回收乙醇(95%)质量标准及检验操作规程

制订详尽的工作程序，规范检验操作，保证检验数据的准确性。

二、范围：适用于本企业乙醇的检验标准操作程序。

三、职责：1、检验员：严格按操作规程操作，认真、及时、准确地填写检验记录；2、化验室负责人：监督检查检验员执行本操作规程。

四、内容：1【性状】本品为无色澄明液体,具有乙醇固有香气，香气纯正。

2【检查】2.1色度：用50ml比色管直接取试样50.0ml，与同体积的稀铂-钴色标系列标准溶液进行目视比色。

本品色度不得过10号色度。

2.2乙醇含量：将试样注入洁净、干燥的100ml量筒中，静置数分钟，待酒中气泡消失后，放入洁净、擦干的酒精计，再轻轻按一下，不应接触量筒壁，同时插入温度计，平衡约5min，水平观测，读取与弯月面相切处的刻度示值，同时记录温度。

根据测得的酒精计示值和温度，查附录A“酒精计温度（T）、酒精度（ALC）（体积分数）换算表”，换算成20℃时样品的乙醇含量。

乙醇含量≥95.0%2.3硫酸试验色度：吸取10.00ml试样于70ml平底烧瓶中，在不断振动下，用量筒或刻度吸管均匀加入10ml 硫酸（控制在15s内加完），充分混匀。

立即将烧瓶置于沸水浴中，计时，准确煮沸5min，取出，自然冷却。

移入25ml比色管，与稀铂-钴标色系列溶液进行目视比色。

不得过60号色度。

2.4氧化时间：用50ml具塞比色管取试样50.0ml，将比色管置于（15±0.1）℃水浴中平衡10ml（将色标管同时放入）。

然后用刻度吸管加1.00ml高锰酸钾标准使用溶液(0.001mol/L)，立即加塞振摇均匀并计时，立刻置于水浴中，与色标比较，直至试样颜色与色标一致，即为终点，记录时间，以分计。

氧化时间应≥20min。

2.5醛：精密吸取试样15.0ml于250ml碘量瓶中，加15ml水、15ml亚硫酸氢钠溶液（12g/L）、7ml盐酸滴定液(0.1mol/L),摇匀,于暗处放置1h，取出，用50ml水冲洗瓶塞，以碘标准滴定液(0.05mol/L)滴定，接近终点时，加淀粉指示液0.5ml，改用碘标准滴定溶液(0.005mol/L)滴定至淡蓝色出现（不计数）。

乙醇回收工艺验证目录1.目的与范围2.背景2.1验证小组2.2验证类型3.工艺描述3.1工艺流程图3.2工艺设备4.关键工艺参数5.验证要求6.验证计划7.验证报告的要求8.小结与总结9,修改和补充附录：A.批生产记录B.设备及仪器校准证明C.小结与总结D.补充和修改1目的和范围1.1目的本方案的目的是证明XXXX岗位生产操作中用的乙醇按《XXXX生产工艺规程》所规定的回收（蒸锵）工艺参数和工艺过程测试参数,能始终如一地生产出符合本公司原辅料质量标准的乙醇，并证明回收后的乙醇的使用期限，这将通过在车间内乙醇回收岗位开始生产的前三个连续回收批次来完成工艺参数、工艺过程测试和成品测试数据收集、审核、总结。

本方案将证明乙醇回收生产工艺能始终如一地生产出符合本公司原辅料质量标准的乙醇，以保证主生产工艺的产品质量，其生产工艺是可接受的。

1.2范围XXXX产品生产过程中用于生产后的回收乙醇。

2.背景XXXX产品是经过许多年的生产实践不断修改，不断完善起来的成熟工艺。

我公司于XXXX年通过了GMP认证。

由于市场需求，我们在原有的基础上进行了改造和更新，为了保证人民用药安全和工艺的重现性和可靠性需要做验证。

此验证方案的成功完成将有助于证明该工序的重现性和可靠性所有三批前验证所用的原辅料都符合其质量标准，本验证方案将根据下述文件进行生产，并进行工艺过程测试和成品测试。

文件名称编码XXXX工艺规程乙醇蒸馆岗位操作规程乙醇蒸锵生产记录乙醇质量标准乙醇检验操作规程2.1验证小组成员技术部负责工艺验证方案的起草，并负责全面协调各项验证活动，收集、审核验证批次的工艺数据，审核和报告所有验证批的制造结果。

