肝癌临床分期、诊断方式及筛查手段技术对比(2021年)
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血清 TK1、 AFP、 CEA联合检测在原发性肝癌诊断中的临床价值摘要:目的:分析在原发性肝癌诊断中血清TK1、AFP、CEA联合检测的临床价值。
方法:以2020年3月~2021年3月为研究时间区间,从我院共计选取40例原发性肝癌患者作为观察组,同期选择40例健康体检者作为对照组,均检测血清TK1、AFP、CEA水平,比较两组研究对象血清TK1、AFP、CEA水平和血清TK1、AFP、CEA阳性率。
结果:较对照组,观察组血清TK1、AFP、CEA水平均显著较高,具备统计学意义(P<0.05)。
观察组血清TK1、AFP、CEA阳性率均高于对照组,差异显著具备统计学意义(P<0.05)。
结论:通过联合检测血清TK1、AFP、CEA水平可为诊断原发性肝癌提供重要的参考依据,继而为及时采取有效治疗措施提供了重要依据,建议临床推广应用。
关键词:乳腺癌;保留乳腺手术;并发症原发性肝癌属于一种发病隐匿且发生率较高的恶性肿瘤类型,诱发原因包括乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒等感染继而导致慢性病毒性肝炎,继而发展成肝硬化,组织轰导致原发性肝癌。
由于原发性肝癌发病早期不存在特异性临床症状,导致多数患者在确认病情时已经步入晚期,因而失去了最佳的手术治疗时机。
在对原发性肝癌患者实施治疗时,其治疗方法可分为多种,其中介入治疗最为常见[1]。
为获得良好的临床治疗效果,早期及时采取有效的诊断措施则具有十分重要的价值。
本研究于2020年3月~2021年3月期间从我院选取40例原发性肝癌患者和40例健康体检者作为研究对象,则分析了血清TK1、AFP、CEA联合检测的诊断价值。
1临床资料1.1一般资料以2020年3月~2021年3月为研究时间区间,从我院共计选取40例原发性肝癌患者作为观察组,同期选择40例健康体检者作为对照组。
对照组男性和女性分别有22例、18例,年龄39~91岁,平均为(58.68±13.57)岁;观察组患者男性和女性分别有23例、17例,患者年龄40~90岁,平均为(57.17±12.75)岁,通过多种检查显示肝脏占位明早或肝外转移灶,同时通过病理组织学检查,确定为原发性肝癌,比如B超、计算机断层扫描。
血清AFP、PIVKA-Ⅱ、GGT、GGT/ALT检测对早期原发性肝癌的诊断价值程书平,李明,谭诗云武汉大学人民医院,武汉430060摘要:目的探讨血清甲胎蛋白(AFP)、异常凝血酶原(PIVKA-Ⅱ)、γ-谷氨酰转肽酶(GGT)、γ-谷氨酰转肽酶与谷丙转氨酶比值(GGT/ALT)检测对原发性肝癌(PHC)的临床诊断价值。
方法选择87例PHC患者作为PHC组、66例肝硬化患者作为LC组、100例慢性肝炎患者作为CH组以及43例体检健康者作为对照组。
比较各组血清AFP、PIVKA-Ⅱ、GGT、ALT水平,分析血清AFP、PIVKA-Ⅱ、GGT、GGT/ALT水平与PHC患者临床病理特征的关系以及血清AFP、PIVKA-Ⅱ、GGT、GGT/ALT单独和联合检测对PHC的诊断价值。
使用软件MedCalc19.07绘制AFP、PIVKA-Ⅱ、GGT、GGT/ALT单独和联合诊断PHC的受试者工作特征(ROC)曲线,计算曲线下面积(AUC)。
采用Spearman相关分析血清AFP、PIVKA-Ⅱ、GGT、GGT/ALT之间的相关性。
结果PHC组血清AFP、PIVKA-Ⅱ、GGT、GGT/ALT水平高于LC组、CH组和对照组(P均<0.05)。
PHC组血清AFP、PIVKA-Ⅱ、GGT/ALT阳性率高于LC组、CH组和对照组(P均<0.05);PHC组GGT阳性率高于CH组和对照组(P均<0.05)。
血清AFP水平与PHC患者肿瘤个数、肿瘤直径、门静脉癌栓有关(P均<0.05);PIVKA-Ⅱ水平与Child-Pugh分级、肿瘤直径、门静脉癌栓、CNLC分期有关(P均<0.05);GGT水平与PHC患者肿瘤个数、肿瘤直径、门静脉癌栓、远处转移、CNLC分期有关(P均<0.05)。
