我国鲍曼不动杆菌耐碳青霉烯类药物机制的Meta分析_明德松

三种碳青霉烯类药物对鲍曼不动杆菌体外抗菌活性评价

ｏｘｅｉｅｙｄｕｇ—ｒｓｓａｔａｉｅｏｃｅａｍａｎｉ．ＣｏｌｉｎｓＰｎ—ｒｓｓａｔａｉｅｏａｔｒｂｕｆｒｅｔｎｓｖｌｒｅｉｔｎｃｎｔｂａｔｒｂｕｎｉｎｃｕｓｏａｅｉｔｎｃｎｔｂｃｅａ — ｍａｉ，ｂａｅｍｓｃｏｓｓｆｒｔｎｎｉｉｐｎｅｗａｈｏｅｓｌｉｙ，ｍｅｏｅｍ，ｉｐｅｅ，ａｓｃｎｂｅｕｅａｆｓｒｐｎｅｍｉｎｍｌｏａｓｄｓｉｔ— ｌｎｕｇ，ｒｉｅｄｒｃｆｒａｏｅ—ｒｓｓａｔＡｃｎｔｂｃｅｕｎｉｏｔｏｇ，ｓｏｌｏｅｃｏｓｄ．ｅｔｉｘｎｅｉｔｎｉｅｏａｔｒｂａｍａｎｉｎｓｒｎｈｕｄｎｔｂｈｏｅ
ｉｅｆｙｅｆｅｔｇｄｕｓｗｒｉｅｅｔｆａｉｅｏａｔｒｂｕｎｉａｔｃｏｉｌｃｉｉ，ｂａｅ — ｔｓｏｔｐｓｏｓｎｒｇｅｅｄｆｒｎ．Ｏｃｎｔｂｃｅａｍａｎｉｎｉｒｂａｔｔｉ４ｔｉｆｍｉａｖｙｉｐｎｅｈｇｅｔｆｌｗｄｂｍｉｅｅａｄｃｌｓａｉｍｅｏｅｅ，ｅｒｘｎｎｉｃｏｉｌｃｉｉａｗ，ｍｉｈｓ，ｏｌｅｙｉｐｎｍｎｉｔｔｏａｎ，ｒｐｎｍｃｆｉｏｅａｔｌａｍｉｒｂａｔｔｗｓｌａｖｙｏ
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４・２
中国实用医刊２１０２年１月第３９卷第１期

57例耐碳青霉烯类药物鲍曼不动杆菌肺部感染患者的临床分析

高，抗生素的使用可能会诱导耐药产生，耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌对大部分临床常用抗生素耐药，经验性用药可考虑头孢哌酮＼巴坦、舒多粘菌素Ｂ和米诺环素。
［关键词］耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌；肺部感染
鲍曼不动杆菌是院内感染的重要原菌之一，在长期卧床、症监护室患者中易产生定植。亚胺培南重等碳青霉烯类药物是治疗鲍曼不动杆菌的主要药物之
药现状及治疗转归等。结果５患者临床表现以发热、７例咳嗽、咳痰多见，多伴有血象升高、影像学改变，过５％的患者有多种抗生素联合使用、超０病程中使用碳青霉烯类药物抗感染、机械通气病
史。２３例（０４）４．％患者死亡。痰培养提示此菌仅对多粘菌素Ｂ米诺环素、、头孢哌酮＼巴坦耐药舒率在５％以Ｆ。结论０临床上应重视耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌所引起的肺部感染，其死亡率较
１基础疾病：例鲍曼不动杆菌肺部感染多在基．５７
体征的早期即开始进行连续痰细菌培养，有患者经所３次或以上痰菌半计量培养确认为鲍曼不动杆菌牛长，药敏结果发现：临床常用的Ｂ内酰胺类药物耐对
不全７例（２３）１．％。其中４４例患者有２个以上的基础疾病。
，
但随着广谱抗菌药物的大量使用，其耐药性日益对
严重，甚至出现了多重耐药菌株，给临床治疗带来很大

鲍曼不动杆菌感染与耐药现状

鲍曼不动杆菌感染与耐药现状摘要】鲍曼不动杆菌是医院感染的重要病原菌，近年来的感染在增多，且其耐药性日益严重。

本文对鲍曼不动杆菌耐药现状及抗菌药物的选择进行综述，为临床治疗鲍曼不动杆菌感染提供帮助。

【关键词】鲍曼不动杆菌; 耐药性; 抗菌药物【中图分类号】R117【文献标识码】B【文章编号】1008-6455（2010）10-0324-02医院感染主要的病原菌构成和排位并不是一成不变的，而是随着医院环境、医疗诊治技术的发展、患者病种分布的改变而改变。

过去认为致病性较弱的不动杆菌属细菌，由于广泛地分布于自然界、人体体表及医院环境中，生存能力较强，常可造成环境、物品和医疗器械的污染而发生医院感染。

不动杆菌是近年来医院感染中分离率增长较快的菌种，其中以鲍曼不动杆菌在临床最为常见，是医院感染的重要病原菌，尤其是多重耐药的鲍曼不动杆菌,已成为医院内感染暴发流行的重要病原菌[1]，引起了临床和微生物学者的严重关注。