车间主任负责审核验证方案，并保证每批产品的生产过程严格遵循批准生效的相关操作规程和技术文件。

技术部负责人负责审核验证方案，并负责在验证过程中提供技术支持和服务。

生产部负责审核验证方案，并负责在公用系统方面提供保障。

QC负责审核验证方案，并负责验证样品检验和报告检验结果。

乙醇检验操作规程1 目的：建立乙醇检验操作规程。

2 适用范围：适用于乙醇的检验操作。

3 职责：检验人员对本规程的实施负责。

4 规程：4.1 编制依据：《中国药典》2010年版二部P10。

4.2 质量指标：见《乙醇质量标准》。

4.3 仪器与用具：电热恒温水浴锅、电热恒温干燥箱、蒸发皿、电子天平。

4.4 试药与试液：氢氧化钠滴定液（0.02mol/L）、碘试液、氢氧化钠试液、酚酞指示液、盐酸、硫酸（95%）、糠醛溶液（1%）、丙酮、高锰酸钾滴定液（0.02mol/L）、磷酸氢二钠、高锰酸钾。

4.5 操作方法4.5.1 性状：本品为无色澄清液体；微有特臭，味灼烈；易挥发，易燃烧，燃烧时显淡蓝色火焰；热至约78℃即沸腾。

本品与水、甘油、三氯甲烷或乙醚能任意混溶。

相对密度：按《相对密度测定操作规程》其相对密度不大于0.8129，相当于含乙醇C2H6O不少于95.0%(ml/ml)。

4.5.2 鉴别4.5.2.1 化学反应：取本品1ml，加水5ml与氢氧化钠试液1ml后，缓缓滴加碘试液2ml，即发生碘仿的臭气，并生成黄色沉淀。

4.5.2.2 红外光谱：本品的红外光吸收图谱应与蔗糖对照品的图谱一致。

4.5.3 检查4.5.3.1 酸碱度：取本品20ml，加水20ml，摇匀，滴加酚酞指示液2滴，溶液应无色；再加0.01mol/L氢氧化钠滴定液1.0ml，溶液应显粉红色。

4.5.3.2 溶液的澄清度与颜色：本品应澄清无色。

取本品适量，与同体积的水混合后，溶液应澄清，在10放置30分钟，溶液仍应澄清。

4.5.3.3 吸光度：取本品，以水为空白，照《紫外-可见分光光度计检验操作规程》测定吸光度，在240nm的波长处不得过0.08；250-260nm的波长范围内不得过0.06；270-340nm的波长范围内不得过.02。

4.5.3.4 挥发性杂质：照《气相色谱法检验操作规程》测定。

色谱条件与系统适用性试验：以5%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷为固定液；起始温度40，维护12分钟，以每分钟10的速率升温至240，维持10分钟，进样口温度为200，检测器温度为280。

标准操作规程目的:建立一个乙醇原料质量标准.范围：QA、QC化验室责任者：QA负责人、QC化验员规程:本规程引自乙醇质量标准:QS－036－01。

1. 性状：本品为无色澄明液体；微有特臭，味灼烈,易挥发，易燃烧,燃烧时显淡蓝色火焰;热至约78℃即沸腾。

本品与水、甘油、氯信或乙醚能任意混溶。

相对密度:按照相对密度测定操作规程操作，本品的相对密度不得大于0.8129,相当于含乙醇不得少于95.0%。

2。

鉴别：取本品约1ml,加水5ml与氢氧化钠试液1ml后，缓缓滴加碘试液2ml，即发生碘信的臭气，并生成黄色沉淀。

3。

检查3。

1. 酸度取本品10ml，加水25ml及酚酞指示液2滴，摇匀,滴加氢氧化钠定液（0.02mol/L）至显淡红色,再加本品25ml,摇匀，加氢氧化钠滴定液(0.02mol/L）0.05ml,应显淡红色。

3.2. 水不溶性物质：取本品，与同体积的水混合后，溶应澄清；在10℃放置30分钟，溶液仍应澄清。

3.3。

杂醇油：取本品10ml，加水5ml与甘油1ml,摇匀后，分次滴加在无臭的滤纸上，使乙醇自然挥散，始终不得发生异臭。

3。

4. 甲醇:取本品5ml，用水稀释至100ml，摇匀，分取1.0ml，加磷酸溶液（1→10）0。

2ml与5％高锰酸钾溶液0。

25ml，在30—35℃保温15分钟，滴加10％焦亚硫酸钠溶液至无色，缓缓加入在冰浴中冷却的硫酸溶液(3→4）5ml,在加入时应保持混合物冷却，再加新制的1%变色酸溶液0.1ml，置水浴中加热20分钟，如显色，与标准甲醇溶液（精密量取甲醇20mg，加水使标准操作规程成200ml)1。

