大黄游离蒽醌固体分散体的制备及溶出研究

中国医药指南２０１０年２月第８卷第４期Ｇｕｉｄｅ　ｏｆＣｈｉｎａ　Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，Ｆｅｂｒｕａｒｙ　２０１０，Ｖｏ１．８，Ｎｏ．４　

表１回收率试验表　实验研究Ｉ　３５　

表２样品含量测定表　

法测定，按外标法计算含量，结果氯霉素的含量为标示量的１０１．７％：　ＲＳＤ为０．１２％（ｎ＝５）。　

２．７回收率试验　

精密称取已知含量的供试品适量（相当于氯霉素０．５ｍｇ）项下的　

溶液５ｍＬ于１０ｍＬ量瓶中，共３份，分别加入对照溶液３、４、５ｍＬ，再　加流动相至刻度，分别加样分析，结果见表１。　２．８样品含量测定　称取３批不同批号的样品分别按按“２．２．２“项下方法处理，进　

样，记录色谱图，按外标法计算含量，并与结果见表２。　

３讨论　

本法用于测量复方氯霉素阴道泡腾片中氯霉素的含量，无其他成　分的干扰，专属性强，重复性好，精密度高，与化学测量法进行比　

较，测量结果基本一致，适宜控制本品质量。　

参考文献　

［１］国家食品药品监督局标准ｉｓ］．ＷＳ一１０００１（ＨＤＭ４８４０—２００３）．　［２】　国家药典委员会编．中华人民共和国药典［ｓ】．北京：化学工业出版　

社，２００５：７７６．　

大黄游离蒽醌固体分散体的制备及溶出研究　

刘久青　李茂星　

【摘要】目的以聚乙烯吡咯烷酮（ＰＶＰｖａ。）为载体，采用溶剂熔融法制备大黄游离蒽醌（ＦＡＱＲ）的固体分散体，提高其水溶性。方法将　１：２、１：４、１：８、１：１２比例的ＦＡＱＲ和ＰＶＰ加入适量无水乙醇溶解，减压除去乙醇，迅速冷却制备固体分散体，并比较各样品在　

水中的溶解性。结果采用溶剂熔融法制备的ＦＡＱＲ：ＰＶＰ（１：４）固体分散体的溶解度为ＦＡＱＲ的３．６倍，Ｔ　。缩短５８．８６％。结论采用　溶剂熔融法制备ＦＡＱＲ：ＰＶＰ（１：４）固体分散体能有效提高ＦＡＱＲ的水溶性。　

