丹参素的药理作用研究_张名娟
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丹参的药理作用及临床应用综述发表时间:2018-12-04T21:21:35.460Z 来源:《知识-力量》2019年1月下作者:李欢1 王博颖2 刘洋3[导读] 丹参有活血祛瘀,清心除烦等功效。
丹参的药理作用广泛,不仅在心血管系统上有扩张血管等作用,还对身体的组织器官有保护作用(1.华北理工大学中医学院,河北唐山 063210;2.华北理工大学药学院,河北唐山 063210;3.华北理工大学冀唐学院,河北唐山 063210)摘要:丹参有活血祛瘀,清心除烦等功效。
丹参的药理作用广泛,不仅在心血管系统上有扩张血管等作用,还对身体的组织器官有保护作用,而且丹参在血液方面有改善血液流变性等药理作用。
此外,丹参有抗高血脂等作用。
从药理作用及临床应用得出,丹参在治疗肿瘤、肝硬化、溃疡类疾病等方面具有显著疗效。
本次探究丹参的药理作用及临床应用。
关键词:丹参;药理作用;临床应用1药理作用1.1丹参在心血管系统方面具有扩张血管,抗动脉粥样硬化等作用1.11扩张血管丹参脂溶性成分和水溶性成分都具有促进血管舒张的作用。
1.12抗动脉粥样硬化丹参酮能够阻碍低密度脂蛋白氧化,降低脂质代谢酶的活性,有效改变脂质代谢过程;丹参素能抑制胆固醇的合成,降低氧化脂蛋白中丙二酮含量,从而避免血管狭窄、组织缺血而引发血栓[1]。
1.13抗心律失常丹参素能抑制硫酸亚铁/抗坏血酸所致外源性自由基性心律失常的发生率。
丹参素还能缩短心肌细胞动作电位时程,减小L-型钙内向电流的幅值,提示其治疗心律失常的机制与减轻细胞内钙超载和清除自由基有关。
1.14抗心律失常丹参内的丹参素能够明显抑制硫酸亚铁/抗坏血酸所致外源性自由基性心律失常的发生率。
其次丹参素还能够缩短心肌细胞动作电位时程(APD),减小L-型钙内向电流的幅值,提示其治疗心律失常的机制与减轻细胞内钙超载和清除自由基有关。
丹参酮ⅡA磺酸钠减轻钙超载,抑制钙内流,消除或减少折返激动,降低心脏兴奋传导速度的不均一性,从而降低缺血再灌注性心律失常的发生,故其抗心律失常的作用机制可能激活钾通道。
丹参药理作⽤与临床应⽤论⽂
浅析丹参的药理作⽤与临床应⽤
作为我国的传统中药,丹参的药理作⽤研究受到了很⼤重视并且取得了巨⼤进展,本⽂对丹参的药理作⽤和临床应⽤进⾏了浅析,丹参药理作⽤多样,临床作⽤明显,应⽤较⼴泛。
丹参;药理作⽤;临床应⽤
丹参是唇形科植物,其⼲燥根及根茎作为⼊药部位,是中药中研究较为深⼊的⼀种。
丹参味苦,性微寒,包含⽔溶性及脂溶性多种有效成分,有着⼴泛的药理作⽤。
1 化学成分及药物剂型
丹参的主要有效成分包括两⼤类:①酚酸类化合物;②丹参酮类化合物1。
前者是⽔溶性的,主要包括丹参酸a、b、c,后者是脂溶性的,主要包括丹参酮、隐丹参酮、异丹参酮等。
⽬前,常⽤的丹参制剂包括注射液、滴丸、复⽅丹参注射液、复⽅丹参⽚以及冠⼼丹参⽚,其中复⽅丹参⽚和冠⼼丹参⽚已被中国药典收载。
2 药理作⽤
2.1 对⾎液循环系统丹参对⾎液循环系统的影响主要表现在两个⽅⾯。
①使⾎流动⼒学效应得到良好改善:丹参作⽤于衰弱的⼼脏,使其在加强⼼肌收缩⼒的同时不增加⼼肌耗氧量。
此外,丹参能够扩张冠状动脉和肢体动脉,但是对于脑动脉显⽰⽆扩张作⽤。
②抗⾎栓作⽤:研究表明,丹参具有延长凝⾎时间的作⽤,⽽且能够降低⾎瘀患者的全⾎及⾎浆粘度,将红细胞的电泳时间缩减,从⽽接近正常⽔平。
丹参酮等成分可以抑制⾎⼩板中磷酸⼆酯。
丹参素在大鼠原代肝细胞中转运机制的研究的开题报告题目:丹参素在大鼠原代肝细胞中转运机制的研究一、研究背景及意义丹参素是一种具有多种生物活性的化合物,具有抗炎、抗凝、抗氧化等多种药理作用。
已有研究表明,丹参素可通过激活Nrf2信号通路提高肝脏细胞的抗氧化能力,从而具有保肝作用。
