瘢痕的国内外研究进展
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·综述·doi:10.3969/j.issn.1673-0364.2018.01.013人皮肤深层创伤后通过纤维性修复的方式进行愈合[1]。
该过程中,创面基底肉芽组织增生,支持创缘表皮增殖,并向创面中央迁移,最终覆盖创面,完成愈合[2-3]。
由于皮肤的修复能力有一定的限度,大面积皮肤缺损往往愈合时间较长;同时,一些基础疾病可能会干扰创伤愈合的进程,使伤口迁延不愈,这些问题目前在临床上仍缺乏良好的对策[4-5]。
皮肤伤口的纤维性修复虽然恢复了皮肤的完整性和表皮的屏障作用,但主要是通过肉芽组织增生填补皮肤的缺损,愈合后不可避免地遗留瘢痕[6]。
皮肤伤口愈合后产生的普通瘢痕,在形成后迅速进入成熟期,期间细胞发生凋亡、胶原重排、血管密度降低,瘢痕颜色逐渐变淡、质地变软[7-8]。
若皮肤创伤愈合过程中炎症反应过度[9-10],或创面受到机械张力牵拉[11],则可能诱导增生性瘢痕的产生。
增生性瘢痕的增生期明显,期间细胞增殖活跃、胶原大量沉积、多种生长因子(如转化生长因子β1、胰岛素样生长因子1等)异常高表达[12-13],导致瘢痕隆起、颜色发红、质地变硬、易产生挛缩,可导致患者局部外观和功能受损,并产生严重的心理影响,是临床一大难题[14]。
长期以来,大量的研究针对皮肤创面愈合、瘢痕形成的病理生理机制及治疗方法进行探索。
由于人皮肤创面和瘢痕标本在临床的取材常常受到限制,因此这一领域的大部分研究需建立实验动物模型。
但是,种系间的差异使得常用的实验动物从皮肤结构、创面愈合过程到瘢痕形成、瘢痕增生等多个环节,均与人体存在较大差别[15],为实验研究带来了很大的困难。
本文针对目前皮肤创伤愈合和增生性瘢痕动物模型的研究进展进行综述,以期为最终攻克瘢痕难题提供线索。
1皮肤创伤愈合模型1.1啮齿类动物创伤模型啮齿类动物易管理,建模方法相对简便,基因编辑、在体示踪等生物学技术在该类动物中的应用日趋成熟。