【关键词】大黄游离蒽醌；固体分散体；溶解性；聚乙烯吡咯烷酮　

中图分类号：Ｒ２８４　文献标识码：Ｂ　文章编号：１６７１－８１９４（２０１０）０４－００３５－０３　

现代药理学研究表明，大黄游离葸醌（ｆｌｅｅ　ａｎｔｈｒａｑｕｉｎｏｎｅｓ　ｏｆｒｈｅｕｍ，　

ＦＡＱＲ）大黄酸、芦荟大黄素、大黄素、大黄素甲醚和大黄酚等几乎无　泻下作用㈦。具有明显的抑制幽门螺杆菌　，保护胃黏膜，抑制胃溃　

疡的功能　】。近年来被广泛地应用于胃溃疡、慢性肾功能衰竭、糖尿病　肾病、尿毒症等　】。但ＦＡＱＲ的水溶性差，不易被机体摄取吸收，故其　

生物利用度低。将难溶性药物制成固体分散体，是增加药物分散度、溶　解度、溶出速率、提高药物生物利用度的一种有效方法　】。本文以ＰＶＰ　

为载体，采用溶剂熔融法制备ＦＡＱＲ－ＰＶＰ固体分散体，并研究其溶出　

特性，现报道如下。　

１仪器与材料　

１．１仪器　８４５３型紫外分光光度计（惠普公司，美国）；Ｂｒｕｋｅｒ　ＩＳＳ６６ｖ／Ｓ红　

外光谱仪（Ｂｒｕｋｅｒ公司，德国）；药物释放测定仪（江苏无锡化工机　

械厂）；旋转蒸发仪（上海医用分析仪器厂）。ＢＰ２１０Ｓ电子分析天平　

（赛多利斯有限公司）。　

１．２材料　大黄药材购于甘肃兰州；大黄酚对照品（中国药品生物制品检定　

通讯作者：Ｅ—ｍａｉｌ：Ｉｍ７３０５３０ｘｉｎｇ＠ｙａｈｏｏ．ｃｏｍ．ｃｎ　所，批号为１１０７９６—２００５１８）；聚乙烯吡咯烷酮（ＰＶＰＫ３０），２００２１２１３，　

杭州中美华东制药有限公司，人工胃液，甲醇（分析纯），所用其他化　

学试剂均为分析纯。　２方法与结果　２．１　ＦＡＱＲ的提取与精制”　

大黄５００ｇ用５０％乙醇２０００ｍＬ回流３次，每次ｌｈ，合并乙醇提取　液，减压回收乙醇。按２０倍体积趁热加入１体积的浓ＨＣＩ，搅拌，放　

置３０ｍｉｎ，用乙醚提取糖浆状物，放出糖浆状物后用与乙醚等体积的　

５％ＫＯＨ提取，放出碱液，挥去残余乙醚，用浓ＨＣ１调碱提取液ｇ￣］ｐＨ　２－３，生成黄色沉淀，抽滤，水洗至中性，干燥得总游离蒽醌。烘干　

备用。　

２．２含量测定　

加碱显红色是蒽醌类化合物的共有特性，取一定浓度大黄酚标准　品及提取所得ＦＡＱＲ的无水乙醇溶液适量，￣Ｊ［Ｉ５％ＮａＯＨ一２￣／ｏＮＨ３＂Ｈ２Ｏ碱　

液，样品均成红色，在４００－８００ｎｍ波长范围内进行扫描，见图１，结　

果表明大黄酚和ＦＡＱＲ在５０５ｎｍ波长处有相同的吸收峰和最大吸收波　

１江苏省江都市邵伯中心医院（２６６５２６１）　２甘肃省兰州军区兰州总医院（７３３０００）

　３６　ｌ实验研究　中国医药指南２０１０年２月第８卷第４期Ｇｕｉｄｅ　ｏｆＣｈｉｎａＭｅｄｉｃｉｎｅ，Ｆｅｂｒｕａｒｙ２０１０，Ｖｏ１．８，Ｎｏ．４　

长，且吸收度稳定，故选用大黄酚为标准品，以加碱显色法来测定样　品中游离蒽醌的含量。　

精称大黄酚标准品５．０ｍｇ，用无水乙醇定容至１００ｍＬ，得标准溶　

液（５０　ｕ　ｇ／ｍＥ）备用。分别取标准溶液０．０、０．５、１．０、１．５、２．０、２．５、　３．０ｍＬ于１０ｍＬ容量瓶中，分别以无水乙醇加至３．０ｍＬ，再加入混合　碱液（５％ＮａＯＨ一２％ＮＨ，・Ｈ２Ｏ）７．０ｍＬ显色，测定吸收度并与浓度作　

线性回归分析，得回归方程为Ａ＝０．０２５２５Ｃ＋０．００４５，Ｒ＝０．９９９８），表明　

ＦＡＱＲ在２．５￣１５．０　ｕ　ｇ／ｍＬ浓度范围内线性关系良好。　

｝　，　ｓ　、　、一一一’一　…一　２　｝　／／—＼　、　、、～一／　＼＼＼　～～　霸　Ｉ　Ｄ　３晶４∞　５曲　南０函　ｅ　ｏ　７　…＊　１．大黄酚２．游离蒽醌　图ｌ大黄酚和游离蒽醌（ＦＡＱＲ）吸收光谱图（５％ＮａＯＨ－２％ＮＨ３－Ｈ２０＿，￣，．色）　

