不同化疗方案治疗晚期及进展期霍奇金淋巴瘤的临床分析

２０１５年６月第４２卷第１２期　Ｃｈｉｎｅｓｅ　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｐｒａｃｔｉｃａｌ　Ｍｅｄｉｃｉｎｅ　Ｊｕｎｅ　２０１５，Ｖｏ１．４２，Ｎｏ．１２　不同化疗方案治疗晚期及进展期霍奇金淋巴瘤的临床分析　丁辉　【摘要】　目的探讨晚期及进展期霍奇金淋巴瘤患者采用不同化疗方案进行治疗的不良反应及临床疗效。　方法选取２０１２年１０月至２０１３年１０月收治的４６例晚期及进展期霍奇金淋巴瘤患者，依照随机分组方式分为观　察组与对照组，每组２３例，观察组采用ＢＥＡＣＯＰＰ化疗方案进行治疗，对照组采用ＡＢＶＤ化疗方案进行治疗，观察　并比较两组患者的近期疗效、远期疗效与不良反应。结果观察组５年ＯＳ率为９５．７％，对照组为７３．９％，观察组　５年总生存率明显高于对照组（Ｐ＜０．０５），但两组不良反应发生率及５年无病生存率比较差异均未见统计学意义　（Ｐ＞０．０５）。结论晚期及进展期霍奇金淋巴瘤患者采用ＢＥＡＣＯＰＰ化疗方案治疗的远期疗效较好，不同化疗方　案临床治疗均为有效且不良反应相仿。　【关键词】化疗方案；霍奇金淋巴瘤；疗效　

Ｃｌｉｎｉｃａｌ　ａｎａｌｙｓｉｓ　ｏｆ　ｄｉｆｅｒｅｎｔ　ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ　ｒｅｇｉｍｅｎｓ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｏｆ　ａｄｖａｎｃｅｄ　ｓｔａｇｅ　Ｈｏｄｇｋｉｎ’Ｓ　ｌｙｍｐｈｏｍａ　ＤＩＮＧ　Ｈｕｉ．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ　ｏｆＩｎｔｅｒｎａｌ　Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，Ｈｕａｉｈｅ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ　ｏｆＨｅｎａｎ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｋａｉｆｅｎｇ　４７５００，Ｃｈｉｎａ　【Ａｂｓｔｒａｃｔ】　Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ　Ｔｏ　ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ　ｔｈｅ　ａｄｖｅｒｓｅ　ｒｅａｃｔｉｏｎｓ　ａｎｄ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｅｆｆｅｃｔ　ｏｆ　ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ　ｃｈｅｍｏ—　ｔｈｅｒａｐｙ　ｒｅｇｉｍｅｎｓ　ｏｎ　ａｄｖａｎｃｅｄ　Ｈｏｄｇｋｉｎ　ｌｙｍｐｈｏｍａ　ｐａｔｉｅｎｔｓ．Ｍｅｔｈｏｄｓ　Ｆｏｒｔｙ—ｓｉｘ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｅｒｅ　ｓｅｌｅｃｔｅｄ　ａｓ　ｔｈｅ　ｒｅｓｅａｒｃｈ　ｏｂｊｅｃｔｓ　ｆｒｏｍ　Ｏｃｔｏｂｅｒ　２０１２　ｔｏ　Ｏｃｔｏｂｅｒ　２０１３．Ａｌｌ　ｏｆ　ｔｈｅｍ　ｗｅｒｅ　ｄｉｖｉｄｅｄ　ｉｎｔｏ　ｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎ　ｇｒｏｕｐ　ａｎｄ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｇｒｏｕｐ，ａｎｄ　ｅａｃｈ　ｇｒｏｕｐ　ｈａｄ　２３　ｃａｓｅｓ．