2015年医博士造血干细胞移植治疗恶性血液病

弥漫大B细胞淋巴瘤自体造血干细胞移植（一）移植适应证复发或耐药的DLBCL进行系统性化疗联合或不联合利妥昔单抗的挽救性治疗，继而对于化疗敏感的患者进行高剂量化疗和自体造血干细胞移植（HSCT）。

化疗敏感的患者如果干细胞动员失败或在二线化疗后存在骨髓侵犯，可以考虑进行异基因HSCT。

自体HSCT适用患者的要求在不同国家和不同的移植中心是不同的。

年龄不应作为主要决定因素。

一般根据患者的“生理年龄”进行个体化考虑。

美国血液和骨髓移植学会（ASBMT）发布了HSCT治疗DLBCL的2010声明，明确的观点有：化疗敏感的复发的DLBCL推荐以自体HSCT作为挽救性治疗；尽管老年人的治疗结果不如年轻人，年龄并不是自体HSCT的禁忌；外周血是自体HSCT标准的干细胞来源；不推荐两次或多次连续的自体HSCT。

当前ASBMT 认为尚无足够的数据可以明确回答以下问题：自体HSCT后进行利妥昔单抗维持治疗的必要性；自体HSCT前诱导治疗的最佳疗程；异基因HSCT的应用；异基因移植应用减低强度的预处理方案还是清髓性方案。

具备一个或多个下列因素的患者不适合自体HSCT：直接胆红素>2mg/dl（34.2μmol/L）；血清肌酐>2.5mg/L（221μmol/L）；长期稳定透析治疗的患者不包含在内。

东部肿瘤协作组（ECOG）的行为状态评分为3分或4分，因骨疼痛造成的ECOG 3、4分不包含在内。

纽约心脏协会心功能分级为Ⅲ或Ⅳ级。

（二）影响自体HSCT疗效的因素自体HSCT治疗经二线化疗获得疗效的复发或耐药的DLBCL患者，相比单纯化疗患者有更高的生存率。

化疗敏感的复发患者或化疗敏感但从未获得完全缓解的患者，自体HSCT后3～5年的无病生存率（DFS）为30%～60%。

而二线化疗耐药的DLBCL患者自体HSCT后，DFS不足10%～20%。

多中心随机试验（PARMA试验）在215例化疗敏感的复发性侵袭性NHL（主要是DLBCL）患者中进行了自体HSCT与巩固化疗的比较。

造血干细胞移植流程造血干细胞移植是一种常见的治疗白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤等血液系统疾病的方法。

该方法通过将捐献者的健康干细胞移植到患者体内，以重建患者的造血系统。

在本文中，我们将详细介绍造血干细胞移植的流程。

1. 搜寻合适的供体在进行造血干细胞移植前，需要先找到合适的供体。

供体可以是患者自己、亲属或无关人士。

对于患者自身或亲属供体，由于配型更加匹配，因此移植成功的概率更高。

如果没有亲属供体或亲属供体不合适，就需要在国家造血干细胞捐献者库中寻找无关人士供体。

2. 供体移植前准备供体需要进行一系列的身体检查，确保其身体状况良好，符合移植要求。

然后，供体需要接受一定的治疗，以促进干细胞的生长和增殖。

这个过程通常称为“供体动员”。

3. 移植前准备在进行造血干细胞移植前，患者需要接受一定的治疗，以清除体内的癌细胞和免疫细胞，为移植做好准备。

这个过程通常称为“预处理”。

4. 干细胞采集干细胞采集通常有两种方法：骨髓采集和外周血采集。

骨髓采集需要在手术室进行，而外周血采集则可以在门诊进行。

采集过程通常需要几小时，但对供体来说并不痛苦。

5. 移植移植过程通常是一个简单的输液过程。

干细胞被注入到患者的体内，然后在体内生长和增殖，最终重建患者的造血系统。

6. 后续治疗和观察移植后，患者需要接受一定的后续治疗和观察。

这可能包括抗排异治疗、感染预防和治疗等。

患者需要定期进行复查，以确保干细胞移植的成功和身体的健康。

总结造血干细胞移植是一种常见的治疗白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤等血液系统疾病的方法。

该方法通过将捐献者的健康干细胞移植到患者体内，以重建患者的造血系统。

在进行造血干细胞移植前，需要先找到合适的供体。

移植过程通常是一个简单的输液过程，但患者需要接受一定的后续治疗和观察。

造血干细胞移植移植成功证据造血干细胞移植，乍一听，可能让人觉得有点像科幻片里的情节，啥？从别人身上取点“血”，然后把它们放到自己身上，就能治好病了？这听起来是不是太神奇了点？其实不然，医学界这么多年努力下来，已经把这项技术发展得非常成熟，甚至能让一些本来被病魔压得喘不过气的病人，重新焕发出生命的活力。

