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《中药制剂技术》课程-微教材教材、中药注射剂相关技术文献资料、生产工艺要求、工艺规程等专业知识，多媒体（大于反渗透膜，小于微孔滤膜），可除去水中的胶体微粒、细菌、病毒、热原、蛋白质等高分子有机物，但无除盐作用。
⑥纯化水生产系统的基本要求纯化水的制备、储存和分配应能防止微生物的滋生和污染。
用作溶剂、稀释剂或精洗用水，一般应临用前制备。
储罐和输送管道所用材料应无毒、耐腐蚀，如采用不低于316L不锈钢制作，内壁需经电抛光并钝化处理等。
管道的设计和安装应避免死角、盲管，应规定储罐和管道清洗、灭菌周期。
水处理及其配套系统的设计、安装和维护应能确保供水达到设定的质量标准。
应定期监测纯化水的水质，并有相应的检验记录。
按照书面规程定期清洗、灭菌纯化水储罐和输送管道，并有相应记录。
书面规程还应详细规定纯化水微生物污染的警戒限度、纠偏限度和应采取的措施。
⑦纯化水的质量要求《药典》二部中纯化水的质量标准是：氨≤%；硝酸盐≤%；亚硝酸盐≤%；重金属≤%；微生物限度：细菌、霉菌和酵母菌总数<100个/ml；氯化物、硫酸盐与钙盐、、二氧化碳、易氧化物、不挥发物应符合同版药典纯化水项下的有关规定。
（3）注射用水为纯化水经蒸馏所得的水，应符合细菌内毒素的试验要求。
注射用水应符合《药典》二部注射用水项下的规定。
注射用水可作为配制注射剂和滴眼剂的溶剂或稀释剂，静脉用乳状液型注射剂的水相及用于注射用容器的精洗。
注射用水《药典》二部规定用蒸馏法制备，也有采用反渗透法和综合法制备。
①蒸馏法是目前常用的方法，制备的注射用水质量可靠，但制备过程耗能较多，设备不便移动。
蒸馏法制备注射用水是将纯化水先加热至沸腾，使之气化为蒸汽，然后将蒸汽冷凝成液体。
气化过程中，水中含有的易挥发性物质挥发逸出，而含有的不挥发杂质及热原，仍然留在残液中，因此以饮用水为水源经蒸馏冷凝得到的水为蒸馏水，以纯化水为水源经蒸馏冷凝得到的水为注射用水。
蒸馏法的设备式样很多，构造各异。
中药注射剂基本知识中药注射剂基本知识一、概述(一)概念注射剂（Injectiones）俗称针剂。
指药物制成的供注入人体内的灭菌溶液、乳状液和混悬液，以及供临用前配成溶液或混悬液的灭菌粉末或浓缩液。
(二)类型1、无菌溶液(如参麦、生脉等)；2、无菌乳浊液(如莪术油注射液、鸦胆子油静脉乳)；3、无菌混悬液；4、无菌粉末（如穿琥宁）。
(三)组成药物+附加剂+溶媒+特制容器(四)给药途径1、皮内；2、皮下；3、肌肉；4、穴位；5、静脉；6、脊椎腔等。
(五)优点1、药效迅速，作用可靠，药物立即进入组织、血管或器官，不受消化系统及食物的影响。
2、适于不宜口服给药的患者，如神昏、抽搐、痉厥、消化功能障碍等。
3、适于不宜口服的药物，如不易被胃肠道吸收的药物；具刺激性的药物；易被消化道破坏的药物，如天花粉结晶蛋白粉针等。
4、定位发挥药效，如消痔灵注射液用于痔核注射。
5、穴位注射发挥特有疗效，如鱼腥草注射液，利水消肿，抗菌消炎，用于鼻炎的治疗。
6、较其它液体制剂容易贮存（因无菌、隔离空气）。
(六)缺点1、部分药物注射时疼痛；2、给药不方便；3、由于不经过机体的消化吸收而直接进入静脉，使用不当易发生危险，故对质量要求高；4、制造工艺复杂，造价高。
(七)中药注射剂的发展概况中药注射液已有60多年历史，最早为30年代的柴胡注射液，用于感冒、发烧的治疗。
