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双环醇对肾间质纤维化大鼠的干预作用目的观察单侧输尿管梗阻（UUO）模型大鼠在双环醇的干预下，肝细胞生长因子（HGF）、转化生长因子-β1（TGF-β1）表达的动态变化，探讨双环醇延缓肾间质纤维化的可能机制。
方法将60只雄性SD大鼠随机分为3组：假手术组、模型组、双环醇组，每组各20只，建立单侧输尿管梗阻模型。
双环醇组于术前2 d给予双环醇[200 mg/（kg·d）]灌胃，假手术组、模型组给予等量自来水灌胃。
每组分别在术后3、6、9、14 d时随机处死5只大鼠并取左侧肾组织，行HE染色观察肾组织病理变化，免疫组织化学染色观察HGF、TGF-β1蛋白的表达，RT-PCR法检测肾组织HGF mRNA的表达水平。
结果模型组中HGF蛋白及mRNA表达均呈现早期升高后期降低的趋势，在第6天表达量最高，随后逐渐下降，表达量在术后3、9、14 d与术后6 d比较差异有高度统计学意义（P 75%为4分[5]。
1.2.4 反转录PCR（RT-PCR）Trizol法提取各组肾组织总RNA，行纯度、含量、完整性的鉴定后逆转录扩增cDNA。
以cDNA为模板，根据Genebank提供的上下游引物，PCR扩增mRNA。
扩增条件：94℃ 5 min；94℃45 s、48℃30 s、72℃30 s，32个循环；72℃5 min，4℃保存。
PCR产物行琼脂糖凝胶电泳，并在紫外光下采集图像进行分析。
HGF的相对表达量为特定性扩增产物HGF电泳带与β-actin电泳带峰面积积分值之比。
1.3 统计学方法应用SPSS 17.0统计学软件进行数据分析，计量资料数据用均数±标准差（x±s）表示，多组间比较采用单因素方差分析，组间两两比较采用LSD-t检验，以P 0.05）。
模型组HGF的表达位置与假手术组基本一致，表达量呈现早期升高、后期降低的趋势，术后3、9、14 d与术后6 d相比，差异有高度统计学意义（P 0.05）。
粪菌移植对单侧输尿管梗阻小鼠肾脏的保护作用 王雅洁;肖梓豪;曹玉涵 【期刊名称】《沈阳医学院学报》 【年(卷),期】2024(26)3 【摘 要】目的:探讨粪菌移植(fecal microbiota transplantation,FMT)对单侧输尿管梗阻(UUO)小鼠肾纤维化的影响。方法:将雄性C57BL/6J小鼠随机分为对照组、UUO组、UUO+FMT组、过继回输髓源抑制性细胞(myeloid-derivedsuppressorcells,MDSCs)组。后3组通过单侧输尿管结扎构建肾纤维化模型,UUO+FMT组在建立UUO模型后接受来自对照组小鼠的粪菌移植,MDSCs组同时接受脾切除术并静脉注射UUO+FMT组外周血中的MDSCs。术后14 d采集肾组织进行HE、Masson染色;采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)、Westernblot法和免疫荧光染色法检测肾组织中TNF-α和IL-10表达水平。结果:HE染色结果显示,对照组小鼠肾组织结构正常;UUO组肾小管显著扩张,伴有明显的炎性细胞浸润;UUO+FMT组和MDSCs组肾脏病变较UUO组明显改善。Masson染色结果显示,与对照组比较,UUO组胶原沉积阳性面积明显增加,而UUO+FMT组和MDSCs组胶原沉积阳性面积较UUO组减少;qRT-PCR、Western blot和免疫荧光结果均显示,与对照组比较,UUO组肾组织中TNF-α、IL-10的表达水平均升高;与UUO组比较,UUO+FMT组和MDSCs组TNF-α表达水平下降而IL-10表达水平升高,差异均有统计学意义。结论:FMT治疗使UUO小鼠肾脏的TNF-α表达减少而IL-10表达增加,并且缓解了肾纤维化,FMT可能通过调控MDSCs发挥肾保护作用。