２．３固体分散体的制备　

精密称取一定量的ＦＡＱＲ，加入适量无水乙醇溶解，按１：２、　

１：４、１：８、１：１２比例称取ＰＶＰ作为载体，也用无水乙醇溶解后混　合，置于旋转蒸发仪中，减压除去乙醇，迅速移至－２Ｏ℃冰箱中，继　续冷￣Ｐ３Ｏｍｉｎ，取出剥离研细过６０目筛，避光保存。　

２．４固体分散体中ＦＡＱＲ￣解性能的研究　

２．４．１固体分散体中ＦＡＱＲ溶解度的测定　

取１００ｍＬ具塞的三角烧瓶两只，各加水５０ｍＬ，加入一定量的样　品，２５℃下磁力搅拌ｌｈ，使成过饱和溶液，过滤，取续滤液ｌｍＬ，适　

当稀释后按标准曲线项下的测定方法测定吸收度，计算样品及样品中　

游离蒽醌的溶解度。　

２．４．２体外溶出速率的测定　参考药典的溶出度桨法　设定实验条件。搅拌速度为１００ｒ／ｍｉｎ，　

人工胃液９００ｍＬ（经脱气处理），预热３７￣Ｃ并保温。精密称取各试样　

适量（相当于ＦＡＱＲ　５０ｍｇ），均匀撒入搅拌着的溶液中，当药物粉末　接触溶液时，分别于１、２、５、８、１０、１５、２０、３０、５０ｍｉｎ计时。通　

过玻璃微孔滤膜管滤过（０．８　ｍ），定位吸取滤液１．０ｍＬ（随即补加　

１．０ｍＬ同温介质）置５０ｍＬ容量瓶中，放至室温，适当稀释后按２．２　项条件测定含量，计算累积释放百分率，求算体外溶出参数Ｔ　。（药　

物溶出５０％所需时间）、Ｔｄ（药物溶出６３．２％所需时间）。绘制溶出　曲线，结果见表１、图２。　

表１样品的溶解度及体外溶出参数值　图２样品体外溶出速率图　

；ｉ　；ｉｌｌ　疆琵ｉ；ｉ　ｌ；　¨……　Ｙ　－＾■■　…　１．ＦＡＱＲ　

√　

＃　；｝　

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÷　一　∞　

２．ＰＶＰ　

２．５红外光谱扫描　

红外扫描结果（图３）：固体分散物与ＰＶＰＫ３０在红外光谱指纹区　化学反应。　

和其他区基本相似，固体分散体￣ＦＡＱＲ和ＰＶＰＫ３０载体分子问未发生　３讨论　Ｘｈ｝Ｊ　｝　辩溺　日　ｌ　蛳　

－　ｌ　１　ｊ　ｉ　ｉ　；；；爨　辫掰｛ｉｉ　●　ｍ　ｉⅢｍ●　’　ｔ　Ⅻ　＾■■　…　３．ＦＡＱＲ－ＰＶＰ（１：４）熔融法共沉淀物　

图３样品红外扫描图　褥　！　。　２　２　

矩　㈠　㈠　ｊ、＿ｉ　、　，，』

褥　中国医药指南２０１０年２月第８卷第４期Ｇｕｉｄｅ　ｏｆＣｈｉｎａＭｅｄｉｃｉｎｅ，Ｆｅｂｒｕａｒｙ　２０１０，Ｖｏ１．８，Ｎｏ．４　

由于ＰＶＰ具有较高的熔点（２７５℃），故采用溶剂法制备ＣｓＡ固　

体分散体。ＰＶＰ是一种无定形物，在蒸去溶剂后，仍以无定形状态　存在；其在提高ＣｓＡ可润湿性和保证药物的高度分散性的同时，在　

溶剂蒸发的过程中，由于氢键作用、络合作用使粘度增大，抑制药　

物晶核的形成及成长。因此以ＰＶＰ为载体制备ＣｓＡ固体分散体的增溶　

效果明显。ＣｓＡ：ＰＶＰ　比例为１：４的固体分散体具有良好的体外速　释作用。　参考文献　