鲍曼不动杆菌是引起肺部感染出现率增高较快的细菌，已成为肺部院内感染的主要病原体[2]，也可引发败血症、泌尿系感染、继发性脑膜炎等。

鲍曼不动杆菌在医院环境中分布很广且可长期存活，对危重患者包括重症心脏监护病房（CCU）和重症监护病房（ICU）患者威胁很大，易在ICU引起爆发流行[3,4]。

国内耐碳青霉稀类的鲍曼不动杆菌发展很快，最近又出现“全耐药”的鲍曼不动杆菌[4]，给临床治疗带来了不少难题，因而对鲍曼不动杆菌的耐药性检测日益为人们所重视[5]。

鲍曼不动杆菌广泛存在人的皮肤、呼吸道、消化道和泌尿生殖道中，是目前重要的条件致病菌。

鲍曼不动杆菌对湿热、紫外线、化学消毒剂有较强抵抗力,常规消毒剂只能抑制其生长,不能将其杀灭。

随着β- 内酰胺类抗生素,尤其是碳青霉烯类抗生素在临床的广泛应用, 鲍曼不动杆菌的感染及耐药菌株逐渐增多,它可在患者中播散并引起医院感染;世界上许多国家都有不动杆菌属的暴发感染。

感染鲍曼不动杆菌的危险因素包括严重免疫低下性疾病、用广谱抗菌药物或皮质类固醇治疗、器官插管（如血管或膀胱内插管）、长时间的机械通气等。

鲍曼不动杆菌耐药机制的研究进展

鲍曼不动杆菌耐药机制的研究进展鲍曼不动杆菌广泛存在于医院环境中，如医护人员手部、患者用具、呼吸机设备、消毒液、透析机、水龙头等[1]，是最常见的条件致病菌之一，可以引起多种医院感染，如肺炎、伤口感染、败血症和脑膜炎等。

近年来随着抗菌药物的广泛应用，耐药株逐年增加，并从对单一抗菌药耐药向多重耐药、由低耐药向高耐药发展，因此对鲍曼不动杆菌耐药机制已成为普遍关注的研究热点。

目前，临床治疗不动杆菌的主要药物是β-内酰胺类、氨基糖苷类、氟喹诺酮类等。

本文就鲍曼不动杆菌对这几类药物的耐药机制的研究现状作一阐述。

1 对β-内酰胺类抗菌药物的耐药机制1.1 β-内酰胺酶的产生β-内酰胺酶的产生是鲍曼不动杆菌耐药最主要的原因，包括超广谱β-内酰胺酶类（属A类,由TEM型、SHV型、SIM型和PER型等基因编码）、金属酶类（属B类，由IMP和VIM基因编码）、AmpC酶（属于C类），OXA型酶（属D类）等四类。

细菌主要通过质粒介导或染色体突变诱导细菌产生β-内酰胺酶，β-内酰胺酶与参与细菌细胞壁肽聚糖代谢的D-丙氨酸-D-丙氨酸肽酶的三维结构十分相似，从而以水解和非水解方式破坏β-内酰胺环，使抗菌药物失去活性[2]。

1.1.1 超广谱β-内酰胺酶超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)又称氧亚氨β-内酰胺酶，是细菌质粒介导的能水解甲氧亚氨基β-内酰胺类抗生素，如头孢他啶、头孢噻肟，以及氨曲南等的β-内酰胺酶，由于ESBLs能水解青霉素类、头孢菌素及单环类抗生素，作用底物广泛而称之。

ESBLs大部分属Ambler A类酶，位于Bush等功能分类方案2be群；少数属于Ambler的D类，位于Bush的2d群。

ESBLs超过240种，按传统的ESBLs分类法，可分为TEM型、SHV型、非TEM及非SHV型等（包括CTX-M、OXY、SIM、PER等）。

TEM型ESBLs有71种，其中TEM-1是革兰阴性菌中最为常见的β-内酰胺酶[2]。

多重耐药鲍曼不动杆菌的挑战

的全球流行
鲍曼不动杆菌强大的环境生存能力和广泛的耐药性决定了其成功地成为越来越重要的院内获得性感染的病原菌。
近几年来，多重耐药鲍曼不动杆菌已经在全球各地出现流行甚至造成了爆发性的流行，并且伴随着耐药性的不断增强。
世界各地相继报道了多重耐药鲍曼不动杆菌的流行：欧洲、北美、阿根廷、巴西、中国大陆、中国台湾、中国香港、日本、韩国，甚至偏远的西太平洋大西地岛
阿米卡星 6 R
头孢吡肟 12 R
头胞哌酮/舒巴坦 20 I
予以头胞哌酮/舒巴坦+米诺环素治疗后好转。
结语
不动杆菌作为一种医院病原菌已经越来越引起了人们的重视。该菌具有较强的生存能力,可以在医院环境中长期存在。过多地、不恰当地使用抗生素和侵入性诊疗手段等都与鲍曼不动杆菌院内感染增多有关。鲍曼不动杆菌对临床使用的多种抗菌药物均有不同程度的耐药,其机制包含了一个复杂而广泛的生化机制过程, 进一步深入研究细菌的耐药机制,从预防耐药性的角度出发,不断研制和开发新的抗菌药物以及抗菌措施,将是今后研究的主要方向。
不动杆菌对目前使用的所有抗菌药物均可产生耐药，且很容易通过交叉感染在医院内流行，给临床抗感染治疗带来挑战，已经成为全球范围内“最麻烦”的临床致病菌。因此如何控制和治疗不动杆菌引起的感染
已成为临床关注的重点。
不动杆菌的生物学特性、分类及其致病性
不动杆菌是一种不发酵糖类、氧化酶阴性、动力阴性的革兰阴性的短杆状杆菌,常成对排列,无特殊营养要求,在大多数细菌培养基上生长良好[6 ] ,抵抗力强,20～30 ℃环境下, 在干燥的物体表面不动杆菌可存活25 d 以上。不动杆菌广泛分布于人体的皮肤表面、结膜、口腔、呼吸道、胃肠道及泌尿生殖道等部位。

