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XXXXX处方工艺调研报告

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XXXX XXXXX项目调研报告

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XXXXX项目调研报告

1.调研背景 .................................................................................................. 2

2.专利情况 .................................................................................................. 2

3.原料药 ...................................................................................................... 4

3.1 原料药的理化性质 ............................................................................. 4

3.2 原料药厂家 ......................................................................................... 6

4.制剂 .......................................................................................................... 6

4.1原研药上市信息 .................................................................................. 6

4.2仿制在中国上市信息 .......................................................................... 8

4.3原研在美国上市信息 .......................................................................... 8

4.4 原研在欧盟上市信息 ......................................................................... 9

4.5 原研在日本上市信息 ....................................................................... 10

4.6 原研在阿根廷上市信息 ................................................................... 11

5.结论 ........................................................................................................ 12

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1.调研背景

孟鲁司特钠(montelukast sodium)由默沙东（Merck Sharp Dohme，MDS）研发，首先于1997年7月31日在墨西哥获得批准，之后于1998年2月20日获得美国食品药品管理局（FDA）批准，于2008年1月25日获得日本医药品医疗器械综合机构（PMDA）批准。由默沙东在墨西哥上市销售，商品名为Singulair。

孟鲁司特钠是一种白三烯受体拮抗剂，对CysLT1受体具有高亲和力和选择性。孟鲁司特抑制CysLT1受体上的LTD 4的生理活性而无任何激动剂作用。该药用于12个月及以上患者哮喘的预防和长期治疗，6岁及以上患者由运动引发的支气管收缩（EIB）的急性预防，并可缓解过敏性鼻炎（AR）的症状，包括：2岁及以上患者的季节性过敏性鼻炎（SAR），和6个月及以上患者的常年性变应性鼻炎（PAR）。Singulair为口服片剂，每片含有10 mg孟鲁司特。推荐剂量为对于15岁及以上患者，每次10 mg片剂1片；对于6至14岁患者，每次5 mg咀嚼片；对于2至5岁患者，每次4 mg咀嚼片或4

mg口服颗粒剂；对于6至23个月患者，每次4 mg口服颗粒剂。

孟鲁司特钠原研厂家美国默沙东药厂在中国于1999年10月29日被批准上市。目前，国内已有两家公司的仿制药品种在2018年以新4类获批上市。新政之后有9家公司已完成BE试验，暂未申报生产，6家公司启动了一致性评价，并已备案BE。在公开的信息中，发现以英国上市的原研孟鲁司特钠片，孟鲁司特钠咀嚼片作为参比制剂的有武汉长联来福制药股份有限公司、四川大冢制药有限公司、鲁南贝特制药有限公司三家企业，以美国生产的原研孟鲁司特钠颗粒作为参比制剂的有天津汉瑞药业有限公司一家企业。

2. 专利情况

国内的公司有孟鲁司特钠的药物组合、制剂、制备、剂型，以及中间体的合成等专利类型。原研默沙东制药在国内申请了晶型专利，晶型制备专利已授权将在2024.04.12失效，详细信息见下表：

表2-1 原研以及部分国内专利汇总表

国内无非布司他的化合物专利申请，化合物专利在美国将于2019年失效。XXXX XXXXX项目调研报告

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原研帝人制药在国内申请了晶型专利、制剂专利、合成专利和用途，其中晶型结构专利和用途专利被驳回，晶型制备专利已授权将在2030.07.13失效，制剂和合成专利均已授权。详细信息见下表：

表2-1 专利汇总表

国际专利号 申请日 申请人 标题 中国申请号 备注 专利状态

WO-2003082279 2003.10.09

帝人

（产品相关专利） 含有单一晶型的固体制剂 038069199 权利要求晶型结构（A晶型）、赋形剂、崩解剂等 2013年被驳回

WO-2011007895 2010.07.14 由不良溶剂添加法制造2-(3-氰基-4-异丁基氧基苯基)-4-甲基-5-噻唑羧酸的结晶多晶型物的方法 201080032397.2 A晶型的制备方法 2014年授权

