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1亿粒/年阿莫西林硬胶囊车间工艺设计毕业设计（论文）原创性声明和使用授权说明原创性声明本人郑重承诺：所呈交的毕业设计（论文），是我个人在指导教师的指导下进行的研究工作及取得的成果。
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作者签名：日期：年月日导师签名：日期：年月日注意事项1.设计（论文）的内容包括：1）封面（按教务处制定的标准封面格式制作）2）原创性声明3）中文摘要（300字左右）、关键词4）外文摘要、关键词5）目次页（附件不统一编入）6）论文主体部分：引言（或绪论）、正文、结论7）参考文献8）致谢9）附录（对论文支持必要时）2.论文字数要求：理工类设计（论文）正文字数不少于1万字（不包括图纸、程序清单等），文科类论文正文字数不少于1.2万字。
开题报告题目：年产2亿片硝苯地平片剂生产车间工艺设计1选题的背景、意义近年来，我国对制药工业的关注越来越多，因此，如何合理选择合适的药品，合理的工艺设计，是我们必须考虑的问题。
本次课题设计研究的硝苯地平片是一种具有钙离子拮抗性的短效降压药，其主要作用是通过抑制血管平滑肌中钙离子的内流来实现，使血管平滑肌舒张，外周血管阻力下降，从而降低血压。
第一，它的剂量和含量都是按照处方要求的，而且它的用量和用量都很少，病人服用、更便于携带和运输。
二是品质稳定，片剂为干燥的固态，对某些易氧化和吸湿性的药品可以用涂层进行保护，光线、空气和水分对它们的影响很小。
三是低廉的费用，可大规模使用自动化机器制造，卫生状况易于实现，包装费用低。
其溶出性和生物利用度都比微粒好，它能适应不同的治疗和预防药物的需要，具有很好的应用前景。
毕业设计是大学毕业生在毕业之前，在教师的帮助下完成的一项工作。
年产两亿片硝苯地平片的工艺设计任务，能够通过国家相关制药企业的严格管理，保证每年的产能能够达到。
确保厂房布置及设备设施的合理、可行。
结合以上条件，制定了一套适合于该产品的工艺方案和装置布置方案。
（1）前期的时候参考国内外的文献，包括查找和选择自己需要的文献，然后大量的阅读和整理，也会去医药公司实地考察，搜集相关的信息。
（2）在满足产能需求的基础上，研制了硝苯地平片生产工艺，具有很好的可操作性。
（3）同时，在满足生产要求的情况下，选用了能耗低、使用方便的装置。
填写设备选择表格。
（4）完成硝苯地平片生产车间的主要设备布局及生产流程。
2主要研究内容及拟采取的研究方法（技术路线）、研究难点及预期达到的目标主要研究内容硝苯地平治疗各类高血压，它的药理作用是直接扩张血管，同时，硝苯地平能扩大冠状动脉，提高冠脉流量，起效快，作用强，能在短期内使血压显著下降。
该项目设计的主要内容是：每年二百万片硝苯地平片的工艺设计，包括工艺方法的选择、工艺设计、物料衡算结果、设备选型、车间GMP设计、GMP设计、GMP 设计等方面的设计工作，同时还给出了车间布局和设备布局。
每年1亿粒阿莫西林硬胶囊车间工艺设计概要阿莫西林胶囊它是一种新的半合成青霉素药物，有快速吸收，高血药浓度，强力杀菌，毒性极低，低副作用以及抗菌谱广，对各种细菌有快速，强效的杀菌作用特征。
硬胶囊是通过将一定量的药物和辅助材料混合成均匀的粉末或颗粒，填充和空胶囊，或直接填充药物粉末和空胶囊而制成的。
除片剂外，它是目前使用最广泛的固体剂型。
装在凝胶壳中的药物可分为粉剂，颗粒剂，丸剂，片剂和胶囊剂，甚至液体或半固体糊剂。
硬胶囊的生物利用度高，可以达到多种目的，如快速释放，持续释放或控制释放。
另外，胶囊的生产过程相对简单并且可以弥补其他固体剂型的缺点。
由于橡胶壳具有掩味作用，因此可以有效地隔离药物的难闻气味。
这个设计是每年1亿片阿莫西林硬胶囊车间生产工艺设计。
在GMP的有关规定的指导下，根据生产需要，进行物料平衡计算，完整的工艺设计，车间设计，设备布置设计，总体布置设计，整洁水平设计和人员物流指导设计。
关键词阿莫西林硬胶囊车间设计1亿/年硬胶囊阿莫西林工艺设计研讨会抽象一种莫西西林是一种新型的半合成青霉素药物，具有吸收快，血浆浓度高，杀菌能力强，毒性低，副作用大，抗菌谱广，对多种细菌具有杀菌作用快而强的特点。
硬胶囊系将一定量的药物加赋形剂制成均匀的粉末或颗粒，装满空胶囊，或直接将药物粉末制成的填充有空气的胶囊，是除片剂外使用最广泛的一种固体剂形式。