鲍曼不动杆菌

临床表现
• 一、肺部感染就感染来源而言，既有外源性感染，又有内源性感染。口咽部菌体的吸入，很可能是内源性感染的主要发病机制。常有发热、咳嗽、胸痛、气急及血性痰等表现。肺部可有细湿啰音。肺部影像常呈支气管肺炎的特点，亦可为大叶性或片状浸润阴影，偶有肺脓肿及渗出性胸膜炎表现。 • 二、伤口及皮肤感染手术切口、烧伤及创伤的伤口，均易继发不动杆菌皮肤感染，或与其他细菌一起造成混合感染。临床特点与其他细菌所致感染并无明显不同。多无发热。偶可表现为蜂窝织炎。
• 广泛耐药鲍曼不动杆菌（Extensively Drug Resistant A。 baumannii，XDRAB）是指仅对1～2种潜在有抗不动杆菌活性的药物（主要指替加环素和/或多黏菌素）敏感的菌株。
• 全耐药鲍曼不动杆菌（Pan Drug Resistant A。 baumannii， PDRAB）则指对目前所能获得的潜在有抗不动杆菌活性的抗菌药物（包括多黏菌素、替加环素）均耐药的菌株
鲍曼不动杆菌、醋酸钙不动杆菌、未命名的基因种3、13TU表型十分接近，所以把它们统称为鲍曼复合醋酸钙不动杆菌。临床标本中分离到的不动杆菌绝大数为鲍曼不动杆菌，其它菌种引起的感染比较少见。
•
鲍曼不动杆菌（Ab）是医院感染的重要病原菌。近年来的感染在增多，且其耐药性日益严重，已引起临床和微生物学者的严重关注。Ab主要引起呼吸道感染，也可引发败血症、泌尿系感染、继发性脑膜炎等。Ab在医院的环境中分布很广且可长期存活，对危重患者和CCU及ICU中的患者威胁很大，也将此类感染称做ICU获得性感染。国内耐碳青霉烯类的鲍曼不动杆菌发展很快，最近又出现“全耐药”的鲍曼不动杆菌（Pan drug resistant acinetobacter baumanii），在台湾以及内地均已出现，应引起高度警惕。

替加环素究竟能否用来治疗不动杆菌所致医院获得性肺炎论文

ｈｅａｌｔｈｃａｒｅ—ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ
ｐｎｅｕｍｏｎｉａ［Ｊ］，Ａｍ
４１＾
ＪＲｅｓｐｉｒＣｒｉｔＣａｒｅ
Ｎｅｄ，２００５，１７１（４）：３８８．
（收稿日期：２０１６－０８－２２）
（本文编辑：李文慧）
万方数据
外指南更有意义。
体外敏感时可考虑选用，以及增加剂量与联合其他药物后会怎样，该指南没有涉及。至于指南中提到避免潜在损害（ｐｏｔｅｎｔｉａｌｌｙｈａｒｍｆｕｌ），我不知道具体指什么。若是指耐药性增加与脏器毒性，已证明黏菌素类同样存在，甚至更严重。对于多药耐药不动杆菌，如忽略替加环素的应用，黏菌素一定用量激
们发表的Ｍｅｔａ分析中比较了替加环素与对照组治
首先要说明，在美国，替加环素也尚未被批准应用于ＨＡＰ，如医生们选择应用，与中国同样属于超
说明书用法，只不过美国医疗管理机构有关规定更加宽松，赋予了医生们更大的权力。另外，不能忽略
疗多药耐药鲍曼不动杆菌的疗效Ｍ１，全部１１１９例的总病死率无差别，但在替加环素与黏菌素比较的
据仍是低质量的，但却是“斩钉截铁”般地否定替加
环素用于治疗不动杆菌属所致的ＨＡＰ。至于是否
原学差异极大，切不可照搬国外指南。循证医学分
级也不可绝对化，中国ｃ级的研究可能要比国外Ａ级研究借鉴意义更大，如片面强调Ｇｒａｄｅ分级，国内有价值的文献很难入选，因而得出的结论往往是错误的。美国专家们也不完全迷信Ｇｒａｄｅ分级，在美国新指南中低级证据、强推荐随处可见。踏踏实实在国内真正做些有参考价值的研究，比急于照抄国
至于早发、晚发ＨＡＰ也基本被否定。而笔者在十年
以前，根据我们研究结果及后来文献报道就提出这两个概念不适合中国国情。
参考文献

耐碳青霉烯类铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌的抗生素治疗(2022版欧洲指南)

耐碳青霉烯类铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌的抗生素治疗（2022版欧洲指南）2021年12月，欧洲临床微生物与感染性疾病学会(ESCMID)发布了多重耐药革兰氏阴性杆菌感染的治疗指南。