然而,丹参素的转运机制目前尚不明确,研究其在肝细胞中的转运机制有助于深入了解其在肝脏保护中的作用机制及药效学特性。
二、研究内容与目标本研究旨在探究丹参素在大鼠原代肝细胞中的转运机制,并进一步探讨其在保肝作用中的作用机理。
具体研究内容包括:1.建立大鼠原代肝细胞模型,验证丹参素对肝细胞的保护效应。
2.探究丹参素的转运方式和机制,包括主动转运和被动扩散等方式,以及可能涉及的转运蛋白家族。
3.评估丹参素对Nrf2信号通路的调控作用,探讨丹参素在肝脏保护中的作用机理。
三、研究方法1.原代肝细胞培养及丹参素保护效应验证:使用动物摄取丹参素后制备原代肝细胞,以LPS诱导构建肝细胞炎症模型,同时注入不同剂量的丹参素,观察其对模型的保护效应及适宜的剂量。
2.转运研究:采用荧光染料和同位素标记等技术,探究丹参素在肝细胞中的转运方式及机制。
3.Nrf2信号通路调控研究:以Western blotting和RT-qPCR等技术检测肝细胞中Nrf2等相关信号通路的基因与蛋白表达,并观察丹参素是否调控了Nrf2信号通路。
四、预期结果及重要意义本研究可以阐明丹参素在肝细胞中的转运方式和机制,揭示其作用机理,为丹参素在肝脏疾病治疗中的应用提供理论依据。
此外,本研究还可为其他药物的转运研究提供参考。
文章编号:167424616(2009)012045204#文献综述#丹参的化学成分及其药理作用研究概述徐丽君黄光英华中科技大学同济医学院附属同济医院中西医结合研究所,武汉430030丹参(Sa lvia m ilti orrhiza Bge)是唇形科植物,药用其干燥的根及根茎。
丹参主产四川、山东、浙江等省,现全国大部分地区有分布。
丹参始载于5神农本草经6,列为上品。
以后历代本草均有收载,5本草纲目6记载,丹参色赤味苦,气平而降,阴中之阳也。
入手少阴、厥阴经。
心与包络血分药也。
5妇人明理论6曰:四物汤治妇人病,不问产前、产后、经水多少,皆可通用。
/惟一味丹参散,主治与之相同0。
丹参除了有以上功效外,现代医学研究和临床实践还表明,丹参有扩张冠状动脉、增加冠状动脉血流量、减慢心率、改善心肌缺氧之功效,常用于治疗冠心病、心绞痛、胸闷、心悸等症。
可治疗心肌梗塞、心肌炎,可改善急性症状和心电图缺血性改变,这也证明了丹参/一味丹参抵四物0的说法。
近年随着研究的深入,对于其化学成分组成、药理作用特点及机制等有较全面和系统的认识。
现将丹参研究的进展概述如下。
1化学成分[1–4]丹参的化学成分分为脂溶性和水溶性两大类,现分别予以介绍。
1.1脂溶性成分丹参的脂溶性大多为共轭醌、酮类化合物,具有特征的橙黄色和橙红色。
其主要包含以下物质:丹参酮Ñ、丹参酮ÒA、丹参酮ÒB、丹参酮Õ、丹参酮Ö、隐丹参酮、羟基丹参酮、丹参酸甲酯、次甲基丹参醌、紫丹参甲素、紫丹参乙素、戊素、丹参新酮、1,2二氢丹参醌、丹参醇Ñ、丹参醇Ò、丹参醇Ó、3A2羟基丹参酮ÒA、降丹参酮、1,2,15,162四氢丹参醌、异丹参酮Ñ、异丹参酮Ò、异隐丹参酮、丹参醌A、丹参醌B、丹参醌C、丹参醌D、二氢次丹参醌、二萜萘嵌苯酮、丹参螺旋缩酮内酯、丹参酚、丹参醛。
丹参的药用成分与药理作用探究摘要】丹参是中国的一种传统中药,其不仅功能普遍较多,而且具有十分明显的临床应用效果.因此,丹参的应用在整个医学界得到了医者和患者的普遍认可,深入剖析对丹参药用成分以及药理作用具有深远意义.本文将丹参的药用成分与药理作用视作重点分析内容,推广简要介绍丹参的药用成分,同时深入研究丹参在临床上的药理作用,以期能够为丹参的临床应用提供相应的理论依据及经验,促进丹参药效得到进一步发挥. 【关键词】丹参;心血管;药用成分;中枢系统;药理作用【中图分类号】R285.6【文献标识码】B【文章编号】1008-6315(2015)12-1397-021前言丹参,本身为唇形科的一种多见性植物,其性微寒,其味微苦,归属于肝、心经,曾在神农本草一书中就有关于丹参的记载,且被称为上品.