Ｔｈｅ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｉｎ　ｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎ　ｇｒｏｕｐ　ｗｅｒｅ　ｇｉｖｅｎ　ＢＥＡＣＯＰＰ　ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ　ｆｏｒ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ．Ｔｈｅ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｏｆ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｇｒｏｕｐ　ｗｅｒｅ　ｇｉｖｅｎ　ＡＢＶＤ　ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ　ｆｏｒ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ．　Ｔｈｅ　ｓｈｏｒｔ・ｔｅｒｍ，ｌｏｎｇ－ｔｅｒｍ　ｅｆｆｉｃａｃｙ　ａｎｄ　ａｄｖｅｒｓｅ　ｒｅａｃｔｉｏｎｓ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｔｗｏ　ｇｒｏｕｐｓ　ｗｅｒｅ　ｏｂｓｅｒｖｅｄ　ａｎｄ　ｃｏｍｐａｒｅｄ．　Ｒｅｓｕｌｔｓ　Ｔｈｅ　５　ｙｅａｒ　ＯＳ　ｒａｔｅ　ｗａｓ　９５．７％ｉｎ　ｔｈｅ　ｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎ　ｇｒｏｕｐ．ａｎｄ　ｗａｓ　７３．９％ｉｎ　ｔｈｅ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｇｒｏｕｐ．　Ｔｈｅ　５　ｙｅａｒ　ｏｖｅｒａｌｌ　ｓｕｒｖｉｖａｌ　ｒａｔｅ　ｏｆ　ｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎ　ｇｒｏｕｐ　ｗａｓ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ　ｈｉｇｈｅｒ　ｔｈａｎ　ｔｈａｔ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｇｒｏｕｐ　（Ｐ＜０．０５）．Ｂｕｔ　ｔｈｅ　ｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎ　ｇｒｏｕｐ　ａｎｄ　ｔｈｅ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｇｒｏｕｐ　ｈａｄ　ｎｏ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ　ｄｉｆｅｒｅｎｃｅ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｉｎｃｉ－　ｄｅｎｃｅ　ｏｆ　ａｄｖｅｍｅ　ｒｅａｃｔｉｏｎｓ　５　ｙｅａｒ　ｄｉｓｅａｓｅ　ｆｒｅｅ　ｓｕｒｖｉｖａｌ　ｒａｔｅ（Ｐ＞０．０５）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎｓ　Ｔｈｅ　ｌｏｎｇ—ｔｅｒｍ　ｅｆｆｅｃｔ　ｏｆ　ＢＥＡＣＯＰＰ　ｒｅｇｉｍｅｎ　ｏｎ　ａｄｖａｎｃｅｄ　Ｈｏｄｇｋｉｎ　ｌｙｍｐｈｏｍａ　ｉｓ　ｇｏｏｄ，ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ　ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ　ｒｅｇｉｍｅｎｓ　ａｒｅ　ｅｆｆｅｃｔｉｖｅ　ａｎｄ　ａｄｖｅｒｓｅ　ｒｅａｃｔｉｏｎｓ　ａｒｅ　ｓｉｍｉｌａｒ．　【Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ】Ｈｏｄｇｋｉｎ’ｓ　ｌｙｍｐｈｏｍａ；Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ；Ｃｕｒａｔｉｖｅ　ｅｆｆｅｃｔ　