【总页数】6页(P231-236) 【作 者】王雅洁;肖梓豪;曹玉涵 【作者单位】皖南医学院弋矶山医院肾内科;皖南医学院麻醉学实验实训中心 【正文语种】中 文 【中图分类】R692.9 【相关文献】 1.黄芩苷对单侧输尿管梗阻模型大鼠肾脏氧化应激的保护作用2.羊水干细胞移植对单侧输尿管梗阻小鼠肾脏微血管损伤的影响及其机制3.人参皂甙Rb1对单侧输尿管梗阻大鼠肾脏的抗氧化保护作用4.WISP-1对单侧输尿管梗阻小鼠肾脏纤维化的作用研究5.二甲双胍对单侧输尿管梗阻小鼠肾脏纤维化的影响及其作用机制
单侧输尿管梗阻致肾间质纤维化大鼠肾脏Toll 样受体-4、NF-κB 的表达及尿毒清颗粒的干预作用胡志娟郭岚贾晓梅董春霞史亚男刘冰牛凯（河北省人民医院肾内科，河北石家庄050051）〔摘要〕目的观察单侧输尿管梗阻大鼠肾组织Toll 样受体（TLR ）4、NF-κB 的表达和定位及药物对其影响，探讨TLR4、NF-ΚB 在导致肾间质纤维化（RIF ）中的作用。
方法将24只大鼠分为正常对照组、假手术组、手术组、尿毒清组，每组6只，14d 后处死，检测各组大鼠的肾功能及24h尿蛋白定量。
采用免疫组化半定量分析TLR4、NF-κB 表达和定位，并观察肾脏病理变化。
结果与假手术组比较，手术组尿素氮、血肌酐升高，24h 尿蛋白增加，肾脏病理改变加重，肾组织TLR4、NF-κB 表达明显增加，尿毒清治疗后以上指标明显好转（P ＜0.05）。
结论单侧输尿管梗阻可以诱导大鼠RIF ，可能通过TLR4途径参与RIF 的形成，尿毒清治疗可明显改善。
〔关键词〕单侧输尿管梗阻；肾间质纤维化；Toll 样受体4；核因子-κB 〔中图分类号〕R693.2〔文献标识码〕A〔文章编号〕1005-9202（2012）07-1431-03；doi ：10.3969/j.issn.1005-9202.2012.07.049通讯作者：刘冰（1964-），男，硕士，教授，硕士生导师，主任医师，主要从事肾脏疾病临床研究及血液净化研究。
第一作者：胡志娟（1972-），女，硕士，副教授，副主任医师，主要从事肾脏疾病的临床及研究。
目前认为，肾间质纤维化（RIF ）是各种炎症和非炎症性肾脏疾病进展的最终结局，是所有慢性进行性肾脏疾病进展到终末期肾衰竭的共同形态学特点〔1〕。
RIF 的发病机制十分复杂，目前尚不完全清楚。
研究发现，肾小管间质细胞的活化，炎症细胞浸润，血管活性物质导致细胞因子、生长因子等过度表达，在RIF 发生和发展过程中起着重要的作用。
单侧输尿管梗阻大鼠肾间质纤维化的机制水华;陈德基;徐联芳【期刊名称】《武汉大学学报：医学版》【年(卷),期】2001(22)4【摘要】目的 :探讨单侧输尿管梗阻后肾间质纤维化的形成机制。
方法 :将 2 0只大鼠采用单侧输尿管梗阻(UUO)模型 ,术后 1周、2周观察双肾组织病理改变 ,并应用免疫组织化学方法检测肾间质Ⅲ型胶原、转化生长因子β1(TGF β1)和核因子κB(NF κB)的表达。
结果 :随着梗阻时间延长 ,梗阻肾间质Ⅲ型胶原、TGF β1和NF κB的表达增加 ,对侧无明显变化 ,两组相比有显著差异 (P <0 .0 5 )。
结论 :单侧输尿管梗阻肾间质TGF β1、NF κB的过度表达 ,可上调肾间质Ⅲ型胶原的表达。
【总页数】3页(P328-330)【关键词】转化生长因子;NF-κB;输尿管梗阻;大鼠;肾间质纤维化【作者】水华;陈德基;徐联芳【作者单位】武汉大学中南医院肾内科;武汉大学医学院病理学教研室【正文语种】中文【中图分类】R693.2;R692.2【相关文献】1.依帕司他对单侧输尿管梗阻大鼠肾间质纤维化的干预作用及其机制 [J], 高云星;汤娟;张倩;蒋莉莉;李先伟2.依达拉奉对单侧输尿管梗阻大鼠肾间质纤维化的保护作用及机制研究 [J], 迟雁青;卜召峰;张涛;康英丽;汪晶华;王保兴3.下调miR-192对单侧输尿管梗阻大鼠肾间质纤维化的干预作用及机制 [J], 刘新磊;王珊珊;颜月香;陈福莲4.洋川芎内酯A对单侧输尿管梗阻大鼠肾间质纤维化的作用及机制研究 [J], 郑雷; 陈翔; 尹博炜; 陈大可; 胡明哲5.基于Wnt/β-catenin信号通路探讨真武汤改善单侧输尿管梗阻大鼠肾间质纤维化的机制 [J], 郭艳;王志洁;赵晓兰;马继玲因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