WO-2010098428 2010.02.26 基于使用过渡金属催化剂的偶联法的苯基取代杂环衍生物的制造方法 201080009880.9 化学合成专利 2015年授权

WO-2012026565 2011.08.26 通过使用钯化合物的偶合法的苯基取代杂环衍生物的制备方法 201180041695.2 化学合成专利 2016年授权

WO-2007055427 2006.11.14

（其他相关专利） 口腔内快速崩解的片剂 2006800424093 剂型专利 2015年授权，2017年撤回

WO-2012005365 2011.07.08 微粒包衣制剂 201180033820.5 剂型专利 2015年授权

WO-2011162390 2011.06.24 缓释性高血压和肾功能不全治疗剂 201180031120.2 实质审查中 2018年被驳回

WO-2011159745 2011.06.15 黄嘌呤氧化还原酶抑制剂或黄嘌呤氧化酶抑制剂的新的改进的释放剂型 201180039889.9 速释与缓释的双释新剂型 2016年授权

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3.原料药

3.1 原料药的理化性质

表3-1 原料药理化性质

项目 内容 信息来源

名称 中文名：非布司他

英文名：Febuxostat 日本IF文件

结构式

分子式：C16H16N2O3S

分子量：316.37

化学名：2-[3-cyano-4-(2-methylpropoxy)phenyl]-4-methylthiazole-5-carboxylic acid 日本IF文件

CAS号 144060-53-7 日本IF文件

解离常数（pKa） 3.3 日本IF文件

LogD 分配系数（log D）通过使用辛醇/0.15mol / L氯化钾溶液在25℃下的滴定终点检测方法测定。

PH 分配系数

（Log D：辛醇/ 0.15 mol / L氯化钾溶液）

1.2 4.9

3.0 4.7

4.0 4.1

5.0 3.2

6.0 2.3

7.0 1.6

9.0 1.5 日本IF文件

熔点 约209℃ 日本IF文件

引湿性 在温度为25℃，相对湿度为92％，储存4周，吸湿性无显著性变化。 日本IF文件

性状 白色粉末 日本IF文件

溶解特性 易溶于二甲基甲酰胺；微溶于二甲基亚砜和乙醇；难溶于甲醇和乙腈；几乎不溶于水。 日本IF文件 XXXX XXXXX项目调研报告

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晶型 已知晶型有A、B、C、D、G、H、I、J，原研为A晶型。 FDA及中国专利

BCS分类 BCS II 立项报告

稳定性 有效成分在各条件下的稳定性

试验 温度 湿度 光 保存形式 保存时间 结果

长期试验 25℃ 60% 黑暗 聚乙烯袋/桶 60个月 稳定

加速试验 40℃ 75% 黑暗 聚乙烯袋/桶 6个月 稳定

强化试验 温度

70℃ - 黑暗 聚乙烯袋/桶 3个月 稳定

温度

-

湿度 50℃ a) 黑暗 棕色玻璃瓶（密封） 3个月 稳定

60℃ a) 黑暗 稳定

70℃ a) 黑暗 稳定

光 25℃ - D65

荧光灯

5000lx 培养皿

（敞口） 10天 稳定

a）在40℃/ 75％RH的条件下用棕色玻璃瓶（敞口）储存1周后，将其密封后开始测试。 日本IF文件

用法用量

FDA、EMA、日本、中国说明书

药理作用 非布司他为2-芳基噻唑衍生物，是一种黄嘌呤氧化酶抑制剂，通过抑制尿酸合成降低血清尿酸浓度。非布司他常规治疗浓度下不会抑制其他参与嘌呤和嘧啶合成与代谢的酶。 中国说明书