单独检测时,PIVKA-Ⅱ的灵敏度、特异度、准确度均为最高,分别为83.91%、91.87%和89.53%;平行实验中AFP+PIVKA-Ⅱ+ GGT和AFP+PIVKA-Ⅱ+GGT+GGT/ALT组合的灵敏度最高(95.40%),系列试验中AFP+PIVKA-Ⅱ+GGT+GGT/ALT 特异度最高(98.56%)。
!"原发性肝癌的分层筛查与监测指南(2020版)中华预防医学会肝胆胰疾病预防与控制专业委员会,中国研究型医院学会肝病专业委员会,中华医学会肝病学分会,中华预防医学会肿瘤预防与控制专业委员会感染性肿瘤防控学组摘要:中国原发性肝癌(简称肝癌)年龄调整发病率呈逐年下降趋势,但肝癌发病人数占全球55%,肝癌所导致的疾病负担仍呈上升趋势,患者5年生存率无显著性提高。
肝硬化和未抗病毒治疗的慢性乙型肝炎是中国肝癌的主要病因。
指南推荐了适合临床实践的低危、中危、高危和极高危4个层次的肝癌风险人群辨识特征。
在医院和社区人群中筛查伴肝癌风险的患者,并科学地进行分层监测。
伴有肝癌风险的患者需要终生监测,指南根据风险层次推荐了不同的肝癌监测间隔和工具,对于肝癌高危人群,6个月1次腹部超声联合血清甲胎蛋白监测(常规监测);对于肝癌极高危人群,3个月1次常规监测,6~12个月增强CT或MRI检查1次,以提高早期肝癌诊断率和降低监测成本;低中危人群中,肝癌年发生率低,可延长监测间隔为1年或以上。
指南部分推荐意见的成本-效益仍需要进一步评价。
关键词:肝肿瘤;肝硬化;乙型肝炎,慢性;筛查;监测;诊疗准则(主题)中图分类号:R735.7 文献标志码:B 文章编号:1001-5256(2021)02-0286-10Guidelineforstratifiedscreeningandsurveillanceofprimarylivercancer(2020edition)ProfessionalCommitteeforPreventionandControlofHepatobiliaryandPancreaticDiseasesofChinesePreventiveMedicineAssociation;ProfessionalCommitteeforHepatology,ChineseResearchHospitalAssociation;ChineseSocietyofHepatology,ChineseMedicalAssociation;PreventionofInfectionRelatedCancer(PIRCA)Group,SpecialistCommitteeofCancerPreventionandControlofChinesePreventiveMedicineAssociationAbstract:Theage-adjustedincidenceofprimarylivercancer(PLC)hasbeendeclininginChina.However,PLCcasesinChinaaccountfor55%globally.Thediseaseburdenisstillhighandthe5-yearsurvivalratewasnotimprovedsignificantlyinthepasttwodecades.ThisguidelineoutlinesPLCscreeningintheriskpopulations,bothinhospitalandcommunity.LivercirrhosisandchronichepatitisBarethemaincausesofPLCinChina.ForbetterPLCsurveillanceandscreeninginclinicalpractices,itisrecommendedtostratifypopulationattheriskinto4risklevels,namely,low-risk,intermediate-risk,high-risk,andextremelyhigh-risk.ThelifelongsurveillanceissuggestedforthoseattheriskofPLC.Theintervalsandtoolsforsurveillanceandscreeningarerecommendedbasedontherisklevels.Abdominalul