益母草文献考证

综 述　益母草文献考证崔张新1,尚金星1,雷　慧2,侯亚利1,丁跃玲3(1.河北北方学院附属第一医院,河北张家口075000;2.河北省张家口市教育学院,河北张家口075000;3.河北医科大学中医学院,河北石家庄050000)[关键词]　益母草;成分;功效;不良反应[中图分类号]　R282.71 [文献标识码]　A [文章编号]　1008-8849(2010)05-0627-04

[基金项目]　河北省科学技术研究与发展计划(0627611021) 益母草为唇形科益母草属一年生或二年生草本植物,原名茺蔚,别名益母艾、苦草、坤草、月母草、地母草等,传统上以开花的地上部分入药[1]。其味辛、微苦,性微寒,归肝、心包经。主要功能有辛散苦泄、行滞消瘀、利水消肿、清热解毒,被称为“血家圣药、经产良药”[2]。传统上益母草主要用于治疗妇科病,近年来随着对该药的不断研究和临床验证,明确了其在心脑血管病、肾病、皮肤病等方面的许多新用途。现将益母草的成分、功效、不良反应等情况综述如下。1　成分解析常用的益母草成分检测手段有比色法、薄层扫描法、酸碱滴定法、紫外分光光度法、离子交换法、剩余铬原子吸收法。目前,从益母草属中已经分离到多种生物碱、二萜、环烯醚萜苷、黄酮、有机酸等类成分。111　生物碱类　益母草全草含益母草碱、水苏碱、益母草啶、益母草宁,以盐酸水苏碱为主。研究表明,生物碱的含量受外界环境和部位影响很大:碱性土壤中生长的益母草生物碱含量比酸性土壤高,富含铜、锰、硼等微量元素的土壤中生长的益母草生物碱含量比普通土壤高,益母草不同部位水苏碱含量高低顺序为繁殖部位>叶>茎[3]。112　二萜类　主要包括前益母草素、益母草素和前益母草乙素等。113　黄酮类　现在已经从益母草中分离到5种黄酮,分别是5,7,3’,4’,5’-五甲氧基黄酮(Ⅰ)、汉黄芬素(Ⅱ)、洋芹素-7-0-葡萄糖糠苷(Ⅲ)、大豆素(Ⅳ)、懈皮素(Ⅴ)[4]。114　阿魏酸　罗毅等[5]采用薄层色谱法和HPLC法鉴别不同提取溶媒制备的样品,各样品均从益母草中检出阿魏酸,并应用色谱鉴定,以5%的Na2CO3超声提取最好。115　微量元素　目前已经从益母草中测定到多种微量元素,其中以Fe、Mn、Zn、Rb含量较高。另外,微量元素主要存在于益母草的叶和花中。2　功 效211　在妇产科学中的应用　益母草为传统妇科良药,其制剂在临床上主治月经不调、妇女产后子宫复原不全和产后子宫出血等症,一直以来被广泛使用。21111　治疗产后出血　产后出血是产科临床上最常见的严重并发症之一,约75%产后出血是由子宫收缩乏力所致,因此,积极防治子宫收缩乏力性出血是降低孕产妇病死率的关键。益母草对正常未孕子宫的收缩频率和活动力影响较弱,但能显著加快产后子宫收缩频率,增强产后子宫收缩力,从而使子宫黏膜下微小血管闭合,有利于子宫黏膜功能层迅速再生,覆盖整个子宫腔,达到止血目的[6]。帕珍[7]将有子宫收缩乏力出血高危因素的106例产妇随机分为试验组和对照组,试验组采用益母草针剂肌肉注射预防产后出血,对照组肌注催产素;发现益母草针剂臀部注射给药预防产后出血方法简单,疗效显著,且无明显不良反应发生,效果优于催产素。此外,益母草对药物流产和剖宫产后出血同样有很好疗效。剖宫产时直接宫壁注射益母草注射液,约2min便能引起全子宫收缩,肌内注射能引起相同子宫收缩作用。