进入塑料外壳的药物可分为粉剂，颗粒剂，丸剂，片剂和胶囊剂，液体或半固体或糊剂。
硬胶囊的生物利用度，可以达到快速释放，持续释放或控制释放等目的。
另外，胶囊的生产过程相对简单，并且可以弥补其他固体剂型的不足。
该塑料外壳具有掩味作用，因此该药物可以有效隔离臭味。
该设计方案为亿亿/年的阿莫西林硬胶囊车间生产工艺设计。
GMP指导的有关规定，根据生产需要，物料平衡，完成工艺设计，厂房设计，设备布置设计，总体布置设计，洁净级设计，后勤到人性化设计关键字：阿莫西林硬胶囊车间设计目录第六章文学评论 ...................................................................................................... 1个1.1生产产品基本情况......................................................................................... 1个1.1.1阿莫西林胶囊概述 .................................................................................. 1个1.1.2阿莫西林剂型 (3)1.2生产剂型基本情况 (6)1.2.1胶囊和硬胶囊概述 (6)1.2.2硬胶囊的特点 (6)1.2.3适用于胶囊的药物 (7)1.2.4国内外硬胶囊的发展现状 (7)1.2.5硬胶囊的制备 (8)1.2.6空胶囊的规格和质量要求。
制剂工程课程设计任务书年产3亿贝诺酯片车间工艺设计111、设计依据本设计以中国药典和相关材料作为依据，同时参考已有SFDA 和制药行业执行的《医药设计技术规定》、《药品注册管理办法》、《医药工程设计文件质量特性和质量评定实施细则》、《GMP》等多种设计规范。
2、设计内容(1) 文字部分：确定工艺流程、物料衡算、设备选型。
(2) 图纸部分：工艺流程图、车间平面布置图、高效包衣安装图、设计说明书。
3、设计原则：(1)本设计为片剂车间，在设计中严格遵照《GMP》和《洁净厂房设计规范》等标准进行设计。
(2) 对设备的选择，应考虑其是否能够完成生产任务，且具有节能高效，经济方便，实用可行，符合GMP生产等优点。
(3) 为保证控制区的洁净度要求，采用全封闭的空调系统。
(4) 遵守防火，安全，卫生，环保，劳动保护等相关规范制度。
(5) 严格质量管理制度，推行质量责任制，严格工艺设计质量。
目录第一章概述 (3)1.1贝诺酯片介绍 (3)第二章工艺流程 (6)2.1设计概述 (6)2.2 生产流程图 (11)第三章物料衡算 (11)3.1.物料衡算的基础 (12)3.2.物料衡算的基准 (12)3.3.物料衡算条件 (12)3.4物料衡算的范围 (12)3.5.原辅料的物料衡算 (13)3.6.包装材料的消耗 (15)第四章设备的选型 (15)4.1．工艺设备的设计与选型 (15)4.2 粉碎筛分设备 (16)4.3混合，制粒设备 (18)4.4整粒、总混设备 (22)4.5压片 (23)4.6包装 (25)第五章车间平面布置图（CAD）第六章厂区平面图第一章概述：贝诺酯片简介【曾用名】：扑炎痛片【外文名】：Benorilate Tablets【结构】：【性状】：本品为白色片。
【药理毒理】本品为对乙酰氨基酚与阿司匹林的酯化物。
属非甾体类抗炎解热镇痛药，具解热、镇痛及抗炎作用，其作用机制基本同阿司匹林及对乙酰氨基酚主要通过抑制前列腺素的合成而产生镇痛抗炎和解热作用。
开题报告题目：年产1亿粒诺氟沙星胶囊制剂车间的工艺设计2013年 03 月 10 日2 年产1亿粒诺氟沙星胶囊制剂车间的工艺设计一项目简介1.1诺氟沙星胶囊概述诺氟沙星是氟喹诺酮类抗菌药，具广谱抗菌作用，尤其对需氧革兰阴性杆菌的抗菌活性高，对下列细菌在体外具良好抗菌作用：肠杆菌科的大部分细菌，包括枸椽酸杆菌属、阴沟肠杆菌、产气肠杆菌等肠杆菌属、大肠埃希菌、克雷伯菌属、变形菌属、沙门菌属、志贺菌属、弧菌属、耶尔森菌等。
诺氟沙星体外对多重耐药菌亦具抗菌活性。
对青霉素耐药的淋病奈瑟菌、流感嗜血杆菌和卡他莫拉菌亦有良好抗菌作用。
