肾上腺素受体激动药

又因其产生的效应与交感神经兴奋
效应相似，故又称拟交感药；
从化学上看，还因这类药物属于有
机胺类，故又称拟交感胺类药
（sympathomimetic amines）。
第一节 药物分类及构效关系
一、分类 按他们对受体亚型的选择性及效 应、化学结构等，综合分为三类。
1、 主要激动α肾上腺素受体的药物 1.1 α1、 α2受体激动药 去甲肾上 腺素（noradrenaline，NA）、 间羟 胺（Aramine）
也引起心率增快，心肌耗氧量增加。 其对外周阻力的影响不大。 【应用】主要用于治疗低排性休克， 心梗并发的心力衰竭。
【不良反应】 可见血压升高，心悸、 头痛等。禁用于梗塞型肥厚性心肌病， 心房纤颤等。
三、几种常用拟肾上腺素药的临床选 用及特点（小结）
临床应用 1. 心血管系统 低血压及休克 ： 神经源性休克等：使用NA 、阿拉明， 早期使用目的在于维持重要脏器血供， 如保证心脑血液供应。
心跳骤停、房室传导高度阻滞或窦房 结功能衰竭导致心跳骤停： 最常使用异丙肾上腺素，也可用肾上腺 素。 异丙肾上腺素心内注射,用于溺水、电 击、麻醉、手术意外、药物中毒、传染 病等. 但应注意它们易引起过速性心律失常。
房室传导阻滞： 异丙肾上腺素静脉 滴注,舌下含药。 阵发性室上性心动过速：苯肾上
麻黄碱的代谢 （或衍生）产物 （amphetamine，PPA） 麻黄碱的氧化物PPA俗称“摇头 丸”，中枢作用强，兴奋运动中枢， 有明显的成瘾性。
伪麻黄碱 （pesudoephedrine）
为麻黄碱的立体异构体，其特点是收缩鼻 黏膜血管作用强，主要用于改善感冒时的 鼻腔分泌物增多造成的流鼻涕及鼻黏膜充 血造成的鼻塞症状。 另外，其还有发汗，舒张支气管作用。其 他作用相似于麻黄碱。 常作为复方抗感冒药的有效成分之一使用。

美托咪啶（medetomidine）
是新型高选择性α2受体激动剂，在极低的浓度 即产生效应，其有效成分是右旋异构体，目前 临床广泛应用的是右美托咪啶，术前用药可减 轻拟交感胺类药，如氯胺酮、地氟醚、异氟醚 引起的血流动力学紊乱。
第二节 α、β受体激动药
肾上腺素（adrenaline，AD）
是肾上腺髓质的主要激素。药用肾上腺素可从
家畜肾上腺提取或人工合成。
化学性质不稳定，在中性尤碱性的溶液中遇光
易氧化变色而失效，忌与碱性药伍用。
体内过程
口服无效。肌内注射吸收较快，维持时间只有
30min左右。皮下注射可使皮下血管收缩，延
缓吸收，作用维持时间长，1h左右。在体内的 摄取与代谢途径与去甲肾上腺素相似。
作用、用途
（+）α、β受体，呈现心血管、支气管α、 β效应 心脏： β1受体（+）
完
不良反应
常见的不良反应为中枢兴奋所致的不安、失眠等， 晚间服用需加服镇静催眠药，可防止失眠。禁忌症 同肾上腺素。
第三节 β受体激动药
异丙肾上腺素（isoprenaline，IPA，ISP）
又名喘息定，治喘灵
药动学
异丙肾上腺素系人工合成品，口服易在肠道破坏而 失效，气雾剂吸入给药吸收较快。舌下含化因能舒 张局部血管，可从粘膜下的舌下静脉丛迅速吸收。 不易透过脑屏障。COMT代谢异丙肾上腺素的速度 较慢，故作用维持时间较肾上腺素、去甲肾上腺素 长。
是NA能神经末梢释放的主要递质，也可由肾上 腺髓质少量分泌。药用的NA为人工合成品，化 学性质不稳定，见光、遇热易失效，在中性尤 其是碱性溶液中迅速氧化失活。忌与碱性药物
配伍。
作用
主要（+）α受体 β1 受体作用较弱 β2 受体 几无作用 心脏 β1 受体（+） 心收力↑ 传导↑ 心输量↑ BP↑收舒 血管 α受体（+） 除冠脉外都收缩 外周阻力↑ 心率 BP↑ 反射性使心率↓> 直接使心率↑ =心率↓

