阿托伐他汀钙治疗颈动脉粥样硬化疗效观察(一)

健康管理2021年 第1期·93··临床研究·

他汀类药物用于多种临床环境，如急性心肌梗死的治疗，以及患有或处于心血管疾病（尤其是冠心病）高风险的患者。然而，在患有心力衰竭（HF）以及伴随的冠状动脉疾病和肾脏保护的患者中，当阿托伐他汀与罗苏伐他汀进行比较时，显示出不同的结果。阿托伐他汀是亲脂性的，由细胞色素P450…（CYP）…3A4同工酶代谢，主要由肝脏清除，而瑞舒伐他汀是亲水性的，非CYP3A4代谢的他汀，主要通过肾脏排泄。他汀类药物是许多临床环境中的护理标准，尤其是血脂异常管理，用于心血管疾病的一级和二级预防。重要的是，并非所有他汀类药物生来平等。他汀类药物由许多不同的药物组成，这些药物在降低低密度脂蛋白胆固醇水平、亲脂性、肾脏保护、增加高密度脂蛋白胆固醇水平、降低甘油三酯水平以及对葡萄糖代谢和心肌功能的影响等方面有所不同[1]。尚不清楚这些差异是否会显著影响临床结果，或者一种他汀类药物是否应优先于另一种。本综述总结了两种最有效的他汀类药物（阿托伐他汀和瑞舒伐他汀）的特性，并评估了对这两种药物进行的对比实验和临床试验。我们认为，现有的证据表明，阿托伐他汀可能比罗苏伐他汀有几个优势，尽管后者的效力更大，这表明阿托伐他汀应该是有效的他汀类药物选择，特别是在治疗伴有冠心病的肾功能损害或心力衰竭患者时[2]。动脉内的斑块（即动脉粥样硬化）是由巨噬细胞浸润内皮引起的，随后导致泡沫细胞的形成。当斑块变得脆弱和发炎时，它更容易破裂，这可能引发一连串的血栓形成，并加剧急性冠状动脉综合征（ACS）。因此，保持斑块稳定性以防止心血管事件极其重要。与其他患者相比，最近经历过急性冠脉综合征的患者显示出膜1型基质金属蛋白酶（MT1-MMPs）的较高表达，这被认为是使冠状动脉斑块不稳定的。在一项对83名患者的试验中，阿托伐他汀治疗组与接受罗苏伐他汀的组相比，MT1-MMP的表达和MMP-9的表达显著降低（MT1-MMP，22.9%对8.4%；P…=…0.0082基质金属蛋白酶-9，12.5%对4.8%；尽管低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平有同等程度的降低，但罗苏伐他汀的剂量可能比阿托伐他汀略低（分别为2.5和10毫克/天）。尽管如此，这项研究提出了阿伐他汀可能在降低LDL-C水平之外还具有额外的斑块稳定作用的可能性。这项试验表明，虽然LDL-C是心血管风险的一个广泛接受的指标，但他汀类药物的其他多效性作用（非LDL-C降低作用）可能有所不同[3]。大多数临床医生开他汀类药物不是基于化合物的独特属性，而是基于他汀类药物降低LDL-C水平的能力。如果患者没有达到他或她的LDL-C目标，许多临床医生将增加他汀类药物的剂量或使用更有效的他汀类药物，如阿托伐他汀或罗苏伐他汀，基于针对LDL-C目标的指南建议.2–4尽管罗苏伐他汀比阿托伐他汀更大程度地降低LDL-C水平（在mg-mg的基础上），但尚不清楚这是否转化为更有效的抗动脉粥样硬化作用。因此，血管内超声对冠状动脉粥样硬化的研究：瑞舒伐他汀与阿托伐他汀（SATURN）的效果进行了比较，以确定瑞舒伐他汀、阿托伐他汀或瑞舒伐他汀中的哪一种能导致冠状动脉粥样硬化体积百分比（PAV）的更大降低，这是通过血管内超声对冠状动脉进行测量的。