诺氟沙星为杀菌剂，通过作用于细菌DNA螺旋酶的A亚单位，抑制DNA的合成和复制而导致细菌死亡。
1.2诺氟沙星的使用背景肠道病毒属病毒引起的传染病。
临床表现轻者只有倦怠、乏力、低热等﹐重者可全身感染﹐脑、脊髓、心、肝等重要器官受损，预后较差，并可遗留后遗症或造成死亡。
本类疾病分布于世界各地﹐在热带和亚热带全年都有﹐在温带夏季多见﹐在温暖﹑潮湿﹑卫生条件差﹑人群拥挤的地区发病率高。
成人和儿童均可发病﹐儿童较多见。
有些病毒的感染常发生流行，不同年份的流行可由不同种﹑型的病毒引起﹐有些病毒感染的流行有周期性。
尿路感染95%以上是由单一细菌引起的。
其中90%的门诊病人和50%左右的住院病人，其病原菌是大肠埃希杆菌，此菌血清分型可达140多种，致尿感型大肠埃希杆菌与病人粪便中分离出来的大肠埃希杆菌属同一种菌型，多见于无症状菌尿或无并发症的尿感;变形杆菌、产气杆菌、克雷白肺炎杆菌、铜绿假单胞菌、粪链球菌等见于再感染、留置导尿管、有并发症之尿感者;白色念珠菌、新型隐球菌感染多见于糖尿病及使用糖皮质激素和免疫抑制药的病人及肾移植后;金黄色葡萄球菌多见于皮肤创伤及吸毒者引起的菌血症和败血症;病毒、支原体感染虽属少见，近年来有逐渐增多趋向。
多种细菌感染见于留置导尿管、神经源性膀胱、结石、先天性畸形和阴道、肠道、尿道瘘等。
：：：Ⅰ设计任务书 (03)Ⅱ设计概述 (05)一、工艺概述 (05)二、工艺流程与净化区域划分说明 (06)三、物料衡算 (13)四、生产设备选型 (13)五、主要工艺设备一览表 (18)六、车间工艺平面布置原则 (19)七、技术要求和说明.......................Ⅲ 心得体味 (21)Ⅳ 参考文献 (24)年产1.4 亿片止咳片生产车间工艺设计(1)生产制度年工作日：250 天；1 天1 班，每班8 h(2)药剂规格与原辅材料的消耗① 规格：0.35 片② 主要工序与原辅材料a. 湿法制粒：原料、辅料和水质量比为45 ∶73 ∶62，收率为98%b. 烘干：水分蒸发量占加入水分量的90%，烘干收率为65%c. 整粒、总混：收率为99d. 压片、包衣：收率为98%e. 内包：收率为99%f. 外包：无损耗(1)确定工艺流程与净化区域划分；(2)物料衡算；(3)设备选型(要求有湿法制粒、卧式沸腾干燥、铝塑包装等)；(4)按规范要求设计生产工艺流程图和车间工艺平面图；(5)编写设计说明书；(1)设计说明书一份包括工艺概述、工艺流程与净化区域划分说明、物料衡算、设备选型与主要设备一览表、车间工艺平面布置原则、技术要求和说明。
(2)工艺流程图；(3)车间平面布置图(1 ∶ 100)设计时间为2 周，从2022 年5 月6 日至2022 年5 月17 日。
片剂是药物与辅料均匀混合后压制而成的片状制剂，可供内服和外用，在世界各国药物制剂中，片剂占有重要地位。
1) 学习车间设计的基本程序、原则和方法。
2) 掌握制药工艺流程设计、物料衡算、设备选型、车间工艺布置设计的基本方法和步骤。
3) 树立正确的设计思想：技术可行性经济合理性4) 能力培养：资料采集和分析、计算、方案比较和选择、绘图、语言表达等。
本设计以中国药典和相关材料作为依据，同时参考已有和制药行业执行的《医药设计技术规定》、《药品注册管理办法》、《医药工程设计文件质量特性和质量评定实施细则》、《》等多种设计规范。
一、车间设计概述1、课题名称课题名称：年产3亿贝诺酯片剂车间工艺设计2、设计依据本设计以片剂车间生产实习的现场观察学习和收集的数据为基础，以中国药典和相关材料作为依据，同时参考已有SFDA和制药行业执行的《医药设计技术规定》、《药品注册管理办法》、《医药工程设计文件质量特性和质量评定实施细则》、《GMP》等多种设计规范。
3、设计内容(1) 文字部分：确定工艺流程及净化区域划分、物料衡算、设备选型。
(2) 图纸部分：车间平面布置图、高效包衣安装图、设计说明书。
4、设计原则：(1)本设计为片剂车间，在设计中严格遵照《GMP》和《洁净厂房设计规范》等标准进行设计。
(2) 对设备的选择，应考虑其是否能够完成生产任务，且具有节能高效，经济方便，实用可行，符合GMP生产等优点。
(3) 为保证控制区的洁净度要求，采用全封闭的空调系统。
(4) 遵守防火，安全，卫生，环保，劳动保护等相关规范制度。