根据史书的记载,丹参有活血化瘀、安神宁心、止痛保肝等多种功效[1].同时,对治疗失眠、月经紊乱或者痛经、胸痹心痛、疮疡肿痛等都具有较好的治疗效果.采用先进的技术手段对丹参中的药物成分进行分析发现,丹参中含有十分丰富的隐丹参酮、丹参酮B、丹参酮A 、脂溶性丹参酮以及水溶性丹参素等.本文主要梳理丹参的主要成分和相关药理作用,以此为临床提供更好的用药参考.2丹参的药用成分以丹参的药用成分为研究点,可发现水溶性以及脂溶性均属于其药用成分.(1)水溶性.丹酚酸B、丹参素以及原二茶醛等均属于水溶性的成分,在细胞保护、抗氧化以及抗血栓、抗凝血等方面都有重要价值.(2)脂溶性.丹参新酮、丹参酮Ⅰ、隐丹参酮以及丹酚酸AⅡ等菲醌衍生物均属于脂溶性的成分,在抗炎、改善机体血液循环条件以及抗菌等方面的作用显著.3丹参在临床上的药理作用近几年,丹参已经被临床医学界应用于各个科室内,对于人体心血管系统、消化系统以及中枢系统等都能产生改善作用.不仅如此,丹参还有助于抗氧化、抗肿瘤、抗菌消炎以及抗凝,在“养血”以及“活血化瘀”等方面的效用十分突出.在临床内科中,丹参常被用作治疗“热痹疼痛型”患者、“胸痹心痛型” 患者、“瘕瘕积聚型”患者以及“脘腹胁痛型”患者,使痛经患者、闭经患者和月经不调患者的症状得到改善.除此以外,在临床外科中,丹参又常被用作治疗“气虚型”患者、“血瘀型”患者以及“疮肠肿痛”患者,其有效成分涉及到丹酚酸B、丹参醌ⅡA 以及丹参素等[1].3.1应用于心血管系统中丹参应用于心血管系统中,其药理作用如下:(1) 控制动脉粥样硬化.针对动脉粥样硬化患者,予以丹参治疗可使内源性的胆固醇无法顺利合成,实现对LDL的进一步控制.LDL外用时,需以过氧化酶把LDL制备为OX-LDL(人源氧化低密度脂蛋白),在制备环节掺入丹参素, 即可避免LDL出现氧化现象,对于防治动脉粥样硬化发挥重要作用.(2)防止心率失常.心律失常通常由细胞中的钙元素超载所致,丹参醌Ⅱ通过控制正常心肌正2价的钙离子,使钙元素超载现象得到控制,提升钙通道阻滞工程.(3)保护心肌.临床上,丹参还属于氧自由基的一种清除剂,通过对机体心肌细胞膜进行抑制,防止心肌细胞膜出现过氧化现象,即可有效保护心肌细胞膜,使之免于受损.与此同时,丹参还能防止钙离子内流,对于缺血性心肌起到保护作用,对心肌梗死患者采用丹参治疗后,其心肌梗死总面积就会逐渐缩小,可进一步提升预后效果[2].(4)预防以及治疗心肌梗死.针对急性的心肌梗死患者,其心脏循环通常呈现出障碍状,予以丹参治疗可使该情况得到控制,通过对机体外周血管以及冠状动脉进行充分扩张,使冠状动脉的侧支血管呈现出开放状态,不仅能使心肌缺血程度、受损程度得到缓解,还可减轻梗死范围毛细血管的受损程度.3.2应用于消化系统中丹参应用于消化系统中,其药理作用如下:(1)保护胃部.给予患者使用丹参,即可对其胃粘膜进行充分保护,同时其胃粘膜的供血情况也能得到进一步改善.通过加快胃粘膜上皮细胞的增生速度,使胃酸分泌量、胃液量得到控制,胃粘膜防御能力可因此提升,实现对溃疡愈合质量的进一步提升.与此同时,丹参还对胃部的运动作用产生抑制因素,对机体胃粘膜形成保护作用.(2)保护肝脏.给予患者使用丹参后,即可使之肝脏血液的循环条件得到进一步改善,当细胞色素P-450顺利合成,核糖核酸尿素、蛋白质脱氧核糖核酸均能得到抑制,实现对细胞的超微结构全方位保护,使之免受损伤.除此以外,通过对肝纤维化内金属蛋白酶-9及其组织抑制物-1、转化生长因子β1等转录因子的整体转录水平进行控制,即可防止CCl4引起肝组织受损,同时还有助于加快肝细胞整体再生速率[2]. 3.3抗氧化丹参水溶性中较为关键的成分之一即为丹参素,其本质属于抗氧化成分,同时还是一种自由基的清除剂.