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肿瘤骨转移动物模型研究进展刘福英【摘要】骨转移是乳腺癌、前列腺癌及肺癌等肿瘤的常见并发症,是预后不良的独立危险因素.肿瘤骨转移动物模型是研究骨转移发生机制及评价治疗策略的重要工具.现对骨转移动物模型的研究进展进行综述.【期刊名称】《中国比较医学杂志》【年(卷),期】2010(020)007【总页数】4页(P1-4)【关键词】肿瘤;骨转移;模型,动物【作者】刘福英【作者单位】河北医科大学,河北省实验动物重点实验室,石家庄,050017【正文语种】中文【中图分类】R73骨转移是恶性肿瘤的常见并发症，主要见于乳腺癌、肺癌及前列腺癌，发生率在70%左右。
骨转移发生后一般会引起溶骨性病变，即造成骨丢失、骨痛、高钙血症、骨折、神经压迫及运动丧失等症状［1］。
有关骨转移发生的机制还不确切;另外，骨转移发生后一般是不能治愈的，是导致肿瘤患者死亡的重要原因之一。
因此，研制骨转移动物模型对于深入研究肿瘤骨转移发生机制及新的治疗方法有重要意义。
建立的骨转移动物模型应具备如下两个特点:(1)与人类肿瘤骨转移过程相似;(2)模型易于建立、具有可重复性，成瘤时间一致，且成瘤后存活时间较长。
由于自发肿瘤的骨转移发生率较低，肿瘤骨转移的转基因动物制备方法还不成熟，因此，肿瘤骨转移模型一般采用肿瘤移植的方法，即将来源于自发性或诱导性动物或人类肿瘤细胞株，通过原位或异位移植，制备动物模型。
该模型的优点是成本低、周期短、成瘤时间一致。
骨特殊的解剖结构和分子特征是肿瘤发生骨转移的重要原因。
骨的干骺端拥有丰富的窦状结构，且血流流动缓慢，为肿瘤细胞与内皮细胞间的相互作用及肿瘤细胞在骨髓中集落形成提供了保证［2］。
更为重要的是，骨髓中的造血祖细胞及成纤维细胞表达VEGFR-1(血管内皮生长因子-1)、整合素配体及纤维结合蛋白的受体，这些分子的表达为肿瘤细胞的迁徙提供了合适的环境［3，4］。
此外，各种生长因子、细胞因子如内皮素、TGF-β、IL-1、IL-6及IL-8通过旁分泌的方式调节肿瘤细胞的生长。
通过动物模型探索癌症肿瘤的生长规律癌症是人类健康的威胁之一，为什么人体会产生癌症呢？最近的研究表明，癌症发生的原因复杂多样，包括基因突变、环境污染、生活习惯等。
为了更好地了解癌症的生长规律，探究癌症治疗的可能途径，科学家们开始使用动物模型的方法来进行实验研究。
1、动物模型的优势动物模型的方法已经成为生物医学研究中不可或缺的一部分。
这种实验方式通过建立类似于人类生理状态的动物模型，能够对癌症的形成过程、治疗方式等进行研究，为人类相关疾病的研究提供了重要的数据。
在癌症研究中，动物模型的优势表现在如下几个方面：首先，可以探究癌症的本质。
癌症的本质是细胞恶性转化，而肿瘤的生长和扩散是一系列复杂的过程。
研究动物模型可以通过突变模拟癌症的形成，间接地研究癌症的本质。
其次，能够研究癌细胞的免疫学特性。
癌症瘤的生长和扩散与免疫系统密切相关，动物模型可以提供癌症瘤与宿主免疫反应之间的交互信息。
最后，研究癌症治疗方式。
人类面对的癌症患者往往普遍存在不同敏感度、耐药性和生理差异等，因此建立动物模型对研究疗效具有重要的意义。
2、动物模型的现状目前，肝癌、前列腺癌、乳腺癌、胃癌等多种癌症已经成功建立了动物模型，这些模型对于癌症的研究都取得了重要的进展。
肝癌动物模型大部分是通过葡萄糖激活蛋白-7（GLI）在肝脏中进行实验。
接受高脂饮食和恶性跃变的小鼠随时可能患上肝癌，为这种疾病的研究提供了重要数据来源。
前列腺癌动物模型常用的是mRNA-13a和mRNA-34b/c转基因鼠的方法，在研究肿瘤生成和扩散方面均取得了显著的效果。
乳腺癌动物模型包括小鼠Bear-Breast和MCF-7。
通过这些模型，研究者们不仅可以理解癌细胞的生长与扩散过程，还可以研究乳腺癌的分子机制。
胃癌动物模型则是基于慢性胃炎的合成物质进行研究，这种方法不仅可以研究胃病的进展，还可以从中了解癌细胞的形成和扩散过程。
3、动物模型的局限性但是，动物模型在研究中还存在着一些问题。
・综述・ 前列腺癌骨转移动物模型研究进展齐思勇1施明2高江平1【摘要】 近年来，我国前列腺癌发病率呈逐年升高趋势，前列腺癌骨转移是最常见的并发症之一，研究前列腺癌骨转移机制具有重要的临床意义，动物模型是研究前列腺癌骨转移的重要工具。
