目的探讨ALDH2基因多态性与海南地区老年2型糖尿病患者冠状动脉粥样硬化性心脏病(简称冠心病)易感性的相关性。

方法接受冠脉造影检查的老年2型糖尿病患者300例根据冠脉造影结果分为2型糖尿病合并冠心病组(冠心病组)178例,2型糖尿病未合并冠心病组(非冠心病组)122例;同期接受冠状动脉造影检查排除冠状动脉病变的150例老年非2型糖尿病患者为对照组;采用实时聚合酶链反应(RT-PCR)进行各组ALDH2基因型的测定,利用Logistic回归模型分析老年2型糖尿病患者发生冠心病的影响因素。

结果与非冠心病组及对照组比较,冠心病组GG基因型频率显著降低(P<0.05),AA基因型频率显著增高(P<0.05)。

与对照组相比,冠心病组、非冠心病组G等位基因分布频率显著降低(P<0.05),A等位基因分布频率显著增高(P<0.05);与非冠心病组相比,冠心病组G等位基因分布频率显著降低(P<0.05),A等位基因分布频率显著增高(P<0.05)。

Logistic回归分析显示,ALDH2基因A等位基因(OR=1.610,95%CI:1.179~2.198)是2型糖尿病患者发生冠心病的独立影响因素(P<0.05)。

结论ALDH2基因多态性可能与海南地区老年2型糖尿病患者冠心病易感性具有相关性。

【总页数】4页(P769-772)【作者】吴和弟;许丽娃;吉家钗;陈训春;王少津【作者单位】海口市人民医院老年病科【正文语种】中文【中图分类】R541.4【相关文献】1.基因芯片高通量对ALDH2基因多态性检验及生活习惯与胃癌易感性的关系2.海南地区2型糖尿病并发冠心病老年患者ALDH2基因多态性特征及其对冠状动脉狭窄的影响3.不同ALDH2基因型老年冠心病患者发生2型糖尿病的临床研究4.不同ALDH2基因型老年冠心病患者发生2型糖尿病的临床研究5.ALDH2基因G487A位点多态性与2型糖尿病患者脑梗死风险的关系因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

乙醛脱氢酶2基因多态性及生活习惯与胃癌易感性的相关性分析袁青;薛亚东;郑雅萍;王群英【摘要】目的探讨乙醛脱氢酶2(ALDH2)基因多态性及不良生活习惯与胃癌易感性的相关性.方法采用基因芯片技术检测161例胃癌患者及150名体检正常者(正常对照组)ALDH2基因多态性,同时收集生活习惯资料(吸烟,饮酒,是否速饮速食、暴食,是否喜好热食、腌制食物、辛辣食物).采用Logistic回归分析评价胃癌易感性的影响因素.结果胃癌组不良生活习惯比例均明显高于正常对照组(P＜0.05).ALDH2基因多态性中GG基因型频率明显高于GA和AA基因型(P＜0.05),G等位基因频率明显高于A等位基因(P＜0.05);但男、女性之间GG、GA、AA基因型频率及G、A等位基因频率差异均无统计学意义(P＞0.05).Logistic回归分析显示基因型[比值比(OR)=3.767,95％可信区间(CI) 1.92～8.77]、等位基因(OR=3.200,95％CI1.68 ～ 7.85)、不良生活习惯(OR=2.779,95％CI 0.85 ～ 5.82)和胃癌症状(OR=3.180,95％CI 0.99 ～ 6.72)为胃癌易感性的影响因素(P＜0.05).结论不良的生活习惯及ALDH2基因多态性与胃癌易感性有关.【期刊名称】《检验医学》【年(卷),期】2016(031)007【总页数】4页(P584-587)【关键词】乙醛脱氢酶2基因;基因多态性;生活习惯;胃癌;易感性;基因芯片【作者】袁青;薛亚东;郑雅萍;王群英【作者单位】金华市中心医院检验科,浙江金华321000;金华市中心医院检验科,浙江金华321000;金华市中心医院检验科,浙江金华321000;金华市中心医院检验科,浙江金华321000【正文语种】中文【中图分类】R446.1研究显示胃癌在所有恶性肿瘤中位居首位，并且其患病机制存在地域性区别，呈现地域集中性发病趋势［1］。

乙醛脱氢酶2基因多态性与冠心病的研究进展江玲;李玉茜;刘朝中【期刊名称】《中国循证心血管医学杂志》【年(卷),期】2017(009)001【摘要】冠心病发病机制复杂，由遗传易感性、代谢紊乱和环境因素等共同作用。