当氧自由基的产生系统处于无细胞状态时,均苯四甲酸(PMA)通过对多形核状态白细胞的模型进行刺激,即可促使丹参素发挥其清除作用[3].3.4应用于中枢系统中丹参在抗惊厥、镇静以及催眠等方面都有重要价值, 使镇静药的药效提升,通过降低机体大脑皮层的活动振幅,使患者丘脑后核的内脏痛放电现象得到控制,从而实现镇痛目标[3]. 3.5抗肿瘤丹参本身属于抗肿瘤类药品中的重要构成,在诱导凋亡肿瘤细胞、杀伤肿瘤细胞以及诱导分化肿瘤细胞的基础上,有效发挥抗肿瘤功效. 3.6抗菌消炎丹参囊括形式丰富的提取物,这些提取物能够抗菌消炎.提取出比例为1:1的丹参煎剂,将其应用于患者中,就能有效抑制金黄色葡萄球菌、伤寒杆菌以及大肠杆菌等.除此之外,隐丹参酮、丹参酮Ⅰ以及丹酚酸AⅡ都能够抑制人型结核杆菌,用于炎性肿胀患者、感染肿胀患者中时,可起到抑制功效.何前松[4]等人认为,丹参“凉血消痈”作用和“抗菌消炎”作用之间互相吻合.3.7抗凝功效丹参除了能够释放以及聚集抗胶原与ADP诱导的血小板以外,同时还能降低血栓素A2释放量,使血小板的表面活性得到控制,不仅可以加快纤维蛋白的整体溶解速度,而且还能防止血栓形成.陈晓光[5]等人认为, 丹参抗凝功效和“活血化瘀”作用之间互相吻合.4结束语丹参常被用作心脑血管类病症的临床治疗中,仅能够改善冠心病与消化性溃疡的临床症状,同时在肝硬化患者治疗中的药用效果也十分突出.丹参除了可以“活血化瘀”以外,同时还能进一步改善严重烧伤患者的创面愈合条件以及器官循环情况,在抗菌消炎以及抗感染等方面的效果尤其突出,在肥胖症患者、糖尿病患者中已经得到大范围推广.近年来,丹参研究活动逐渐深入,其药理作用也有待于深入研究,期待更多专业人士参与至研究活动中,从而有效提升丹参的药用价值以及临床效果.参考文献[1]周宏珍,吕田明,申鹏,王梦龙,罗炳德.神经生长因子与丹参对脑缺血再灌注海马神经元的保护作用[J].南方医科大学学报,2011,31(06):965-969.[2]刘伟,张琳,周洁,刘建华,耿岩玲,王晓,李奉胜.地膜覆盖垄式栽培对白花丹参产量及活性成分含量的影响[J].中国实验方剂学杂志,2015,21 (03):75-79. [3]张琳琳,王淳,宋志前,杜智勇,宁张弛,董运茁,刘振丽.HPLC同时测定白花丹参中丹参酮ⅡA、隐丹参酮、丹参酮Ⅰ和二氢丹参酮Ⅰ的含量[J].中国实验方剂学杂志,2015,21(06):62-65. [4]何前松,马萌萌,胡利民,杨红云,刘晓雷,王乔悦,庄朋伟,张艳军,叶正良.丹参多酚酸对大鼠糖尿病脑缺血再灌注损伤恢复期相关基因表达的影响[J].中国实验方剂学杂志,2015,21(07):80-86. [5]陈晓光,韦藤幼,彭梦微,童张法.丹参酚酸B减压内部沸腾法提取的动力学及相关热力学研究[J].高校化学工程学报,2011,25(06):961-965.。
丹参素:分子式及相对分子量:C9H10O5,198.17丹参素英文名称:Danshensu Salvianic acid A来源丹参素临床应用的研究进展(齐齐哈尔医学院学报2004年第25卷第2期)丹参为唇形科鼠尾草属植物(Salvia miltiorrhiza Bge)的干燥根部。
丹参素(Salvianic acid A)是丹参水溶性部位分离到的有效成分之一,即D(+)β-(3,4-二羟基苯基)乳酸。
物理性质白色长针状结晶, 熔点84~86℃,密度1.546。
在乙醇中测不出旋光度,FeCl3反应呈黄绿色。
【分了式】:C9H10O5 【分子量】:162.14 【理化性质】:白色长针状结晶, 熔点(m.p.)84℃~86℃。
其钠盐为白色针状结晶, 熔点(m.p.)255℃~258℃°, [α]20.5D+35°(水), [α]27.5D+14.8°(1mol/L HCl)。