(5) 严格质量管理制度，推行质量责任制，严格工艺设计质量[12]二、工艺流程及净化区域划分说明制剂的工艺流程是以保证实现处方的功能主治为目的，紧紧围绕功能主治的要求，对药物的处理原则、方法和程序所作的最基本的规定。
它决定着制剂质量的优劣，也决定着该制剂大生产的可行性和经济效益。
工艺流程的选择要根据药物的性质、制剂剂型以及药物的类别要求、生产可行性、生产成本等因素来决定。
片剂的制备方式有三种：粉末直接压片、干颗粒压片和湿颗粒压片。
粉末直接压片法具有省时节能，工艺简单，工序少，适用于湿热不稳定的药物等突出优点，但也存在粉末的流动性差，片重差异大，粉末压片容易造成裂片等弱点，致使该工艺的应用受到了一定限制。
湿法制粒的颗粒具有外形美观，流动性好，耐磨性较强，压缩成形性好等优点，但对于热敏性，湿敏性，极易溶性等无了物料可采用其他方法。
干法制粒压片法常用于热敏性物料，遇水易分解的药物，方法简单，省时省工，但采用干法制粒时，应注意由于高压引起的晶型转变及活性降低等问题。
年产1亿片牛黄解毒片车间工艺设计年产1亿片牛黄解毒片车间工艺设计摘要本设计进行了年产1亿片牛黄解毒片的生产车间工艺设计。
牛黄解毒片是以牛黄和雄黄为主要原料经过生产工艺技术制成的制剂。
其用途广泛、价格低廉，是人们常作清热解毒和散风止痛的方剂代表。
牛黄解毒片所采用的制备方法为：以牛黄、雄黄、石膏、黄苓、大黄、桔梗、甘草、冰片，以上八味，将原料经粉碎、煎煮、过滤、浓缩、干燥等一系列的生产工艺流程后，将其压制成片。
本设计的内容分为：前言、处方的设计、生产工艺的设计、物料衡算、工艺设备选型及车间布局设计等。
根据片剂药物特点和片剂生产车间工艺的相关要求，通过生产工艺计算，对牛黄解毒片的生产工艺流程、设备的选取及车间的总体布置等做了相对详细的概括，使得药厂生产工艺车间的各个环节都能够有效的结合，便于提高能源的综合利用率。
关键词：牛黄解毒片；工艺流程；物料衡算；车间设计An annual output of 100 million tables of Bezoar antidotaltablet Process Design WorkshopAbstractThis design carries out the process design of the production workshop with an annual output of 100 million Bezoar antidotal tablets. Bezoar antidotal tablet is a preparation made from bezoar and realgar as the main raw materials through production technology. Its versatility and low price are representative of the prescriptions for clearing away heat, detoxification and wind and pain. The preparation method adopted by Bezoar antidotal tablets is: using bezoar, realgar, gypsum, skullcap, rhubarb, radix platycodonis, licorice, borneol, the above eight flavor raw materials,, the raw materials are crushed, decoction, filtered, concentrated, dried and a series of production After the process, it is compressed into tablets. The contents of this design are divided into: preface, prescription design, production process design, material balance calculation, process equipment selection and workshop layout design. According to the characteristics of tablet drugs and the