三阴性早期乳腺癌治疗进展

三阴性乳腺癌治疗进展发表时间：2019-06-06T15:52:05.893Z 来源：《健康世界》2019年4期作者：邓小玲1 程晓明2△曾峰2 吕俊远2[导读] 三阴性乳腺癌（TNBC）患者由于其无人表皮生长因子、孕激素和雌激素三者受体的表达，所以在内分泌治疗和HER2靶向治疗中无法获益[1]。

1.遵义医学院；2.遵义医学院附属医院贵州遵义 563000摘要：乳腺癌是一种女性恶性肿瘤，十分常见。

三阴性乳腺癌指的是人表皮生长因子（HER2）、孕激素（PR）和雌激素（ER）三者受体均表达为阴性的一种乳腺癌，在乳腺癌中所占的比例为15至20%。

三阴性乳腺癌具有易复发、易转移、预后差等特点，具有较高的死亡率，近几年逐渐成为乳腺癌研究的重点。

现阶段临床治疗乳腺癌的方法主要为外科治疗（手术）、内科治疗（化疗、内分泌、靶向）。

关键词：三阴性乳腺癌；外科治疗；内科治疗；研究进展三阴性乳腺癌（TNBC）患者由于其无人表皮生长因子、孕激素和雌激素三者受体的表达，所以在内分泌治疗和HER2靶向治疗中无法获益[1]。

目前临床上推荐三阴性乳腺癌患者接受化疗治疗，而化疗药物和治疗方案也在不断地探索和完善中[2]。

本文从外科治疗和内科治疗两个大方向综述三阴性乳腺癌的治疗进展。

1外科治疗对于三阴性乳腺癌患者来说，手术治疗是对疾病进行局部控制的第一治疗方案。

有大型临床试验显示，早期TNBC患者行以保乳手术或乳房切除术后给予放射治疗，结局基本无差异[3]。

但也有学者认为其局部复发率较高，经研究发现保乳手术和切除手术复发率基本相同，因此对于早期患者更提倡创伤小的保乳手术。

在李放、刘东的研究中[4]，TNBC患者接受保乳手术治疗后的局部复发率为8.6%、转移率为9.9%、5年总生存率为92.6%，结果令人满意，也说明了手术治疗的有效性和安全性。

但由于TNBC的高侵袭特性，在后期有很高的转移风险，针对转移性的患者，应县考虑缓解症状、控制并发症，防止疾病进展。

切除操作的方法与对照组患者一致。

在完成术区止血处理后，取适当大小的患者自体结膜瓣（带有角膜缘干细胞），并将其移植到创面处。

使用无创伤缝线对结膜瓣进行缝合固定。

完成上述操作后，在患者的患眼内均匀地涂抹妥布霉素地塞米松眼膏（由ALCONCUSIs.a.生产，进口药品注册证号：H20181126），并对其患眼进行加压包扎。

每天对患者的患眼进行1次换药处理。

从术后第4天开始，每2天对其患眼进行1次换药处理。

对患者使用盐酸左氧氟沙星滴眼液（由宁夏康亚药业有限公司生产，批准文号：国药准字H20020106）和普拉洛芬滴眼液（由山东海山药业有限公司生产，批准文号：国药准字H20093827）进行滴眼，3次/d，直至其角膜上皮愈合。

1.3 观察指标观察治疗前后两组患者患眼的散光度和视力。

1.4 统计学处理将本研究所得数据录入SPSS 19.0软件中进行处理，计量资料用均数±标准差（s±）表示，采用t检验，计数资料用百分比（%）表示，采用χ²检验。

P＜0.05为差异有统计学意义。

2结果治疗后，两组患者患眼的散光度均较治疗前显著降低，其患眼视力均较治疗前显著提高，P＜0.05；移植组患者患眼的散光度低于对照组患者，其患眼视力高于对照组患者，P＜0.05。

