第26章-补体系统知识讲解

【免疫学总结】补休系统补体系统第一节补体概述补体系统包括30余种成分，广泛存在于血清、组织液、细胞膜表面，是一个具有精密调控机制的蛋白质反应系统。

血浆中补体成分在被激活前无生物学活性㈠补体系统的组成1.补体固有成分2.补体调节蛋白3.补体受体㈡补体的命名经典、终末途径按其发现顺序命名；旁路途经成分分别称为BPHID因子有酶活性的补体分子，均在其上以横线表示；裂解片段后缀以英文小写字母㈢补体的生物合成90%血浆补体成分由肝脏组成第二节补体激活一、经典途径1. 参与成分包括C1（C1q、C1r、C1s）、C4、C2、C3。

2. 激活物激活物为AgAb免疫复合物（IC），Ab为IgM 、IgG1、IgG2或IgG3。

每个C1须同时与两个以上Ig 分子的Fc 段结合。

3. 活化过程（1）抗原抗体结合后，抗体构型改变，暴露Fc 段中补体结合部位，C1q 可主动识别其补体结合位点，启动经典途径。

当一分子C1q 中两个以上的球形头部与免疫复合物（IC）中IgM 或IgG Fc 段结合后，C1q的构象发生改变，C1r 活化，并激活C1s 的丝氨酸蛋白酶活性；（2）C1s 依次裂解C4、C2，产生C4b+C4a 和C2a +C2b，C2a与C4b 结合成C4b2a 复合物（C3转化酶）；（3）C3转化酶将C3裂解成C3b+C3a ，C3b 与C4b2a 结合形成C4b2a3b复合物（C5转化酶）。

二、旁路途径1. 参与成分C3、B因子、D因子和P因子。

2. 激活物某些细菌、内毒素、酵母多糖等以及凝集的IgA和IgG4等，上述物质实际上是为补体激活提供保护性环境和接触表面。

3. 活化过程各种因素产生的C3b结合于激活物表面，再与B因子结合产生C3bB，在D因子作用下产生C3bBb（旁路C3转化酶）。

C3bBb与多份C3b结合形成C3bBb3b（旁路C5转化酶），后者裂解C5，引起共同的末端效应。

旁路途径可以识别自己与非己，具有放大效应。

4.I因子
5、膜辅助蛋白（membrane cofactor protein, MCP）：促进I因子裂解C4b、C3b。膜结合蛋 白
二、调控旁路途径C3转化酶和C5转化酶
1、H因子：可直接作用于C3bnBb，促衰变灭活
2、p因子（备解素）：可与C3bBb结合，可稳 定C3bBb。
三、针对攻膜复合体的调节作用
应答。
疫应答。
疫应答。
第三节 补体激活的调控
一、调控经典途径C3转化酶和C5转化酶
1.C1抑制物 (C1 inhibitor, C1INH)
结合活化的C1rC1s，使其失去正常酶解底物C4和C2的功能
2.C4结合蛋白(C4 binding protein,C4bp)
3.衰变加速因子(decay accelerating factor, DAF):膜结合蛋白
替代激活途径
C4 , C2 的活化
（ 级 联
活 化
放过
C3的活化
大 ）
程
C5的活化
膜攻击复合物的形成
（
溶末
细端
溶细胞效应
胞 效 应
通 路
）
补体三条激活途径的比较
比较项目 经典途径
MBL途径
旁路途径
主要激活物 IC MBL和病原体甘露糖 菌体多糖
参与成分 C1～9
MBL、SP、 C3、C5～9、Mg2+、
Mannose-binding lectin pathway
MASP
MBL
C4b2a
Lytic pathway
C5-activation
C3a C4b2a3b
C4b
b CC33b
C4b2a
C2a C2b

和C5~C9 Mg++
C4b2b
C3bBb(P)
C4b2b3b
C3bnBb(P)
在特异性体液免疫 参与非特异性免疫， 的效应阶段起作用 在感染早期起作用
起始物质
C1
C3
本章提要
补体系统包括30余种可溶性和膜蛋白，是体内重要 效应系统和效应放大系统；
补体各固有成分可分别经经典、旁路、MBL途径活 化，通过共同的末端途径，最终形成MAC参与特异 性和非特异性免疫；
Lysis of an E. coli by Complement
(二) 旁路（替代）激活途径
不经对C1、C4、C2的激活而由C3、B因 子参与的激活过程称为补体激活的旁路 （替代）途径(alternative pathway)， 也称备解素途径(properdin pathway)。
二. 补体系统的激活 三条途径：
➢ 经典途径（classical pathway） ➢ 旁路途径（alternative pathway） ➢ MBL途径（MBL pathway）
(一) 经典（传统）激活途径： 激活剂：Ag-Ab复合物( IgG、IgM ) 参与成分：C1~C9 激活过程（三个阶段）：
C3 C3
N C1r C1s
N
C1r、C1s分子结构
SS C
C1q SS
C
C1r
蛋白酶活性区
C1分子的结构和功能
C1分子的结构和功能
➢ C1q为18条肽链组成的胶原蛋白样分子，3条肽链 一组形成6个亚单位。 ➢ C1r，C1s均为单链血清蛋白酶。
在钙镁离子参与下，一分子C1q与2分子C1r和2分子 C1s形成复合物。
推测结论 1. 新鲜血清中存在一种帮助抗体溶解细菌的成份 2. 这种成份化学性质不稳定 3. 这种成份无抗原特)补体:补充帮助抗体发挥溶细胞作用.

• 一、 补体系统的组成和命名
• （一） 组成 • 1.补体系统的固有成分 • 2.补体调节蛋白 • 3.补体的受体分子 • （二） 命名 • 1. 参与经典激活途径的固有成分（包括膜
攻击复合物组分） • 以“C”表示，如“C1，C2，┄C9”。
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• 2. 替代激活途径的固有成分 • 以因子命名，用大写英文字母表示，如B
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• 第六节 补体系统与疾病
• 1. 补体成份先天性缺乏症 • 2. 高补体血症 • 3. 低补体血症
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• 四、免疫自稳作用 • 1. 清除免疫复合物 • 补体的存在，可减少IC的产生，并能使
已生成的IC溶解，发挥自身稳定作用。 • 2. 清除凋亡细胞 • 多种补体成分可识别和结合凋亡细胞，
促进吞噬。
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• 五、炎症介质作用 • 1.激肽样作用（C2a） • 能增加血管通透性，引起炎症性充血。 • 2.过敏毒素作用（C3a、C4a、C5a） • 以C5a的作用最强。 • 3.趋化作用（C3a、C5a、C567）
• 1.主要激活物质 • 特异性抗体（IgG或IgM）与抗原结合
形成的免疫复合物 • 2.参与的固有成分 • C1（C1q、C1r、C1s）~ C4
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3.激活过程 （1）识别阶段
AgAb复合物
形成
C1q 活化 C1r、C1s
C1
C1识别免疫复合物形成C1酯酶的阶段。
C5转化酶 C5
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C6 C5b
C5a
C7
C5b6
C5b67