间羟胺（metaraminol） 去氧肾上腺素（phenylephrine） 甲氧明（methoxamine）

第三节——α、 β肾上腺素受体激动药
肾上腺素（adrenaine） 来源 体内过程 药理作用 1、心脏：兴奋 2、血管：激动不同受体产生相反作用， 对不同部位血管作用不同

临床应用 1、支气管哮喘 2、房室传导阻滞 3、心脏骤停 4、感染性休克 不良反应

多巴酚丁胺（dobutamine） 药理作用：激动β1受体 临床应用：心力衰竭 不良反应

Βιβλιοθήκη 1、心血管：兴奋 2、支气管平滑肌：松弛 3、中枢神经系统：兴奋 4、快速耐受性 临床应用 1、支气管哮喘的预防和轻症的治疗 2、鼻粘膜充血引起的鼻塞 3、防治某些低血压状态 4、缓解荨麻疹和血管神经性水肿的皮肤粘膜症状
第四节——β肾上腺素受体激动药
异丙肾上腺素（isoprenaline） 体内过程 药理作用 1、心脏：兴奋 2、血管和血压：舒张血管 3、支气管平滑肌：舒张 4、其他：升高血糖、游离脂肪酸

多巴胺（dopamine） 体内过程 药理作用 1、心血管：与浓度有关 2、肾脏：低浓度时作用于D1受体，舒张肾血 管，增加肾血流量及肾小球滤过率 临床应用：各种休克、急性肾衰治疗 不良反应



麻黄碱（ephedrine） 体内过程 药理作用 特点 1）化学性质稳定，口服有效 2）拟肾上腺素作用弱而持久 3）中枢兴奋作用较显著 4）易产生快速耐受性

第二节——α肾上腺素受体激动药



去甲肾上腺素（noradrenaline） 来源及化学 体内过程 药理作用 1、血管：收缩（激动小动脉和小静脉的α1受体） 2、心脏：兴奋（直接、间接作用的区别） 3、血压：小剂量脉压加大，大剂量脉压变小

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1. 心血管 兴奋心脏，心输出量增加，收缩压↑↑， 反射性减慢心率→ 心率变化小。 升压作用缓慢，但作用持久（3～6 h）。
2. 支气管平滑肌松弛 起效慢，但作用持久。
3. 兴奋大脑和皮层下中枢 。
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【临床应用】 1. 支气管哮喘: 用于预防发作和缓解哮喘. 反复使用→快速耐受性。 2. 鼻塞: 用0.5%～1%溶液滴鼻可消除粘膜肿 胀。 3. 防治低血压状态 防治硬膜外和蛛网膜下麻 醉所引起的低血压。
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多巴酚丁胺： β1 受体激动药 沙丁胺醇、特布他林：β2 受体激动药
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NA、AD、ISO三药比较：
1. 对受体的作用
1 R
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3. 支气管哮喘 支气管哮喘急性发作，皮下或肌肉注射，
数分钟内起效。
4. 与麻醉药配伍及局部止血 AD 延缓局麻药吸收，延长麻醉时间。 鼻粘膜和齿龈出血，0.1%AD 浸润棉球填
塞出血处。
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【给药途径】 在碱性肠液破坏，不易口服。 肌肉注射吸收快，作用维持10～30min。 皮下注射，吸收缓慢，作用时间长， 0.25~0.5mg/次，可维持1小时左右。 可雾化吸入。
脉压差加大。 大剂量，血管强烈收缩→ 外周阻力明显增
高，舒张压和收缩压均明显升高→ 脉压变小。
9
【临床应用】 1. 休克 （升高Bp）
用NA静脉滴注，维持收缩压，以保证心、 脑重要器官的血流。
暂时措施，如长时间或大剂量应用反而加 重微循环障碍。
与酚妥拉明（phentolamine）合用?
10
2. 药物中毒性低血压 CNS抑制药物中毒，NA静滴，血压回升。 如 氯丙嗪中毒（阻断α受体）， 选用NA，而不用Adr。
胃肠平滑肌β1受体→平滑肌松弛，α受体）→排尿减少。