目前建立骨转移动物模型的方法主要有自发及诱发动物模型、移植模型、转基因小鼠模型，明确各模型的优缺点，对于选择合适的骨转移动物模型很有必要。
【关键词】 前列腺肿瘤； 骨转移； 模型，动物； 移植； 小鼠, 转基因Research progress of animal model of prostate cancer bone metastasis Qi Siyong1, Shi Ming2, GaoJiangping1. 1Department of Urology, Chinese PLA General Hospital, Beijing 100853, China; 2The Instituteof Basic Medical Sciences, Chinese Academy of Military Medical Sciences, Beijing 100850, ChinaCorresponding author: Gao Jiangping, Email: jpgao@【Abstract】 In recent years, the incidence of prostate cancer is increasing in our country. Bonemetastasis is one of the most common complications of prostate cancer, it is of great clinical significance tostudy the mechanism of bone metastasis in prostate cancer, animal model is an important tool forresearching bone metastasis of prostate cancer. At present, the animal models of bone metastasis includespontaneous and induced animal model, transplantation model and transgenic mouse model. It is necessaryto make clear the advantages and disadvantages of each model to select suitable bone metastasis animalmodels.【Key words】 Prostatic neoplasms; Bone metastasis; Models, animal; Transplantation;Mice, transgenic前列腺癌是最常见的男性泌尿系统恶性肿瘤之一，其发病率在欧美国家男性恶性肿瘤中居首[1]，且死亡率位居第二，相比欧美国家，我国的前列腺癌发病率较低，但随着近年来社会人口老龄化，环境污染及人们饮食习惯的改变，发病率也呈逐年升高的趋势。
•96•DOI:10.3969/j.issn.l672-9463.2017.05.032中国现代医药杂志2017年5月第19卷第5期MMJC,May 2017，V〇119，No.5•综述.乳腺癌骨转移实验动物模型研究进展石佳佳韩倩倩王白燕朱艳琴乳腺癌是女性最常见的肿瘤相关死因，骨體是 其最常见的转移组织[1]。
流行病学显示，大约85% 的患者承受着骨转移的痛苦[2]。
近年来，乳腺癌骨 转移日益成为肿瘤领域研究的热点,专家学者对此 进行了大量的实验研究以期为乳腺癌骨转移的预 防和治疗提供有效方法，本研究查阅近十年相关文 献总结乳腺癌骨转移的相关实验动物模型,现将其 阐述如下。
1乳腺癌骨转移实验模型细胞株的选择目前常用于乳腺癌骨转移实验造模细胞株，主 要包括人源性乳腺癌细胞株和动物源性乳腺癌细 胞株。
1.1人源性乳腺癌细胞株运用于动物实验造模的 人源性乳腺癌细胞株主要包括MDA-MB-231、MDA-MB-435、MCF-7、ZR-75-1和 SUM1315 等，大部分取材于乳腺癌转移位置的渗出液，具备恶性肿 瘤的特点[3'多数人源性乳腺癌细胞株可在动物体内形成乳腺癌恶性肿瘤，并形成乳腺癌骨转移 灶。
MCF-7虽然广泛应用于体内实验，但在乳腺癌 骨转移动物造模实验中少见。