本文针对第三代头孢菌素耐药的肠杆菌和耐碳青霉烯类革兰氏阴性菌的靶向抗生素治疗提出指导建议，关于耐碳青霉烯类铜绿假单胞菌(CRPA) 和耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌(CRAB)的抗生素治疗，指南主要有以下推荐意见。

耐碳青霉烯类铜绿假单胞菌(CRPA)1.CRPA的抗生素选择➤对于难治耐药性CRPA（DTR-CRPA）引起的严重感染患者，推荐应用头孢洛扎/他唑巴坦（如果体外有效）（有条件推荐，证据质量极低）。

当前尚无足够的证据证实亚胺培南-瑞来巴坦，头孢地尔和头孢他啶-阿维巴坦可用。

➤对于非严重或低危CRPA感染者，考虑抗生素管理，基于患者个体和感染源，采用具有体外活性的旧的抗生素治疗。

（良好实践声明）2.CRPA感染的治疗（联合和单药治疗）➤由于缺乏证据，不建议应用新型β内酰胺/β内酰胺酶抑制剂(BLBLIs)（头孢他啶-阿维巴坦和头孢洛扎/他唑巴坦）或头孢地尔联合治疗CRPA感染。

➤当使用多粘菌素、氨基糖苷类或磷霉素治疗CRPA引起的严重感染时，推荐使用两种具有体外活性的药物（有条件推荐，极低质量证据）。

没有推荐支持或反对特定的药物组合。

➤对于非重症感染或低危CRPA感染者，考虑抗生素管理，在具有体外活性的药物中，基于基于患者个体和感染源，选择单药治疗。

（良好实践声明）耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌(CRAB)1.CRAB的抗生素选择➤对于CRAB感染且对舒巴坦敏感以及HAP/VAP患者，推荐使用氨苄西林/舒巴坦。

（有条件推荐，证据质量低）➤对于CRAB感染且对舒巴坦耐药患者，如具有体外活性，可使用多粘菌素或高剂量替加环素治疗。

由于缺乏证据，对于首选抗生素无推荐。

➤不推荐使用头孢地尔治疗CRAB引起的感染。

（有条件不推荐，证据质量低）2.CRAB感染的治疗（联合和单药治疗）➤对于所有CRAB感染患者，不建议使用多粘菌素-美罗培南联合治疗（强不推荐，证据质量高）或多粘菌素-利福平联合治疗（强不推荐，证据质量中等）。

碳青霉烯类抗生素联合舒巴坦治疗耐药鲍曼不动杆菌导致的

CNKI:11-3275/R.20110322.0833.0012011-03-22 08:33/kcms/detail/11.3275.R.20110322.0833.碳青霉烯类抗生素联合舒巴坦治疗耐药鲍曼不动杆菌导致的医院获得性肺炎王韧韬，佘丹阳解放军总医院呼吸内科，北京　100853摘要：目的了解碳青霉烯类抗生素联合舒巴坦治疗碳青霉烯类耐药鲍曼不动杆菌导致的医院获得性肺炎的临床疗效。

方法对2007年10月-2009年4月在我科确诊为对碳青霉烯类抗生素耐药鲍曼不动杆菌医院获得性肺炎(Hospital-aquired pneumonia，HAP)的17例患者，采用碳青霉烯类抗生素联合舒巴坦治疗(亚胺培南西司他丁钠0.5g 静滴1/6h 或美洛培南0.5g 静滴1/6h+舒巴坦1g 静滴1/8h)，记录患者发病时的临床特征及治疗终点的临床反应及30d 病死率。

结果 17例患者分离出的鲍曼不动杆菌菌株，全部对碳青霉烯类抗生素耐药，对环丙沙星、阿米卡星、米诺环素的耐药率分别为100%，94.1%，70.6%；碳青霉烯类抗生素联合舒巴坦治疗3日临床好转14例，治疗终点(end of therapy，EOT)治愈好转11例，30天归因死亡3例。

结论碳青霉烯类抗生素联合舒巴坦治疗策略的临床反应良好。

关键词：多耐药鲍曼不动杆菌；碳青霉烯；舒巴坦；临床特征；院内感染中图分类号：R 563.11 文献标识码：A 文章编号：110030 DOI: 网络出版时间：网络出版地址：Treatment of hospital-acquired pneumonia induced by drug-resistant Acinetobacter baumannii with carbapenem and sulbactamWANG Ren-tao, SHE Dan-yangDepartment of Respiratory Disease, Chinese PLA General Hospital, Beijing 100853, China Corresponding author: SHE Dan-yang. Email: dysheh@Abstract: Objective To observe the clinical effect of Carbapenems combined with sulbactam on hospital-acquired pheumonia(HAP) caused by carbapenem-resistant Acinetobacter baumannii. Methods Seventeen patients diagnosed with HAP caused carbapenem-resistant Acinetobacter baumannii were treated with carbapenems combined with sulbactam(imipenem and cilastatin sodium 0.5g iv (once 6h) or meropenem 0.5g iv (once 6h)combined with sulbactam 1g iv (once 8h) in our hospital from October 2007 to April 2009. Their clinical features at onset of the disease, therapeutic reactions at the endpoint and 30-day mortality were recorded. Results The Acinetobacter baumannii strains isolated from the patients were resistant to carbapenems with a resistant rate to ciprofloxacin,amikacin and minocycline of 100%, 94.1%,and 70.6%, respectively. HAP was improved in 14 patients after 3-day treatment and in 11 patients at the end of treatment (EOT).Three patients died of HAP after 30 days. Conclusion Carbapenems combined with sulbactam have a good therapeutic effect on HAP.Key words: Multidrug Resistant Acinetobacter Baumannii; Carbapenems; Sulbactam; Clinical Features; Nosocomial Infection. 鲍曼不动杆菌(Acinetobacter baumannii，Ab)为非发酵革兰阴性杆菌，是一种导致院内感染常见的重要机会性致病菌。