trasonographycombinedwithserumalpha-fetoproteinexamination(routinesurveillance)every6monthsisrecommendedforthoseatahighriskofPLC.Routinesurveillanceevery3monthsandenhancedCT/MRIexaminationevery6-12monthsarerecommendedforthoseatanextremelyhighriskofPLC.Thesurveillanceintervalcanbeextendedevery1yearorlongerforthoseatalow-riskoratanintermediate-riskofPLC,becausetheirannualincidenceofPLCisverylow.Thecost-effectivenessoftheserecommendationsremainstobeevaluated.Keywords:LiverNeoplasms;LiverCirrhosis;HepatitisB,Chronic;Screening;Surveillance;PracticeGuidelinesasTopicDOI:10.3969/j.issn.1001-5256.2021.02.009收稿日期:2021-01-23;修回日期:2021-01-23基金项目:艾滋病和病毒性肝炎等重大传染病防治专项(2017ZX10201201-008,2017ZX10203202-004,2017ZX10201201-006,2018ZX10725506,2012ZX10002-008,2010ZX10002-008)通信作者:杨永平,电子信箱:yongpingyang@hotmail.com;卢实春,电子信箱:lsc620213@aliyun.com 原发性肝癌简称肝癌,主要由起源于肝细胞的肝细胞癌、起源于肝内胆管细胞的肝内胆管癌(intrahepaticcholangiocarcino ma,ICC)和肝细胞胆管细胞混合癌(combinedhepatocellularcholangiocarcinoma,CHC)组成[1],肝细胞癌占85%~90%。
常见肿瘤的TNM分期编辑整理:尊敬的读者朋友们:这里是精品文档编辑中心,本文档内容是由我和我的同事精心编辑整理后发布的,发布之前我们对文中内容进行仔细校对,但是难免会有疏漏的地方,但是任然希望(常见肿瘤的TNM 分期)的内容能够给您的工作和学习带来便利。
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一、鼻咽癌T:原发瘤T1—肿瘤局限在一个部位T2-肿瘤侵犯超过一个部位T3—肿瘤侵犯鼻腔和/或口咽T4—肿瘤侵犯颅底和/或脑神经N:颈部区域淋巴结N0-没有摸到颈部舯大淋巴结N1—同侧颈淋巴结单个转移,最大直径≤3cmN2a—同侧单个淋巴结转移,最大直径>3cm,但不超过6cmN2b-同侧多个淋巴结转移,最大直径<6cmN2c-两侧或对侧颈淋巴结转移,直径<6cmN3-颈淋巴结转移,直径>6cmM:远处转移M0-无远处转移M1—有远处转移TNM分期Ⅰ期—T1N0M0Ⅱ期—T2N0M0Ⅲ期-T3N0M0,T1N1M0,T2N1M0,T3N1M0Ⅳ期-T4N0—1M0,T1—4N2—3M0,T1-4N1—3M1中线淋巴结可认作同侧淋巴结。
二、食管癌T:原发肿瘤TX—原发肿瘤不能评估T0-原发肿瘤大小、部位不详Tis—原位癌T1—肿瘤浸润食管粘膜或粘膜下层T2-肿瘤浸润食管肌层T3—肿瘤浸润食管外膜T4—肿瘤侵犯食管邻近结构或器官N:区域淋巴结NX-区域淋巴结不能评估N0—区域淋巴结无转移N1-区域淋巴结有转移区域淋巴结的分布因原发肿瘤位于不同食管分段而异。
对颈段食管癌,锁骨上淋巴结为区域淋巴结;对胸食管癌,锁骨上淋巴结为远膈淋巴结。
此时如有肿瘤转移则为远处转移。
同样对下胸段食管癌、贲门癌,胃左淋巴结转移为区域淋巴结转移;对颈段食管癌,腹腔淋巴结为远处转移。