relevant requirements of the tablet production workshop process, through the production process calculation, the production process flow of Bezoar antidotal tablets, the selection of equipment and the overall layout of the workshop were summarized in a relatively detailed manner, making the production process of the pharmaceutical factory The various links of the workshop can be effectively combined to facilitate the improvement of the comprehensive utilization rate of energy.Keywords: Bezoar antidotal tablet; the process flow; material balance; workshop design目录1 前言 (1)1.1药品的性质 (1)1.2片剂的概述 (1)1.2.1片剂的定义 (1)1.2.2片剂的特点 (1)1.2.3片剂的质量检查 (2)1.3牛黄解毒片的概述 (2)1.3.1药物的发展来源 (2)1.3.2药物的主要功效 (2)1.4车间设计介绍 (3)1.5设计依据 (3)2处方设计及工艺流程 (4)2.1处方设计 (4)2.2生产工艺流程 (4)2.2.1原料前处理 (6)2.2.2粉碎 (6)2.2.3中药的提取 (6)2.2.4浓缩 (7)2.2.5制粒、干燥 (7)2.2.6整粒、总混 (7)2.2.7压片 (7)2.2.8包衣 (8)2.2.9包装工序 (8)2.3质量控制 (8)3物料衡算 (9)3.1工作参数 (9)3.2原辅料的物料衡算 (9)3.3包装材料物料衡算 (11)4设备选型 (14)4.1前处理设备 (14)4.1.1电子秤 (14)4.1.2洗药机 (14)4.1.3热风循环烘箱 (14)4.2粉碎设备 (15)4.3煮提设备 (15)4.3.1煎药机 (15)4.3.2水提罐 (15)4.4过滤浓缩设备 (16)4.5制粒干燥设备 (16)4.6整粒混合设备 (17)4.7压片设备 (17)4.8包装设备 (18)4.8.1包衣机 (18)4.8.2包装机 (18)4.9主要设备选型表 (19)5成本估算 (20)5.1原料价格 (20)5.2设备价格 (21)5.3包装材料成本核算 (22)5.4水电成本 (23)5.4.1水费核算 (23)5.4.2电费核算 (23)5.5人工成本 (24)5.6总成本 (25)6车间布置设计说明 (26)6.1厂区的总体设计及选址 (26)6.2生产车间布置设计 (26)6.3生产车间布局图 (26)6.4车间分布 (26)7结论 (27)参考文献 (28)谢辞 ............................................................................................................... 错误!未定义书签。
药品补充申请—5、10 申报资料5-2变更药品规格（增加薄膜衣片）变更直接接触药品的包装材料或者容器(薄膜衣片增加铝塑泡罩包装）制剂处方及工艺的研究资料及文献资料××××制药有限公司××年××月制剂处方及工艺的研究资料1、处方1.1、处方依据中国药典2005年版二部.1。
2、处方组成卡托普利 25。
0g蔗糖 7.0g淀粉 28。
0g预胶化淀粉 10.0g2％羟丙甲纤维素溶液 18.0g羧甲淀粉钠 2。
0g硬脂酸镁 1.5g制成 1000片1。
3、包衣液处方胃溶型薄膜包衣粉 2.96g纯化水 26.64g制成 29。
6g2、处方筛选及工艺研究2.1、卡托普利片（糖衣片）的处方及生产工艺2.1。
1、处方卡托普利 25。
0g蔗糖 7。
0g淀粉 28.0g预胶化淀粉 10.0g2％羟丙甲纤维素溶液 18.0g羧甲淀粉钠 2.0g硬脂酸镁 1。