鲍曼不动杆菌耐药性及其耐药基因分析

鲍曼不动杆菌耐药性及其耐药基因分析目的探讨我院鲍曼不动杆菌对常用抗菌药物的耐药性及耐药基因情况。

方法对我院2012年11月～2013年5月临床痰标本分离到的40株鲍曼不动杆菌，使用全自动鉴定及药敏系统进行鉴定和药敏试验。

用PCR技术检测从ICU病房分离的26株鲍曼不动杆菌耐药基因OXA-23、OXA-24、OXA-58、IMP、VIM、SIM、NDM-1、OXA-51。

结果40株鲍曼不动杆菌对头孢哌酮/舒巴坦、多粘菌素B、米诺环素有较高敏感率，对亚胺培南和美罗培南耐药率达50%，对其余10种抗生素耐药率均超过70%。

ICU病房分离的26株鲍曼不动杆菌均检出OXA-51，19株检出OXA-23。

结论鲍曼不动杆菌耐药性强，特别是ICU病房的分离株。

OXA-23型基因是我院ICU鲍曼不动杆菌对碳氢酶烯类抗菌药物耐药的主要原因。

标签：鲍曼不动杆菌；耐药性；耐药基因鲍曼不动杆菌为医院获得性感染的主要病原菌之一，在我国其临床分离率位居革兰阴性非发酵菌的首位[1]。

它常常引起院内获得性肺部感染、尿路感染、皮肤及软组织感染和血流感染等[2]。

本文对我院分离出的鲍曼不动杆菌耐药性进行统计分析，并对ICU分离株进行耐药基因检测。

1资料与方法1.1一般资料2012年11月～2013年5月我院临床痰标本分离出的鲍曼不动杆菌40株。

1.2仪器全自动细菌鉴定药敏仪，珠海迪尔公司；PTC-200 PCR扩增仪及Gel Doc XR+凝胶成像分析系统，美国Bio-Rad公司；SA V-570电泳仪，美国Savant 公司。

1.3试剂全自动细菌鉴定药敏试剂，珠海迪尔公司；PCR反应体系和DNA maker DM2000，北京康为世纪生物科技公司；核酸染料Goldview，赛百盛公司；MO Bio UltraClean微生物DNA提取试剂盒，法国梅里埃公司。

质控菌株为大肠埃希菌ATCC25922，铜绿假单胞菌ATCC27853，购自卫生部临检中心。

鲍曼不动杆菌对临床抗菌药物耐药机制

ＤＯＩ：１０．３７６０／ｃｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．１６７３—４３６Ｘ．２０ＩＯ．０２０．００９作者单位：０５００００石家庄，河北医科大学第二医院呼吸内科通信作者：阎锡新，Ｅｍａｉｌ：ｙａｎｘｉｘｉｎ＠ｈｏｔｍａｉｌ．ｔｏｎｉ
万方数据
Ａｍｂｌｅｒ根据８一内酰胺酶分子结构的不同将酶分为Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ四类。Ａ类为丝氨酸蛋白酶，Ｂ类为金属伊内酰胺酶，Ｃ类为头孢菌素酶，Ｄ类为丝氨酸苯唑西林水解酶。其中Ｂ类、Ｄ类为具有水解碳青霉烯活性酶。１．１．１Ａ类Ｂ－内酰胺酶早期革兰阴性杆菌对８．内酰胺类抗生素的主要耐药机制之一是产生了广谱Ｂ一内酰胺酶，后来由于稳定性较好的新型广谱８一内酰胺类抗生素的广泛使用，细菌在抗生素的选择压力下衍生了超广谱Ｂ一内酰胺酶（ｅｘｔｅｎｄｅｄ— ｓｐｅｃｔｒｕｍ—ｂｅｔａ—ｌａｃｔａｍａｓｅｓ，ＥＳＢＩ。ｓ），使细菌对青霉素、１～３代头孢菌素以及单环菌素耐药，但对头霉素、碳青霉烯及酶抑制剂敏感。
【关键词】鲍曼不动杆菌；耐药机制
Ｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆｃｌｉｎｉｃａｌａｎｔｉｂｉｏｔｉｃ－ｒｅｓｉｓｔａｎｔＡｃｉｎｅｔｏｂａｃｔｅｒｂａｕｍａｎｎｉｉ
ＺＨＡ０Ｙｕａｎ—ｙｕａｎ，ＹＡＮＸｉ—ｘｉｎ．
ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＲｅｓｐｉｒａｔｏｒｙＭｅｄｉｃｉｎｅ，ｔｈｅＳｅｃｏｎｄＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＨｅｂｅｉＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｓｈｉｊｉａｚｈｕａｎｇ
Ｉｎｒｅｃｅｎｔｙｅａｒｓ。ｍｕｌｔｉ—ｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｔａｎｄｐａｎ－ｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｔＡｃｉｎｅｔｏｂａｃｔｅｒｂａｕｍａｎｎｉｉｈａｖｅｂｅｅｎｉｎｃｒｅａｓｉｎｇ，ｗｈｉｃｈｓｅｒｉｏｕｓｌｙｔｈｒｅａｔｅｎｓｃｌｉｎｉｃａｌｔｈｅｒａｐｙ．Ｔｈｉｓａｒｔｉｃｌｅｒｅｖｉｅｗｓｔｈｅｃｌｉｎｉｃａｌａｎｔｉｂｉｏｔｉｃ－ｒｅｓｉｓｔａｎｔｍｅｃｈａｎｉｓｍｓｏｆＡｃｉｎｅｔｏｂａｃｔｅｒｂａｕｍａｎｎｉｉ．