0ml用同一方法制成的对照液比较，不得更深(0。

20％）.3.5. 易氧化物:取50ml具塞量筒，依次用盐酸、水与本品洗净后，加入本品20ml放冷至15℃，加高锰酸钾滴定液（0.02mol/L）0。

10ml，密塞摇匀后，在15℃静置10分钟，粉红色不得完全消失。

3。

回收乙醇使用次数验证-()————————————————————————————————作者: ————————————————————————————————日期：ﻩ回收乙醇使用次数验证文件名称回收乙醇使用次数验证文件编号JB－YZ-Ｑ－006-D编制人编制日期年月日复制份数审核人审核日期年月日颁发部门质量管理部批准人批准日期年月日生效日期年月日颁发部门质量管理部编订依据《药品生产质量管理规范》201０年版、《药品生产验证指南》目录项目页次一、概述--－-－－-－---－--－－-----－-------－-－-－-－-----－-－--－-----－－---------－--－－-3二、验证目的--－-----－－----－-－－--－-－--------－-－--－---－-----－－--－------－－---－-3三、引用标准－－－--－－--－----－－------－--－-----－－-------－－-------－－----------－－－3三、验证小组成员及职责－－----－- －-----－--－--－----------－-－-----－---－--－---3四、相关文件-------－－-－--------－-－---－---－－--－--－--－－-----－--------－--－---－--３五、验证内容---－---- --－------－-------－----－-－-----－－--－----－--－---－-－-------31、7０%乙醇使用次数验证--－－------－--－------－--－－--－-－----－----------－----４２、评估标准－－---------－－－-------－－----------－--－--－－－------------－－－---------43、验证结果审查与批准－-－-－-------------－----－－-－-－－----－-－-----－------－--5一、概述我公司生产使用的回收乙醇操作规程，是根据多年的生产实践不断修改、不断完善起来的工艺进行的,现对同品种回收乙醇的使用次数进行验证。

乙醇使用管理规程乙醇（ethanol ）是一种有机化合物，结构简式为CH3CH2OH 或C2H5OH ，分子式为C2H6O ，俗称酒精。

乙醇在常温常压下是一种易挥发的无色透明液体，低毒性，纯液体不可直接饮用。

乙醇的水溶液具有酒香的气味，并略带刺激性，味甘。

乙醇易燃，其蒸气能与空气形成爆炸性混合物。

乙醇能与水以任意比互溶，能与氯仿、乙醚、甲醇、丙酮和其他多数有机溶剂混溶。

1. 目的：建立乙醇储存和使用管理规程，保证安全的存放和使用乙醇。

2. 使用范围：适用于乙醇的储存、领用、发放流程的使用管理。

3. 职责：仓库操作人员及车间乙醇操作人员执行。

4. 内容：4.1.乙醇的收货流程供货商仓管质管指定区域相关部门4.1.1作业说明4.1.2仓库人员现场收货，检查箱体外观有无破损，按照收料单核对货物的订单号、料号、数量。

如单物相符，则填写进货验收单。

4.1.3收货人员将乙醇收料单存档保管，写好物料请检单交给质管部检验。

质管部检验合格后，由仓库负责人和车间乙醇负责人共同的监督下储存于指定区域保管。

仓管人员和车间乙醇负责人分别做好记录并填写入库台账。

4.1.4由于特殊原因储存于车间的乙醇由车间乙醇负责人监督、使用和发放。

4.2乙醇的发放流程4.2.1 检验合格的乙醇，按照生产品种工艺需求计量投入使用。

4.2.2 乙醇的发放由提取车间乙醇负责人监督。

如个车间需要使用乙醇必须先拟好乙醇领料单交由乙醇负责人及车间主任审核确认。

若符合要求则由领料人、乙醇负责人及其车间主任签字后方可发放。

相应负责人做好记录并填写乙醇领用记录。

4.3回收乙醇的管理4.3.1乙醇回收的处理方式4.3.2将连续生产同品种的中药材醇提液或醇沉上清液用乙醇回收器分离收集回收乙醇。

4.3.3用酒精精馏塔将乙醇回收器回收的稀乙醇精馏成高浓度的乙醇。

4.3.4 溶剂回收批次划分和计量：4.3.5每一回收乙醇的包装应悬挂批次的有关标签（见附页1)，写明名称、批号、数量、生产品种等信息。

回收乙醇管理制度
1、目的：建立乙醇回收、使用管理规程，规范乙醇回收、使用的过程。

2、适用范围：中药材提取需回收使用的乙醇。

3、责任者：质量部、生产部相关人员及岗位操作人员。

4、内容：
4.1回收乙醇必须用标牌标明品名（例：板蓝根浸膏回收乙醇）、批号（本次生产品种的批号）、浓度、来源、日期、数量等，并建立专帐进行管理，以确保能有效的追溯。