异丙肾上腺素( 异丙肾上腺素(Isoprenaline) )
【临床用途】 1.心跳骤停:心内注射 2.II .III度房室传导阻滞 3.支气管哮喘:舌下或气雾吸入能控制急性发作 4.休克:适用于血容量已补足而心输出较低.外周阻力 较高的休克 【不良反应】 1.心悸.心动过速.室颤 2.反复应用易产生耐受性
【药理作用】 药理作用】
7.其他作用 (1)胃肠平滑肌:(＋)β2平滑肌松弛→伸缩的频率 和幅度降低 (2)子宫:(＋)β2子宫平滑肌舒张 (3)膀胱：(+)β2受体，逼尿肌舒张；(+)α1受体， 三角肌与扩约肌收缩；排尿困难，尿潴留。
【临床用途】 临床用途】
1.心跳骤停 溺水、麻醉意外、药物中毒、传染病 电击：应先除颤，再用肾上腺素 2.抗过敏性休克 3.支气管哮喘 4.局部应用：与局麻药配伍及局部止血
去甲肾上腺素 间羟胺 甲氧明 可乐定 异丙肾上腺素 多巴酚丁胺 沙丁胺醇 肾上腺素 麻黄碱 多巴胺
β-苯乙胺 由三部分组成：苯环、碳链、 由三部分组成：苯环、碳链、氨基
1.儿茶酚胺(catecholamines):属儿茶酚胺的药物有：肾上腺素、 1.儿茶酚胺(catecholamines):属儿茶酚胺的药物有：肾上腺素、 儿茶酚胺(catecholamines):属儿茶酚胺的药物有 去甲上腺素、异丙肾上腺素、 去甲上腺素、异丙肾上腺素、多巴胺 2.非儿茶酚胺 属非儿茶酚胺的药物有：间羟胺、麻黄碱、 非儿茶酚胺: 2.非儿茶酚胺:属非儿茶酚胺的药物有：间羟胺、麻黄碱、甲氧 苯肾上腺素(新福林） 明、苯肾上腺素(新福林） 3.儿茶酚胺的结构与药物作用强 弱及时间长、短有关。 儿茶酚胺的结构与药物作用强、 3.儿茶酚胺的结构与药物作用强、弱及时间长、短有关。儿茶 酚胺药物作用强，维持时间短，易被COMT灭活； COMT灭活 酚胺药物作用强，维持时间短，易被COMT灭活；非儿茶酚胺药 物作用弱，维持时间长，不易被COMT COMT灭活 物作用弱，维持时间长，不易被COMT灭活 4.α碳原子上的氢被-CH3取代后 不被MAO灭活，作用时间长， 取代后， MAO灭活 4.α碳原子上的氢被-CH3取代后，不被MAO灭活，作用时间长， 易被神经末梢摄取，并促进递质释放。 间羟胺、 易被神经末梢摄取，并促进递质释放。如间羟胺、麻黄碱 5.胺基上的氢被不同基团取代后 药物对α 胺基上的氢被不同基团取代后， 5.胺基上的氢被不同基团取代后，药物对α、β受体选择性产生 改变: 原子被-CH3取代后 为肾上腺素， 取代后， 受体有活性。 改变:如H原子被-CH3取代后，为肾上腺素，对β1受体有活性。H 原子被异丙基取代后，为异丙肾上腺素， 受体有活性， 原子被异丙基取代后，为异丙肾上腺素，对β1、 β2受体有活性， 受体无活性。 对α受体无活性。