SATURN是一项对1385名冠状动脉疾病患者进行的随机双盲临床试验。在用40毫克/天的瑞舒伐他汀和80毫克/天的阿托伐他汀治疗2年后，平均LDL-C水平较低（62.6和70.2毫克/分升；和高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平较高（50.4对48.6毫克/分升；P…=…0.01）。阿托伐他汀组和瑞舒伐他汀组的主要终点（PAV）分别降低了0.99%和1.22%（P…=…0.17）。尽管随访2年的患者比例相对较低（71%），但瑞舒伐他汀和阿托伐他汀似乎具有相似的抗动脉粥样硬化作用，两组患者的心血管事件和副作用发生率较低且相似。与SATURN更中性的发现相反，许多试验表明，与双倍剂量的阿托伐他汀相比，瑞舒伐他汀治疗能更大程度地减少冠状动脉斑块（即脂质池大小和总动脉粥样硬化体积，但不包括PAV）。然而，这些发现可以部分解释为瑞舒伐他汀比阿托伐他汀（即使是一半剂量）更大程度地降低LDL-C水平的能力。此外，冠状动脉斑块减少和PAV的临床相关性尚未完全阐明。最后，如果LDL-C水平可以降低到相同的程度，在动脉粥样硬化领域，阿托伐他汀和罗苏伐他汀似乎没有明显的赢家[4-6]。阿托伐他汀是亲脂性的，可以穿透心肌细胞。阿托伐他汀主要通过肝脏代谢消除，而瑞舒伐他汀主要通过肾脏排泄。这可能部分解释了为什么阿伐他汀比罗苏伐他汀具有更大的肾脏保护作用[7，8]。此外，阿托伐他汀已被证明对心肌有有益作用，包括降低心力衰竭的风险，而瑞舒伐他汀未显示出这种益处。本综述回顾了阿托伐他汀钙的临床应用现状，其在老年颈动脉粥样硬化有重要的…价值。参考文献[1]吕晓蒙.血滞通胶囊和脉血康胶囊联合阿托伐他汀钙对颈动脉粥样硬化斑块治疗效果的研究[J].中医临床研究,2020,12(32):38-40.[2]严余清,戴建武,胡志兵,蒋柏菊.阿托伐他汀钙治疗脑血管动脉粥样硬化疗效观察[J].深圳中西医结合杂志,2020,30(17):104-105.[3]查凌虹.阿托伐他汀钙联合双抗治疗进展性脑梗死伴颈动脉粥样硬化的临床观察[J].基层医学论坛,2020,24(25):3636-3637.[4]李瑛.复方三七颗粒联合阿托伐他汀钙及阿司匹林治疗高血压伴动脉粥样硬化患者效果观察[J].中国医学创新,2020,17(24):28-32.[5]魏巧燕,张琤娴.阿托伐他汀钙对老年脑梗死患者血脂水平及颈动脉粥样硬化的影响[J].临床合理用药杂志,2020,13(23):37-38.[6]薛菊娥.葛根素注射液联合阿托伐他汀钙治疗颈动脉粥样硬化斑块的临床观察[J].中国民间疗法,2020,28(14):96-98.[7]梁文坚,漆娜.益气化痰祛瘀法治疗颈动脉粥样硬化的疗效观察[J].按摩与康复医学,2020,11(16):54-57.[8]陈菊静.阿托伐他汀钙联合氢氯吡格雷对急性脑梗死患者颈动脉粥样硬化斑块及神经功能的影响[J].临床医学工程,2020,27(08):1073-1074.阿托伐他汀钙在老年颈动脉粥样硬化治疗中的应用陈　央　浙江大学医学院附属邵逸夫医院　浙江杭州　310018摘　要：阿托伐他汀钙是心血管内科常用的药物，其在动脉粥样硬化病人中是常规药物，本研究回顾了该药物的临床应用现状。关键词：阿托伐他汀钙　老年颈动脉粥样硬化