霍奇金淋巴瘤（ＨＬ）为临床常见的恶性肿瘤，起源　于淋巴造血组织…，是目前治疗效果较高，且临床治　愈率较高的恶性肿瘤　Ｊ。为提高患者的治愈率，减少　服用药物后产生的不良反应，本研究将２０１２年１Ｏ月　至２０１３年ｌ０月于本院进行治疗的４６例晚期及进展　期霍奇金淋巴瘤患者作为研究对象，对其采用了不同　化疗方案进行治疗，并对患者的临床疗效及不良反应　进行了分析讨论，报告如下：　１资料与方法　１．１一般资料：选取的４６例晚期及进展期霍奇金淋　巴瘤患者中，观察组２３例，对照组２３例，男２９例，女　ＤＯＩ：１０．３７６０／ｃｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．１６７４—４７５６．２０１５．１２．０１２　作者单位：４７５０００开封，河南大学淮河医院内科　・２７・　１７例，年龄（３４．７±１０．８）岁，４６例患者全部经过病理　组织学确诊和分型，患者的分型中，６例以淋巴细胞为　主型，２１例为混合细胞，１４例为结节硬化型，４例为　淋巴细胞削减型，１例未分型。４例患者肿块＞　１０　ａｍ，４２例患者具有全身症状。两组患者基础资料　与病情程度等比较差异均未见统计学意义（Ｐ＞　０．０５），具有可比性。　１．２方法：对照组应用ＡＢＶＤ化疗方案治疗，给予阿　霉素２５　ｍｇ／ｍ　，达卡巴嗪３７５　ｍｇ／ｍ　，博来霉素　１０　ｍｅ，／ｍ　，长春地辛３　ｍｓ／ｍ　，４种药物的使用方法均　为静脉滴注，全部于治疗第１天与第１５天分别使用１　次，上述治疗为１个疗程，间隔４周重复治疗疗程。观　察组应用ＢＥＡＣＯＰＰ化疗方案治疗，给予环磷酰胺　６５０　ｍｇ／ｍ　，静脉滴注第１天；博来霉素１０　ｍｇ／ｍ　，肌　・２８・　中国实用医刊２０１５年６月第４２卷第１２期Ｃｈｉｎｅｓｅ　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆＰｒａｃｔｉｃａｌＭｅｄｉｃｉｎｅ　Ｊｕｎｅ　２０１５，Ｖｏ１．４２．Ｎ０．１２　

肉注射第８天；依托泊苷６０　ｍｇ／ｍ　，静脉滴注第１～３　天；多柔比星２５　ｍｅ，／ｍ　，静脉滴注第１天；长春地辛　３　ｍｇ／ｍ　，静脉滴注第８天，长春地辛单次的使用剂量　应≤４　ｍｇ；甲基苄肼１００　ｍｓ／ｍ　，口服第１～７天；强的　松４０　ｍｇ／ｍ　，口服第１—１４天，治疗３周为１个化疗　周期。两组患者均进行电话随访３个月～１１年，定期　复查血常规，１～２次／周，定期检查全身浅表淋巴结，　每周１次，对其变化情况进行详细的记录，在化疗前和　化疗后，全部复查肝肾功能。　１．３评定标准：不良反应的评价依照ＷＨＯ抗癌药物　急性与亚急性不良反应分度标准。临床疗效依照恶性　淋巴瘤疗效标准进行评价，疗效主要为完全缓解　（ＣＲ）、部分缓解（ＰＲ）、疾病稳定（ＳＤ）与疾病进展　（ＰＤ），疗效总有效率＝ＣＲ率＋ＰＲ率。终点指标为无　病生存期（ＤＦＳ）与总生存期（ｏｓ）。　１．４统计学方法：数据采用软件ＳＰＳＳ　１９．０进行分析　处理，计数资料以率（％）表示，采用配对ｘ　检验，Ｐ＜　０．０５为差异有统计学意义。　２结果　两组总有效率比较差异未见统计学意义（Ｐ＞　０．０５），见表１。两组５年ＤＦＳ率比较差异未见统计学　意义（Ｐ＞０．０５），观察组５年Ｏｓ率明显差异有统计学　意义（Ｐ＜０．０５）。且两组患者不良反应发生率比较差　异未见统计学意义，见表２。　