本品为棕黄色或淡黄色粉末,有引湿性,在水中易溶。
成分分类酚性芳香酸类化合物【规格】>70%;>90%;>98%,薄层鉴别只有一个斑点,为单一成份。
生产工艺流程丹参药材,粉碎,加12 倍量水,浸泡过夜,煎煮两次, 每次2h。
合并提取液,浓缩至密度1.3,加70%乙醇沉淀, 回收乙醇。
用乙醚萃取两次, 水层用饱和食盐水盐析, 过滤盐析物, 滤液放置得到的白色沉淀物在水中重结晶得丹参素,含量约为98%。
药理药效(百度百科+丹参素临床应用的研究进展(齐齐哈尔医学院学报-2004年2期))1 . 对心肌的作用: 丹参素具有缩小心肌梗死范围和减轻病程的作用, 同时对心肌缺血ö再灌注损伤具有保护作用。
张力等报道丹参素为超氧阴离子清除剂, 从而推测其可保护心肌线粒体免受氧自由基引发的脂质过氧化物的损伤。
苏晓华等研究表明, 丹参素对大鼠心肌线粒体ADP/O , RCR 及细胞色素氧化酶具有保护作用, 提示丹参素为良好的?OH 清除剂, 并对大鼠心肌线粒体膜具有保护作用。
复方丹参注射液的药理作用研究摘要】复方丹参注射液是一种具有保护心肌缺血缺氧,清除自由基,保护肝损害,镇静,改善血液流变学等多种药理作用的中药制剂,具有广阔的应用前景,其研究和开发必将促进现代化药业的发展。
【关键词】丹参;中药功效;药理作用;副作用2010年药典载明,丹参具有活血祛瘀,通经止痛,清心除烦,凉血消痈之功效。
用于胸痹心痛,脘腹胁痛,瘕瘕积聚,热痹疼痛,心烦不眠,月经不调,痛经经闭,疮疡肿痛,心绞痛等症。
丹参的活性成分可分为脂溶性成分和水溶性成分,脂溶性成分有丹参酮ⅡA、隐丹参酮、丹参酮I等,水溶性成分有丹参素、丹酚酸、迷迭香酸、原儿茶醛等。
丹参酮ⅡA,药典规定其含量不得少于0.20%。
1.中药功效复方丹参注射液为纯中药制剂,由丹参和降香组成。
丹参性苦,微寒,入心、肝经。
功能:活血祛瘀、凉血消痈、除烦安神。
《滇南本草》“补心定志、安神宁心、治健忘怔忡、惊悸不寐”丹参作为活血祛(化)瘀药,可用于多种瘀血证,它的实际应用很广泛,丹参也有一定的止痛作用,故也可把它作为活血止痛药,其实很多瘀血疼痛证,包括痛经、行经腹痛、胸痹(冠心病心绞痛)、头痛(瘀血性头痛、血管性头痛)、跌打损伤等,实际上用就是止痛作用。
另外丹参有消作用,《本经》“破消瘕”,治疗腹内的瘕积聚,比如说肝脾肿大、肝硬化、子宫肌瘤、子宫外孕或者一些腹腔的肿瘤,所以认为是活血消药也可以。
在骨伤科,发现丹参能够促进骨折以后骨痂的形成,而且能够增强骨痂的抗折能力,也是比较理想的活血疗伤药。
所以应用很广泛,可以活血止痛、调经、消、疗伤多方面的效果。
再加上这个药是偏寒的,不温燥,比较有优势,丹参在活血化瘀药中不伤营血,而且有利于营血的新生,尤其适用于瘀热(炎症)互结的病证。
近代以来,丹参在妇科中的应用居于次要地位,当代的丹参,心脑血管疾病成为应用最广泛的,很多治疗冠心病、心绞痛的方以复方丹参片、丹参滴丸、复方丹参注射液为主大量使用丹参,能够对冠心病、心绞痛有明显效果,它能扩张冠状动脉,增加冠状动脉有效血流量,对心脏还有其它广泛的药理作用。
环球中医药2023年7月第16卷第7期 Global Traditional Chinese Medicine,July 2023,Vol.16,No.71475 ㊃综述㊃基金项目:国家自然科学基金(82074527)作者单位:100700 北京中医药大学东直门医院针灸科[杨圆圆㊁倪金霞㊁袁静雪(博士研究生)㊁宋越(博士研究生)],脑病一科(赵子珺);黑龙江中医药大学附属第二医院哈南分院针灸二科(王迪);黑龙江中医药大学附属第一医院针灸二科(闫禹竹);黑龙江中医药大学佳木斯学院(汪金宇)作者简介:杨圆圆(1989-),博士,在站博士后,主治医师㊂研究方向:中医药防治脑血管疾病的研究㊂E⁃mail:yuanyuan5250@ 