详见表1。

表1 治疗前后两组患者患眼的散光度和视力（sx±）组别散光度（D）视力治疗前治疗后治疗前治疗后移植组（n=33）2.01±0.230.42±0.030.25±0.06 1.04±0.12对照组（n=33）2.02±0.250.98±0.120.26±0.040.72±0.09 t值0.8768 5.87460.6987 5.4785P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.053讨论翼状胬肉是眼科的常见病。

此病的发病机制比较复杂。

此病患者多为户外劳动者。

三阴乳腺癌分型及其药物治疗1. 引言1.1 三阴乳腺癌概述三阴乳腺癌是一种较为罕见但具有较高恶性程度的乳腺癌亚型，其特点是不表达雌激素受体（ER-）、孕激素受体（PR-）和人类表皮生长因子受体2（HER2-）。

这类乳腺癌通常发生在年轻女性身上，尤其是亚洲女性。

由于不表达以上三种受体，三阴乳腺癌对激素治疗和HER2靶向治疗均无效，因此其治疗相对更加困难。

三阴乳腺癌的治疗方案需要综合考虑多种因素，包括病灶大小、淋巴结转移情况、患者年龄、身体状况等，因此个性化治疗显得尤为重要。

三阴乳腺癌的发病机制至今尚不明确，但研究表明可能与基因突变、细胞凋亡失调、DNA修复机制异常等因素有关。

临床上的三阴乳腺癌患者常常表现为肿块与局部淋巴结肿大，病情进展较快，预后较差。

早期诊断和及时治疗对于提高患者的生存率至关重要。

在接下来的内容中，我们将会详细介绍三阴乳腺癌的分型、分子靶向药物治疗、化疗药物治疗、免疫治疗以及靶向药物联合化疗方案，希望能为临床医生和患者提供更多关于这一疾病的治疗信息。

2. 正文2.1 三阴乳腺癌的分型三阴乳腺癌是一种较为罕见但具有较高侵袭性和复发率的乳腺癌亚型，其中不表达雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和人表皮生长因子受体2（HER2）的肿瘤称为三阴乳腺癌。

三阴乳腺癌的分型主要包括三个亚型：基底样、克维林负型和类腺癌。

基底样型三阴乳腺癌以表达基底细胞标记物为特征，表现为高级别的细胞增殖和浸润行为，通常预后较差。

克维林负型三阴乳腺癌指在雌激素受体、孕激素受体和HER2方面均为阴性的乳腺癌，约占三阴乳腺癌的70%。

具有较高原发抗药性和转移率，治疗难度较大。

类腺癌是三阴乳腺癌中的一种亚型，表现为较特殊的形态学表现和免疫组化特征，通常预后较其他亚型乐观。

对三阴乳腺癌的准确分型可以指导相应的治疗方案的选择。

针对不同亚型的三阴乳腺癌，需要个体化的治疗策略，包括分子靶向药物、化疗药物、免疫治疗等综合治疗手段的综合应用，以达到最佳的治疗效果。

三阴性乳腺癌的特点和靶向治疗进展摘要】三阴乳腺癌(TNBC)具有独特的生物学行为和临床特征，目前尚没有针对TNBC的标准治疗方法。

近年来在TNBC的流行病学、分子特征、化学治疗等方面进行了许多研究与探索，但TNBC患者预后仍很差，所以对TNBC靶向治疗的研究越来越引起人们的关注。

本文综述TNBC的特点及其靶向治疗现状，希望能够提高对TNBC靶向治疗的认识。

【关键词】三阴性乳腺癌;靶向治疗【中图分类号】R7379【文献标识码】B【文章编号】16748999(2013)120389011三阴性乳腺癌的由来根据cDNA微阵列技术Perou［1,2］等将乳腺癌分为5个亚型（1）normal breast like，（2）luminal A，（3）luminalB，(4)HER positive/ER negative和（5）bas al like。