该药半衰期为6h,维持子宫收缩时间长于缩宫素。21112　治疗宫内妊娠物残留　早期流产、中期引产及产后宫内妊娠物残留是临床上较难处理的问题。宫内妊娠物残留轻者可导致不规则阴道流血或持续性阴道流血,重者引起盆腔感染、宫腔粘连、继发性不孕等。研究表明,米非司酮配伍米索前列醇加服益母草制剂用于治疗宫内妊娠物残留效果更显著,残留物完全排出率明显增加,出血时间明显缩短,再次行清宫术的几率明显减少,同时减少了因清宫术造成的人为感染或感染加重[8]。益母草具有活血祛瘀、温经止血、抗菌消炎、镇静镇痛等功效,可促进子宫收缩,将宫腔内蜕膜组织及瘀血排出,并可对抗米非司酮对心脏的毒副作用。由于中药制剂应用面广,无不良反应,是配伍米非司酮、米索前列醇治疗妊娠物残留的理想药物。21113　治疗痛经　益母草对子宫的作用不仅仅是兴奋作用,而具有双向调节作用。益母草可对抗缩宫素诱发的多种条件下子宫平滑肌的痉挛,而且还可通过改善子宫炎症状况、降低子宫平滑肌上PGF2α、PGE2的含量及升高体内孕激素水平等多种途径缓解痛经症状。因此,益母草已被广泛应用于痛经的临床治疗。21114　治疗功能失调性子宫出血　功能失调性子宫出血属・726・现代中西医结合杂志ModernJournalofIntegratedTraditionalChineseandWesternMedicine2010Feb,19(5)祖国医学之“崩漏”范畴,主要表现为月经淋漓不断,时多时少,病程较长,临床治疗比较复杂。中医认为“病久多瘀,胞宫瘀血不去,新血不得门径,此崩漏难治之症结所在,治以活血化瘀止血法才能奏效”。郑伟[9]以益母草为主药配伍当归、白芍、木香、甘草治疗功能失调性子宫出血,取得良好疗效。也有研究表明益母草有增强子宫收缩力的作用,其作用与脑垂体后叶素、麦角新碱相似。更有白芍伍当归,一张一弛,稳定子宫;少佐木香,疏肝开郁、和胃健脾。212　在神经内科学中的应用21211　治疗急性脑梗死　近年来,急性脑血管疾病的发病率呈急剧上升趋势,其主要病理生理机制为各种因素所导致的大脑微循环障碍导致的神经细胞坏死和凋亡。现代药理学研究认为,益母草具有溶栓、抗凝、降脂、降血黏度、降低红细胞聚集性、抑制血小板聚集、改善微循环、抗氧自由基、减少细胞内钙超载作用,还可有效降低血浆黏度、纤维蛋白原等,从而改善血液循环,增加缺血区血流量[10];益母草的抗凝、降纤、降脂作用突出,治疗急性脑梗死安全有效,且效果优于复方丹参[11]。朱兆洪等[12]从微观结构上初步证实了黄芪和益母草配伍可保护神经元突触结构的完整性,抑制脑缺血后兴奋性神经毒性过程,从而起到治疗脑梗死的作用。此外,益母草可以显著降低脑缺血时的脑指数,降低脑组织丙二醛(MDA)含量,提高超氧化物歧化酶(SOD)酶活性[13]。可见,益母草除了可以改善缺血脑区的微循环及能量代谢障碍外,还可以提高脑组织抗氧化酶的活性,抑制脂质过氧化,从而起到保护脑细胞的作用。21212　治疗偏头痛　益母草所具有的溶栓、抗凝、降纤、抑制血小板聚集、改善血液流变性、改善细胞内钙聚集等药理作用,是临床上用于治疗偏头痛的基础。许楚芸等[14]将64例月经期偏头痛患者随机分为2组:实验组采用益母草治疗,对照组采用钙离子拮抗剂(西比灵)治疗,发现益母草治疗月经期偏头痛疗效优于西比灵。此外,益母草还可以配伍川芎治疗头痛眩晕,尤其适用于交通性脑积水、脑梗死、颅内血肿及前庭迷路水肿引起的眩晕头痛。