M:远处转移MX-远处转移情况不详M0—无远处转移M1—有远处转移TNM分期0期—TisN0M0Ⅰ期—T1N0M0Ⅱa期—T2N0M0,T3N0M0Ⅱb期—T1N1M0,T2N1M0Ⅲ期—T3N1M0,T4,任何N、M0Ⅳ期—任何T,任何N、M1三、肺癌T:原发肿瘤TX—痰液中找到癌细胞,但X线或支气管镜检查未见病灶;或再治病人其原发灶大小无法测量T0-无原发肿瘤证据Tis-原位癌T1—肿瘤≤3cm,局限于肺或脏层胸膜内,支气管镜检查肿瘤近端未累及叶支气管;或任何大小的浅表肿瘤仅局限在支气管壁蔓延,若延伸超过叶支气管到达总支气管,也作为T1。
肝细胞肝癌放射治疗研究进展姆尼热·阿卜力米提,谭 遥,伊斯刊达尔·阿布力米提AdvancesinradiotherapyforhepatocellularcarcinomaMunire·Abulimiti,TANYao,Yisikandaer·AbulimitiDepartmentofThoracicandAbdominalRadiotherapy,AffiliatedTumorHospitalofXinjiangMedicalUniversity,XinjiangUrumqi830011,China.【Abstract】Hepatocellularcarcinoma(HCC)isoneoftheleadingcausesofcancerdeathworldwide.Liverresectionisanimportanttreatmentoption,butmanyhepatocellularcarcinomapatientscannotundergopartialhepatectomyorlivertransplantationduetotumorstagelateorchronicliverdiseaseand/orcirrhosis.Forpatientswhocannotorrefusetosurgery,transarterialchemoembolization,radiofrequencyablation,radiotherapy,targetedtherapyandimmunotherapyareoptional.TheprogressinthediagnosisandtreatmentofHCCadvancesinthebiologicalunderstandingofliver-radiationtolerancesandradiotherapytechnologyhavemadetheeffectivenessandsafetyofradiotherapyforHCCimprovedandthesurvivalandprognosisofHCCpatientsareimproving.【Keywords】hepatocellularcarcinoma,radiotherapy,portalveintumorthrombusModernOncology2021,29(10):1817-1821【指示性摘要】肝细胞肝癌(hepatocellularcarcinoma,HCC)是世界范围内癌症死亡率较高的肿瘤之一。
肝癌巴塞罗那分期肝癌的AJCC分期●原发肿瘤(T)分期Tx 原发肿瘤大小无法测量;T0 没有原发肿瘤的证据T1 单个肿瘤结节,无血管侵润T2 单个肿瘤结节,伴有血管侵润;或多个肿瘤结节,≤5cmT3 多个肿瘤结节,>5cm;或肿瘤侵犯门静脉或肝静脉的主要分支 T4 肿瘤直接侵犯除胆囊以外的附近脏器;或穿破内脏腹膜●淋巴结转移(N)分期Nx 淋巴结转移情况无法判断N0 无局部淋巴结转移N1 有局部淋巴结转移●远处转移(M)分期Mx 无法评价有无远处转移M0 无远处转移M1 有远处转移•TNM分期I期T1 N0 M0II期T2 N0 M0IIIa期T3 N0 M0IIIb期T4 N0 M0IIIc期任何T N1 M0IV 期任何T 任何N M1肝癌的中国分期(2001年,广州)•Ⅰa :单个肿瘤最大直径<3cm,无癌栓、腹腔淋巴结及远处转移;肝功能分级Child A。
•Ⅰb :单个或两个肿瘤最大直径之和<5cm,在半肝,无癌栓、腹腔淋巴结及远处转移;肝功能分级Child A。
•Ⅱa:单个或两个肿瘤最大直径之和<10 cm,在半肝或两个肿瘤最大直径之和<5cm,在左、右两半肝,无癌栓、腹腔淋巴结及远处转移;肝功能分级Child A。