60年代研制出抗601注射液，茵桅黄注射液，201-2（板兰根）注射液等20多个品种。
70年代进入大发展时期，有关资料报道总数达700多种，由于多数质量不过关，副作用大，文革后渐受冷落，给医生留下了不好印象。
1977年版《中国药典》共收载了疗效确切的中药注射液23种，也有一些被纳入省市药品标准中，例如单方制剂莪术油、穿心莲、人参、丹参、山豆根总碱、丁公藤注射液。
复方制剂用于静脉给药的，据不完全统计约有30余种。
中药注射剂具有高效、安全、低毒的特点，是发展中医药，解决中医急症用药的方向，已愈来愈受到人们的重视。
© 1994-2010 China Academic Journal Electronic Publishing House. All rights reserved. http://www.cnki.net・药事管理・从制备方法看中药注射剂周超凡1,徐植灵2,林育华2(11中国中医科学院基础理论研究所,北京100700;
21中国中医科学院中药研究所,北京100700)
[收稿日期] 2006206212[通讯作者]
3周超凡,Tel:(010)6401441122689
常用中药剂型的制法,当属注射剂技术要求最高、研制难度最大、存在问题最多。笔者针对中药注射剂的药物组成已发表了文章[1],现进一步讨论其制法的相关问题。1 中药注射剂制法概况笔者仅从1985年我国《药品管理法》颁布执行以来,经国家正式批准纳入《卫生部药品标准・中药成方制剂》(第1～20册)、国家药品监督管理局《国家中成药标准汇编》(13册)、《新药转正标准》(1～44册)和《中国药典》2005年版一部收载的目前仍在生产使用的109种中药注射剂为研究对象,统计其制法。111 59种单方中药注射剂的制法为了便于读者自行进一步分析,特将59种单方中药注射剂的8种制法资料提供如下。①有效成分提取法:莲必治注射液等5种;②有效部位提取法:共10种。其中提取总苷,血塞通注射液等5种;提取总碱,雪上一枝蒿注射液等2种;提取多糖,人参多糖注射液等3种;③水提醇沉法(水醇法):板蓝根注射液等20种;④醇提水沉法(醇水法):穿心莲注射液等9种;⑤蒸馏法:柴胡注射液等4种;⑥综合法:野菊花注射液1种;⑦制法保密:刺五加注射液等7种;⑧其他法:康莱特注射液等3种。112 50种复方中药注射剂的制法为了便于读者自行进一步分析,也将50种复方中药注射剂的6种制法资料提供如下。①有效成分提取法:即先提取有效成分,然后配制,仅消痔灵注射液1种;②有效部位提取法:共4种。其中2味药组成,银黄注射液1种;3味药组成,矾藤痔注射液1种;4味药组成,茵栀黄注射液1种;5味药组成,舒肝宁注射液1种;③水醇法:共16种。其中2味药组成,痛可宁注射液等4种;3味药组成双黄连注射液等6种;4味药组成,止喘灵注射液1种;5味药组成,复方大青叶注射液1种;6味药组成,复方风湿宁注射液等2种;9味药组成,复方蛤青注射液1种;④蒸馏法:共6种。其中2味药组成,柴辛感冒注射液等3种;4味药组成,醒脑静注射液1种;6味药组成,复方麝香注射液1种;7味药组成,伊痛舒注射液1种;⑤综合法:共20种。其中水醇法+醇水法有7
种,即2味药组成,丹红注射液等3种;3味药组成,康艾注射液1种;4味药组成,艾迪注射液等2种;5味药组成的有骨痨敌注射液1种。蒸馏法+水醇法有10种,即2味药组成的有丹香注射液等3种;3味药组成的有复方蒲公英注射液等2种;4味药组成的有去感热注射液1种;6味药组成的有乳腺康注射液等2种;8味药组成的有退热解毒注射液2