阿托伐他汀钙与降脂灵对比治疗颈动脉粥样硬化斑块临床疗效

1. 引言

1.1 研究背景

颈动脉粥样硬化是一种常见的动脉粥样硬化病变，是导致中风和心脑血管疾病的主要原因之一。随着现代生活方式的改变和人口老龄化趋势，颈动脉粥样硬化的发病率逐渐增加，给人们的健康造成了重要威胁。

目前，阿托伐他汀钙和降脂灵是治疗颈动脉粥样硬化的常用药物。阿托伐他汀钙是一种HMG-CoA还原酶抑制剂，可以有效降低血脂水平，减少动脉粥样斑块的形成和进展。降脂灵则是一种中药制剂，具有清热化痰、活血化瘀的功效，被广泛用于心脑血管疾病的治疗。

在临床实践中，医生们经常面临选择何种药物治疗患者颈动脉粥样硬化的困境。本研究旨在比较阿托伐他汀钙和降脂灵在治疗颈动脉粥样硬化斑块方面的疗效差异，为临床决策提供科学依据。通过本研究，希望可以为改善颈动脉粥样硬化患者的治疗效果，减少心脑血管疾病的发生提供参考。

1.2 研究目的

研究目的是为了比较阿托伐他汀钙与降脂灵在治疗颈动脉粥样硬化斑块方面的临床疗效，探讨它们的作用机制及在临床实践中的表现。通过本研究，我们希望能够深入了解这两种药物对颈动脉粥样硬化斑块的影响，评估它们的治疗效果并为临床医生提供更准确的治疗方案。通过比较两种药物的优劣势，可以为患者提供更有效、更安全的治疗选择，提高治疗的成功率和患者的生活质量。本研究的目的还在于为进一步的临床实践提供参考，推动对颈动脉粥样硬化斑块治疗的研究进展，为临床医学的发展贡献一份力量。【200字】.

1.3 研究意义

颈动脉粥样硬化斑块是一种常见的动脉粥样硬化性疾病，其严重程度和进展速度可能导致脑卒中等严重并发症。针对颈动脉粥样硬化斑块的治疗至关重要，而阿托伐他汀钙和降脂灵作为常用的降脂药物，在临床上广泛应用于治疗这一疾病。

研究阿托伐他汀钙与降脂灵在治疗颈动脉粥样硬化斑块方面的差异以及其临床疗效比较，不仅有助于深入了解这两种药物的治疗机制和作用方式，还可以为临床医生和患者选择最合适的治疗方案提供参考依据。本研究具有重要的临床及科研意义。