不过，别看这事儿听起来简单，它背后可是有不少的技术和科学支撑的。

这种移植成功的证据，绝不是空穴来风，而是经过了多年的研究、临床实践、还有一些令人惊叹的案例支撑。

说到造血干细胞移植，简单来说，就是将健康的造血干细胞从捐献者身上提取出来，然后移植到接受者体内，让他们重新启动造血系统。

这些干细胞就像是“小小的工厂”，能生产各种各样的血液细胞，帮助患者恢复正常的血液功能。

你可能会问，为什么要用干细胞？其实很多血液系统的疾病，比如白血病、地中海贫血等等，都是因为血液里某些细胞出了问题，导致整个血液系统乱套了。

这个时候，造血干细胞移植就成了“救世主”。

那到底怎么证明这种移植成功了呢？证据就在患者的恢复情况里，咱们得看看移植后，患者的造血系统能不能重新启动，血液细胞的数量和质量能不能回升。

举个例子，一个白血病患者做完移植后，原本低得像个“二百五”的白细胞，不但开始恢复，还会逐步达到正常水平，像是血液的“战士们”重新集结，开始为身体保驾护航。

如果恢复得好，病人的白细胞、红细胞、血小板都能慢慢回到正常范围，病人也不再容易感染，体力逐渐恢复，生活质量明显提高。

这可不是空谈，许多成功的病例就是这样证明了这项技术的有效性。

别看这过程复杂，成功后病人真的能感受到翻天覆地的变化。

有些人，刚做完移植，身体虚弱得像个“小老太”，可是过一段时间，精力充沛，连走路都变得轻松。

还有些人，曾经因为血液问题而无力工作、无法享受家庭生活，移植后，重新恢复了往日的活力，甚至像换了个人一样，感恩的泪水往往止不住。

比如有一位白血病患者，她在接受了造血干细胞移植后，不仅能重新回到正常的社会生活，甚至可以像普通人一样去旅行、去做自己喜欢的事情了。

造血干细胞移植预处理一概述所谓预处理就是在造血干细胞移植前采用超大剂量的化疗和/或全身放疗将受者体内残存的白血病细胞尽量杀灭之。

目的是防止移植后白血病复发。

因为即使白血病经积极治疗已获得完全缓解，体内仍有相当数量的残存白血病细胞，有人研究发现此时体内白血病细胞仍达100万左右，如不进一步采用积极措施加以杀灭，将成为此后复发的祸根。

在异体异基因造血干细胞移植时，预处理的第二个目的是最大限度地抑制受体的免疫系统，主要是T、B淋巴细胞所承担的细胞免疫和体液免疫，以避免移植后供者的正常造血细胞及免疫细胞被排斥，而造成移植失败。

二预处理的分类及优劣预处理分为清髓性和非清髓性两大类。

1.清髓性预处理此法采用的化、放疗剂量均较大，在杀灭白血病细胞的同时，对体内正常的造血细胞、免疫细胞以及部分脏器功能也可造成重大损伤，移植后易合并较严重的感染（中性粒细胞极度缺乏）和出血（血小板降至非常低的水平）性并发症，以及重要脏器功能衰竭，部分患者可致死，从而影响造血干细胞移植的整体效果。

2.非清髓性预处理此法又称降低强度的预处理方案。

其目的是杀灭残存的白血病细胞及一定程度地抑制受体的免疫系统，力图减轻对正常造血及免疫细胞，以及重要脏器功能的损伤，减少移植后严重感染、出血性并发症和重要脏器的功能衰竭。

非清髓预处理方案主要运用于50岁以上的患者，或原有重要脏器功能不全的患者，为这些患者创造移植机会，但前提是患者的白血病负荷较低。

非清髓性预处理对白血病细胞直接杀灭的作用相对较弱，主要依靠移植后移植物抗宿主病所伴随的移植物抗白血病效应达到治疗目的，总体上移植后白血病复发率高于清髓性预处理。

多数患者移植后需多次输注同一供者的淋巴细胞协助抗白血病，这样无疑会给移植后带来诸多不便，增加供、受者双方的负担。

同时，采用剂量降低的预处理方案应严格掌握适应证，权衡给患者带来的效益及风险。