•Ⅱb:单个或两个肿瘤最大直径之和>10cm,在半肝或两个肿瘤最大直径之和>5cm,在左、右两半肝,或多个肿瘤无癌栓、腹腔淋巴结及远处转移;肝功能分级Child A。
肿瘤情况不论,有门静脉分支、肝静脉或胆管癌栓和(或)肝功能分级Child B。
•Ⅲa:肿瘤情况不论,有门静脉主干或下腔静脉癌栓、腹腔淋巴结或远处转移之一;肝功能分级Child A或B。
•Ⅲb:肿瘤情况不论,癌栓、转移情况不论;肝功能分级Child C。
米兰标准单个肿瘤直径不超过5CM或多发的肿瘤少于3个并且最大直径不超过3CM,没有大血管侵润现象,也没有淋巴结或肝外转移的现象。
5年生存率约在75%左右,术后复发率大约小于10%。
肝癌巴塞罗那分期巴塞罗那分期分期PST 肿瘤情况Okuda分期肝功能StageA(早期肝癌)A10单个肿瘤I无门脉高压,胆红素正常A20单个肿瘤I门脉高压,胆红素正常A30单个肿瘤I-II门脉高压,胆红素不正常A403个小于3cm I-II Child-PughA-BStageB(中期肝癌)0大,多个结节I-II Child-PughA-BI-II Child-PughA-BStageC(晚期肝癌)1-2血管侵犯或肝外转移StageD(末期肝癌)3-4任何情况Child-Pugh CStage A和Stage B:符合所有标准Stage C:至少符合一项标准;PST:1-2或血管侵犯或肝外转移Stage D:至少符合一项标准;PST:3-4或Okuda III/Child-Pugh C肝癌的AJCC分期原发肿瘤(T)分期Tx 原发肿瘤大小无法测量;T0 没有原发肿瘤的证据T1 单个肿瘤结节,无血管侵润T2 单个肿瘤结节,伴有血管侵润;或多个肿瘤结节,≤5cmT3 多个肿瘤结节,>5cm;或肿瘤侵犯门静脉或肝静脉的主要分支T4 肿瘤直接侵犯除胆囊以外的附近脏器;或穿破内脏腹膜淋巴结转移(N)分期Nx 淋巴结转移情况无法判断N0 无局部淋巴结转移N1 有局部淋巴结转移远处转移(M)分期Mx 无法评价有无远处转移M0 无远处转移M1 有远处转移•TNM分期•I期 T1 N0 M0•II期 T2 N0 M0•IIIa期 T3 N0 M0•IIIb期 T4 N0 M0•IIIc期任何T N1 M0•IV 期任何T 任何N M1肝癌的中国分期(2001年,广州)•Ⅰa :单个肿瘤最大直径<3cm,无癌栓、腹腔淋巴结及远处转移;肝功能分级Child A。
•Ⅰb :单个或两个肿瘤最大直径之和<5cm,在半肝,无癌栓、腹腔淋巴结及远处转移;肝功能分级Child A。
•Ⅱa:单个或两个肿瘤最大直径之和<10 cm,在半肝或两个肿瘤最大直径之和<5cm,在左、右两半肝,无癌栓、腹腔淋巴结及远处转移;肝功能分级Child A。
1 病例资料患者,男性,56岁。
主因“体检发现肝占位2个月,诊断为肝癌1个月余”入院。
患者2个月前体检发现肝肿物,无不适症状。
1个月余前就诊于中国医学科学院肿瘤医院门诊,磁共振成像(magnetic resonance imaging,MRI)诊断为肝癌伴门静脉右支癌栓。
肿瘤标志物[甲胎蛋白(α fetoprotein,AFP)、癌胚抗原(carcinoembryonic antigen,CEA)及糖类抗原19-9(carbohydrate antigen 19-9,CA19-9)]水平均正常。
超声引导下肝穿刺活体组织检查病理提示肝细胞癌。
患者慢性乙型肝炎病史30余年,口服恩替卡韦抗病毒治疗。
吸烟史20余年, 20支/d。
无饮酒史。
个人史、婚育史及家族史均无特殊。
入院体格检查:身高170cm,体重65kg,入院血压116/75mmHg(1mmHg=0.133kPa),体温36.0℃,脉搏76次/min,呼吸频率18次/min,生命体征正常,一般情况可,营养中等。
全身皮肤黏膜无黄染,无出血点,无蜘蛛痣。
腹部平坦,无胃肠型及蠕动波,无分泌物,无腹壁静脉曲张,无压痛反跳痛,无肌紧张,无液波震颤,无振水音,无腹部包块,肝肋下未及,墨菲征阴性,腹部叩诊鼓音,移动性浊音阴性,肠鸣音3~5次/min。
肝脏MRI检查显示(图1):肝右叶不规则肿物,呈多结节融合状,最大截面大小约8.5cm×7.0cm,局部边界欠清,增强扫描动脉期呈不均匀较明显强化,门静脉期及延迟期强化减低,局部边界欠清,增强扫描动脉期呈不均匀较明显强化,门静脉期及延迟期强化减低,部分结节可见延迟期强化包膜影;肿物累及肝右静脉;门静脉右支及分支管腔增宽,较宽处约2.1cm,管腔内可见异常信号影,可见强化,信号及强化与肝右叶肿物相仿。
