拉坦前列腺素重点

拉坦前列腺素
一、基本信息
【类型】：抗青光眼
【剂型】：滴眼液
【规格】：滴眼液：0.005%；0.01%
【适应症】：开角型青光眼，以及用其他药物难以治疗或耐受的眼压过高
患者的局部治疗。

【用法用量】：一滴，qd.最好晚间滴用。

【原研厂】：日本武田公司。

【注册分类】：3.1类
【制剂工艺】：制备工艺可行性高，不需要特殊生产设备。

二、国内注册情况
1.上市销售
1.1进口药品销售
（1）.原料：2家
1)台湾永光化学工业股份有限公司HC20090022；HC20090021
2)Yonsung Fine Chemicals Co., Ltd. H20080502；H20080503
（2）.制剂：1家（滴眼液）
1)PFIZER SA H20080047；H20080048；H20060336；H20060337 1.2国产药品销售
（1）.原料：2家
2)大连美罗大药厂H20051879
3)山东鲁南贝特制药有限公司H20040941
（2）.制剂：4家（滴眼液）
1)北京紫竹药业有限公司H20093866
2)成都恒瑞制药有限公司H20063035
3)大连美罗大药厂H20057724
4)山东鲁南贝特制药有限公司H20044234
2.申请注册
2.1申请进口注册
（1）.原料：1家
1)佳和桂科技股份有限公司JXHL080046
（2）.制剂：2家
1)联邦化学制药股份有限公司JXHL0900272
2)杭州通盛医药科技有限公司JXHL0700287，批准临床
2.2申请国产注册
（1）.原料：2家
1)成都恒瑞制药有限公司H20063035
（2）.制剂：0家
三、立项分析
【英文名】：Latanoprost
【化学名】：Propan-2-yl-7-[3,5-dihydroxy-2-(3-hydroxy-5-phenyl-pentyl)-cyclo pentyl]hept-5-enoate
【分子式】：C26H40O5
【分子量】：432.60
【CAS号】：130209-82-4
【结构式】：
拉坦前列腺素，是一种新型苯基替代的丙基酯前列素F2α，为选择性F2α受体激动剂。

它是一种无活性但能迅速渗透到角膜里的物质，在角膜和血浆中可水解为具有活性的游离酸。

它能增加房水通过眼角素层的流出量，用药量小，但促进房水充出量大，药液能渗透到眼球上睫脉络膜上层，具有良好降眼压效果。

本品还可将使青光眼患者通常会堵塞的眼球小梁结构筛网通畅。

市场情况
青光眼是第二大眼科疾病，约占眼科疾病的14.36%。

青光眼的患病率随年龄增长而增加，从40岁开始上升，50岁急剧上升，50岁以上患者所占的比达68.23%。

青光眼跟职业也有很大的关系。

在所有的青光眼患者中，农民、工人和干部分别占46.86%、13.31%和12.74%。

青光眼占致盲眼病的第4位，人群中的发病率约为0.12%～1.64%。

与之相应的是，近几年，眼科样本医院抗青光眼和缩瞳用药也呈现出不断增长趋势，2004年，这类药物的市场金额增长率达到22％。

目前，市场上治疗开角型青光眼的药物大致可分为五类。

前列腺素类药物，有拉坦前列素（如辉瑞公司的适利达）、曲沃前列素（如爱尔康公司的苏为坦）、比马前列素（如眼力健公司的卢美根）等，其主要降眼压机制是增加葡萄膜巩膜外流；β-肾上腺素能受体阻滞剂（β-受体阻滞剂），有噻吗洛尔（如默克公司及众多国产的噻吗心安），倍他洛尔（如爱尔康公司的贝特舒、眼力键公司的贝他根），卡替洛尔（如大家制药的美开朗）等，其通过抑制睫状突上皮环腺苷酸的生成而减少房水生成；肾上腺素能激动剂，常用的选择性肾上腺素能激动剂有盐酸阿泊可乐定与酒石酸溴尼定（如爱尔康公司的阿法根），其机制为减少房水生成及增加葡萄膜-巩膜外流；碳酸酐酶抑制剂，有乙酰唑胺与醋甲唑胺（又名尼目克司），其作用机理是直接降低睫状上皮的碳酸酐酶，从而减少房水的生成；缩瞳剂，如毛果芸香碱（最初是医院制剂，后来由正大福瑞达正式批量上市），
其通过引起睫状肌收缩，牵拉巩膜突并拉紧小梁网，以增加房水外流。

治疗急性闭角型青光眼的药物主要为缩瞳剂、碳酸酐酶抑制剂和高渗透剂。

在以上五类药物中，除前列腺素类药物外，其它四类药物均已实现国产。

同仁医院眼科中心青光眼专科主治医师王华告诉记者，前列腺素类药物是一类新型抗青光眼药物，其临床疗效较强，无全身副作用，且每天只服用一次，病人的依从性较好，因而，目前已成为欧美发达国家临床应用的一线药物。

但由于前列腺素类药物价格较高，在我国也未实现国产化，因而在国内临床实践中并非首选药物。

据了解，辉瑞公司治疗青光眼的前列腺素类药适利达（5ml）零售价为338元，在全球各主要市场中都占据青光眼药物治疗的领先地位。

专家预测，随着国民收入的不断提高，今后价格较高的进口前列腺素类青光眼治疗剂如拉坦前列素（适利达）、曲沃前列素（苏为坦）、比马前列素（卢美根）等，将为越来越多的国内病人所接受。

我国青光眼药物市场总规模有望很快突破10亿元大关。

四、知识产权情况
美国专利到期时间2011年03，在中国无专利和行政保护，不存在知识产权问题。

五、产品特点
活性成份拉坦前列素为前列腺素F2α的类似物，是一种选择性前列腺素FP 受体激动剂，能通过增加房水流出而降低眼压。

在人类，降低眼压约从给药后3-4小时开始，8-12小时达到最大作用。

降眼压作用至少可维持24小时。

动物和人类的研究均显示药物主要作用机制为增加房水的葡萄膜巩膜旁道流出，虽然在人类也有报道增加了房水流出的便利度（减少引流阻力）。

关键性临床研究证明拉坦前列素单药治疗有效。

临床研究还显示拉坦前列素对房水的产生无明显影响，对血液-房水屏障无任何作用按临床剂量使用以及在猴子的研究中，拉坦前列素对眼内的血循环无影响或影响可忽略不计。

但局部用药可能发生轻至中度的结膜或巩膜充血。

行囊外晶体摘除的猴子长期使用拉坦前列素，用荧光血管造影术确定不会影响视网膜血
管。

拉坦前列素短期治疗不会引起后房人工晶体荧光素渗漏。

临床治疗剂量的拉坦前列素对心血管或呼吸系统未发现有明显的药理作用。

用数种动物进行了拉坦前列素的眼部和全身毒性作用研究。

总的来说，拉坦前列素可很好地耐受，安全范围很大，临床眼用剂量和全身毒性剂量至少相差1000倍。