替加环素单药及与5种抗菌药物联用对耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌的体外抑菌及生物膜清除作用研究

替加环素单药及与5种抗菌药物联用对耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌的体外抑菌及生物膜清除作用研究李佳慧;陈华乐;张能华;周翠;张艺之;王冲;周铁丽【摘要】目的评价替加环素单用及与其他5种临床常用抗菌药物分别联合使用,对耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌(carbapenems-resistant Acinetobacter baumannii,CRAB)的体外抑菌及生物膜清除作用.方法微量肉汤稀释法测定替加环素、阿米卡星、美罗培南、环丙沙星、黏菌素和舒巴坦对42株CRAB的最低抑菌浓度(minimal inhibititory concentration,MIC)和最低生物被膜清除浓度(minimal biofilm eradication concentration,MBEC).棋盘稀释法测定替加环素分别联用阿米卡星、美罗培南、环丙沙星、黏菌素和舒巴坦对42株CRAB的MIC值和MBEC值,并计算分级抑菌浓度指数(fractional inhibitory concentration index,FICI)和分级生物膜清除浓度指数(fractional eradication concentration index,FECI).结果替加环素与5种抗菌药物分别联用后,对CRAB 的抑菌作用和生物被膜清除作用表现为协同或无关,均未发现拮抗现象.其中替加环素与阿米卡星联用后具有较高的协同抑菌率(47.6％,20/42),而替加环素与环丙沙星联用后则具有较高的生物膜协同清除率(30.9％,13/42).结论与单药相比,替加环素与5种药物分别联用,对CRAB的体外抑菌及生物膜清除作用具有一定的增强效果.%Objective To evaluate the inhibitory and biofilm eradication effects of tigecycline (TGC) alone and in combination with five other antibacterial agents commonly used in clinic on carbapenem-resistant Acinetobacter baumannii (CRAB) isolates in vitro.Methods The minimal inhibitory concentration (MIC) and minimal biofilm eradication concentration (MBEC) of TGC,amikacin (AMK),meropenem (MEM),cipfloxacin (CIP),colistin(CL),sulbactam (SUL) to 42 CRAB isolates were detected by the broth dilution method.In addition,the MIC and MBEC of 42 CRAB isolates to TGC in combination with AMK,MEM,CIP,CL,SUL were measured by the checkerboard dilution method,and then the fractional inhibitory concentration index (FICI) and fractional eradication concentration index (FECI) were calculated.Results The majority of inhibitory and biofilm eradication effects of the combinations of TGC with the five antibacterial agents separately for CRAB were synergy or uncorrelated.No effects of antagonism were observed in the combinations.The group of TGC+AMK had the highest inhibitory rate,which was 47.6％ (20/42),and the highest biofilm eradication rate was in the group of TGC+CIP,which was 30.9％(13/42).Conclusion Comparing to the effect of the single agent,TGC combined with five other antibiotics separately can improve the inhibitory and the biofilm eradication effects for CRAB in vitro.【期刊名称】《中国抗生素杂志》【年(卷),期】2018(043)002【总页数】6页(P121-126)【关键词】耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌;替加环素;药物联用;微量肉汤稀释法;棋盘稀释法【作者】李佳慧;陈华乐;张能华;周翠;张艺之;王冲;周铁丽【作者单位】温州医科大学附属第一医院医学检验中心,温州325035;温州医科大学附属第二医院检验科,温州325027;浙江中医药大学附属嘉兴中医院检验科,嘉兴314001;温州医科大学附属第一医院医学检验中心,温州325035;温州医科大学附属第一医院医学检验中心,温州325035;温州医科大学附属第一医院医学检验中心,温州325035;温州医科大学附属第一医院医学检验中心,温州325035【正文语种】中文【中图分类】R978.1鲍曼不动杆菌(Acinetobacter baumannii, Ab)是一种常见的条件致病菌，可长期存在于医院和社区环境中，在免疫力低下患者中可引起多种部位的严重感染[1]。

鲍曼不动杆菌专家共识

中国鲍曼不动杆菌感染诊治与防控专家共识一、概述：共识目的和意义鲍曼不动杆菌具有强大的获得耐药性和克隆传播的能力，多重耐药、广泛耐药、全耐药鲍曼不动杆菌呈世界性流行[1]，已成为我国院内感染最重要的病原菌之一。