［１】陈琼华．大黄的实验研究和临床应用［Ｊ】＿新医药学杂志，１９７４（５）：　

３４—４０．　［２】楼之岑．大黄研究的回顾与前瞻［Ｊ］．北京医科大学学报，１９９３，　

临床研究　临床研究Ｉ　３７　

２５（５　Ｓｕｐｐ１）：１－３．　【３】赵瑞芝，欧润妹，章新生，等．不同提取方法对大黄游离葸醌含量及　

其抑菌活性影响的研究［Ｊ］．中国药学杂志，２００１，３６（７）：４８３．４８５．　［４】董慧，陆付耳．大黄索治疗消化系统疾病的研究进展［Ｊ］．中国中西　医结合消化杂志，２００４，１２（３）：１９１．１９４．　

［５］刘凯，郑海生．大黄酸的药理作用研究述略【Ｊ】．中医药刊，２ｏｏ４，２２（９）：　ｌ７３２．１７３５．　［６］　李宝红，张立坚，东野广智，等．半边旗二萜类化合物５一Ｆｕ聚乙二　

醇固体分散体的研究［Ｊ］＿中药材，２００４，２７（１）：４５．４７．　

［７】刘翠哲，刘喜纲，王汝兴．大黄中总蒽醌的提取工艺研究进展［Ｊ】．　

天津药学，２００４，１　６（４）：４０．４２．　

急性胃穿￣Ｌ４４９ＪＪ诊治体会　

伍卫　

【摘要】目的探讨胃穿孔惠者的临床特征及外科手术治疗方式的选择。方法对成都市金堂县第三人民医院自２００２年１月至２００９年６月　

的４４例急性胃穿孔患者的临床资料进行回顾性分析。结果４４例患者均治愈出院，其中３５例胃溃疡穿孔行单纯修补术，５例行胃大部切除术，　

１例穿孔修补术后行胃癌ｉｉ期根治术，３例保守治疗，２例治愈，１例中转手术治疗。结论胃穿孔是外科常见的急腹症之一，消化性溃疡　是胃穿孔的主要病因，早期诊断、早期合理实施治疗方案是治疗成功的关键　

【关键词】胃穿孔；诊断；治疗　

中图分类号：Ｒ６５６．６　文献标识码：Ｂ　文章编号：１６７１－８１９４（２０１０）０４－００３７－０２　

当今社会，紧张的工作节奏、巨大的竞争压力、频繁的交际应　酬……牺牲了我们最为宝贵的“护身符”之一——胃，胃穿孔是外科　

常见的急腹症之一，胃溃疡是胃穿孔的主要病因，暴饮暴食常引发急　

性胃穿孔，胃穿孑Ｌ起病急骤，病情严重，处理不当可危及生命。成都　市金堂县第三人民医院自２００２年１月至２００９年６月共收治４４例急性胃穿　

孔患者，现将诊治体会报道如下。　

１资料与方法　

１．１一般资料　

本组胃穿孔４４例，男２７例，女ｌ７例，年龄２１￣８１岁，有溃疡病史穿　孔４ｌ例，胃癌穿孔２例，外伤性穿　Ｌ１例。发病到就诊时间最短１ｈ，最长　

４ｄ，手术治疗４２例，非手术治疗２例。　

１．２及早诊断　

诊断急性胃穿孔应抓住以下特点：①过去多有典型的胃病史。就　是心窝部有规律性烧灼样痛、反酸、暖气，进食或服碱性药后疼痛可　

缓解。有的经医院检查已确诊为溃疡病，近日多因饮食不节、受凉或　

精神紧张等原因使胃病复发。②感到心口窝部持续剧烈刀割样疼痛，　并迅速蔓延到右下腹或全腹部。③腹痛同时伴有恶心呕吐，患者常有