注意事项 痛风发作在服用非布司他的初期，经常出现痛风发作频率增加。这是因为血尿酸浓度降低，导致组织中沉积的尿酸盐动员。为预中国说明书

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产品自查报告怎么写

产品自查报告怎么写

产品自查报告怎么写

产品自查报告怎么写

不同的项目，当然自查报告内容也有所不同，那么产品自查报告怎么写？下文内容为你解答。

产品自查报告怎么写【1】

根据《药品管理法》、《药品经营质星管理规范》等相关法律法规及规章制度的要求，保证我门店所经营药品的质量合格、使用安全，我门店药品经营的相关环节进行自查，其自查情况如下：

一、企业基本情况

企业负责人:xxxx，在xxxx系毕业，职称：职业药师。经营地址：xxxxx，经营范围：生化制品、中药材、中药饮片、生物制品(不含预防性生物制品)、中成药、化学药制剂、抗生素制剂。经济性质：连锁门店。“以质量求生存，以诚信求发展”的企业宗旨，遵循互惠互利，共同发展，诚信至上，依法经营的道德规范。

二、人员配备情况：

按照经营药品的相关法律法规及规章制度的要求，我们店建立以企业法人xxx同志为主要责任人;质量负责人、质量机构负责人：xxx同志为主的质量领导小组，验收、养护人员：xxx;医药导购：xxx。门店共有xxx名员工。

三、各岗位人员培训考核制度和定期体检制度管理情况

1、根据药品相关管理法律、法规对企业员工的培训要求，门店质量管理负责人每年制定年培训计划，并按计划对门店员工进行法律法规及专业知识的培训，同时建立培训档案。

2、为了保证门店所经营药品的质量安全，每年对直接接触药品的营业人员及质量负责人进行至少一次健康体检，只有体检合格的员工方可继续从事其工作，体检不合格的员工必须立即停止工作，调离岗位。并建立其健康档案。

四、质量管理体系文件概况

为了执行新版GSP认证的管理工作，我们制定以下质量管理体系文件：

1、门店药品进货和验收质量管理制度

2、门店药品陈列管理制度

3、门店药品销售及处方调配管理制度

4、门店药品拆零药品管理制度

5、门店药品养护检查管理制度

6、卫生和人员健康管理制度

7、门店服务质量管理规范

8、药品不良反应报告制度

9、不合格药品管理制度

药物研发人员工作总结(共7篇汇总).doc

药物研发人员工作总结(共7篇汇总).doc

第1篇药物研发工作总结（推荐）

工 作 总 结

工作3个月以来，在上级领导的正确指导下，在公司同事的热情帮助下，我对目前所从事的新药研发工作有了一个较清楚的认识。在我到公司上班的这3个月时间里，我学到了很多，下面就我在这3个月时间里的工作做一个总结，并将未来的工作计划及思路向各位领导做一个汇报，以期不断总结经验教训，使自己在未来的的工作中能扬长补短，为今后不断改进工作方法及思路，提高工作效率及效果提供依据。

工作总结

（1）在实验技能方面，初到公司，公司给我们安排了指导人，详细讲述了各种试验仪器使用应该注意的事项，使我在后面的工作中能熟练快速的使用各种分析仪器。目前这方面块的基本知识已经掌握，还需要在以后的工作中不断的加强各种分析仪器的维护及使用方面知识的学习。

（2）在项目研究方面，通过3个月的工作和学习，在领导的指导和指导人及同事的帮助下，我对项目研究方面的知识有了整体的认识。对质量标准的建立，分析方法的验证，申报资料的撰写等各个方面的研究都有了较深刻的认识。

（3）具体工作方面，通过对XXX和XXX这2个申报生产的项目资料的整理工作，我对项目研究过程及资料整理方面有了深刻的认识。相信这也会为以后的工作打好一个基础。

（4）此外，通过部门组织的一些活动，增进同事之间的交流，让我们在新员工工作之余能更快的融入公司这个大家庭。

工作计划

（1）继续努力熟悉仪器使用方面的细节问题，争取做到能够及时发现问题及解决问题，避免因仪器问题而影响实验工作的进度及准确性。

（2）努力学习药物分析研究方面的知识和技巧，养成更加严谨的思维方式，在试验方案设计方面能够考虑到研究的整体性及全面性，及时学习最新的规范性的知识法规，同时，在整理撰写申报资料时不断总结经验，注意到书写格式、规范性及完整性等方面的问题。