表１两组ＨＬ患者近期疗效比较［例（％）］　表２两组ＨＬ患者远期疗效比较［例（％）］　３讨论　晚期霍奇金淋巴瘤患者的临床治疗主要为全身化　疗，对于进展期霍奇淋巴瘤患者而言，其应用化疗联合　放疗进行治疗可获得较高的５年无病生存率与５年总　生存率，分别可达到５０％与７０％左右　］。但患者在　进行常规治疗之后，仍然有２０％左右复发及治疗失　败。报道显示　Ｊ，加强型ＢＥＡＣＯＰＰ方案的５年ＯＳ　率＞９０％，５年ＤＦＳ率＞８５％，标准型ＡＢＶＤ方案则分　别为８０％及６５％左右，加强型ＢＥＡＣＯＰＰ化疗方案具　有更为显著的骨髓抑制作用，且其Ⅲ一Ⅳ度白细胞计　数降低发生率为９５％左右，明显高于ＡＢＶＤ化疗　方案。　本研究观察组采用了ＢＥＡＣＯＰＰ方案治疗，其临　床总有效率达到９５．７％，对照组采用ＡＢＶＤ方案治　疗，其临床总有效率为９１．３％，观察组高于对照组，但　差异未见统计学意义（Ｐ＞０．０５），说明两种化疗方案　均为有效，与报道基本一致ｌ　。本研究观察组患者５　年ＯＳ率达到９５．７％，５年ＤＦＳ率达到６９．６％，对照组　分别为７３．９％和６５．２％，观察组５年ＯＳ率明显高于　对照组（Ｐ＜０．０５），但两组５年ＤＦＳ率比较差异未见　统计学意义（Ｐ＞０．０５），说明采用ＢＥＡＣＯＰＰ方案治疗　的远期疗效较好。分析结果认为其与依托泊苷使用　剂量减量具有相关性，提示化疗药物的使用剂量与　强度均可对霍奇金淋巴瘤患者的预后造成影响。　此外，本研究两组不良反应发生率比较差异未见统　计学意义（Ｐ＞０．０５），说明两组化疗方案均具有较　高的安全性。　综上所述，晚期与进展期霍奇金淋巴瘤患者应用　ＢＥＡＣＯＰＰ化疗方案的远期疗效优于ＡＢＶＤ化疗方案，　但两种不同的化疗方案均可获得较好疗效，且安全性　较高。　参考文献　［１］常宇，张明智，耿丽，等．血清乳酸脱氢酶对恶性淋巴瘤患者的临　床意义［Ｊ］．中国实用医刊，２００９，３６（７）：４８－５０．　［２］　张喜爱，张明智．复方苦参注射液联合化疗治疗中晚期非霍奇金　淋巴瘤的临床观察［Ｊ］．中国实用医刊，２０１１，３８（１２）：１５—１７．　［３］　万文丽，田磊，王晶，等．６２例霍奇金淋巴瘤患者临床特征与预后　分析［Ｊ］．中华血液学杂志，２０１３，３４（７）：６１８￣２１．　［４］邢镨元，石远凯，何晓慧，等．８８例儿童青少年霍奇金淋巴瘤患者　的临床病理特征和预后分析［Ｊ］．中华肿瘤杂志，２０１２，３４（９）：　６９２－６９７．　［５］　朱颖杰，赵玮，夏奕，等．血清白蛋白在经典型霍奇金淋巴瘤的临　床意义［Ｊ］．中国肿瘤临床，２０１１，３８（１８）：１０９５—１０９８．　［６］Ｓｍｉｔｈ　Ｋ，Ｂｙｅｒ　Ｇ，Ｍｏｒｒｉｓ　ＣＧ，ｅｔ　ａ１．Ｏｕｔｃｏｍｅｓ　ｏｆ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｎｏｎ—　Ｈｏｄｇｋｉｎ’Ｓ　ｌｙｍｐｈｏｍａ　ｔｒｅａｔｅｄ　ｗｉｔｈ　Ｂｅｘｘａｒ　ｗｉｔｈ　ｏｒ　ｗｉｔｈｏｕｔ　ｅｘｔｅｒｎａｌ—　ｂｅａｍ　ｒａｄｉｏｔｈｅｒａｐｙ［Ｊ］．Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｒａｄｉｍｉｏｎ　Ｏｎｅｏｌｏｇｙ，　Ｂｉｏｌｏｇｙ，Ｐｈｙｓｉｃｓ，２０１２，８２（３）：１１２２—１１２７．　［７］　Ｗｕ　Ｙ，Ｌｉｕ　ＧＬ，Ｌｉｕ　ＳＨ，ｅｔ　ａ１．ＭｉｃｒｏＲＮＡ．１４８ｂ　ｅｎｈａｎｃｅｓ　ｔｈｅ　ｒａｄｉｏ．　ｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ　ｏｆ　ｎｏｎ－Ｈｏｄｇｋｉｎ’Ｓ　ｌｙｍｐｈｏｍａ　ｃｅｌｌｓ　ｂｙ　ｐｒｏｍｏｔｉｎｇ　ｒａｄｉａｔｉｏｎ－　ｉｎｄｕｃｅｄ　ａｐｏｐｔｏｓｉｓ［Ｊ］．Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｒａｄｉａｔｉｏｎ　Ｒｅｓｅａｒｃｈ，２０１２，５３（４）：　５１６－５２５．　（收稿日期：２０１５—０３—０１）　（本文编辑：王帆）