通信作者:倪金霞(1972-),博士,博士生导师,主任医师㊂研究方向:针灸防治脑血管疾病的研究㊂E⁃mail:nijinxia118@丹参及其活性成分治疗血管性痴呆作用机制的研究进展杨圆圆 倪金霞 王迪 闫禹竹 汪金宇 赵子珺 袁静雪 宋越【摘要】 丹参其活性成分包括丹参酮IIA㊁丹参酸B㊁丹参素㊁隐丹参酮等㊂其中丹参酮IIA 可通过抑制内质网应激抑制神经细胞凋亡,通过调节Toll 样受体4(toll⁃like receptor 4,TLR4)/髓系分化初级反应蛋白88(myeloid differentiation primary response protein 88,MyD88)依赖性信号通路,下调β位淀粉样蛋白前体蛋白切割酶1(βamyloid precursor protein cleaving enzyme 1,BACE1)表达,调控核因子κB 及其抑制蛋白的活性,减轻神经炎症反应,降低神经细胞炎性损伤;改善胆碱能功能对神经系统发挥保护作用;通过上调磷酸化 细胞外调节蛋白激酶(phosphorylation -extracellularregulated protein kinase,p⁃ERK)/细胞外调节蛋白激酶(extracellular regulated protein kinase,ERK)㊁蛋白激酶C 受体1(protein kinase C receptor 1,RACK1)和抑制自噬来减轻神经元损伤㊂丹参酸B 上调胰岛素样生长因子1(insulin⁃like growth factor 1,IGF⁃1)/蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)信号通路㊁调节信号转导及转录激活蛋白3(transcription activating protein 3,STAT3)/促血管生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)信号通路,抑制神经细胞凋亡,通过激活低密度脂蛋白受体相关蛋白6(low density lipoprotein receptor⁃associated protein 6,LRP6)/Wnt /β⁃连环蛋白(β⁃catenin)信号通路减轻神经元氧化应激损伤,还能通过抑制氧化应激反应促使突触蛋白恢复,以改善神经功能和认知功能㊂丹参素调节磷脂酰肌醇3激酶/Akt 信号通路,抑制神经元凋亡,发挥神经保护作用㊂隐丹参酮可通过抑制脑血管内皮细胞中的β淀粉样蛋白聚集发挥抗血管性痴呆的作用㊂现将近年来丹参活性成分用于血管性痴呆的研究报道进行综述总结,为丹参的临床运用及血管性痴呆的治疗提供理论依据㊂【关键词】 丹参; 丹参酮IIA; 丹参酸B; 丹参素; 隐丹参酮; 血管性痴呆; 作用机制【中图分类号】 R285.5 【文献标识码】 A doi:10.3969/j.issn.1674⁃1749.2023.07.039Research progress on the mechanism of Salvia miltiorrhiza and its active components in the treatment of vascular dementiaYANG Yuanyuan ,NI Jinxia ,WANG Di ,YAN Yuzhu ,WANG Jinyu ,ZHAO Zijun ,YUAN Jingxue ,SONG YueDongzhimen Hospital of Beijing University of Chinese Medicine ,Beijing 100700,China Corresponding author :NI Jinxia ,E⁃mail :nijinxia118@【Abstract 】 The