虫草多糖对单侧输尿管梗阻小鼠肾小管上皮间充质转化的影响及机制
摘要:
摘要：目的探讨虫草多糖对单侧输尿管梗阻(ｕlaｔｅrａl urｅtｅrａｌobｓtruｃｔion，ＵＵO）小鼠肾小管上皮-间充质转化的影响。
方法建立小鼠UＵＯ模型前2天开始，治疗组每天给予160mg/kg 虫草多糖灌胃。
手术组和对照组均给与等量的蒸馏水灌胃.观察模型在第7天时肾间质纤维化程度及肾小管α-平滑肌肌动蛋白（α-Ａ）、肾小管上皮表型标记物(E-ｃadheｒiｎ）、结缔组织生长因子（CＴＧＦ）、整合素连接激酶(ILK）的表达分布。
结果虫草多糖可以显著减轻肾间质纤维化（Pﻭ
关键词:ﻭ
虫草多糖、肾小管上皮-间充质转化、肾间质纤维化远程下载（免费ＰＤF全文）ﻭﻭ
同行评议:
该文通过建立UUO小鼠模型,探讨了虫草多糖对肾小管间质纤维化进程中肾小管上皮细胞转分化的影响。
ﻭ
1、全文主要针对ＵＵO模型中肾小管上皮细胞间充质转化TEMT的现象进行了研究，对机制探讨部分较少,故建议去除题目中的“机制探讨"文字；ﻭ
2、实验设计时应增加观察的时间点，动态地检测TEＭT 的发生与,及纤维化指标的变化;
3、请说明虫草多糖悬液的来源、配置过程，若过于繁琐，请增加;ﻭﻭ
4、能否说明虫草多糖的干预剂量定为160mg／kg的依据;
ﻭ5、建议增加虫草多糖抑制ＴＥMT发生的可能机制探讨，整个讨论部分需要围绕结果展开；ﻭ
6、建议修改本文格式。
ﻭ
ﻭﻭﻭ注：同行评议是由特聘的同行专家给出的评审意见,综合评价是综合专家对各要素的评议得出的数值，以1至5颗星显示.
ﻭﻭ。
枸杞多糖对单侧输尿管梗阻大鼠肾间质纤维化的影响摘要：目的观察枸杞多糖（Lycium barbarum polysaccharide, LBP）对单侧输尿管梗阻（unilateral ureteral obstruction, UUO）大鼠肾间质纤维化的影响，并探讨其拮抗纤维化的分子机制。
方法将50只雄性大鼠随机分为假手术组、模型组、LBP低剂量组、LBP中剂量组和LBP高剂量组，采用单侧输尿管结扎的方法制备单侧输尿管梗阻大鼠模型，灌胃给药，连续21d后处死大鼠，检测其血清肌酐（SCr）和尿素氮（BUN）的含量；用HE染色和Masson染色观察大鼠肾脏组织病理改变；采用Western blotting法检测大鼠肾脏组织TGF-β1的蛋白表达水平。
结果与假手术组比较，模型组大鼠血清肌酐、尿素氮含量显著升高（P<0.01），而中、高剂量枸杞多糖干预后的血清肌酐、尿素氮含量显著下降（P<0.05）。
模型组大鼠梗阻侧肾脏组织部分肾小管上皮细胞呈空泡状，肾小管间质变宽，可见炎性细胞浸润和肾间质纤维化；而低、中、高剂量枸杞多糖干预后，上皮细胞变性萎缩、炎性细胞浸润及肾间质纤维化面积均有显著改善。
与模型组比较，低、中、高剂量枸杞多糖干预组大鼠TGF-β1的蛋白表达显著下调（P<0.01）。
结论枸杞多糖具有拮抗肾间质纤维化的作用，其延缓肾间质纤维化机制可能通过下调TGF-β1的表达来实现。
关键词：枸杞多糖；TGF-β1；肾间质纤维化；单侧输尿管梗阻Effects of Lycium barbarum polysaccharide on renal interstitial fibrosis in rats with unilateral ureteral obstructionTANG Weiwei, TANG Ting, WANG Lin, CHEN Lin, YUAN Qiuju, HU Rao, SU Min*(School of Basic Medical Science, Changsha Medical University, Hunan Changsha 410219)Abstract: Objective To observe the effect of Lycium barbarum