乙醛脱氢酶2（aldehydedehydrogenase，ALDH2）是参与乙醇代谢产物乙醛氧化解毒的关键酶，也参与其他内、外源性醛类的氧化，ALDH2不仅具有脱氢酶活性，还具有酯酶活性[1]。

2012年日本全基因组关联研究发ALDH2突变型（ALDH2*2）与冠心病易感性相关[2]。

近几年，Gu等[3,4]荟萃分析发现ALDH2基因中rs671位点的单核苷酸多态-G1u504Lys可能增加冠心病和心肌梗死易感性。

动物模型证实[5]心肌缺血再灌注损伤氧化应激状态中，醛类物质反应性增加，ALDH2可能通过氧化解毒4-羟基壬烯醛（hydroxy-2-nonenal，4HNE）等醛类发挥心肌保护作用[5,6]。

目前ALDH2在体内的作用机制尚未完全清楚，东亚人群中ALDH2突变率高达30%~50%[7]，故明确其作用机制有利于冠心病易感性早期筛查、个体化预防及治疗。

现就ALDH2基因变异及其对冠心病的作用综述如下。

【总页数】3页(P119-121)【作者】江玲;李玉茜;刘朝中【作者单位】230022 合肥，安徽医科大学空军临床学院;230022 合肥，安徽医科大学空军临床学院;230022 合肥，安徽医科大学空军临床学院【正文语种】中文【中图分类】R541.4【相关文献】1.乙醛脱氢酶2基因多态性与老年冠心病的相关性 [J], 曹磊;陈玉国2.乙醛脱氢酶2基因多态性与早发冠心病的相关性研究 [J], 江玲;李玉茜;田建伟;刘沛;王林海;刘朝中3.乙醛脱氢酶2基因多态性与冠心病严重程度的相关性研究 [J], 江玲;李玉茜;刘朝中;刘沛;王林海;田建伟4.冠心病合并糖尿病患者乙醛脱氢酶2基因多态性与高血压的关系 [J], 王洪巨;潘强强;高琴;康品方;李妙男;何培宝;汤阳5.乙醛脱氢酶2基因多态性在冠心病患者传统危险因素之间的相关性研究 [J], 帕丽达·阿布来提;李辉;刘莎莎;李雯;沙吉旦·阿不都热衣木;高颖因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

广东地区汉族人群乙醛脱氢酶2基因Glu504Lys多态性的研究王慧;罗娥;欧雅文【摘要】目的了解广东地区汉族人群乙醛脱氢酶2基因(ALDH2)Glu504Lys的多态性分布.方法应用DNA微阵列芯片法对296例广东地区汉族人群中的ALDH2基因进行多态性分析.结果男性组ALDH2*1/*1、ALDH2*1/*2、ALDH2*2/*23种基因型频率分别为53.1％、39.6％、7.3％,女性组分别为57.7％、33.7％、8.6％,2组间差异无统计学意义(P>0.05);男性组ALDH2*1和ALDH2*2等位基因频率分别为72.9％、27.1％,女性组分别为74.5％、25.5％,2组间差异无统计学意义(P>0.05).广东地区汉族人群3种基因型的频率分别为54.7％、37.5％、7.8％,突变型基因频率达45.3％;广东地区汉族人群ALDH2*1和ALDH2*2等位基因频率分别为73.5％、26.5％.结论广东地区汉族人ALDH2基因多态性在性别中无差异,ALDH2*2等位基因频率高于山东、上海等地区.【期刊名称】《检验医学与临床》【年(卷),期】2018(015)021【总页数】4页(P3197-3199,3202)【关键词】乙醛脱氢酶2;基因多态性;等位基因;频率;DNA微阵列芯片法【作者】王慧;罗娥;欧雅文【作者单位】广州医科大学附属第一医院检验科 ,广州 510120;广州医科大学 ,广州 510180;广州医科大学 ,广州 510180【正文语种】中文【中图分类】R446乙醛脱氢酶(ALDH)和乙醇脱氢酶(ADH)在人体内共同组成了人乙醇脱氢酶系，负责催化人体的乙醇分解代谢。

其中，ALDH主要有两种，即对乙醛亲和力较弱的胞质同工酶(ALDHl)和亲和力较强的线粒体同工酶(ALDH2)。

ALDH2在肝和胃中具有很高的表达量，是乙醇代谢途径中最重要的酶之一，若编码该酶的基因异常将会导致乙醛代谢受阻，在体内堆积，造成机体损伤。

药物代谢酶和药物作用靶点基因检测项目列举1. 药物代谢酶与转运体基因多态性检测1.1 ALDH2*2多态性检测线粒体乙醛脱氢酶2（ALDH2）同时具有乙醛脱氢酶和酯酶活性，参与乙醇、硝酸甘油等药物的代谢。