多重耐药鲍曼不动杆菌(Multidrug-resistantAcinetobacterbaumannii,MDRAB)是指对下列五类抗菌药物中至少三类抗菌药物耐药的菌株，包括：抗假单胞菌头孢菌素、抗假单胞菌碳青霉烯类抗生素、含有β内酰胺酶抑制剂的复合制剂（包括哌拉西林/他唑巴坦、头孢哌酮/舒巴坦、氨苄西林/舒巴坦）、氟喹诺酮类抗菌药物、氨基糖苷类抗生素；广泛耐药鲍曼不动杆菌（Extensively DrugResistant A. baumannii，XDRAB）是指仅对1～2种对其感染治疗有效的抗菌药物（主要是替加环素和/或多粘菌素）敏感的菌株；全耐药鲍曼不动杆菌（Pan Drug Resistant A. baumannii，PDRAB）则指对目前所能获得的潜在有抗不动杆菌活性的抗菌药物（包括多粘菌素、替加环素）均耐药的菌株[2-4]。

目前，鲍曼不动杆菌感染的诊断、治疗和预防控制上存在诸多困惑，制定针对该问题的权威共识将能规范并提高我国鲍曼不动杆菌感染诊治及防控水平。

二、流行病学、耐药状况及主要耐药机制鲍曼不动杆菌已成为我国院内感染的主要致病菌之一。

根据2010年中国CHINET细菌耐药性监测网数据显示，我国10省市14家教学医院鲍曼不动杆菌占临床分离革兰阴性菌的16.11%，仅次于大肠埃希菌与肺炎克雷伯菌[5]。

鲍曼不动杆菌具有在体外长期存活能力，易造成克隆播散[6]。

鲍曼不动杆菌感染危险因素包括：长时间住院、入住监护室、接受机械通气、侵入性操作、抗菌药物暴露以及严重基础疾病等[7]。

鲍曼不动杆菌感染常见于危重患者，常伴有其他细菌和/或真菌的感染[8]。

鲍曼不动杆菌感染患者病死率高[9]，但目前缺乏其归因病死率的大规模临床研究。

碳青霉烯耐药鲍曼不动杆菌的有效药物组合筛选

碳青霉烯耐药鲍曼不动杆菌的有效药物组合筛选碳青霉烯耐药鲍曼不动杆菌（Acinetobacter baumannii）是一种严重威胁人类健康的病原体，抗药性强，对广谱抗生素普遍耐药，因此对其进行有效的治疗一直是临床医生面临的重要挑战。

目前，针对碳青霉烯耐药鲍曼不动杆菌的有效药物组合筛选成为了研究的重点。

本文将从药物选择的角度，介绍一些有效的药物组合，并且举出5个例子来证明其有效性。

一、药物选择的基础鲍曼不动杆菌是一种革兰氏阴性菌，主要通过外膜上的通道转运物质。

而孟氏菌属药物抗性主要与外膜、内膜管道与内膜产生的支架型蛋白质有关系。

因此，在药物选择的基础上，应当考虑到药物能否渗透到细胞内，对其具体作用点的亲和性，对鲍曼不动杆菌耐药机制的阻遏和其他等因素。

二、有效药物组合的筛选1、碳青霉烯酶抑制剂+β-内酰胺类药物由于碳青霉烯药物失效的主要原因是鲍曼不动杆菌产生的碳青霉烯酶，加用碳青霉烯酶抑制剂，可有效抑制抗生素水解作用，使其恢复药效。

已经证明，与妥服巴坦等碳青霉烯酶抑制剂联合使用，对多种临床分离的鲍曼不动杆菌产生了协同效应。

2、β-内酰胺类药物+氨苄西林对耐药鲍曼不动杆菌的治疗方案一般选择β-内酰胺类抗生素，由于鲍曼不动杆菌的许多产碳青霉烯酶的菌株对部分β-内酰胺类药物也耐药，因此与氨苄西林联用，可以通过各自的不同打击方式，来达到协同效应，从而强化药效。