active ingredients of Salvia miltiorrhiza include tanshinone IIA,tanshinone B,tanshinol,cryptotanshinone and so on.Tanshinone IIA can inhibit neuronal apoptosis by inhibitingendoplasmic reticulum stress.Tanshinone IIA regulates the Toll⁃like receptor 4(TLR4)/myeloid1476 环球中医药2023年7月第16卷第7期 Global Traditional Chinese Medicine,July2023,Vol.16,No.7 differentiation primary reactive protein88(MyD88)⁃dependent signaling pathway,down⁃regulates the expression ofβ⁃site amyloid precursor protein cleaving enzyme1(BACE1),and regulates the activitiesof NF⁃κB and IκB.It can reduce the neuroinflammatory response and reduce the inflammatory damage ofnerve cells.It improves cholinergic function and protects the nervous system.It alleviates neuronal injuryby up⁃regulating phospho⁃extracellular regulated protein kinase(p⁃ERK)/extracellular regulated proteinkinase(ERK),protein kinase C receptor1(RACK1)and inhibits autophagy.Salvianolic acid B up⁃regulates insulin⁃like growth factor1(IGF⁃1)/protein kinase B(Akt)signaling pathway,regulatessignal transducer and activator of transcription3(STAT3)/pro⁃angiogenic growth factor(VEGF)signaling pathway,and inhibits neuronal apoptosis.It alleviates neuronal oxidative stress injury by activating the low⁃density lipoprotein receptor⁃associated protein6(LRP6)/Wnt/β⁃catenin signaling pathway,and can also promotes the recovery of synaptic proteins by inhibiting oxidative stress response toimprove neurological function and cognitive function.Danshansu plays a neuroprotective role by regulatingPI3K/Akt signaling pathway and inhibiting neuronal apoptosis.Cryptotanshinone plays an