种。蒸馏法+水醇法+醇水法有2种,即3味药组成的有生脉注射液1种;12味药组成的有清热解毒注射液1种。水醇法+醇水法+有效成分+水解醇沉法,8味药组成,清开灵注射液1种;⑥制法保密:共4种。其中2味药组成,参附注射液等2种;4味药组成,脉络宁注射液1种;5味药组成,苦黄注射液1种。2 中药注射剂制法问题讨论211 中药注射剂制法设计的难点设计中药注射剂制法的最大困难是有效成分不清楚。众所周知:中药的化学成分非常复杂,即使单味药也不例外;
不仅化学成分非常复杂,对其有效成分也是知之甚少,甚至一无所知。在此情况下,为对质量要求很高的中药注射剂设计制法,使其依然保持中药利用综合性有效成分治病的特点,确实极其困难。所以,欲以天然药注射剂制法的水平要求中药注射剂的制法,很不现实。但是,注射剂直接注入人体,其中如含有危害人体的杂质,用后势必造成较为严重的、甚至不可挽回的不良反应,要求中药注射剂的制法尽可能完善,则是应该的。212 有效成分提取法采用有效成分提取法制备中药注射剂,其化学成分和纯度比较容易控制,质量也比较稳定,如果有效成分明确,本法不失为一种好的制法。从表1可以看出,目前用提取有效成分的方法制备中药注射剂的例子还很少,充其量在公开制法的98个注射剂中只有6个,占6112%,且主要集中在单味注射剂中,复方注射剂中只有1个,仅占1102%。这个用有效成分制备的“中药注射剂”———消痔灵注射液,只是因为它被列入中药成方制剂范畴[2],才被视为中药注射剂。消痔灵注
射液由明矾、三氯叔丁醇、枸橼酸钠、甘油、鞣酸、低分子右旋糖苷注射液、亚硫酸氢钠组成,功能收敛、止血,用于内痔出・7741・
第31卷第17期2006年9月 中国中药杂志ChinaJournalofChineseMateriaMedica Vol131,Issue 17September,2006© 1994-2010 China Academic Journal Electronic Publishing House. All rights reserved. http://www.cnki.net血、各期内痔、静脉曲张性混合痔,其研制、应用都同中医药理论无关,实际上它应该属于化学药或天然药而不是中药。目前采用本制法的中药注射剂极为罕见,由于提取有效成分制备的中药注射剂,纯度高、杂质少、质量便于控制,值得提倡。诚然,要找到符合中医药理论要求的有效成分难度很大,倘若所提有效成分不够理想,可以通过再评价逐步改进。213 有效部位提取法若主要有效成分基本明确,或有效部位(或有效部位群)清楚,则可采用提取有效部位(或有效部位群)的制法。这种制法虽然不及有效成分提取法的质量稳定,但在目前乃不失为一种权宜之计的制法,可以在严格控制质量的前提下,在积累工业生产和临床应用经验的基础上不断完善。214 水醇法本法由最常用的传统浸提法———水煎法和目前应用较广泛的精制法———醇沉法联合而成。其原理是中药原料中的大部分有效成分既可溶于水中又可溶于醇中,先用水提出有效成分,然后用不同浓度乙醇除去杂质。水醇法是生产中药注射剂最常用的方法,在109种中药注射剂除去11种制法保密的98种中,就有35种用单独的水醇法制备(占35171%),而用综合法制备的21种中药注射剂又都全部用了水醇法,即98种中药注射剂中共有56种用了水醇法,占57114%之多。