回收乙醇由车间储存保管。

4.2回收乙醇的有效期，以首次投料时用全部新乙醇（没有加入回收乙醇）进行中药材提取时的乙醇有效期（生产厂家出厂时标注的有效期）为有效期，在记录回收乙醇的台帐时应进行标注。

使用有效期之日止，该回收乙醇不得再用，稀释后做报废处理。

4.3 在有效期内，每批生产结束时，需对回收的乙醇进行检验，根据质量标准中不挥发物（遗留残渣）的含量，确定回收乙醇能否继续使用。

遗留残渣处理结果
w ≤10mg 可以继续使用
w＞10mg 稀释后做报废处理
4.4遗留残渣：取本品40ml，置105℃恒重的蒸发皿中，于水浴上蒸干后，在105℃干燥2小时，得遗留残渣（w）。

4.5在用回收乙醇进行下批产品生产时，生产前应测量其浓度。

应先使用回收乙醇，用量不足时用新酒精给予补足。

4.6不同品种回收的乙醇应分开存放。

每个品种回收的乙醇只能再使用于本品种的中药材提取。

4.7相关记录：《回收乙醇台帐》、《回收乙醇销毁记录》。

5、变更记载：
文件编号变更描述生效日期
升级版本号
升级版本号
升级版本号。

乙醇检验操作规程目的：建立乙醇检验操作规程范围：本规程适用乙醇检验责任人：质检科原辅料检定人员内容：1.器具及仪器高效气相色谱仪、紫外-可见分光光度计、水浴箱、冰浴箱、电热恒温干燥箱、分析天平、烧杯、量筒、刻度吸管、蒸发皿、滴管、50ml具塞量筒、容量瓶、玻璃试管、滤纸2.试剂：三氯甲烷、氢氧化钠试液、碘试液、酚酞指示液、氢氧化钠滴定液、甘油、无水甲醇、乙缩醛、苯、4-甲基-2-戊醇、氢氧化钠试液、碘试液3.性状：本品为无色澄明液体，微有特臭，味灼烈，易挥发，易燃烧，燃烧时显淡蓝色火焰，加热至约78℃即沸腾，本品与水、甘油、三氯甲烷或乙醚能任意混溶。

4.相对密度本品的相对密度（见通用相对密度检测标准操作程序）应不高于0.8129，相当于含乙醇（C2H6O）应不低于95.0%（ml/ml）。

5.鉴别（1）取本品1ml，加水5ml与氢氧化钠试液1ml后，缓缓滴加碘试液2ml，即发生碘仿的臭气，并生成黄色沉淀。

（2）本品的红外吸收图谱应与对照品的图谱一致（附录IV C）。

6.检查6.1酸碱度6.1.1操作步骤6.1.1.1用刻度吸管取样品20ml，加入烧杯中。

6.1.1.2量取水20ml加入烧杯中，加酚酞指示液2滴，摇匀。

6.1.1.3再滴加(0.01mol/L)氢氧化钠滴定液1.0ml，溶液应显粉红色。

6.1.2结果判定6.2.1.1溶液显粉红色，判为合格；否则，判为不合格。

6.2溶液的澄清度与颜色6.2.1操作步骤6.2.1.1取本品适量，与同体积的水混合后，溶液应澄清；6.2.1.2在10℃放置30分钟，溶液仍澄清。

6.3吸光度6.3.1操作步骤6.3.1.1取本品，以水为空白，照紫外-可见分光光度法（附录IV A）测定吸光度，在240nm的波长处不得过0.08；250~260nm的波长范围内不得过0.06；270~340nm的波长范围内不得过0.02。