查阅近十年相关文 献发现，应用于乳腺癌骨转移动物模型的HBC主要 为 MDA-MB-231 或者 MDA-MB-435 细胞株，二者 不仅能够形成骨转移亦可以转移到肺、脑等其他器 官。
1.2动物源性乳腺癌细胞株目前应用的动物源性▲基金项目：河南中医药大学科研苗圃工程项目（编号：MP2016-02、MP2016-07);河南中医药大学2016年研究生创新基金项目（编号:2016YCX002)作者单位:450046河南郑州，河南中医药大学通讯作者:朱艳琴乳腺癌细胞株多为小鼠或大鼠乳腺癌细胞株，主要 包括小鼠乳腺癌细胞株4T1、MRMT- I大鼠乳腺癌 细胞株、MADB-106大鼠乳腺癌细胞株和大鼠Walker256乳腺癌细胞株等。
NR2B在小鼠骨癌痛中的作用及机制研究的开题报告题目：NR2B在小鼠骨癌痛中的作用及机制研究研究背景和意义：骨癌痛是肿瘤患者面临的主要问题之一，它的发生率高达75%以上。
虽然目前已有许多方法可以缓解骨癌痛，但效果并不稳定，而且会出现一系列副作用，影响患者生活质量。
因此，寻找新的骨癌痛缓解方法是非常必要的。
NMDA受体是神经元传递过程中的重要分子，其在神经元发育、学习记忆以及疼痛相关的神经元转变中均发挥重要作用。
然而，NMDA受体活性的增加会导致疼痛敏感性增加，因此，其在神经元发育中需要平衡，但在骨癌痛的情况下则需要抑制其活性。
近年来，该领域的研究表明NMDA受体亚型NR2B过度活化是导致骨癌痛的主要原因之一。
因此，本研究的意义在于探究NR2B在骨癌痛中的作用及其机制，为骨癌痛的治疗提供新思路和靶点。
研究内容和方法：本研究将以小鼠骨癌痛模型作为研究对象，全面探究NR2B在骨癌痛中的作用及其机制。
具体内容包括：1.建立小鼠骨癌痛模型。
选用B16小鼠骨肉瘤细胞接种于小鼠左股骨，观察小鼠疼痛指数，选择模型建立的最佳时间点。
2.通过药物干预研究NR2B在小鼠骨癌痛中的作用。
用MK-801（一种NMDA受体拮抗剂）来干预NR2B的活性，比较其与对照组的疼痛指数变化。
3.探究NR2B在骨癌痛刺激条件下的基因表达变化。
使用实时荧光定量PCR检测NR2B的转录水平，分析其在骨癌痛刺激条件下的基因表达变化。
4.检测NR2B在痛觉神经元中的表达。
采用免疫荧光染色法检测NR2B在骨癌痛中发生作用的痛觉神经元中的表达。
预期结果和意义：通过上述实验，可以进一步探究NR2B在小鼠骨癌痛中的作用及其机制，为临床上骨癌痛的治疗提供新的思路和方法。
具体的预期结果包括：1.清晰明确NR2B在骨癌痛中的作用机制和重要性，为临床上治疗骨癌痛提供新的相关靶点。
2.为针对NMDA受体的药物研发提供参考，丰富相关药物的种类和治疗方法，提高临床治疗的效果。
动物模型在癌症研究中的应用研究报告动物模型在癌症研究中的应用摘要：癌症是一种具有高度复杂性和多样性的疾病，对其研究需要综合运用各种方法。
动物模型作为一种重要的实验手段，在癌症研究中发挥着重要的作用。
本研究报告综述了动物模型在癌症研究中的应用，包括肿瘤发生机制、药物筛选和治疗效果评估等方面的研究进展。
通过对动物模型的深入了解和研究，我们可以更好地理解癌症的发生和发展机制，并为临床治疗提供有效的依据。
1. 引言癌症是一种严重威胁人类健康的疾病，其发病机制和治疗方法一直是科学界关注的焦点。
动物模型作为一种重要的实验手段，可以模拟人体癌症的发生和发展过程，为癌症研究提供了可靠的平台。
2. 动物模型的建立动物模型的建立是癌症研究的基础。
通过选择合适的动物种类和细胞系，以及合理的实验设计，可以建立与人类癌症相似的动物模型。
常用的动物模型包括小鼠、大鼠和猪等，它们具有与人类相似的生理结构和代谢途径。
3. 肿瘤发生机制的研究动物模型可以帮助我们深入研究肿瘤的发生机制。
通过模拟癌症的诱导和发展过程，可以揭示肿瘤细胞的突变、增殖和侵袭机制。
例如，使用基因编辑技术在动物模型中敲除或过表达特定基因，可以验证这些基因在癌症发生中的作用。
4. 药物筛选和疗效评估动物模型也广泛应用于药物筛选和疗效评估。
通过将候选药物应用于动物模型中，可以评估其对肿瘤的抑制效果和毒副作用。
此外，动物模型还可以用于评估放疗和化疗等治疗方法的疗效，以及探索新的治疗策略。
5. 动物模型的局限性和挑战尽管动物模型在癌症研究中具有重要的应用价值，但也存在一些局限性和挑战。
动物模型无法完全模拟人类的复杂生理环境，因此其结果可能无法直接应用于临床治疗。
