分枝杆菌属概述(The brief introduction of mycobacterium)
概述
⏹一类细长弯曲的杆菌，因有分枝生长的趋势而命名。
⏹主要特点
☐细长弯曲，分枝状生长。
☐细胞壁含有大量脂质（分枝菌酸）。
☐常用抗酸染色鉴定，呈抗酸染色阳性。
☐引起疾病都呈慢性，并伴肉芽肿。
⏹分类
☐结核分枝杆菌复合群
☐非结核分枝杆菌
☐麻风分枝杆菌
抗酸染色
⏹由于细菌细胞壁中含大量脂质，一般不易着色，若经加温或延长染色时间而着色后
又能抵抗强脱色剂盐酸酒精的脱色，故又称抗酸杆菌(acid-fast bacilli)。
⏹抗酸染色法(acid-fast stain) ：以5％石炭酸复红加温染色，再用3％盐酸酒精脱色，
然后用美蓝复染，则分枝杆菌呈红色(+)，其他细菌和背景物质为蓝色(-)。
结核分枝杆菌(M. Tuberculosis)
生物学性状
⏹形态：菌体：细长呈杆状，再人工培养基上呈现丝状、球状、串珠状。
鞭毛（-），
荚膜(+)。
⏹染色性：
☐一般不用革兰氏染色。
☐齐尼抗酸染色法阳性（结核菌红色，背景与非结核菌蓝色）。
⏹培养特性：
☐营养要求：专性需氧，营养要求高，常用罗氏培养基。
☐菌落：
⏹生长缓慢，3-6周出现肉眼可见的菌落。
⏹固体：颗粒、结节、花菜状菌落，乳白或米黄，不透明。
⏹液体：表面生长（菌膜）。
⏹生化反应：
☐不发酵糖类。
☐触酶试验阳性，而热触酶试验阴性。
⏹抵抗力
☐四怕：
⏹乙醇
⏹湿热
⏹紫外线
⏹抗痨药物（链霉素、异烟肼、利福平等）
☐四不怕：
⏹干燥
⏹酸（3% HCl或6% H2SO4) 或碱（4% NaOH) 有抵抗力
⏹碱性染料
⏹青霉素等抗生素
⏹变异性：
☐毒力变异：
⏹卡介苗BCG：Calmette和Guérin将牛分枝杆菌经13年230次传代
而获得的减毒活疫苗株。
☐耐药性变异：
⏹基因突变。
⏹细菌产生降解或灭活酶类。
⏹改变药物作用的靶位。
致病物质
⏹脂质
∙索状因子：抑制白细胞游走，形成慢性肉芽肿。
∙磷脂：促进单核细胞增生、巨噬细胞转变为类上皮细胞，形成结节。
∙硫酸脑苷脂：抑制吞噬体与溶酶体结合增强结核杆菌在巨噬细胞内的生存能力。
∙蜡质D：免疫佐剂，可激发迟发性超敏反应。
⏹蛋白质：引起组织坏死和全身中毒
⏹多糖（荚膜）：抵抗吞噬细胞的吞噬
致病性
⏹传播与扩散：
☐体外：呼吸道、消化道、破损的皮肤粘膜。
以呼吸道最为常见。
☐体内：淋巴管、血流、支气管、消化道。
肺部原发感染
⏹好发人群：儿童、未被结核分枝杆菌感染的、结核菌素试验阴性的成人。
⏹感染特点：急性渗出性炎、快速向邻近组织和区域淋巴结扩散，形成干酪样坏死，
结核菌素试验阳性。
⏹主要机制：在巨噬细胞内大量繁殖并将其裂解，进而感染新的巨噬细胞。
⏹临床特点：
☐原发综合征：原发灶、淋巴管炎、肺门淋巴结肿大。
☐好发部位：肺上叶下部和下叶上部。
⏹发展：
☐3-6周形成结核结节，周围包裹上皮样细胞、淋巴细胞、巨噬细胞、成纤维细胞，中央呈干酪样坏死。
⏹转归：
☐可经过纤维化、钙化自愈，但病灶内仍然有一定量细菌存在，成为日后内源性感染的主要来源。
原发后感染
⏹好发人群：感染过结核杆菌的成人。
⏹细菌来源：
☐外源性再感染。
☐内源性重叠感染。
⏹感染特点：
☐病灶局限。
☐慢性损害，结核结节、纤维化、干酪样坏死、形成空洞并引发为开放型肺结核。