ALDH2代谢活化硝酸甘油成其活性代谢产物一氧化氮。

ALDH2*2（Glu504Lys，rs671）多态导致所编码蛋白质504位谷氨酸被赖氨酸所取代，携带突变等位基因（ALDH2*2）的个体ALDH2酶活性下降，杂合子个体酶活性仅为野生型个体的10％，突变纯合子个体酶活性缺失。

因此，携带ALDH2*2等位基因的个体酒精代谢能力下降，少量饮酒即出现脸红、心跳加速等不适；代谢硝酸甘油的能力下降，硝酸甘油抗心肌缺血的效应减弱。

亚洲人群中ALDH2*2等位基因的携带率为30~50％。

携带ALDH2*2等位基因的心绞痛患者应尽可能改用其他急救药物，避免硝酸甘油含服无效。

1.2 CYP2C9*3多态性检测CYP2C9是细胞色素P450酶（CYP）第二亚家族中的重要成员，占肝微粒体P450蛋白总量的20％。

CYP2C9参与抗凝血药、抗惊厥药、降糖药、非甾体类解热镇痛抗炎药、抗高血压药以及利尿药等多种药物的羟化代谢，其中华法林、甲苯磺丁脲和苯妥因均为治疗指数较窄的药物。

CYP2C9活性变化可导致这些药物体内浓度出现较大变化，甚至导致严重药物不良反应的发生。

CYPC2C9*2（rs1799853，C430T，Arg144Cys）和CYP2C9*3（rs1057910，A1075C，Ile359Leu）均导致CYP2C9酶活性降低，CYP2C9*3纯合子个体酶活性仅为该位点野生型纯合子基因型个体（携带CYP2C9*1或Arg144/Ile359等位基因）的4~6％。

中国人群中CYPC2C9*2的频率为0％，CYPC2C9*3的频率为3％。

CYP2C9遗传多态性导致其酶活性变化，从而导致药物代谢种族和个体差异现象。

华法林是临床上常用的抗凝药物，是深静脉血栓、心房纤颤、心脏瓣膜置换术和肺栓塞等疾病的一线用药，其临床疗效和不良反应存在很大的个体差异，血药浓度过高或敏感性增加可导致严重出血事件。

ADH 1B 和ALDH 2基因多态性与相关疾病研究进展张晓敏， 刘　静， 高世超， 杨婷婷， 王培昌（首都医科大学宣武医院检验科，北京 100053）摘要：乙醇脱氢酶（ADH ）和乙醛脱氢酶（ALDH ）是人体肝脏内乙醇代谢的关键酶，共同构成ADH 氧化体系。

ADH1B 和ALDH2分别是ADH 和ALDH 的2个重要亚型。

ADH 1B 和ALDH 2基因多态性与多种疾病，如消化系统疾病、神经退行性变及代谢性疾病等相关。

文章对ADH 1B 及ALDH 2基因多态性与相关疾病的关系进行综述，以期为疾病的预防和诊断提供新的思路。

关键词：乙醇脱氢酶1B ；乙醛脱氢酶2；基因多态性；疾病Research progress of gene polymorphisms of ADH 1B and ALDH 2 and their related diseases ZHANG Xiaomin ，LIU Jing ，GAO Shichao ，YANG Tingting ，WANG Peichang.（Department of Clinical Laboratory ，Xuanwu Hospital ，Capital Medical University ，Beijing 100053，China ）Abstract ：Alcohol dehydrogenase （ADH ） and aldehyde dehydrogenase （ALDH ）are key enzymes of alcohol metabolism in human liver ，which constitute ethanol dehydrogenase oxidation system. ADH1B and ALDH2 are 2 important subtypes of ADH and ALDH ，respectively. ADH 1B and ALDH 2 gene polymorphisms are associated with a variety of diseases ，such as digestive system diseases ，neurodegenerative disorders and metabolic diseases. In this review ，the gene polymorphisms of ADH 1B and ALDH 2 and their related diseases are reviewed to provide new ideas for the prevention and diagnosis of diseases.Key words ：Alcohol dehydrogenase 1B ；Aldehyde dehydrogenase 2；Gene polymorphism ；Disease基金项目：国家自然科学基金项目（81472007）；北京市医院管理局“登峰”人才培养计划（DFL20180803）作者简介：张晓敏，女，1993年生，硕士，主要从事衰老及相关疾病标志物筛选研究。