polysaccharide(LBP) on renal interstitial fibrosis in rats with unilateral ureteral obstruction(UUO), and to explore its molecular mechanism of antagonism of fibrosis. Method 50 male rats were randomly pided into 5 groups: sham operation group, model group, low dose of LBP(LBP-L) group, medium dose of LBP(LBP-M) group and high dose of LBP(LBP-H) group. UUO model was established by unilateral ureteral obstruction and gavaged intragastrically with drug for 21 days. The rats blood samples were collected to determine the urea nitrogen(BUN) in serum and serum creatinine(SCr). Histopathological changes of kidney in rats were observed by HE staining and Masson staining. The expression level of TGF-β1 was detect ed by western blotting. Results Compared with the sham operation group, the levels of SCr and BUN in model group were significantly increased(P<0.01), while the levels of SCr and BUN in LBP-M and LBP-H were significantly decreased(P<0.05). The vacuolar degeneration of renal tubular epithelial cells in the renal tissue of the obstructed side of the model group was observed. With the treatment of LBP-L, LBP-M, LBP-H, the degree of epithelial cell degeneration, inflammatory cell infiltration and renalinterstitial fibrosis were alleviated significantly. The expression level of TGF-β1 was significantly decreased compared with the model group(P<0.01). Conclusion LBP has anti-fibrotic effect on renal interstitial, and its antagonistic mechanism may be realized through decrease the expression of TGF-β1 in rats kidney.Key words:Lycium barbarum polysaccharide; transforming growth factor-β1; renal interstitial fibrosis; unilateral ureteral obstruction慢性肾脏疾病（chronic kidney disease, CKD）已经成为危害全球公众健康的常见疾病之一，可缓慢、进行性发展为终末期肾脏疾病（end stage renal disease, ESRD）[1]。