肝脏信号不均匀,肝缘锐利。
上腹腔及腹膜后未见明显肿大淋巴结。
图1 患者初诊时肝脏增强MRI表现 注:肝右叶不规则占位,伴有门静脉右支主干癌栓。
1
肝癌早筛,临床级应用方兴未艾
肝癌发作隐蔽性高,超声-AFP 早期检出效果不足
肝癌的发展是多突变、多通路的癌变过程,早筛可以极大提高患者的生
存率,延长预期生存寿命。肝癌早期患者如能及时接受治疗,5 年期生
存率可达 58.4%,而晚期生存率仅为 23.8%,终末期甚至低于 2%。然
而肝癌的早期病发极不明显,易被患者忽略,错过诊疗时机。早期肝癌
通常只表现出体重减轻、食欲不振、恶心呕吐等缺乏特异性的消化道症
状,只有当肿瘤体积增大、肝功能受损明显后,患者才会有肝区疼痛等
症状,因此很难发现。超过 80%的患者是在出现症状后才主动求医;并
且多数患者已经处于中晚期。
图表 31:肝癌临床分期
分期 体力状态 肿瘤评估 治疗方案 预计生存期 5年期生存率
0期(极早期) 正常活动,与患病前无差异 单发肿瘤≤2cm 介入消融,手术切除和肝移植 >5年 64%
A期(早期) 正常活动,与患病前无差异 单发肿瘤>2cm,或2-3个肿瘤 ≤3cm 介入消融,手术切除和肝移植 >5年 58.40%
B期(中期) 正常活动,与患病前无差异 3个以上肿瘤 以介入化疗栓塞为主的综合治疗 20个月 34.10%
C期(晚期) 生活自理,但无法从事重体力工作; 或已丧失工作能力 血管侵犯或远处转移 靶向抗癌药为主的综合治疗 6-11个月 23.80%
D期(终末期) 白天半数以上时间卧床,仅部分生活自理;或卧床不起,无法生活自理 - 支持性治疗 <4个月 <2%
图表 32:国内肝癌患者诊断方式(%) 图表 33:国内肝癌患者临床分期(%)
出现症状主动求医 常规体检
针对性体检或筛查 其他疾病就诊发现
I期 II期 III期 IV期
4.20%
1.80%
13.80%
80.2%
17.9%
14.1%
23.3%
44.7%
2
图表 34:肝癌筛查指南对比
影像学检查仍然是肝癌筛查的核心方法。根据原发性肝癌诊疗规范
(2019)、原发性肝癌的分层筛查与监测指南(2020 版)、肝细胞癌癌
前病变的诊断和治疗多学科专家共识(2020 版)等文件,目前对于肝癌
的筛查,国际推荐意见仍然是超声检查,而国内主流的肝癌检查方法主
要有腹部超声、AFP 检查、多排螺旋 CT/MRI 等。
指导意见 肝癌高危人群 推荐筛查手段 筛查间隔
美国肝病研究学会
指南
亚洲40岁以上男性或50岁以上女性、非洲和非裔美国人乙肝患者
、慢性乙肝携带者、丙肝肝硬化者、具有4 期原发性胆汁性肝硬
化或遗传性血色病和肝硬化或α1抗胰蛋白酶缺乏症肝硬化以及 其他
原因的肝硬化患者
超声 6个月
欧洲肝脏研究学会
指南
肝功能Child-Pugh A 和B 级以及等待肝移植的Child-Pugh C 级
的肝硬化患者、存在肝癌高风险的无肝硬化的乙型肝炎患者、无 肝硬化的F3 期患者 超声 6个月
日本肝病学会指南 乙肝病毒感染、丙肝病毒感染、肝硬化的患者
超声联合AFP、AFP-L3%、DCP
/PIVKA-Ⅱ,极高危人群推荐动态
增强CT或MRI
6个月,极高危人
群3-4个月
原发性肝癌诊疗规
范
40 岁以上男性具有HBV 和/或HCV 感染、长期酗酒、非酒精性脂
肪性肝炎、肝硬化、食用被黄曲霉素污染食物以及有肝癌家族史
等的人群
超声联合AFP 6个月
血清检测 AFP 筛查效率低,检测结果容易受到其他因素影响。超声联
合 AFP(甲胎蛋白)是国内较为推荐的联合筛查方法之一。但 AFP 对
于肝癌检测,尤其是早期筛查的灵敏度和特异性不够理想。一方面,受
检者AFP 水平的高低与肿瘤大小相关,肿瘤直径<2cm、2-5cm 和>5cm
的肝癌患者中,AFP 正常的比例分别为 50-70%、30-50%和 20-30%,
因此很容易产生假阴性;另一方面,导致 AFP 升高的因素众多,病毒性肝
炎感染肝硬化、睾丸癌、生殖细胞肿瘤、胃癌、妊娠等都会导致 AFP 水平
升高。在实际检测时,通常只有满足 AFP≥400ug/L 超过 1 个月或者