益母草可利水消肿、活血化瘀,可明显降低颅内压,使病变部位的梗死水肿渐进性消退。213　在皮肤科学中的应用21311　治疗痤疮　《唐本草》中有益母草“敷丁肿、服汁使丁肿毒内消”的记载。痤疮属“肺风粉刺”范畴,发病主要为先天肾阴不足,相火天癸过旺;后天肺胃火热上蒸,以致血清郁滞头面所致,治当滋阴泻火、清热解毒、凉血活血。益母草凉血解毒中兼存活血行血消肿的功效,对痤疮日久、局部血热郁滞者疗效显著。许文红[15]用益母草面膜外敷治疗面部痤疮,总有效率达97.5%。21312　治疗过敏性紫癜　过敏性紫癜属中医“血证”、“斑疹”、“肌衄”范畴。其主要原因为风热之邪侵袭肌肤,入营伤络,致血溢脉外而成。杨丁龙[16]取益母草辛、苦、微寒之性,具活血化瘀、清热解毒之功,遵《本经》益母草“主瘾疹痒”之训,以化斑汤和益母草治疗多例过敏性紫癜,取得较好疗效。21313　美容作用　益母草所含的铜、锰、硒等多种微量元素,在抗衰防癌、益颜美容、延年益寿上具有显著的功效。益母草所含的益母草碱、水苏碱、月桂酸及油酸等物质,能促进皮肤新陈代谢,使皮肤得到充分营养,变得洁白润泽,对皮肤起到良好的营养保健作用。研究表明,益母草可抑制酪氨酸酶活性和B-16黑素瘤细胞的增殖,从而起到消除面黑、面斑和益颜美容的作用[17]。214　在泌尿科学的应用21411　治疗前列腺增生　前列腺增生是老年男性的多发病,临床表现为排尿困难和尿潴留。中医认为其主要病机为气虚夹瘀痰阻滞与水湿停聚。治疗应以活血化瘀、利水消肿为主。活血化瘀和利水消肿能促进人体血液循环和组织代谢,从而改善前列腺体的血液循环,促进腺体组织的消散和吸收。葛邦雨[18]观察活血化瘀补肾类中药(含益母草)配伍治疗前列腺增生,发现益母草能抑制前列腺纤维组织的增生。21412　治疗肾病综合征　肾病综合征属祖国医学“水肿”范畴,其发病或因感受外邪或因饮食或劳倦过度导致水液潴留溢于肌肤。益母草具有活血化瘀、利水消肿之效。《本草求真》载:“消水行血,祛瘀生新。”《硕本草拾遗》“其苗绞汁服,主浮肿,下水兼去寒肿”,可见益母草具备了治疗肾病综合征的先决条件。临床实践证明,益母草治疗肾病综合征,可以减少激素和免疫抑制剂的用量,甚至替代这些药物,从而避免激素和免疫抑制剂带来的各种不良反应。现代药理学证明,益母草用于肾病综合征治疗的主要机制为:①改善肾小球毛细血管的通透性;②抑制血小板的形成、聚集;③促进肝脏蛋白和骨骼肌蛋白合成,改善低蛋白血症和总体蛋白贮备;④降低胆固醇和三酰甘油含量,同时还能降低低密度脂蛋白和载脂蛋白水平;⑤减少肾小球硬化指数和细胞外基质的聚积,具备较好的降血脂和软化血管的作用[19]。21413　治疗急慢性肾炎　益母草可清热解毒,尚能利水,不失为治疗急性肾炎之良药;对慢性肾炎之水肿,益母草有明显的活血利水作用,对消除蛋白尿也有效。晁志等[20]研究发现,益母草中的水苏碱能显著增加大鼠尿量,尿液离子分析表明,水苏碱可增加Na+、Cl-的排出量,降低K+的排出量。可见,益母草也可作为一种作用和缓的保钾利尿药使用。215　在心血管疾病中的应用21511　治疗冠心病　益母草具有活血化瘀功效,可降低血黏度,改善高血脂症,扩张微小血管,改善微循环。