中国糖尿病肾病研究进展

结果显示：格列喹酮可显著降低肾小球RAGE和PKCβ表达、增加 PKA的表达水平
KKe JT et al 2014 J Endocrinol 8:220(2)129-91
格列喹酮对HK-2细胞吸收白蛋白的影响 格列喹酮在肾小管和HK-2细胞中对 megalin和 cubilin表达的影响
格列喹酮对肾小管的重吸收作用
肾小球病变（3）：足细胞病变
肾小球病变（4）：肾小球渗出性病变
肾小球毛细血管襻纤维蛋白帽，其中可见脂质空泡
格列喹酮对肾小球的修护作用
KKe JT et al 2014 J Endocrinol 8:220(2)129-91
格列喹酮对肾小球基底膜和足细胞形态的影响 格列喹酮对肾小球RAGE，PKCβ，和PKA表达的影响




欧美 45-50%
日本、台湾43-50% 上海 26%，在快速增长


ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
内容提要



糖肾高发，必须关注 病理研究，协助诊断 集聚倾向，遗传表观 积极筛查，早期诊断 中西结合，探索良方 生活干预，提高疗效
糖尿病肾病病理诊断
J Am Soc Nephrol 21: 556–563, 2010
中国糖尿病肾病研究进展
有关糖尿病肾病方面的文献692篇，中国第二
中国前20位城市分布的趋势如 下
2014年全球发表糖尿病肾病相关论文1528 篇
1400 1200 1000 800 600 400 200 0 美国 中国 日本 303 136 55 加拿大 773
2014年中国SCI收录DN相关文献中国303篇
（A）通过显微镜观察HK-2细胞对 FITC- 标记的人血白蛋白吸收。 （B ）总体数量分析是在可读荧光板上分析荧光强度并且通过总 蛋白校正细胞数量。 （C）格列喹酮对吸收剂量的影响。所有实 验一式三份进行。每组设置四个孔。
（A）应用实时-PCR（A ），免疫印迹（B）和免疫组组织化学染色 （ C ）评估肾小管和 HK-2 细胞 megalin 与 cubilin 表达。应用实时 PCR （ D ）免疫印迹（ E ）和免疫组组织化学染色（ F）评估 HK-2 细 胞megalin与cubilin表达。
77(12.1%)
42(12.9%) 16(18.0%) 19(8.4%) 35(11.2%) 6(54.5%) 1(100%)
Bin Lu, Renming Hu，et al. Journal of Diabetes and Its Complications. 2008 Mar-Apr;22(2): 96-103.
糖尿病CKD中60%来自糖尿病肾 病
中国糖尿病所致肾功能衰竭的比例快速增长 Zhi-Hong Liu, Nature reviews 2013 9:523-528
糖尿病肾病是我国未来尿毒症的首要病因

我国糖尿病患者9000多万，以1/3合并肾损害计算，糖尿病肾病患者3000多万 如果糖尿病肾病患者50%发展至ESRD，10-15年后新增尿毒症患者1500万—“井喷” 我国目前接受血液净化治疗的患者仅仅15～25万 糖尿病肾病占新增ESRD患者比例
1 Bin Lu, Renming Hu，et al. Journal of Diabetes and Its Complications. 2008 Mar-Apr;22(2): 96-103. 2 Lu B,Hu RM, et al.Diabetes Res Clin Pract. 2007 Feb;75(2):184-92.
40 30 20 10 0
29
27
27
24
16
14
14
11
7 杭州
广州
北京
上海
南京
长沙
武汉
重庆
沈阳
内容提要



糖肾高发，必须关注 病理研究，协助诊断 集聚倾向，遗传表观 积极筛查，早期诊断 中西结合，探索良方 生活干预，提高疗效
CKD和白蛋白尿患病率比较
65.0% 60.0% 55.0% 49.6% 50.0% 45.0% 40.0% CKD 白蛋白尿 CKD 白蛋白尿 63.9%
Normal：正常对照组；DN：糖尿病肾病组； DN+Gli：糖尿病肾病-格列喹酮；DN+insulin：糖尿病肾病-胰岛素
实时-PCR（A），免疫印迹（B）和免疫组织化学染色 （C）被用来评估megalin和cubilin在肾小球组织中的表达。
结果显示：格列喹酮治疗 4 周后，肾小球基底膜厚度（ GBM）明 显变薄，足细胞足突的形态和数量明显改善，近似正常组。
肾小球病变（2）：肾小球系膜溶解
A. 肾小球系膜区重度增宽，基质大量增生，呈结节样改变，系膜细胞数量减少， 甚至消失，外周毛细血管襻融合 B.结节周边可见一层或数层同心圆排列的细胞
肾小球病变（2）：肾小球结节样病变
自图示：肾小球IV-α 3和WT1染色，红色为IV-α 3，绿色为足细胞WT1。A 正常对照，B 微量白蛋白尿 期，C 显性蛋白尿期，D 大量蛋白尿期 右图示：足细胞数量与分布密度与尿蛋白的相关性，A 随着DN病情进展，足细胞分布密度逐渐下降， B 足细胞分布密度与尿蛋白呈现明显相关
慢性肾脏病(CKD)及其各分期白蛋白尿的患 病情况
正常白蛋白尿 微量白蛋白尿 大量白蛋白尿 CKD
CKD3-5期 CKD 1期 CKD 2期 CKD 3期 CKD 4期 CKD 5期
144(22.5%)
144(44.3%) / / 143(45.7%) 1(9.1%) /
418(65.4%)
139(42.8%) 73(82.0%) 206(91.6%) 135(43.1%) 4(36.4%) /
结果显示：格列喹酮以剂量依赖的方式增加了肾小管 上皮细胞对白蛋白细胞吸收
糖尿病肾病病理研究进展


肾小球病变 系膜病变 结节样病变 足细胞病变 渗出性病变 肾小管病变 肾血管病变 终晚期病变
肾小球病变（1）：肾小球系膜区增宽、基质增加
刘志红 糖尿病肾病，糖尿病血管并发症，胡仁明主编，人民卫生出版社 2015
A. 肾小球系膜区增宽，基底膜样物质增多，呈结节样；B.肾小球系膜疏松、溶解，毛细血 管襻融合、扩张；C.肾小球系膜溶解，毛细血管襻高度扩张，呈“假血管瘤样”