最后一种类型的特征是特异性表达CK5，CK6和表皮生长因子，CK14，CK8/CK18，P63，P cadherin，vime nin，c Kit和其它生长因子例如胰岛素样生长因子受体。

三阴性乳腺癌是临床上基于免疫组化染色检测ER、PR、HE R2的结果为阴性而命名的。

三阴性乳腺癌大多数基因表达特征与基底样乳腺癌同，而basal like也大多不表达ER、PR、HER2，二者有重叠性，也有很多相似点但不能完全互换。

2三阴性乳腺癌的特点TNBC被认为是一种独立的临床病理类型,具有一定的临床、病理及分子遗传学特征。

临床特征为,TNBC好发于初潮及足月怀孕年龄早、哺乳期短及在哺乳期使用抑制泌乳的药物、高体重指数及腰臀比，特别是绝经前女性；病理特征为，TNBC主要表现为高分级、高表达VEGF和 P53的特征；具有早期复发率高、远处转移率高、预后差、生存期短等特点。

TNBC远处转移部位为脑，肝脏，骨等，并且内脏转移率较骨转移高。

TNBC患者接受新辅助化疗，病理完全缓解率（PCR）很高。

三阴乳腺癌的治疗进展云南省第一人民医院肿瘤内科缪堃关键词：三阴乳腺癌靶向治疗化疗“三阴”乳腺癌（TNBC）缺乏内分泌治疗及针对HER2的分子靶向治疗的相应靶点，治疗上较其他类型乳腺癌局限。

新辅助化疗、辅助化疗以及姑息化疗等能为TNBC患者带来生存获益。

晚期TNBC主要以化疗为主，与其他类型乳腺癌相比，其对激素治疗不敏感，缺乏确切的治疗靶点，相对而言，化放疗敏感性较高。

蒽环类和紫杉类在TNBC的治疗中占据重要地位，但疗效并不优于“非三阴”乳腺癌。

对于蒽环和紫杉类耐药的患者，卡培他滨、铂类、伊沙匹隆也显示出好的疗效。

有数据显示铂类在TNBC治疗中具有显著活性，可提高敏感性和反应率，还有研究指出，BRCA1突变的TNBC患者对铂类以及多聚（ADP-核糖）聚合酶抑制剂治疗敏感。

目前正在进行的研究包括EGFR抑制剂、c-kit抑制剂、Raf/Mek/Map激酶抑制剂和mTOR抑制剂等。

本文对TNBC的治疗进展进行一个综述。

一、概述TNBC是ER、PR、HER-2三者均为阴性表达的乳腺癌，占全部乳腺癌的15%左右，40 岁以下的年轻女性更容易发生，可能与BRCA-1突变相关，另外和产次、足月妊娠的年龄以及母乳喂养的时间可能也有关系。

TNBC具有高浸袭性、早期就易出现转移复发、预后差等特点。

根据乳腺癌基因组分析结果和生物学特性，可以将乳腺癌分为四类：雌激素受体阳性/导管型（ER+/Luminal group）、正常乳腺样型（normal breast group）、人类表皮生长因子受体-2阳性型（HER2+ group）、基底细胞样型（basal-like group）。

TNBC与基底样乳腺癌之间存在某些基因表达谱和免疫表型上的差异，因此两者不能完全等同。

研究表明，表达基底细胞角蛋白的TNBC患者的无病生存率明显低于不表达基底细胞角蛋白者，从而表明TNBC是一个异质性群体。

基底细胞样型乳腺癌约85%属于TNBC，它们中的一部分至少表达ER、PR和Her-2中的一种。

三阴乳腺癌的研究及治疗进展高志艳;李文新【摘要】三阴乳腺癌（triple-negative breast cancer,TNBC）是雌激素受体（estrogen receptor,ER）、孕激素受体（progesterom receptor,PR）及人类上皮细胞生长因子受体-2（human epiderma growth factor receptor-2,Her-2）表达均为阴性一种特殊类型的乳腺癌,具有转移早、复发早、预后差等特点。