此外，动物模型的建立和维护成本较高，且实验过程可能存在伦理问题。
6. 结论动物模型在癌症研究中发挥着重要的作用，为我们深入了解癌症的发生机制、筛选药物和评估治疗效果提供了可靠的平台。
然而，我们也需要认识到动物模型的局限性，并与其他研究方法相结合，以更好地推进癌症研究的进展。
中药止痛巴布贴对骨癌痛模型小鼠镇痛机制的研究目的:建立小鼠胫骨骨癌痛模型,进行疼痛行为学检测,评价中药止痛巴布贴的镇痛效果,并通过观察各组小鼠血清中β-内啡肽和缓激肽含量的变化,探讨中药止痛巴布贴对骨癌痛的镇痛作用机制。
材料与方法:1.材料:SPF级C57BL/6小鼠,80只,6-7周龄,雌性,体重16-18g;小鼠β-内啡肽ELISA试剂盒、小鼠缓激肽ELISA试剂盒、Lewis肺癌细胞株、中药止痛贴(自制)、微量进样器、血球计数器、Olympus BX51显微镜、低速离心机、电子天平、恒温水浴箱、von Frey 纤维丝,扶他林乳膏、6%硫化钠溶液、D-Hanks溶液、DMEM高糖液体培养基、DMSO、FBS(10%胎牛血清)、0.25℅胰酶、双抗(青霉素-链霉素)、PBS溶液、红霉素软膏、骨蜡、EP管。
2.方法:本实验分为8组,正常组、假手术组、模型组、扶他林组、中药止痛贴各剂量组(低剂量组、等效剂量组、中剂量组、高剂量组),每组10只小鼠。
各组分别于术前,术后第7天、第11天、第15天测定机械缩足反应痛阈值。
第15天,在测定痛阈值后,将各组小鼠分别摘眼球取血,酶联免疫吸附测定法(ELISA方法)检测各组小鼠血清中β-内啡肽、缓激肽的含量。
结果:1.测定小鼠机械缩足反应痛阈值实验表明:造模前,造模各组小鼠痛阈值与正常组、假手术组比较,(P>0.05)无统计学意义。
术后第7,11,15天分别测各组小鼠的痛阈值,术后第7天、第11天,模型组、中药止痛贴各剂量组、扶他林组痛阈值开始下降,与正常组、假手术组比较有显著差异,(P<0.05)有统计学意义,术后第15d(用药第5天),正常组与模型组、中药止痛贴各剂量组、扶他林组比较,(P<0.05)有统计学意义,等效剂量组、中剂量组、高剂量组、扶他林组痛阈值与模型组、低剂量组比较均有明显提高,(P<0.05)有统计学意义,低剂量组与模型组之间比较,(P>0.05)无统计学意义,中剂量组、高剂量组与扶他林组痛阈值比较,(P>0.05)无统计学意义。
骨肉瘤动物模型的研究进展【摘要】实验动物模型是研究人类骨肉瘤的重要手段之一。
动物模型有多种不同建立方法。
全文对动物模型的建立方法、模型特点及目前应用等进行综述。
【关键词】骨肉瘤骨肉瘤好发于青少年，是导致青少年死亡的第二大恶性肿瘤。
至今对骨肉瘤的病因及其转移发展机制仍了解甚少。
可以通过肿瘤动物模型来对其进行进一步研究，目前常用的动物模型有小鼠、大鼠、兔、犬等。
大鼠器官与人类相似，基因型与人类也相近。
犬类可自发骨肉瘤，与人类有一定的相似，常用作自发性肿瘤模型。
近来流行免疫抑制性或免疫缺陷性动物模型，如裸鼠等，可以接种不同来源的肿瘤细胞，从而在同一宿主研究比较。
动物模型有助于探索骨肉瘤的发病机制，研究其转移的内在机制和评价治疗疗效，对骨肉瘤的研究有重要价值。
本文主要从骨肉瘤动物模型的建立方法、模型特点及具体应用等方面进行综述。
1 动物模型建立方法1.1 诱发型肿瘤模型系将致癌物质与动物特定部位直接或间接接触，使该部位靶器官产生肿瘤。
其操作相对简单，靶器官和诱癌剂恒定，成瘤率较高，是一种较好的建立肿瘤模型的方法。
但诱发肿瘤形成需要较长时间，且诱发肿瘤的恶性程度不高，低分化肿瘤少见。
物理因素诱导：放射性核素是强致癌物质，将核素与动物接触，可以诱发骨肉瘤。
原子序数大于铀的核素，如238钚、351镅等是强致癌物。
放射性核素诱导骨肉瘤可将核素的盐溶液注射到动物体内，也可直接用核素对动物进行照射。
用核素盐溶液诱导肿瘤时，剂量应适宜，过低不易致瘤，过高时核素对肿瘤细胞有杀伤作用，会导致实验失败。
王玉民等[1]以Wistar大鼠为研究对象，利用发射性超铀核素238钚作为物理致癌因子在大鼠体内诱发肿瘤。
他们将硝酸238钚溶液释后，以不同剂量注射于大鼠臀肌内，发现随着盐溶液浓度的增加，骨肉瘤的发生率也随之上升，但当剂量增加到一定程度时，骨肉瘤的发生率反而下降。
Tinkey PT 等[2]以Sprague-Dawlev大鼠为研究对象，用60Ｃo以致瘤累积剂量照射其后腿4～8个月，观察到大剂量照射的大鼠发生了骨肉瘤及其他肿瘤，低剂量照射的大鼠则未发生肿瘤。