用。
心输出量 ↑
舒张冠状血管，改善心肌的
1. 心血管系统
血液供应，且作用迅速，是 一个强效的心脏兴奋药。
(1). 心脏 作用于β1受体提高心肌代谢，使心肌氧耗量
兴奋
增加；心肌兴奋性提高，如剂
冠脉 问题
量大或静脉注射快，可引起心 律失常，出现期前收缩，甚至 引起心室纤颤。
(2)．血管
皮肤粘膜、内脏血管，尤其是肾血管，显著收缩； 脑和肺血管微弱，有时由于血压升高而被动地舒张； 骨骼肌血管 (β2) 舒张 冠状血管 (β2受体) 舒张
AD主要作用于小动脉及毛细血管前括约肌，受体 密度高；静脉和大动脉的肾上腺素受体密度低，故作用 较弱。
(3)．血压 治疗量或低浓度静脉滴注 收缩压升高 舒张压不变或下降 较大剂量静脉注射时 收缩压和舒张压均升高。
当用α受体阻断药后，再用AD则使AD升压作用变 为降压
2. 支气管平滑肌 扩张支气管平滑肌(β2) 收缩粘膜下血管 (α1)
3．支气管哮喘 控制支气管哮喘的急性发作。 4. 减少局麻药吸收和延长局麻药作用时间
0.2-0.4ml/100ml 5. 局部止血 1:1000
【不良反应和禁忌证】
− 心悸、烦躁、头痛和血压升高等，血压剧升有发 生脑溢血的危险，故老年人慎用。
− 心律失常，甚至心室纤颤，故应严格掌握剂量。 − 禁用于高血压，器质性心脏病，糖尿病和甲状腺
3. 血压
收缩压 舒张压 脉压增大 冠脉灌注压升高，流量增大 心输出量不变或稍降低
【临床应用】 1. 休克 仅用于某些休克早期的低血压 2. 上消化道出血
【不良反应】 1.局部组织缺血坏死 2.急性肾功能衰退 用药期间尿量至少保持在25ml/h 以上。 3. 停药后血压下降

AD：激动1、1受体，血压升高。 激动2受体，支气管扩张，抑制过敏介质释放， 呼吸困难改善。
❖ 3.支气管哮喘 支气管哮喘急性发作
❖ 4.与局麻药配伍 1:250000 收缩血管，减少局麻药吸收，延长局麻作用 时间，减少局麻药吸收中毒。
❖ 5.局部止血：鼻出血，齿龈出血,镜下胃溃疡出血
[不良反应] ❖ 禁慎用于心、脑血管疾病患者，糖尿病及甲亢患者。
[不良反应] ❖ 1.局部组织缺血坏死 ❖ 2.急性肾功能衰竭
[护理要点]
❖ 静滴有效，作用短暂，注射部位有无漏液。酚妥拉明可拮抗。 ❖ 性质不稳定，见光易失效，加入输液中及时使用。 ❖ 监测心电图，心率，尿量，肢端颜色和温度，每5分钟测血压一次。
间羟胺
作用特点： ❖ 1.收缩血管及升高血压作用比NA弱，但持久。为NA的代用
(2)激动肾小管D1受体，排Na+利尿。
[临床应用] ❖ 1.治疗各种休克（静滴），理想的抗休克药。 ❖ 2.可用于急性肾功能衰竭及心功能不全。
麻黄碱(ephedrine)
作用特点：激动、 受体 ❖ 1.化学性质稳定，口服有效。 ❖ 2.对心血管及支气管平滑肌的作用弱、慢、持久 ❖ 3.易通过血脑屏障，中枢兴奋作用明显，表现为精
5.促进分解代谢 ❖ 血糖升高：激动 2 ，2受体，促进肝糖原分解和糖原异生；降低外周组织对葡萄糖的摄取 ❖ 促进脂肪分解（ 3受体）
[临床应用] ❖ 1.心脏聚停
静脉注射1mg或心室内注射 ❖ 2.过敏性休克：首选,皮下或肌注
过敏性休克：血压下降，支气管收缩，粘膜 水肿，过敏介质释放，呼吸困难。
1.兴奋心脏 ❖ 激动1受体，心收缩力 传导 心率 心输出量。同时增加心肌耗氧量。
2.血管 ❖ 激动1受体，皮肤、粘膜、肾血管收缩。