单侧输尿管部分梗阻对大鼠输尿管平滑肌功能的影响茹峰;王东文;双卫兵【期刊名称】《中国药物与临床》【年(卷),期】2008(8)9【摘要】目的探讨单侧输尿管部分梗阻后输尿管平滑肌自律性和收缩功能的改变.方法将Wistar大鼠80只随机分为4组:9周实验组(20只)、8周对照组(20只)、16周实验组(20只)、16周对照组(20只).采用对大鼠左侧输尿管上1/2段腰大肌包埋造成单侧输尿管部分梗阻的动物模型.成模后于不同实验点分离大鼠输尿管进行离体肌条实验,测定肌条的收缩幅度和频率.结果 8周实验组输尿管收缩力和收缩频率分别为(0.62±0.38)g,(9.3±3.4)次/30s,8周对照组分别为(0.25±0.39)g,(7.4±2.5)次/30s,实验组输尿管收缩力和收缩频率均高于同期对照组(P<0.05).16周实验组输尿管收缩力和收缩频率分别为(0.15±0.10)g,(6.4±1.7)次/30 s,16周对照组分别为(0.41±0.38)g,(8.2±1.7)次/30 s,实验组输尿管收缩力和收缩频率均低于同期对照组(P<0.05).8周实验组均高于16周实验组(P<0.05).8周对照组与16周对照组差异无统计学意义(P<0.05).结论梗阻8周时输尿管平滑肌与对照组相比自律性和收缩力均增加,而梗阻16周比对照组输尿管平滑肌自律性和收缩力均降低.8周实验组输尿管肌条自律性和收缩力增加可能与代偿机制有关.【总页数】3页(P712-714)【作者】茹峰;王东文;双卫兵【作者单位】030001,太原,山西医科大学第一医院泌尿外科;030001,太原,山西医科大学第一医院泌尿外科;030001,太原,山西医科大学第一医院泌尿外科【正文语种】中文【中图分类】R6【相关文献】1.99Tcm-DTPA在大鼠单侧输尿管部分梗阻模型中的应用价值 [J], 石世华;张亚强;宋竖旗;卢建新;高筱松;高波2.单侧部分输尿管梗阻后平滑肌中α1-肾上腺素能受体改变的实验研究 [J], 赵广宁;王东文;茹峰;双卫兵3.实验兔单侧输尿管部分梗阻后基础状态下肾小球滤过功能的变化特点 [J], 汪长银;杨奇盛;高纯;买买提;李顺;江凌龙;涂小朋4.单侧输尿管部分梗阻对大鼠肾盂平滑肌功能的影响 [J], 张雪峰;王东文;茹峰;尹楠;孙飞达5.单侧输尿管部分梗阻后输尿管平滑肌细胞中M3受体改变的实验研究 [J], 阎小挺;王东文;茹峰因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
输尿管损伤后狭窄新西兰兔动物模型的构建薛蔚;潘家骅;严春寅【期刊名称】《上海医学》【年(卷),期】2013(36)5【摘要】目的构建输尿管损伤动物模型,筛选输尿管损伤后纤维化进程中敏感的组织标志物,为进一步研究输尿管损伤后狭窄继发上尿路梗阻提供条件。
方法采用双极电凝法构建输尿管损伤成年雄性新西兰兔动物模型。
损伤后2周获取患侧输尿管组织及对侧正常输尿管组织,观察狭窄段的大体形态,并行苏木精-伊红(H-E)染色观察狭窄段纤维化程度。
应用实时定量反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)技术,检测内皮生长因子(EGF)、转化生长因子(TGF)-β、角化生长因子(KGF)、Ⅰ型胶原(ColⅠ)a1、ColⅠa2、Ⅲ型胶原(ColⅢ)和纤维连接蛋白(FN)在受累输尿管中的表达水平,并与对侧正常输尿管组织对比,寻找较敏感的纤维化指标。
结果动物模型构建成功。
动物模型构建过程中,狭窄侧输尿管组织中EGF、TGF-β、FN、ColⅠa1及ColⅠa2水平均显著高于正常侧输尿管组织(P值分别<0.05、0.01)。
结论双极电凝法构建输尿管损伤后狭窄新西兰兔动物模型可行。
众多细胞因子中,EGF、TGF-β、ColⅠa1、ColⅠa2及FN在输尿管瘢痕形成中起重要作用,可能作为未来干预输尿管损伤后纤维化的药物靶点。