化疗、手术和放疗的综合治疗为TNBC的主要治疗方式。

本文就TNBC的生物学特征、治疗及预后进行综述,为TNBC的治疗提供新的思路和方向。

【期刊名称】《内蒙古医科大学学报》【年(卷),期】2016(038)003【总页数】5页(P259-263)【关键词】三阴乳腺癌;治疗;预后【作者】高志艳;李文新【作者单位】[1]内蒙古医科大学,内蒙古呼和浩特010059;[2]内蒙古自治区人民医院肿瘤内科【正文语种】中文【中图分类】R737.9乳腺癌的发病率逐年增高,是当今女性最常见的恶性肿瘤之一。

而三阴乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)是乳腺癌的一种特殊类型,约占乳腺癌的15%～17%。

根据其激素受体表达情况,我们将雌激素受体(estrogen receptor,ER)孕激素受体(progesterom receptor,PR)及人类上皮细胞生长因子受体2(human epiderma growth factor receptor-2,Her-2)表达均缺乏的一类乳腺癌称之为三阴乳腺癌(TNBC)[1]。

三阴乳腺癌不表达激素受体和 Her-2,无法从内分泌治疗和靶向治疗中获益,而且其与非三阴乳腺癌的病理特征、治疗及预后有很大的差异,从而备受人们的关注。

本文就三阴乳腺癌的现状与未来进行综述。

随着医学领域的进步,尤其是基因组学的应用使乳腺癌在分子水平的分类更加细化。

三阴乳腺癌的放射治疗（综述）早期侵袭性乳腺癌的区域性治疗在过去10年里变得越来越复杂，造成这一变化的原因与乳腺癌分子分型有关。

虽然乳腺癌亚型的预后和预测作用已得到承认，临床也用其指导全身治疗，但其在区域治疗上的作用需要进一步阐明。

三阴乳腺癌（TNBC ）是一种发展快、侵袭性强、高复发且缺少靶向治疗的肿瘤，因其异质性大、尚无基底样或三阴亚型的标准、区域性治疗研究结果的不一致性等使TNBC区域性治疗非常复杂。

美国Meena S Moran 教授在Lancet Oncol 上发文，就TNBC 区域性治疗相关数据、治疗策略、争论等进行了论述。

区域性治疗早期侵袭性乳腺癌的二个主要区域性治疗手段是保乳手术（肿块切除后全乳放疗[WBRT]）或乳房切除术，二种方法皆需对腋下淋巴结进行评估和治疗。

几项3期结果显示二种方法长期结果相似，meta分析显示WBRT可使病人局部获益、生存获益。

WBRT后对肿块切除位置周围限定区域内采用剂量提升的加量放疗能进一步减少局部复发；对接受乳房切除的高危病人术后放疗（PMRT ）也能减少区域复发，使部分病人生存获益。

目前几乎没有证据和指南根据乳腺癌亚型指导区域性治疗，这种情况下激素受体阴性或阳性可作为划分乳腺癌亚型的侯选方法。

新辅助化疗时保乳治疗原则没有改变，所有病人不计病理反应都需接受WBRT治疗。

新辅助化疗再行乳房切除后关于PMRT的决定很复杂，因为目前缺少高水平的证据，本已很复杂的情况会因乳腺癌的亚型而变得更复杂。

尽管快速放疗实施方法如加速部分乳腺放疗和大分割WBRT的应用增加，但在常规用于治疗TNBC时应考虑其亚型特点。

TNBC的分类和特征采用RNA表达分析法研究乳腺癌的基因表达，乳腺癌可以分成5个不同的分子亚型（luminal A 或B、HER2-阳性、基底样和正常型），基底样亚型的特点是不表达或很少表达ER、PR和HER2，但高表达c-Kit和髓上皮细胞角蛋白5、6和17,以及HER1。