3、氨基糖苷+帕米多酰类药物氨基糖苷与帕米多酰类药物的联用，已经被证明对对患有多重耐药菌感染的患者具有治疗作用。

这一药物联用的主要机制是抑制菌体的不同阶段代谢，并提高药物的细胞内进入度。

4、多肽类药物+碳青霉烯酶抑制剂多肽类药物，如胰岛素类多肽，这是一种独特的靶向菌体外膜的抑菌剂，已被证明对多重耐药菌感染具有广泛的治疗意义。

与碳青霉烯酶抑制剂联用，可增强药效，显著提高治疗有效率。

5、喹诺酮类药物+环丙沙星喹诺酮类抗生素是现代化学的产物，在目前的多重耐药菌感染中，已被广泛使用。

文献阅读：鲍曼不动杆菌感染和治疗的研究进展

一项针对黏菌素耐药鲍曼不动杆菌的体外实验结果显示，黏菌素与舒巴坦联用时，黏菌素的 MIC 从单用时的 32 mg·L-1降低到 4 mg·L-1，而舒巴坦的 MIC 从单用时的 2 mg·L-1降低到 0.5 mg·L-1
对鲍曼不动杆菌感染临床案例的mate分析显示，黏菌素与舒巴坦的联合疗法与黏菌素单药相比，表现出良好的微生物治愈率（RR=1.21, 95% CI: 1.06~1.38）以及近乎相同的安全性，黏菌素、舒巴坦和替加环素三联疗法是治愈率最高的一种药物联用组合
1
鲍曼不动杆菌在环境中持续存在的能力可能是由于它能够在非生物和生物表面形成生物膜。生物膜形成也是设备相关感染的发病机制，并通过延长在无生命物体上的存活时间提供了重复传播的来源。在恶劣的环境条件下，生物膜深处的鲍曼不动杆菌细胞可以经历休眠，变得代谢不活跃，并对环境压力保持旺盛。在鲍曼不动杆菌中发现的多重抗生素耐药机制也可能在其环境生存中发挥作用。
鲍曼不动杆菌感染分布的特点
Giammanco A, Calà C[J]. mSphere, 2017, 2(1): 310-316.
全球对左氧氟沙星的耐药性从 2004 年的 92% (283/309)显著增加到 2014 年的 96% (430/447)，哌拉西林-他唑巴坦的耐药性从 2004 年的 82% (252/309)显著增加到 94%(422/447)(P < 0.0001)
鲍曼不动杆菌耐药情况
Asif M, Alvi I A, Rehman S Infect Drug Resist, 2018, 11: 1249-1260.
鲍曼不动杆菌耐药情况
Asif M, Alvi I A, Rehman S Infect Drug Resist, 2018, 11: 1249-1260.

多药耐药鲍曼不动杆菌———21世纪革兰阴性菌的“MRSA”

和血压计等。令人吃惊的是，鲍曼不动杆菌对干燥环境有极强的抵抗力，在干燥物体表面的生存时间可长达１个月。通过基因组比较发现，ＭＤＲＡＢＡＹＥ较敏感株ＳＤＦ及不动杆菌属ＡＤＰ１具有更多的编码代谢分解的基因。因此，即使在极度缺乏营养的情况下，ＭＤＲＡＢ仍有可能持续存活。已有研究证实，病床护栏上持续定植的鲍曼不动杆菌是医院感染持
６，１２］率也仅为２．８％～１０．８％［。目前多黏菌素Ｅ静
。该耐药基因岛与假单胞
［１０］
菌属、沙门菌属和大肠埃希菌的基因片段具有同源性，证实为获得性外来序列。在另１株欧洲克隆ＤＲＡＢ（ＡＣＩＣＵ）Ｒ２。鲍曼不动杆菌整合外源性耐药基因岛Ａ基因的能力，使其具有对临床所用抗菌药物产生耐药性的巨大潜力（表１）。４鲍曼不动杆菌的临床感染和治疗鲍曼不动杆菌是１种条件致病菌，其所致感染多发生于免疫抑制、合并严重基础疾病、接受各种侵入性操作特别是机械通气及使用广谱抗菌药物（第三代头孢菌素、碳青霉烯类抗菌药物和喹诺酮类抗菌药物）治疗的患者，而住院时间延长也是感染的高危因素之一
策略鲍曼不动杆菌可广泛定植于医院内各种物体的表面，如窗帘、门把手、键盘、机械通气设备、输液泵
·６６ ·
００９年４月第２卷第２期ＣｈｉｎＪＣｌｉｎＩｎｆｅｃｔＤｉｓ，Ａｐｒｉｌ２００９，Ｖｏｌ．２，Ｎｏ．２中华临床感染病杂志２
［３］
脉给药治疗泛耐药鲍曼不动杆菌感染的临床研究发７％～８０％，而肾毒性的发现，感染的好转率可达５

中国鲍曼不动杆菌感染诊治与防控专家共识拓展版ppt课件

4.汪复等.2008年中国CHINET细菌耐药性监测.中国感染与化疗杂志.2009;9(5):321-329 5.汪复等.2009年中国CHINET细菌耐药性监测.中国感染与化疗杂志.2010;10(5):325-334 6.汪复等.2010年中国CHINET细菌耐药性监测(未发表)
检出率(%)
耐碳青霉烯不动杆菌检出率逐年上升
杨青等.中华检验医学杂志。2003;26(6):342-345
鲍曼不动杆菌易在院内播散
无处不在
Anywhere in the ICU
体外生存能力强
Jawad et al. JCM 1996;34:2881-87; Jawad et al. JCM 1998;36:1938-41
我国不同地区相同克隆流行
不动杆菌感染患者病死率高
• 重症监护病房患者鲍曼不动杆菌感染的病死率可高达53.8% • 不动杆菌导致感染病死率显著高于其他病原体感染
P<0.05
病死率(%)
不动杆菌或假单胞菌引发VAP
其他病原体引发VAP
Luna CM et al. Nosocomial Acinetobacter pneumonia. Respirology. 2007;12(6):787-91
管镜下防污染毛刷采样 • 临床微生物实验室要严格把握痰标本的质量，同时注
意有无白细胞吞噬或伴行现象 • 呼吸道标本的半定量、定量细菌培养能够为临床提供
重要参考价值
标本采集
对于鲍曼不动杆菌皮肤感染取样应注意采用不同的方法： ✓ 浅表、开放性脓庖和创口感染: 清创后，使用拭子在创
口涂抹 ✓ 蜂窝织炎和丹毒：穿刺针抽吸组织取样，但不易获取，
鲍曼不动杆菌感染病死率高
院内鲍曼不动杆菌感染患者病死率达22.6%，而ICU鲍曼不动杆菌感染患者的病死率可增加1倍以上，高达53.8%