【总页数】5页(P449-452)【关键词】输尿管损伤;新西兰兔动物模型;纤维瘢痕;细胞因子【作者】薛蔚;潘家骅;严春寅【作者单位】苏州大学附属第一医院泌尿外科;上海交通大学医学院附属仁济医院泌尿外科【正文语种】中文【中图分类】R693.5【相关文献】1.新西兰长耳兔作为TTV感染动物模型初步研究 [J], 王长奇;陈燕萍;伍淑云;袁绍云;周宪明2.新西兰兔作为内镜下诊疗动物模型的可行性研究 [J], 刘妍;李佩;苏军凯;蔡艺玲;陈钟;张鸣青3.新西兰兔桡骨骨缺损动物模型的制作 [J], 李东亚;郑欣;邱旭升;王晓波;袁翰;陈一心4.兔下颌前牙即刻种植后种植体周围炎动物模型的构建 [J], 虞颖娟;明盼盼;邱憬5.一种新西兰兔咽喉反流动物模型的建立及研究 [J], 曹杰; 张立红; 王文伦; 王宇光; 李超凡; 赵一馨; 刘苑君因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
输尿管梗阻动物模型研究 xxx博士综述 xxx博导 审校
肾积水(hydronephrosis)是指尿液从肾盂排出受阻，蓄积后肾内压力增高，肾盂肾盏扩张，肾实质萎缩，导致肾功能减退。肾积水容量超过1000ml或小儿超过24小时尿液总量时，为巨大肾积水。引起肾积水的病因很多，主要由泌尿系梗阻引起，包括先天性泌尿系统畸形、尿路结石、损伤、炎性狭窄、感染、肿瘤、良性前列腺增生、神经性膀胱功能障碍、医源性原因等。梗阻性肾病其主要的病理生理改变是肾积水、肾盂及肾小管压力升高、肾间质水肿、炎性细胞浸润、肾间质内成纤维细胞增生、肾间质胶原蛋白聚集、肾间质增宽、肾小管萎缩，最终导致肾间质纤维化和肾单位减少，引起肾功能衰竭。 在临床实践中，输尿管梗阻较常见，除了因为意外结扎或部分结石病例可引起输尿管完全梗阻外，绝大多数输尿管梗阻为不完全梗阻，因此认识和研究输尿管部分梗阻(PUUO)所造成的病理生理改变具有重要的临床意义。肾积水对肾功能的影响取决于积水的程度、积水持续的时间、患者年龄及对侧肾脏的代偿能力。对于输尿管完全梗阻引起的急性梗阻性肾病，必须尽可能及早解除梗阻，以保护肾功能。对于输尿管部分梗阻，最终也会导致肾积水逐渐加重、肾功能损害持续恶化，因此同样需要及时解除梗阻，挽救肾功能，但是由于部分梗阻所致肾脏损害的病理生理改变与完全梗阻时有很大不同，因此，在不同时间段将梗阻解除，通过对肾功能、肾小管间质纤维化指标及形态学研究，了解梗阻解除后肾功能的恢复程度，对于临床上输尿管部分梗阻解除后评估肾功能的恢复程度及其预后具有重要意义。对于完全性梗阻所致肾及输尿管损害的病理生理改变研究已比较充分，而由部分梗阻引起的肾积水、肾功能损害、肾小管间质纤维化的病理生理过程仍缺乏深入的了解[1，2]，目前较多的是局限于对梗阻以后短时期内的研究，而且对于梗阻解除以后肾功能及肾间质纤维化的恢复研究较少[3，4]，主要原因之一是缺乏理想的PUUO动物模型。因此认识各种输尿管不全梗阻动物模型制备原理及方法对探索新的动物模型具有重要意义。完全梗阻动物模型已是国际公认动物模型，由此引起肾损害的病理生理改变研究已比较充分，目前文献报道的输尿管部分梗阻动物模型制备方法较多，但至今仍无标准的建立方法，现就输尿管梗阻动物模型作一综述。 1 单侧输尿管结扎（UUO）模型 大鼠氯胺酮麻醉后取右侧卧位，局部剃毛，常规消毒铺孔巾，选择左侧背部肋下约0.5cm为切口，依次切开皮肤至腹膜后，游离肾及输尿管，将左侧输尿管用组织钳托起取中段部位，用止血钳夹住，在管两端各用丝线结扎后剪断输尿管，然后连续缝合皮肤，术后肌注青霉素[5，6]，动物均给予常规饮食和饮水。UUO的特点是：进行性小管萎缩及间质纤维化，小管和间质细胞增生，肾实质巨噬细胞、单核细胞浸润，这些改变最终导致小管间质纤维化和小管萎缩[7]，肾实质被纤维组织取代，而肾小球相对不受影响，不会产生高血压或脂代谢异常[8]。对UUO肾进行组织学观察，UUO术后3天，可以看到梗阻肾发生间质纤维化损害，表现为成纤维细胞激活、纤连蛋白过表达、间质基质沉积，一直持续到14天(观察期结束)[9]，50％～60％的小鼠UUO模型最终的纤维化依赖于血管紧张素原基因的表达，从而在肾间质中ANG-lI浓度显著高于血浆浓度。