２０１５年７月　第２１卷　Ｎｏ．３

３０５　阿托伐他汀用于高血压合并颈动脉粥样硬化治疗的效果观察赵晓莉　（黑龙江省大兴安岭地区人民医院　黑龙江大兴安岭　１６５０００）【中图分类号】Ｒ５４１【文献标识码】Ｂ【文章编号】１００６－６５８６（２０１５）０７－０３０５－０１【摘要】　目的：探讨阿托伐他汀用于高血压合并颈动脉粥样硬化治疗的效果。方法：本次研究的８２例高血压合并颈动脉粥样硬化患者均为我院在２０１３月１１月到２０１４年１２月期间收治，将其按治疗方式的不同分为观察组４１例和对照组４１例，对照组患者采用常规降压和抗血小板治疗，观察组在常规治疗基础上口服阿托伐他汀治疗，对比两组患者的治疗效果及血压控制情况。结果：治疗后，观察组患者颈动脉内膜中层厚度为（１．０１±０．２２）ｍｍ，对照组颈动脉内膜中层厚度为（１．２８±０．３２）ｍｍ；同时，观察组患者收缩压和舒张压水平均低于对照组。两组比较差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。结论：阿托伐他汀用于高血压合并颈动脉粥样硬化治疗的效果确切，患者血压控制情况良好，且经动脉粥样硬化情况改善，值得在临床上推广使用。【关键词】　阿托伐他汀；高血压；颈动脉粥样硬化；治疗效果 高血压是颈动脉粥样硬化高危因素，而颈动脉内膜中层厚度（ＩＭＴ）的增厚，是患者颈动脉硬化的早期征象。因此，降低患者血压、阻断高血压患者向颈动脉粥样硬化发生和发展，对于高血压患者是否会引发心脑血管事件和预后效果极为重要。我院在本次研究中，选取于２０１３月１１月到２０１４年１２月期间到我院进行诊断治疗的８２例患高血压合并颈动脉粥样硬化患者作为实验对象，并采取分组对照方式探讨阿托伐他汀用于高血压合并颈动脉粥样硬化治疗的效果，现报道如下。１．资料与方法１．１临床资料我院在本组研究中，选择在２０１３月１１月到２０１４年１２月期间到我院进行诊断治疗的８２例患者作为实验对象，所有患者均通过多普勒超声仪检查确诊为高血压合并颈动脉粥样硬化。其中，男４３例，女３９例，年龄为５９～８３岁，平均年龄为（７２．３５±１５．５２）岁；排除严重心肝肾功能障碍者、肿瘤患者和治疗前一个月服用其他降脂药物者，所有患者均签署了知情同意书。两组患者年龄、血压、病情及性别等临床资料比较差异均无统计学意义（Ｐ＞０．０５），具备可比性。１．２治疗方法对照组患者采取常规降压和抗血小板治疗，即服用常规降压药物，如血管紧张素转化酶抑制剂、钙离子拮抗剂和噻嗪类利尿剂等。观察组患者在常规治疗基础上服用２０ｍｇ阿托伐他汀（辉瑞制药有限公司生产，国药准字号Ｊ２００７００６１），每日１次，晚上入睡前口服，患者需持续服用半年。两组患者在治疗期间，其饮食结构等与治疗前一致。１．３疗效判定使用多普勒彩色超声仪检查患者治疗前后颈动脉内膜中层厚度的变化情况；统计两组患者治疗后舒张压和收缩压水平。１．４统计学方法对所有数据资料采用ＰＳＳＳ１７．０进行统计分析，计量资料以均数表示，计量资料的比较采用ｔ检验，计数资料的统计分析采用ｘ２检验，Ｐ＜０．０５为有统计学意义。２．结果２．１对比两组患者治疗前后颈动脉内膜中层厚度治疗前，观察组和对照组患者颈动脉内膜中层厚度分别为（１．２９±０．２８）ｍｍ、（１．２９±０．２７）ｍｍ；治疗后，观察组和对照组患者颈动脉内膜中层厚度分别为（１．０１±０．２２）ｍｍ、（１．２８±０．３２）ｍｍ。两组患者比较差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５），具体见表１．表１　两组患者颈动脉内膜中层厚度对比（ｎ，Ｘ±ｓ）组别例数治疗前治疗后观察组４１１．２９±０．２８１．０１±０．２２对照组４１１．２９±０．２７１．２８±０．３２ ２．２对比两组患者收缩压和舒张压水平两组患者在治疗前，其收缩压和舒张压水平基本相同，其差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５）。经过治疗，观察组患者收缩压和舒张压水平分别为（１２１．２±８．７）ｍｍＨｇ、（７９．３±７．９）ｍｍＨｇ；对照组患者收缩压和舒张压水平分别为（１３３．２±７．５）ｍｍＨｇ、（８４±７．９）ｍｍＨｇ。两组患者比较差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。３．讨论颈动脉粥样硬化可发生在机体任何血管中，最为常见的是发生于患者大中动脉内膜中层［１］。颈动脉粥样硬化是心脑血管事件发生的病理基础，很大程度上增加了高血压患者发生心脑血管事件的危险系数。而他汀类调血脂药物，能够在许多环节中发挥其抗动脉硬化、抗炎和稳定斑块的作用［２］。阿托伐他汀属于新一代的甲基戊二酰辅酶还原酶抑制剂，其降脂作用极强。而甲基戊二酰辅酶还原酶是胆固醇生物合成中一种限速酶［３］。因此，阿托伐他汀可通过抑制甲基戊二酰辅酶还原酶，从而对患者内源性胆固醇的合成形成抑制性作用，以此降低患者血清中的胆固醇，从而降低患者血压。