5g制成 1000片2。
1.2、工艺规程2。
1。
2。
1、称取卡托普利原料药、蔗糖进行粉碎。
2。
1.2.2、称取卡托普利原料药、糖粉、淀粉、预胶化淀粉、羧甲基淀粉钠、硬脂酸镁分别过80目筛网。
2.1.2.3、称取处方量的羟丙甲纤维素，加入少量沸腾纯化水,搅拌均匀，再加入凉的纯化水至18.0g,搅拌均匀至半透明状即可。
2。
1。
2.4、称取处方量卡托普利原料药、糖粉、淀粉、预胶化淀粉，高速混合3分钟后，加入处方量2%羟丙甲纤维素溶液，混合均匀制成软材.2。
1.2.5、用18目网制颗粒，将湿颗粒烘干,烘干后的颗粒用14目网整粒。
2.1。
2。
6、颗粒加入处方量的羧甲基淀粉钠、硬脂酸镁混合30分钟.2.1.2.7、混合均匀的颗粒检验后定片重，用直径为6.5mm的深凹冲头压片.2.1。
2.8、素片检验合格后，包糖衣。
2.1.2.9、进行包装即可。
2。
2、卡托普利片(薄膜衣片）处方及工艺规程根据长期生产卡托普利片（糖衣片）的实际经验，原糖衣片处方及工艺稳定，质量可控,能够保证工业化生产。
年产1亿片卡托普利片剂生产工艺设计 年产1亿片卡托普利片剂(25mg/片) 生产工艺设计 班 级: 组 员: 指导教师: 时 间:2013.12.27 1 目 录 第一章 概述„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„3 1.卡托普利片介绍„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„3 第二章 工艺流程„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„6 2.1 设计概述„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„6 2.2 生产流程图„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„11 第三章 物料衡算„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„11 3.1.物料衡算的基础„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„12 3.2.物料衡算的基准„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„12 3.3.物料衡算条件„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„12 3.4物料衡算的范围„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„12 3.5.原辅料的物料衡算„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„13 3.6.包装材料的消耗„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„15 第四章 设备选型„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„15 4.1(工艺设备的设计与选型„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„15 4.2 粉碎筛分设备„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„16 4.3混合，制粒设备„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„18 4.4整粒、总混设备„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„22 4.5压片„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„23 4.6包装„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„25第五章 车间布置简述„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„28 2 第一章 概 述 卡托普利片简介 【通用名】卡托普利片、开博通 【英文名】Captopril Tablets 【化学名】1-,(2S)-2-甲基-3-巯基-1-氧代丙基,-L-脯氨酸 【结 构】 OHO O NSH 【分子式】CHNOS 9153 【分子量】217.29 【性 状】本品为糖衣片，除去糖衣后显白色或类白色。 