≥200ug/L 持续 2 个月,并且排除怀孕、生殖腺胚胎瘤和活动性肝病后, 才
能认为需要高度怀疑肝癌,同时需要进行 CT/MRI 检查观察有无肝癌的影
像学特征。因此,AFP 检测在肝癌筛查的应用较为有限,欧洲肝病学会
(EASL)和美国肝病学会(AASLD)已不再推荐 AFP 作为 HCC 的监测
指标,我国以及日本也仅将其作为联合方法之一。
超声检查对早期肝癌的检出率不够理想。以超声为代表的影像学检查实
3
图表 35:肝癌筛查主要推荐方式
时无创、移动便捷,是国际公认的推荐检查方法之一,但是对于早期肝
癌的的诊断同样存在一定的局限性,对于直径<2cm、2-3cm、4-5cm
和>5cm 的肝癌,超声检测的灵敏度分别为 39-65%、76%、84%和 90%;
此外,超声诊断十分依赖检测医师的经验,不适合作为大范围人群的筛
查方式。
检测方法 优点 缺点 灵敏度 早期灵敏度 特异性 价格(元)
腹部超声 操作简便、灵活、无创和价格低 容易受到检查者经验、手法和细致程度的影响,也受患者肥胖的影响;早期检测灵敏度偏低 60-80% 47% >90% 30-150
CT 检测结果相对精确 设备价格高,难以在基层医院应用 87.5% 62.5% 87% 150-400
MRI 检测结果相对精确 设备价格高,难以在基层医院应用 83.1% - 89.1% 600-1200
AFP 操作简便、灵活、无创和价格低 灵敏度较低 41-65% 32-49% 80-94% 10-32
(价格不包括可能的挂号费、耗材费、注射费等其他医疗费用)
早筛技术优势有望打破筛查困局
图表 36:肝癌早筛产品技术对比
目前海内外肝癌早筛产品以血检为主,大多还处在研发阶段,例如贝瑞
基因的莱思宁、泛生子的 HCCscreen 等,并且已经在临床实验中展现
出较高的灵敏度和特异性,尤其是针对肝癌早期的患者,早筛产品展现
出较好的检出能力,泛生子 HCCscreen 诊断出的肝癌患者中,49%处
于早期阶段,对于小于三厘米的肿瘤,HCCscreen 的灵敏度达到 85%;
而在商业化方面,多数是以 LDT 的形式进行推广,尚未有正式获批的产
品。根据 2020 年 CSCO 会议披露数据,国内 HBV、HCV 感染者以及
肝硬化患者共约 1.07 亿人,酒精性肝病者约 6,200 万人,假设 2025 年
市场渗透率为 5%,患者平均检测频率每年 1 次,终端价为 3000 元,则
预计 2025 年肝癌早筛的市场规模将达到 254 亿元。
公司 Exact Sciences 贝瑞基因 泛生子 华大基因
产品 HCC 莱思宁 HCCscreen 华甘宁
灵敏度 81% 95.7% 88% 89.5-98.4%
特异性 89% 93.1% 93% 94%
检测内容
HOXA1, EMX1, TSPYL5,B3GALT6 基因以及AFP、AFP-L3 拷贝数变异,末端序列特征,核小体分布,DNA片段化,5hmc等 cfDNA甲基化及突变、
AFP、DCP
25个肝癌相关基因甲基化
水平
商业化进度 临床研发 LDT LDT 临床研发
图表 37:贝瑞基因肝癌早筛产品莱思宁研发历程
4
3
2019年3月
启动病毒性肝炎相关肝癌人群预警和早诊试剂盒及相关设备研发重大专项 2 2019年10月 肝癌极早期预警筛查项目入选福建省级技术创新重大项目 4 2021年3月 与安华农业保险、泰康在线、
海斯凯尔等合作,共同推广
LDT产品
4
2018年4月
启动全国多中心前瞻性肝癌极
早期预警筛查
2019年9月
PreCar肝癌早筛项目前瞻性研
究阶段性成果出炉
5
2020年8月
临床级肝癌早筛产品“莱思宁”
落地
图表 38:泛生子肝癌早筛产品 HCCscreen 商业化进程
2019年3月 公布与国家癌症中心等机构合作完成的肝癌早筛的研究成果 2019年11月 与爱康国宾合作推广甘预肝癌超早期筛查产品 2020年9月 肝癌早筛HCCscreen获得FDA突破性医疗器械认定 2020年11月 与无锡市政府达成合作, 启动 “肝癌早筛综合 防控”项目 2021年1月
与正大天晴达成合作,
在国内指定区域的医院
市场推广HCCscreen
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