改良法制作兔VX2骨肿瘤模型的实验研究目的通过比较改良法与传统法制作兔VX2骨肿瘤模型，明确改良法可明显改善肿瘤细胞经骨孔外渗情况。
方法取传代VX2肿瘤荷瘤兔，将肿瘤制备成肿瘤组织块，分别植入22只成年家兔双侧胫骨内制成兔VX2骨肿瘤模型。
所有家兔左侧胫骨采用改良法植入肿瘤组织块，即通过套管植入肿瘤组织并给予骨蜡封堵；而所有右侧胫骨直接经穿刺骨孔植入肿瘤组织块。
模型制作3w后，给予所有家兔患肢行彩色超声检查，明确有无软组织包块形成；同时处死家兔，取骨孔周围软组织行病理检查，明确有无肿瘤细胞转移。
结果造模3w后，双侧胫骨成瘤率100%。
超声显示左侧组发现软组织包块2例，右侧组6例；病理检查示左侧组肿瘤细胞经骨孔外渗率（23%，5/22小于右侧组（55%，12/22）。
将两组穿刺骨孔肿瘤细胞外渗率进行比较，差异有统计学意义（χ2=4.69，P＜0.05）。
结论改良法制作骨肿瘤模型可改善肿瘤细胞经骨孔外渗情况，是一种较为理想的造模方式。
Abstract：Objective To investigate the efficacy between the traditional method and the improved method in establishment of VX2 bone tumor model in rabbit in order to prove the improved method can improve tumor cells spreading. Methods After separating the VX2 tumor from cancer bearing VX2 rabbit，the tumor tissue blocks were prepared. the tissue blocks were embedded into the right tibias 22 rabbits through the puncture hole ，and all the puncture holes were closed by bone wax. Color Doppler Ultrasound was used to assess the soft enclosed mass near the puncture hole after 2 weeks. The pathological study also was carried out for the soft tissue near the holes after 14 days. Results Only 2 cases from the left group showed the soft mass around the puncture holes after 14 days，but there were 6 cases around the puncture holes of all the 22 cases of the right group. The pathological showed there were 5 cases（23%，5/22）that we can find the tumor cells in the soft tissue around the puncture hole in the left group，but 12 cases（55%，12/22）in the right group. The difference was statistically significant（χ2=4.69，P＜0.05）. Conclusion The improved method was more convenient in operation and less tumor cells spreading in establishment of bone tumor model compared with the traditional method.Key words：VX2 tumor；Bone tumor；Model；Pathology目前由于我国人们生活方式及环境因素的改变，肿瘤特别是骨肿瘤的发病率呈逐年升高趋势。