6.3.2结果判定6.3.2.1符合以上条件，判定为合格。

乙醇操作规程1.目的建立乙醇检验标准操作规程，规范乙醇检验操作。

2.范围适用于乙醇的检验。

3.依据：中国药典2010版二部4.职责4.1起草：QC 审核：QA 批准人：质量负责人4.2 QC实施本规程4.3 QA监督本规程的实施5.内容5.1 性状本品为无色澄清液体；微有特臭，味灼烈；易挥发，易燃烧，燃烧时显淡蓝色火焰；加热至约78℃即沸腾。

本品与水、甘油、三氯甲烷或乙醚能任意混溶。

5.1.1相对密度相对密度是指在相同的温度、压力条件下，某物质的密度与水的密度之比。

除另有规定外，温度为20℃。

纯物质的相对密度在特定的条件下为不变的常数。

但如物质的纯度不够，则其相对密度的测定值会随着纯度的变化而改变。

因此，测定药品的相对密度，可用以检查药品的纯杂程度。

液体药品的相对密度，一般用比重瓶测定。

用比重瓶测定时的环境（指比重瓶和天平的放置环境）温度应略低于20℃或各品种项下规定的温度。

5.1.1.1仪器及试液一般实验仪器和比重瓶法装置。

5.1.1.2分析步骤取洁净、干燥并精密称定重量的比重瓶，装满供试品（温度应低于20℃或各品种项下规定的温度）后，装上温度计（瓶中应无气泡），置20℃（或各品种项下规定的温度）的水浴中放置若干分钟，使内容物的温度达到20℃（或各品种项下规定的温度），用滤纸除去溢出侧管的液体，立即盖上罩。

然后将比重瓶自水浴中取出，再用滤纸将比重瓶的外面擦净，精密称定，减去比重瓶的重量，求得供试品的重量后，将供试品倾去，洗净比重瓶，装满新沸过的冷水，再照上法测得同一温度时水的重量，按下式计算，即得。

供试品的相对密度= 供试品重量水重量………………公式①本品的相对密度不大于0.8129，相当于含C2H6O不少于95.0%（ml/ml）。

5.2 鉴别5.2.1仪器及试液一般实验仪器和TJ270-30型红外分光光度计氢氧化钠试液：取氢氧化钠4.3g，加水使溶解成100ml，即得碘试液：取用碘滴定液0.05mol/L，取碘13. 0g，加碘化钾36g与水50ml溶解后，加盐酸3滴与水适量使成1000ml，摇匀，用垂熔玻璃滤器滤过。

酒精回收残留分析验证1、概述药品生产过程中部分原料要求用酒精提取，为避免浪费，利用后的酒精用酒精回收塔进行回收，为保证回收后的酒精能够继续使用且不对下一个品种产生污染，针对酒精提取品种对回收后的酒精进行残留分析。

本分析方法是在厂房净化系统、工艺用水系统、检验方法及关键生产设备验证合格的基础上进行的。

2、验证目的酒精回收分析是采用化学分析方法来检查回收后的酒精，证明本方法的可行性和可靠性，从而保证回收后的酒精能够继续使用且不对下一个品种产生污染，有效地保证药品质量。

3、适用范围本标准适用于回收后酒精的残留分析。

5、验证进度计划验证小组提出完整的验证计划，经批准后实施。

从年月日至年月日6、相关文件药品生产质量管理规范（2010年修订）；药品生产质量管理规范（2010年修订）附录；中国药典2010年版一部；药品生产验证指南；中药生产验证指南。

7、验证内容7.1为了确保验证数据的准确可靠，采取以下几个先行保障措施仪器：已经过校正并在有效期内人员：均经过培训，熟悉方法及使用的仪器对照品：均购自中国食品药品鉴定研究院材料：所用材料，包括试剂、实验用容器等，均符合检验要求，不给实验带来污染、误差。

检查人：日期：确认人：日期：7.2取样方法对该品种回收后的酒精取样100ml，进行化学检验。

7.3检验方法取回收后的酒精，用紫外分光光度法检测，以与回收后酒精相同浓度的酒精为空白，回收后酒精为样品，在270nm波长下检测，测其吸收度。

7.4可接受标准当回收酒精结束后，取回收后的酒精100ml，用紫外分光光度法在270nm波长处测定吸收度，可接受标准应不超过0.05abs。

用与回收后酒精相同浓度的酒精做空白对照，以确保检验的准确性。

7.5验证次数每生产一批产品后进行分析验证一次，共验证三次7.6验证实施记录及结论结论：检验人：日期：复核人：日期：8、偏差分析在验证过程中，应严格按照验证方案进行操作和判定。

8.1指标全部符合标准，无偏差。