ANG-Ⅱ可导致UUO梗阻肾的间质纤维化，ANG-Ⅱ还可促进氧化应激，从而上调黏附分子、化学吸引剂及细胞因子的表达[10]。大鼠UUO是研究肾间质病变较好的动物模型，其方法简便，病变均有较好的重复性。术后UUO梗阻侧肾重量增加，并出现不同程度肾盏和肾盂扩张，随着时间的延长，扩张程度也明显。有关由UUO引起的梗阻性肾病的发病机制目前尚未完全清楚，大多数学者倾向认为本病的发生是以梗阻为启动因素所诱导的多种血管活性物质、生长因子、细胞因子等综合作用的结果，iNOS在UUO中起着重要作用，其作用主要通过其产物NO表现出来。UUO已成为国内外学者研究肾小管间质纤维化的重要模型，是评价改善肾病的有效治疗方法的重要模型，该模型作为肾间质纤维化的病理模型是成功的, 但作为梗阻性肾病的疾病模型用于实验研究有一定的局限性。
2 输尿管套管法 该方法是将一定内径和长度的聚乙烯塑料管套在输尿管特定部位，造成单侧输尿管管腔受压狭窄变小，使输尿管蠕动受到抑制，尿流推动阻力增大，导致输尿管肾盂压力升高，从而引起患肾功能受损。国内曾甫清[11]等将成年纯种雄性大白兔在氯胺酮8mg/kg肌肉注射麻醉下，在无菌条件下脊柱左侧背部直切口，暴露左肾盂输尿管连接处(PUJ)，钝性分离输尿管旁脂肪组织，在PUJ下方约1cm处，将长1cm，内径0.8mm的聚乙烯塑料导管轻轻套于输尿管上，用1号丝线在套管中央轻轻结扎固定，留取足够线端便于解除梗阻时辨认，依次缝合肌肉筋膜与皮肤切口，术中及术后第一天均经耳缘静脉静滴抗生素预防感染，并于室温下饲养，保证足够饮水与饲料，4周后二次手术解除梗阻，暴露梗阻部位，找到上次手术留置残线，剪开结扎丝线，将塑料套管从输尿管上松解下来，观察输尿管引流情况正常后，关闭切口，抗感染及饲养同前。在动物手术前及梗阻后第1、2、4周，梗阻解除后第2、4、8周分别测定积水肾肾盂前后径（APD）、最大肾皮质厚度(RCT)、长径(L)、横径(T)及肾盂容积(V)，并观察病理学变化，结果发现随梗阻时间延长，肾盂容积、肾盂前后径逐渐增大，最大肾皮质厚度逐渐减小，于梗阻4周将梗阻解除后继续动态观察，肾盂容积、肾盂前后径逐渐变小，而最大肾皮质厚度趋于增大，病理学检查亦支持类似表现，但梗阻解除后第8周，最大肾皮质厚度不能恢复至梗阻初期水平。Chevalier[12]等使用相似的方法建立输尿管部分梗阻动物模型，也取得相同的实验结果。因实验所用的动物体型大小不同，输尿管外径不同，因此造模所采用的套管长度和内径也不相同，利用该法制作的输尿管部分梗阻可以产生不同程度的梗阻。以往的报道多数是采用兔作为实验动物。新近国内马胜利、叶章群[13]等将该模型制作方法略加改进，效果较好。其具体方法是将一根内径为0.8mm，长0.5-1cm左右的聚乙烯塑料管纵行劈开，然后套在输尿管上，上下两端用1号丝线轻轻结扎，留取足够长的线尾以便解除梗阻时辨认，根据Cheng[14]氏以及国内曾甫清的方法，套管中央用一根丝线结扎，输尿管蠕动后有可能从套管中挤出来，或套管发生扭曲则不能达到最初的设想，为了防止此种情况的发生就要选择硬度较大的套管，而套管硬度加大以后手术就难以操作并且解除时也有一定的困难，采用改进的方法，术后1周超声可清楚地看到套管的间隙及肾孟扩张，且随梗阻时间延长，肾盂进行性扩大，肾皮质厚度则进行性变薄，套管上下两根结扎线在解除梗阻时更容易辩认套管的范围，从而为梗阻解除提供了便利。套管法通过塑料管对输尿管的轻微压迫作用，对输尿管蠕动的限制作用而形成不全梗阻，同时输尿管仍可保持一定的通畅性，梗阻的解除也较容易，输尿管套管法还可以根据不同动物输尿管的内径选择适宜的长度和管径，是一种方便、简单且效果可靠的模型，但该模型在其他动物实验上未见有相关报道。