颜建中等[21]发现,益母草注射液可明显改善冠心病患者症状、体征及心电图、心功能、微循环、血液流变学等指标,且效果明显优于复方丹参;还通过扩张输入支管径及增加输入及输出支流速,缩短襻顶直径,增加管襻数,使缺血及缺血边缘区形成侧支循环,改善冠心病患者的微循环,减少缺血、缺氧对心肌细胞的损伤。董仁寿等[22]用益母草注射液治疗无症状心肌缺血,治疗后除血液流变学各项指标均有明显改善外,血胆固醇、三酰甘油水平下降,说明益母草具有降低血脂的药理作用,因而更有利于减缓冠状动脉硬化进程,阻止冠心病的发生发展。・826・现代中西医结合杂志ModernJournalofIntegratedTraditionalChineseandWesternMedicine2010Feb,19(5)21512　治疗高黏血症　益母草可降低高黏血症患者全血黏度、红细胞聚集性及电泳时间、血小板聚集率、纤维蛋白原含量,改善微循环。益母草可通过降低全血黏度、血浆比黏度、纤维蛋白原与红细胞变形指数等指标,显著降低大剂量肾上腺素加冰浴方法导致大鼠的血瘀状态[23]。刘圣君等[24]研究显示,益母草注射液可明显增加红细胞变形性,减少红细胞聚集,改善血细胞流态,降低血流阻力,这些作用有利于血液流速的加快,改善高黏血症,缓解微循环障碍时组织细胞灌流不足状态,促使组织细胞功能恢复。21513　减轻心肌缺血再灌注损伤　益母草对缺血再灌注损伤的心肌有保护作用,对缺血再灌注诱发的心律失常亦有治疗作用。其机制可能是通过增加SOD活性,提高心肌抗氧化能力,稳定心肌细胞膜,减少心肌酶的释放,减轻细胞内钙超负荷,从而阻止心肌细胞凋亡,减轻心肌缺血再注损伤[25]。阮奕满等[26]证实,益母草能够明显抑制血和心肌组织中MDA产生,保护SOD和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)活性,从而减轻氧自由基对心肌的损害。陈少如等[27]研究表明,益母草能减轻心肌细胞钙超载,但不能完全抑制细胞内Ca2+增加;能保护心肌组织ATP酶活性,但不能完全阻断对ATP的灭活。可见,益母草能保护心肌细胞Ca2+-ATP酶、Na+,K+-ATP酶和Mg2+-ATP酶,促进Ca2+泵出,并减少Na+-K+交换,从而减少细胞内Ca2+超载。此外,益母草还能提高缺血再灌注心肌的肌酸激酶(CK)、谷丙转氨酶(AST)、乳酸脱氢酶-1(LDH-1)和α-羟基丁酸(α-HB2DH)活性,说明益母草减轻心肌缺血再注损伤、保护心肌的作用也与其减轻心肌酶漏出有关。216　在眼科学中的应用21611　治疗晚期小视野青光眼　青光眼是我国主要致盲眼病之一,占全体盲人的5.3%～21%。青光眼视功能损害发生最危险因素是高眼压,长期高眼压可引起缺血性视神经病变,后极部神经纤维接受视乳头周围放射状毛细血管血液供应,当血流供应不足时可造成视神经纤维缺氧或低氧,也使视网膜神经节细胞进行性死亡,从而出现视野的缺损,青光眼性视神经萎缩。另一方面,原发性青光眼患者血液黏稠度比正常人高,血液黏稠度高也加重眼内压升高。所以,在治疗青光眼降眼压时应积极使用改善微循环的药物,降低患者视功能的损害。益母草可以改善视神经视网膜缺血灌注,同时控制眼压,从而促使部分尚未造成不可逆损伤的视神经视网膜功能恢复。徐珊琪等[28]发现益母草在晚期小视野青光眼术前、术后应用,有利于视功能恢复,效果明显优于单纯手术组,而且可促进虹膜、前房角、视网膜形成新生血管自行消退。可见,益母草对于晚期青光眼的治疗有一定效果,值得推广。