【药理毒理】 本品为竞争性血管紧张素转换酶抑制剂，使血管紧张素?不能转化为血管紧张素?，从而降低外周血管阻力，并通过抑制醛固酮分泌，减少水钠潴留。本品还可通过干扰缓激肽的降解扩张外周血管。对心力衰竭患者，本品也可降低肺毛细血管楔压及肺血管阻力，增加心输出量及运动耐受时间。 【药代动力学】 本品口服后吸收迅速，吸收率在75%以上。口服后15分钟起效，1,1.5小时达血药峰浓度。持续6,12小时。血循环中本品的25%,30%与蛋白结合。半衰期短于3小时，肾功能损害时会产生药物潴留。降压作用为进行性，约数周达最大治疗作用。在肝内代谢为二硫化物等。本品经肾脏排泄，约40%,50%以原形排出，其余为代谢物，可在血液透析时被清除。本品不能通过血脑屏障。本品可通过乳汁分泌，可以通过胎盘。 【适应症】 高血压、心力衰竭。 3 【用法用量】 (1) 高血压，口服一次12.5毫克(半片)，每日2,3次，按需要1,2周内增 至50 毫克 (2片)，每日2,3次，疗效仍不满意时可加用其他降压药。 (2) 心力衰竭，开始一次口服12.5毫克(半片)，每日2,3次，必要时逐渐增 至50 毫克 (2片)，每日2,3次，若需进一步加量，宜观察疗效，2周 后再考虑;对近期大量服用利尿剂，处于低钠/低血容量，而血压正常或 偏低的患者，初始剂量宜用6.25 毫克(1/4片)，每日3次，以后通过测 试逐步增加至常用量。 【不良反应】 (1)皮疹，可能伴有瘙痒和发热，常发生于治疗4周内，呈斑丘疹或荨麻疹， 减量、停药或给抗组胺药后消失，7%,10%伴嗜酸性细胞增多或抗核抗体阳 性。 (2)心悸，心动过速，胸痛。 (3)咳嗽。 (4)味觉迟钝。 药物相互作用】 【 (1)与利尿药同用使降压作用增强，但应避免引起严重低血压，故原用利尿药 者宜停药或减量。本品开始用小剂量，逐渐调整剂量。 (2)与其他扩血管药同用可能致低血压，如拟合用，应从小剂量开始。 (3)与潴钾药物如螺内酯、氨苯蝶啶、阿米洛利同用可能引起血钾过高。 (4)与内源性前列腺素合成抑制剂如吲哚美辛同用，将使本品降压作用减弱。(5)与其他降压药合用，降压作用加强;与影响交感神经活性的药物(神经节 阻滞剂或肾上腺能神经阻滞剂)以及β阻滞剂合用都会引起降压作用加强， 应予警惕。 (6)与锂剂联合，可能使血清锂水平升高而出现毒性。 【药物过量】逾量可致低血压，应立即停药，并扩容以纠正，在成人还可用血液透析清除。 【检查】应符合片剂项下有关的各项规定(附录? A)。 【含量测定】取本品50片(25mg)，糖衣片除去糖衣后，精密称 定，研细，精密 4 称取适量(约相当于卡托普利0.45g )，置250ml 碘瓶中，精密加水 100ml ，振摇30分钟，使卡托普利溶解，滤过，弃去初滤液，精密量取续滤液50ml，照 卡托普利项下的方法，自“加稀硫酸10ml”起，依法测定。每1ml 的碘酸钾滴定液(0.01667mol/L)相当于21.73mg 的C9H15NO3S 。 【发展进程】卡托普利是于1975年由美国施贵宝公司的三名研究院开发的，由1976年2月申请专利保护，并于1977年获得批准。1981年6月获得美国食品药品监督管理局(FDA)认证。1996年2月施贵宝公司对它的专利权到期。 卡托普利是血管紧张素转化酶抑制剂ACEI的代表药物，也是第一个可以口服的ACEI。近来，有研究发现卡托普利合并坎地沙坦用于治疗慢性心力衰竭可取得较好的疗效，随之，发现越来越多的药物和卡托普利联合用药可增强两者药效。可见，尽管近年来ACEI，钙离子通道阻滞剂，血管紧张素II受体拮抗剂等各类抗高血压药层出不穷，卡托普利仍在高血压的临床治疗中扮演着重要的角色。 5 第二章 工艺流程说明 一、片剂生产工艺 1、片剂的定义 片剂是药物与辅料均匀混合后压制而成的片状制剂。片剂以口服普通片为主，也有含片、舌下片、口腔贴片、咀嚼片、分散片、泡腾片、阴道片、速释或缓释或控释片与肠溶片等。