同时，他托伐他汀还能增加其细胞表面上低密度脂蛋白的受体数量［４］，增加低密度脂蛋白分解代谢，以此缩小患者颈动脉粥样硬化斑块内酯核［５］，延缓其经动脉粥样硬化的进展速度，最终改善患者颈动脉粥样硬化程度，降低或者缩小颈动脉粥样硬化的病灶［６］。综上所述，我院在此次研究结果显示，在常规疗法基础上服用阿托伐他汀的观察组患者，与采用常规治疗的对照组患者相比，观察组患者的血液控制水平优于对照组，且观察组患者颈动脉内膜中层厚度小于对照组。两组患者对比差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。由此可见，阿托伐他汀用于高血压合并颈动脉粥样硬化治疗的效果明显，患者血压控制情况与颈动脉粥样硬化改善情况良好，值得在临床上推广使用。参考文献［１］　孙雪丹．比较阿托伐他汀、瑞舒伐他汀对血脂正常的颈动脉粥样硬化患者的疗效观察［Ｄ］．北京：中国医科大学．２００９．［２］　董育卿．阿托伐他汀钙对颈动脉粥样硬化患者的临床治疗效果［Ｊ］．中西医结合心脑血管病杂志．２０１４，１２（３）：３２２—３２３．［３］　张海涛．阿托伐他汀钙治疗颈动脉粥样硬化的效果观察［Ｊ］．基层医学论坛．２０１３，１７（１４）：１７９３—１７９４．［４］　段博，段学忠，王翔燕，等．脉血康胶囊联合阿托伐他汀钙对颈动脉粥样硬化及血清超敏Ｃ反应蛋白的影响［Ｊ］．中国医药导报．２０１３，１０（６）：６５—６７．［５］　韩霞．阿托伐他汀钙治疗颈动脉粥样硬化疗效观察［Ｊ］．中国实用神经疾病杂志．２０１３，１６（１２）：６７—６８．［６］　薛俊尤．阿托伐他汀钙治疗颈动脉粥样硬化临床效果观察［Ｊ］．中国实用医药．２０１３，８（１８）：１５６—１５７．美沙酮与氯硝西泮治疗杜冷丁依赖疗效分析赵秀君　曹天忠　（辽宁省丹东市第三医院　辽宁丹东　１１８０００）【中图分类号】Ｒ４５８．３【文献标识码】Ｂ【文章编号】１００６－６５８６（２０１５）０７－０３０５－０１ 美沙酮为人工合成的麻醉性镇痛药物，具有与吗啡相似的药理作用，能有效的控制阿片类的戒断症状。氯硝西泮具有高脂溶性，易通过生物膜经过血脑屏障进入脑内，肌注或静脉注射起效更快，对杜冷丁成瘾者出现睡眠障碍有良好的作用。自１９９５年以来，我院采用美沙酮同氯硝西泮联合治疗杜冷丁依赖者７０例，取得了较好效果，现报告如下。１资料与方法１．１一般资料１９９７年１月以来收治自愿戒毒者，按入院先后随机分成两组：实验组７０例，男５６例，女１４例。年龄１７～４０岁。滥用１年以内１２例，１～２年２７例。２年以上３１例。滥用方式：肌注１５例，静脉注射２５例。每日滥用量０．５～４．０ｇ，平均１．５±０．５ｇ；对照组４０例，男３５例，女７例，年龄１６～３８岁。滥用１年以内８例，１～２年１７例，２年以上１５例。滥用方式：肌肉注射２５例，静脉注射１５例。每日滥用量０．３～４．０８ｇ，平均１．３±０．３９８ｇ。１．２入组标准符合ＣＣＭＤ－３杜冷丁依赖标准，符合杜活性物质戒断的综合征诊断标准，排除主要躯体疾病、传染病和其他精神病，尿吗啡检测阴性。１．３治疗方法对照组采用国产美沙酮口服给药按８天递减给药法，剂量顺序为１２０ｍｇ、１０５ｍｇ、９０ｍｇ、８０ｍｇ、６０ｍｇ、３０ｍｇ、１５ｍｇ。实验组在治疗组的基础上，加用氯硝西泮１～３ｍｇ加入０．９％氯硝西泮注射液中缓慢静滴，第９天停药。１．４临床观察１．４．１制定杜冷丁戒断症状量表，观察内容包括：渴求、焦虑、困倦、失眠、胃痛、头痛、肌肉痛、厌食、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、流泪、流涕、出汗、寒颤、鸡皮疙瘩、呻吟、瞳孔放大，皮肤蚁走感、烦躁。各项指标评分标准是：０分无症状；１分症状轻微；２分症状明显但能忍受；３分症状明显不能忍受，迫切要求治疗。每天由医师观察记分。１．４．２疗效制定标准戒断：停药后戒断症状轻微，症状积分在８分以下，纳洛酮试验阴性；显效：停药后戒断症状减轻，症状积分在１３分以下，纳洛酮试验阴性；无效：临床戒断症状重或停药后症状积分在１６分以上，病人不能忍受。１．５统计方法计数资料用χ２检验，计量资料用ｔ检验，百分率用ｕ检验。２结果２．１脱瘾率实验组７０例，戒断２３例，显效３８例，无效９例，脱瘾率为８７％；对照组４０例，戒断１３例，显效２０例，无效７例，脱瘾率为８２％。两组疗效无显著性差异（Ｐ＞０．０５）。２．２戒断症状逐日评分变化见表１。表１　戒断症状逐日评分变化比较（Ｘ±ｓ）实验组（ｎ＝７０）对照组（ｎ＝８０）治疗前２８．７６±６．８０２７．９０±７．２５治疗后第１天９．１２±５．１２１７．０５±８．１４第２天８．０４±４．９６１４．２７±６．６５第３天６．８９±４．５３９．１５±５．３６第４天５．３４±４．８６６．１０±４．７２第５天４．８７±３．４５５．０２±４．２５第６天４．０１±２．９８９．４６±３．３２第７天３．７６±２．６４３．８０±２．９６第８天３．１２±２．０８３．２８±２．４５ 从表１中看出，各组戒断症状评分与治疗后８天比较均有显著性差异（Ｐ＜０．０１），