第八章
Adrenoceptor agonist
要 求：
1.掌握NA、AD、DA和ISO的药 理作用和临床应用 2.了解间羟胺、麻黄碱的 作用特点
药理
第一节 构效关系及分类
▲按化学结构分类： 基本结构：
ß -苯乙胺
CH-CH-N
HO
HO
儿茶酚结构
儿茶酚胺类：基本结构——苯环2、3位有 羟基 非儿茶酚胺类：苯环2、3位无或有一个羟 基
维持收缩压 保证重要器官 的血供 改善静脉淤血 促进静脉回流 改善微循环
回升或外周阻力明显降低及 心排出量减少者 休克早期
暂时措施！
ok
药理
药理
二、临床应用
2.药物中毒性低血压（暂时措施）
中枢抑制药中毒，可致低血压
NA静滴，可使BP回升，维持于90mmHg
3.上消化道出血 NA1-3 mg 稀释后口服 在食管、胃内收缩粘膜血管
药理
药理
禁忌症
高血压
脑动脉硬化
禁 器质性心脏病 用 甲亢 糖尿病患者
药理
药理
多巴胺 DA Dopamine
一、药理作用
D1-R —— 内脏血管舒张 （肾、肠系膜） 剂 1-R , 心肌收缩力增强 量 -R —— 血管收缩 1
药理
药理
1.心脏
激动1-R，兴奋心脏 心缩力↑，心输出量↑, 大剂量下HR↑，一般剂量影响不大 心悸、心律失常少见
见光遇热易分解 中性及碱性环境易氧化
药理
给药途径
药理
故口服无效
肌内注射吸收较 皮下注射快， 但维持时间短
* 碱性肠液破坏 * 吸收部分在肠粘膜 及肝脏代谢失活 * 粘膜血管收缩，影 响吸收
AD可收缩粘膜血管 却可扩张骨骼肌血管

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【临床应用】 临床应用】 NA的代用品， 的代用品， 的代用品 用于各种休克早期伴心功不全。 用于各种休克早期伴心功不全。 手术后、麻醉后的低血压状态。 手术后、麻醉后的低血压状态。
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三. 去氧肾上腺素 (phenylephrine) 苯肾上腺素，新福林（ 苯肾上腺素，新福林（neosynephrine） ） 【药理作用及应用】 药理作用及应用】 1. 激动 1 受体 缩血管，血压升高。 激动α 受体→ 缩血管，血压升高。 反射性心率减慢，作用弱而持久。 反射性心率减慢，作用弱而持久。 2. 肾血管收缩 肾血流减少（休克不用）。 肾血管收缩→ 肾血流减少（休克不用
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2. 药物中毒性低血压 CNS抑制药物中毒，NA静滴，血压回升。 抑制药物中毒， 静滴 血压回升。 静滴， 抑制药物中毒 氯丙嗪中毒（阻断α受体 受体）， 如 氯丙嗪中毒（阻断 受体）， 选用NA，而不用 选用 ，而不用Adr。 。 3. 上消化道出血 适当稀释后口服， 取NA 1～3mg , 适当稀释后口服，在食道或 ～ 胃内收缩粘膜血管，产生止血效果。 胃内收缩粘膜血管，产生止血效果。
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2. 血管 主要作用点— 主要作用点 小动脉及毛细血管前括约肌 受体密度高）。 （α受体密度高）。 受体密度高 全身血流重分布现象： 全身血流重分布现象： 即皮肤粘膜、腹腔内脏血管， 即皮肤粘膜、腹腔内脏血管，尤其是肾血 管收缩强烈； 管收缩强烈； 脑和肺血管收缩作用微弱； 脑和肺血管收缩作用微弱； 骨骼肌血管舒张，（ 占优势） 骨骼肌血管舒张，（β2占优势） ，（ 冠状血管舒张
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3. 血压升高
剂量、 剂量、给药途径
治疗剂量皮下注射 皮下注射（ ～ 治疗剂量皮下注射（0.5～1mg）： ）： 心脏兴奋、心输出量增加→收缩压升高 收缩压升高； ⑴ 心脏兴奋、心输出量增加 收缩压升高； 骨骼肌血管舒张抵消皮肤粘膜血管收缩→ ⑵ 骨骼肌血管舒张抵消皮肤粘膜血管收缩 舒张压不变或下降； 舒张压不变或下降； 脉压增大。 ⑶ 脉压增大。