⏹临床特点：好发于肺尖部，可能进入血液，形成肺内或全身播散。
肺外感染
⏹通过血液循环或吞咽作用造成。
⏹主要包括：脑、肾、骨、关节、肠道等。
⏹大多与结核分枝杆菌L型有关。
免疫性
⏹结核分枝杆菌为胞内感染菌，主要依赖细胞免疫。
⏹感染免疫（有菌免疫）：免疫力的维持依赖于结核杆菌在体内的存在，一旦细菌及其
组分消失，则机体免疫力消失。
免疫与超敏反应
⏹在结核分枝杆菌的感染中，免疫与超敏反应同时存在，可通过郭霍现象证明：
将一定结核杆菌初次感染健康豚鼠皮下→10-14天后发生局部溃疡，全身扩散→免疫力弱、超敏反应不明显。
将一定结核杆菌再次感染豚鼠皮下→1-2天迅速发生溃疡，局限、不易扩散→免疫力强、超敏反应明显
结核菌素试验
⏹定义：
☐是应用结核菌素进行皮肤试验来测定机体对结核分枝杆菌是否能引起迟发型超敏反应（Ⅳ型变态反应）的一种试验。
⏹方法
☐前臂皮内注射PPD5单位。
☐48-72小时后观察结果，红肿硬结小于5mm为阴性、超过5mm为阳性、大于15mm为强阳性
⏹结果分析：
☐阳性：
⏹感染过结核分枝杆菌或接种卡介苗成功，对细菌有迟发型超敏反应
及特异性免疫力。
☐强阳性：
⏹可能有活动性结核病。
☐阴性：
⏹未感染过结核杆菌。
⏹感染初期（<4周）。
⏹老年人。
⏹严重结核病患者或细胞免疫低下者。
⏹获得性细胞免疫低下者（AIDS）。
⏹应用
☐选择卡介苗接种对象和测定卡介苗接种后的免疫效果。
结核菌素试验阴性者应接种或补种卡介苗。
☐在未接种卡介苗的人群中作结核杆菌感染的流行病学调查,了解人群自然感染率。
☐作为婴幼儿(尚未接种过卡介苗者)结核病的辅助诊断。
☐测定肿瘤患者的细胞免疫功能。
微生物学检查
⏹标本处理：浓缩集菌(氢氧化钠处理）
⏹直接镜检：抗酸染色
⏹分离培养：培养基、时间（2~4周后见结果），金标准。
⏹动物试验：豚鼠等。
⏹快速诊断：PCR等。
防治原则
⏹预防
☐一般性预防：卫生宣传、提高机体抵抗力
☐特异性预防：
⏹发现和治疗痰菌阳性者
⏹新生儿接种卡介苗
⏹治疗
☐一般治疗：合理营养，注意休息
☐抗结核药物链霉素、异烟肼、利福平等
⏹治疗原则：早期、联合、适量、规律、分阶段治疗和坚持全程
非结核分枝杆菌(Nontuberculous mycobacterium)
⏹定义：结核分枝杆菌、牛分枝杆菌与麻风分枝杆菌以外的分枝杆菌。
⏹特点：
☐对酸、碱比较敏感
☐对常用的抗结核菌药物较耐受
☐生长温度不如结核分枝杆菌严格
☐多存在于环境中、为条件致病菌
☐可引起结核样病变而受到关注
☐抗原与结核分枝杆菌有交叉
致病性
⏹致病特点：
☐疾病通常以全身中毒症状和局部损伤为主。
☐AIDS病人通常并发该种菌感染，感染呈现散播性。
⏹所致疾病：肺病、淋巴结炎、皮肤病、骨病、播散感染。
麻风分枝杆菌(M. leprae)
生物学性状
⏹形态、染色与结核分枝杆菌相似
⏹麻风分枝杆菌是一种典型胞内菌
☐麻风细胞
⏹体外人工培养至今仍未成功
致病性
⏹传播途径：破损皮肤、粘膜、接触、呼吸道。
⏹分类：
☐两型：瘤型、结核样型。
☐两类：界线类、未定类。
微生物学检查法
⏹显微镜检查可从患者鼻粘膜或皮损处取材，用抗酸性染色后检查。
⏹一般瘤型和界线类患者标本中可找到细菌在细胞内存在，有诊断意义防治原则
⏹无特异性预防方法，隔离。
⏹早发现，早治疗。
⏹目前多采用二三种药联合治疗。