阿托伐他汀治疗颈动脉粥样硬化斑块的临床疗效

目的 观察阿托伐他汀治疗颈动脉粥样硬化斑块的疗效。 方法 将66例不同程度颈动脉粥样硬化斑块形成的患者随机分为治疗组和对照组，治疗组服用阿托伐他汀20 mg，1 d 1次，每晚睡前服。对照组服用非诺贝特胶囊0.1 g，每日3次。为期6个月，观察治疗前后血脂、颈动脉内膜-中层厚度（IMT）、斑块面积变化。 结果 治疗组治疗后血清总胆固醇（TC）、血清三酰甘油（TG）、血清低密度脂蛋白（LDL）水平显著下降，血清高密度脂蛋白（HDL）水平显著升高（P

0.05），具有可比性。

1.2 方法

在常规降糖、降压、饮食控制基础上，治疗组给予阿托伐他汀（阿乐，北京嘉林药业股份有限公司）20 mg口服，1 d 1次，睡前服用；对照组给予非诺贝特胶囊0.1 g口服，每日3次，每组疗程均为6个月。

1.3 检测方法

1.3.1 实验室检查 治疗前、治疗3个月、治疗后66例受检者清晨空腹取静脉血，用自动生化仪测定分析血脂。

1.3.2 颈动脉超声检测 经EUB-2000型7.5 MHz检测患者双侧颈总动脉、颈内和颈外动脉，再分别测定颈动脉分叉处，分叉处近心端1.0 cm处，远心端1.0

cm处，取3个位点的平均值记录为平均颈动脉内-中膜厚度（IMT），将内膜局部隆起增厚、IMT > 1.3 mm称为颈动脉粥样硬化斑块[1]。

1.4 统计学方法

应用SPSS 12.0统计软件进行数据统计分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，两组比较采用t检验，P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前、治疗3个月、治疗后颈动脉IMT、斑块面积变化

见表1。

2.2 两组治疗前﹑治疗3个月﹑治疗后TC﹑TG﹑HDL﹑LDL变化

见表2。

3 讨论

颈动脉粥样硬化是缺血性脑卒中患者的重要危险因素，其形成的原因很多，常见的原因有年龄、吸烟、高血压、高血糖、高血脂等，脂代谢紊乱是动脉粥样硬化斑块的关键因素，其中TC、TG、LDL的升高，HDL的降低，每一项指标的变化都具有致动脉粥样硬化作用。另一方面，沉积的脂质及局部产生的细胞、炎症因子等刺激血管平滑肌细胞增殖向内膜迁移，导致动脉粥样硬化斑块形成[2]。而颈动脉粥样硬化附壁血栓脱落可以成为脑梗死或腔隙性脑梗死的原因[3]。因此，对已经形成的动脉粥样硬化斑块的干预治疗，可以有效地降低脑卒中事件的发生。