水醇法制备的优点是保留了较多的综合性有效成分,对生产设备要求不高;但存在多种杂质不易彻底除尽、不良反应较多、有效成分损失较多、生产周期较长、产品稳定性较差、质量不易控制、药液受热时间长、能耗较高等等,缺点较多,当属权宜之计,应尽量采用新工艺、新技术、新设备生产成分明确、质量可控、疗效好、不良反应少的优质中药注射剂。215 醇水法其原理与水醇法相同。但先用乙醇提取相关成分,可显著降低蛋白质、黏液质、淀粉等在醇中溶解度小的杂质,有利于提取液的进一步纯化与精制。本法虽然具有工序简单、药液受热时间较短的优点;但也存在与水醇法类似的不易彻底除尽杂质、产品稳定性较差、质量不易控制等缺点,也不是制备中药注射剂的理想方法。216 蒸馏法为提取挥发性成分的一种简便而常用的方法,适用于含挥发油或其他挥发性成分的中药注射剂。在98种中药注射剂中,单独用蒸馏法制备有10种,用综合法制备而涉及用蒸馏法也有12种,合计22种,占22145%。如果直接以本法得到的蒸馏液制备注射剂,则可因原料成分含量不同等缘故导致药液含量偏低且含量不稳定;若将首次得到的蒸馏液重蒸馏,虽然可以提高成分的含量,或提取挥发油配药液,其含量虽能得到较好的控制,但加热时间较长,可能引起热敏性成分被破坏;挥发油是混合物,其组成不稳定,提取多了效果不一定好,提多少合适,需要研究;在蒸馏过程中也可能存在挥发性有效成分挥散或破坏的可能性。217 含蛋白质有的注射剂含有异种蛋白,容易引起过敏反应。218 附加剂制备中药注射剂遇到有效成分难溶,或调pH值,或调渗透压,或抑制微生物,往往需要加入附加剂,其中有的会带来不良反应,必须慎重。例如,为了增加溶解度加聚山梨酯80
助溶,聚山梨酯80有轻度溶血作用,供静脉注射的注射剂最好不加。219 大多数中药注射剂制法的弊病涉及水醇法、醇水法、蒸馏法等方法制得的大多数中药注射剂,所含成分为不够清楚的混合成分,尤其是复方中药注射剂,其有效成分和杂质的含量难于严格控制,安全性和有效性也就难于充分保证。这些制法只能作为当前过渡阶段的权宜之计,应当在全面再评价的基础上,选择有临床治疗优势的品种,通过研究,逐步改用先进的新工艺。2110 加快中药注射剂制法的更新换代目前纳入国家标准的中药注射剂大多报批时间较早,工艺水平显见滞后,近十几年来国内制药行业发展很快,
新方法、新技术、新设备不断涌现。例如:超声提取法、超临界流体萃取法、加压逆流提取法、超滤法、高速离心分离法、离子交换法、树脂交换法等等方法,喷雾干燥、沸腾干燥、冷冻干燥等等干燥技术,多种形式的多效蒸发设备、渗滤2薄膜蒸发连续提取器、逆流离心萃取器等等设备,都可以用来改进中药注射剂的制备工艺。3 结语中药注射剂是从传统中药剂型中脱胎换骨演变而来的新剂型,问世60多年来,克服种种困难,在临床治疗上发挥了重要的作用,注射剂是研制难度很高的剂型,更需精心培植、不断完善。目前纳入国家标准的中药注射剂大多报批时间较早,工艺水平显见滞后,为了加速实现中医药现代化,应当有计划、有步骤地加快中药注射剂制备工艺的更新换代。[参考文献][1] 周超凡,徐植灵,林育华1从药物组成看中药注射剂[J]1中国中药杂志,2006,31(11):9501[2] 中华人民共和国卫生部药典委员会1中华人民共和国卫生部药品标准・中药成方制剂[S]1第15册11998:1791[责任编辑 鲍 雷]
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第31卷第17期2006年9月 中国中药杂志ChinaJournalofChineseMateriaMedica Vol131,Issue 17September,2006