凡具有不适的臭和味、刺激性、易潮解或遇光易变质的药物，制成片剂后可包糖衣或薄膜衣。对一些遇胃液易破坏、刺激胃粘膜或需要在肠内释放的药物，制成片剂后应包肠溶衣。为适应阴道局部用的需要，可制成阴道用片剂。有些药物也可根据需要制成泡腾片。 本品为白色或类白色片式为糖衣片，除去糖衣后显白色或类白色。 2、片剂的生产工艺流程 2.1 制备工艺流程 1 . 根据配方原料特性查阅有关文献资料，或进行必要的实验研究工作。 2 . 采购原料、来料验收(化验报告、数量、装量、包装、质量)。 3 . 所制备剂型、工艺的选择。 4 . 领料、挑选、过筛、粉碎、称量。 5 . 提取(辅料选用)、干燥、纯化浓缩。 6 . 混合制粒(压片:干法、湿法、直压)。 7 . 整粒、总混(颗粒取样化验含量、水分，检查色泽均匀度)。 8 . 压片(检查硬度、装量、片重差异、含量、标示量、崩解度)。 9 . 挑选、包衣(检查外观光洁度、裂片)。 10. 包装(检查成品外观、数量、质量)。 11. 入库。 2.2 剂型的选择 1 . 药物必须制成适宜的剂型，才能用于临床。若剂型选择不当，处方工艺 设计不合理，不仅影响产品的理化特性(如外观、溶出度、稳定性)，而且可 6 能降低生物利用度与临床疗效。因此，正确选择剂型，设计合理的处方与工 艺，满足不同给药途径的需要，提高产品质量，此项工作在新药研究与开发 中占有十分重要的地位。 2 . 剂型选择的依据:?根据临床需要;?根据用药对象;?根据药材有效 成分的理化性质;?根据口服用量选择。 3 . 剂型选择的重要性:?关系临床疗效;?关系有效成分的吸收多少与快 慢;?关系药物本身的稳定性;?关系生产成本、经济效益。 3、卡托普利片剂生产各主要工艺工段的选择与设计如下: 领料:按生产指令从原辅料仓库中领取卡托普利原粉-，淀粉，糖粉，纯化水，硬脂酸镁等，经物净脱包装进入原辅料暂存间。 称量:原辅料按工艺要求过100目筛，在称量间称取备用。 粉碎:粉碎主要是借助机械力将固体物料微粉的操作过程。起粉碎作用的机械力有冲击力(impact)，压缩力(compression)，研磨力(attrition 或rubbing)和剪切力(cutting 或 shear)。在药品的生产过程中，原辅料一般均需粉碎，使物料具有一定的粒度，以满足制剂生产的需要。 粉碎可减小粒径，增加比表面积，这对于制剂加工操作和制剂质量有重要的意义，粉碎是药物制剂工程的一个重要单元操作。?它有助于增加难溶性药物的溶出度，提高吸收和生物利用度，从而提高疗效。?有助于改善药物的流动性，促进制剂中各成分的混合均匀，便于加工制成多种分计量剂型。?有助于提高制剂质量。?有利于药材中有效成分的提取。粉碎的方法有单独粉碎与混合粉碎，干法粉碎与湿法粉碎，低温粉碎，闭塞粉碎与自由粉碎，开路粉碎与闭路粉碎之份。 本次设计中辅料(淀粉、糖粉、纯化水、硬脂酸镁)采用混合粉碎，可使粉碎与混合操作同时进行，混合粉碎还可提高粉碎效果。主药卡托普利采用单独粉碎。 粉碎器械类型很多，依据粉碎原理，有机械式和气流式粉碎机(超细粉)之分，可根据对粉碎产物的粒度要求和其他目的选择适宜的粉碎机。本次设计中可 7 采用万能粉碎机进行粉碎。 筛分:筛分是将不同粒度的混合物料按粒度大小进行分离的操作。筛分法是借助筛网将物料进行分离的方法。筛分法操作简单，经济而且分级精度较高，是在医药工业中应用最广泛的分级操作之一。 筛分的目的是为了获得有较均匀粒度的物料。这对药品质量以及制剂生产的顺利进行都有重要的意义。筛分的药筛按制作方法分冲眼筛、编织筛两种，因为所涉及原辅料硬度都不大，本次设计中选择旋振筛。 混合:混合就是把两种以上组分的物质均匀混合的操作。混合操作以含量均匀一致为目的。混合过程是以细微粉体为主要对象，具有粒度小，密度小，附着性、凝聚性、飞散性强等特点。混合结果影响制剂的外观质量及内在质量。合理的混合操作是保证制剂产品质量的重要措施之一。 混合的机理有三种: 对流混合 :在机械转动下固体粒子群体产生大幅度位移时进行的总体混合。 剪切混合 :由于粒子群内部力的作用结果，在不同组分的区域间发生剪切作用而产生滑动面，破坏粒子群的凝聚状态而进行的局部混合。 扩散混合 :相邻粒子间产生无规则运动时相互交换位置而进行的局部混合。 混合的影响因素有:a)物料的粉体性质的影响。b) 设备类型的影响。c) 操作条件的影响。