21612　治疗中心性浆液视网膜脉络膜病变　中心性浆液性视网膜炎是多发于青壮年的一种常见眼病,它的常见症状为自觉眼前有暗灰色或黄褐色阴影或视物变形,如视大为小、视直为曲等。检眼镜下见后极部黄斑区水肿,周围绕以晕轮状反光,中心凹反射(-),眼底荧光造影在静脉期可见1个或多个高荧光渗漏点,随着时间推移,渗漏点逐渐扩大。其基本病理为眼部黄斑区气血运行不畅、水液停聚。故治疗基本原则为活血利水。周成立等[29]利用益母草“行血通经,消瘀逐滞”的特点,辅以其他中药治疗中心性浆液性视网膜炎取得了较好的临床效果。217　其他　益母草还可用于肝硬化腹水、糖尿病后遗症、荨麻疹、过敏性紫癜等疾病的治疗。还有研究显示,益母草可以扩张微血管,增加器官血流量,降低血黏度和抑制血小板聚集,对DIC具有治疗作用[30];可明显增强失血性休克大鼠肠系膜淋巴管自主收缩频率及收缩性,扩张微淋巴管口径,使微淋巴管活性增强,改善失血性休克时淋巴微循环障碍[31]。3　不良反应以往认为益母草是一种安全无毒的中药材,但近年来对其深入研究发现益母草大剂量尤其在长期使用后也会出现一些不良反应。如益母草可引起子宫收缩,可造成孕妇流产;扩张小动脉可表现为大汗淋漓、血压下降甚至休克;兴奋呼吸中枢引起呼吸加快增强;全身乏力;泌尿系统损害表现为腰痛、血尿;对神经-肌肉有箭毒样作用等。蔡浙毅等[32]通过动物实验研究益母草对肾功能的影响,所给剂量相当于成人每千克体质量剂量的20,40,80倍,连续用30d,大鼠出现明显的蛋白尿,尿NAG、尿THP、尿β-MG都明显升高,提示肾小管、肾间质有损伤,并伴有轻度的血清肌酐及血尿酸的增高;肾脏病理显示肾间质有炎细胞浸润及纤维组织增生,肾小管上皮细胞有空泡变性,且随剂量增大和服药时间延长病变逐渐加重。因此在临床上不宜大剂量长期单独使用益母草,小剂量也应注意配伍并适当缩短用药时间。4　结 语益母草是一种常见的活血化瘀药,具有极其广泛的生物学活性,具有重要的临床应用价值和开发利用价值。然而,在利用其广泛的药理作用治疗疾病的同时,也不能低估其长期大剂量应用引起的不良反应。不同产地的药材和制剂的主要成分含量差异显著,为保证患者用药安全有效,探索更先进的检测方法,建立统一的质量标准,加强从投入到产出每个环节的质量监控是有必要的。随着研究不断深入,益母草在临床上将会有更加广阔的应用前景。[参考文献][1]　国家药典委员会.中国药典(一部)[S].北京:化学工业出版社,2005:203[2]　肖丽娟,剑海英,李熬玺.益母草的含量测定[J].黑龙江医药,2005,18(4):246-247[3]　张燕,王文全,魏菊,等.我国北方不同地区益母草不同部位水苏碱含量的比较[J].时珍国医国药,2007,18(7):1574-1575[4]　蔡晓菡,车镇涛,吴斌,等.益母草的化学成分[J].沈阳药科大学学报,2006,23(1):13-15[5]　罗毅,罗云,周本宏.益母草阿魏酸的分离和色谱鉴定[J].广东药学院学报,2004,20(5):462-463[6]　赵丁,刘伟娜,王伟,等.益母草提取物对小鼠体外子宫收缩功能的影响[J].医药导报,2008,27(6):640-642・926・现代中西医结合杂志ModernJournalofIntegratedTraditionalChineseandWesternMedicine2010Feb,19(5)