3 银夹半环夹法 造模方法：用3%戊巴比妥钠(用量: 1ml/kg) 耳缘静脉注入麻醉，将实验兔仰卧位固定于手术板上，术野剃毛，常规消毒、铺无菌孔巾，取下腹部正中切口约3cm 切开入腹，暴露膀胱及双侧输尿管下段，钝性分离输尿管，以细丝线做轻悬吊，测量兔输尿管静息期管径，将银夹连接部制成圆弧样( 银夹弧部直径=1/2 输尿管管径)，在膀胱输尿管连接部上方约1cm 处，以银夹弧部套于输尿管上以缩窄双侧输尿管，依次缝合切口，用金霉素眼膏外涂伤口[15]。本模型模拟临床常见的以下尿路及双侧上尿路梗阻为特征的梗阻性肾病发病特点，采用银夹半环夹双侧输尿管的方法，建立双侧输尿管不完全梗阻性梗阻性肾病的动物模型。与现有的尿路梗阻模型比较[11，16，17] ，本模型的梗阻方法具有以下特点：(1)可控性：梗阻材料选用银夹，该材料质地较软，具有良好的可塑性，可根据实验要求，准确控制梗阻程度，使模型的病理进程保持相对的一致性，提高模型的标准化程度。(2) 易操作性：通过下腹小切口完成手术，只需简单分离就能满意暴露膀胱及双侧输尿管下段，组织创伤小，手术时间短，整个过程约需15 min。(3) 组织相容性：梗阻材料银夹是外科常用手术材料，具有良好的组织相容性，长时间留置体内，不会因排斥反应及炎症反应影响实验结果。另外，术后若须解除梗阻，也易于显露及取出。(4)可复性：模型选择的梗阻部位表浅，易于显露，梗阻材料具有良好的组织相容性，均有利于梗阻的解除。本模型既可模拟梗阻性肾病的病理改变，又能模拟继发于病理改变而出现的临床改变，是从“病”的角度，整体反映梗阻性肾病发病特点的疾病病理模型。白遵光等用银夹半环夹法缩窄双侧输尿管下段1/2管径，于术后3、7、14天检测血肌酐、尿素氮，于14天行肾常规病理检查，结果模型组血肌酐、尿素氮水平进行性升高，肾盂输尿管扩张，肾实质较对照组萎缩，肾小管上皮细胞部分变扁、萎缩或坏死、间质面积增宽、炎症细胞浸润，提出模型具有可控性、易操作性、组织相容性、可复性的特点。该模型梗阻位置在输尿管下段近膀胱处，因输尿管存在顺应性，其病理生理改变可能与下尿路梗阻具有某些相似性，实验并未做出与上尿路及下尿路梗阻的比较，该模型同样也未见于大鼠的文献报道，能否应用于大鼠制备该模型还需进一步实验。
4 输尿管腰大肌隧道包埋法 Ulm和Miller[18]于1962年首先报道该模型的制作。该技术建立输尿管部分梗阻动物模型的机理是：(1)腰大肌对输尿管的轻微压迫作用，使输尿管上段管腔变小，尿液引流受抑。(2)输尿管进、出腰大肌隧道时形成的两个角度使其蠕动受到抑制。(3)动物活动时腰大肌收缩产生的张力对输尿管的挤压作用。这样既可导致输尿管梗阻，引起肾积水，又能保持部分畅通，梗阻解除后，肾形态逐渐趋向恢复。输尿管腰大肌隧道包埋法在建立先天性UPJ狭窄的动物模型方面应用较多，在研究梗阻解除后肾功能的恢复情况中有比较优势。目前已成为使用较多的PUUO动物模型。该模型在体型大或小的动物均有报道，据以往报道，大动物研究较多，该模型最初是利用犬进行实验，将犬的一侧输尿管游离出一段，在输尿管相对应腰大肌上顺纹分离出相应长度的沟状裂隙，然后将游离的输尿管置入裂隙底部，丝线间断缝合关闭裂隙，造模4周后行尿路造影，梗阻侧肾积水形成，并通过二次手术证实梗阻以上输尿管及肾盂积水形成，之后手术解除梗阻，恢复输尿管解剖位置，梗阻解除后4-6周再次作尿路造影显示患肾积水消失，该实验第一次成功地复制了输尿管部分梗阻动物模型，但是由于该模型未明确输尿管梗阻程度的量化，该方法在大型动物身上操作较为方便，动物能够耐受手术，但从实验经济学角度上讲尚不能全面得到推广。 国内外许多学者进行了多方面的改进，Wen等[19]将兔输尿管上段1/4和2/3分别埋入腰大肌，通过测定肾盂压力、压力-流率关系并记录输尿管蠕动波，证实建立输尿管轻度和重度部分梗阻，从而使梗阻程度得以量化。Hiep-Thieu Nguyen[20]利用右侧腰大肌隧道包埋法建立新生鼠输尿管部分梗阻动物模型，分别应用低浓度盐水、生理盐水、高浓度盐水及高糖饮食喂养，2月后测定梗阻肾小球滤过率、肾盂内压力及肾血流量，发现高盐和高糖组大鼠液体摄入量和尿量是低盐饮食组和正常饮食组的8-10倍，尽管输尿管部分梗阻，但是只有高尿量才会导致肾脏积水，尿量正常时GRF尚维持在正常水平，当尿量增加时患侧肾GRF