（3）制定合理的工作计划，力争做到在高效完成工作的同时，尽快提高自己的能力，使自己取得长足的进步。

工艺规程模板

工艺规程模板

工艺规程模板

xxxxxxx公司 文件编号:GY1002-0-STP xxxxxx工艺规程 文件页码:1/18

受控文件，复印无效(受控章)

文件类型: 标准技术规程 版 本 号:2012

文件编号:GY1002-0-STP 文件题目: xxxx工艺规程 实施日期:

文件起草、审核与批准

变更记载及原因

颁发部门:

质量保证部

分发清单:

质量总监、生产总监、质量保证部、前处理车间、制剂车间

目录:

1.目的…………………………………………………………………………………3 2.适用范围……………………………………………………………………………3 3.职责…………………………………………………………………………………3 4.产品概述……………………………………………………………………………3 5.生产处方及原辅料、包装材料清单………………………………………………4 6.工艺流程图…………………………………………………………………………5 7.生产操作要求………………………………………………………………………6 8.包装操作要求 ……………………………………………………………………14 9.物料、产品质量标准，检验方法，贮存条件 …………………………………17

10.EHS ………………………………………………………………………………18 11.相关文件…………………………………………………………………………18 12.附件………………………………………………………………………………18

第 1 页 共 9 页

xxxxxxx公司 文件编号:GY1002-0-STP xxxxxx工艺规程 文件页码:2/18

1.目的:建立xxxxx工艺规程，规范xxxxxx生产工艺管理。 2.适用范围:适用于xxxxxx的生产工艺操作。 3.职责:生产车间按该工艺规程组织生产，生产部门、质量管理部门负责生产过

大容量注射剂-工艺验证实施方案

大容量注射剂-工艺验证实施方案

大容量注射剂-工艺验证实施方案

1 / 44 安徽捷众生物化学有限公司

氯化钠注射液模拟生产工艺验证方案

编号 QY·TS·03·001-00 页 数 共 24页

制定人 制定日期 年 月 日 修订日期 年 月 日

审核人 审核日期 年 月 日 颁发部门 质量管理部

批准人 批准日期 年 月 日 生效日期 年 月 日

分发部门 相关部门

1、概述

1.1工艺验证是指为保证某一特定工艺能持续一致地生产出符合预定标准和质量特性的产品并有文件和记录证据的相关活动。应证明一个生产工艺按规定的工艺参数能持续生产出符合预定用途和注册要求的产品。

1.2本工艺验证为大容量注射剂氯化钠注射液软袋线生产工艺验证。质量管理部门负责贯彻GMP的要求以确保生产工艺被验证且维护在验证状态。生产管理部门负责完成工艺验证并且维护生产工艺在验证状态。

氯化钠为无色、透明的立方结晶或白色结晶性粉末；无臭，味咸。在水中易溶，在乙醇中几乎不溶，本品为氯化钠的等渗灭菌水溶液，用于电解质补充药。

氯化钠注射液软袋线生产过程中涉及的空调净化系统、纯化水和注射用水系统，以及主要设备已分别进行了验证，即此验证是建立在厂房、空气净化、工艺用水及设备已验证并合格基础上，对产品生产过程中的各种工艺参数进行验证并作出评价。

作为大容量注射剂，本品对无菌、无热原、微粒控制及高纯度的质量要求使它的工艺验证成为一个复杂的课题。作为大容量注射剂，本品对无菌、无热原、微粒控制及高纯度的质量要求使它的工艺验证成为一个复杂的课题。按照工艺流程和SOP，分工序对氯化钠注射液生产过程的每个操作和技术参数的验证和分析，在验证分析的基础上，，进一步完善和确定生产工艺规程、岗位标准操作规程、关键技术参数, 并对岗位标准操作规程和关键技术参数提出确定或修订意见，确保产品质量的稳定和均一。

2、验证目的与适用范围