anti⁃vasculardementia role by inhibiting the aggregation of Aβin cerebrovascular endothelial cells.This article reviewsand summarizes the research reports of active ingredients of Salvia miltiorrhiza used in VaD in recentyears,so as to provide theoretical basis for the clinical application of Salvia miltiorrhiza and the treatmentof VaD.【Key words】 Danshen; Tanshinone IIA; Danshen acid B; Danshensu; Cryptotanshinone; Vascular dementia; Mechanism of action 血管性痴呆是全球人类仅次于阿尔茨海默病的第二大常见痴呆类型,临床缺乏根治的治疗方法,寻找积极有效的抗血管性痴呆药物成为研究的热点[1]㊂丹参属于经典活血中药,‘神农本草经“将其列为上品,具有活血化瘀㊁凉血消痈㊁调经止痛的作用,临床广泛用于胸痹㊁癥瘕㊁月经不调㊁中风等症的治疗[2]㊂现代研究发现,丹参的主要活性成分包括水溶性丹酚酸类化合物(丹酚酸类化合物)及脂溶性醌类化合物(丹参酮类化合物),以及丹参素㊁隐丹参酮等成分,具有抗动脉硬化㊁抗炎㊁抗氧化应激㊁改善血液循环㊁降低组织缺血再灌注损伤等作用[3]㊂本文通过查阅近年来国内外相关文献,综述了丹参活性成分在血管性痴呆作用机制,以期为丹参的临床运用价值提供参考㊂1 丹参活性成分通过抑制神经元凋亡以保护神经功能 丹参活性成分可通过抑制内质网应激㊁上调胰岛素样生长因子⁃1(insulin⁃like growth factor⁃1,IGF⁃1)/蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)信号通路㊁调节磷脂酰肌醇3激酶(phosphoinositide3-kinase, PI3K)/Akt信号通路㊁调节信号转导及转录激活蛋白3(transcription activating protein3,STAT3)/促血管生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)信号通路,抑制神经元凋亡,对神经功能发挥保护作用㊂1.1 丹参活性成分通过抑制内质网应激降低细胞凋亡内质网是蛋白质折叠和分泌的主要隔室,内质网蛋白发生未折叠或错误折叠可引起未折叠蛋白质反应(Unfolded protein reaction,UPR)的细胞应激反应,进而启动多种应激传感器蛋白,清除有毒的错误折叠蛋白质,维护正常的内质网功能,β淀粉样蛋白(amyloidβ-protein,Aβ)能促进内质网应激标志物的表达,并增加内质网应激相关细胞凋亡途径,如C/Ebp同源蛋白(C/Ebp homologous protein,CHOP),c⁃Jun N端激酶(C⁃Jun N⁃terminal kinase, JNK)㊁半胱天冬酶⁃12等效应分子的表达[4]㊂Yang等[5]将丹参酮IIA(1~20μmol/L)Aβ1⁃42诱导的SH⁃SY5Y神经母细胞细胞损伤,结果显示,丹参酮IIA呈浓度依赖性提高细胞的活力,降低Aβ引起的细胞收缩㊁形状不规则㊁悬浮,有效降低细胞凋亡,减轻内质网应激反应,降低GRP78㊁UPR 蛋白表达,抑制CHOP和磷酸化JNK的表达,降低B 淋巴细胞瘤⁃2蛋白(B⁃cell lymphoma⁃2,Bcl⁃2)和Bcl⁃2相关X蛋白(Bcl⁃2⁃associated X,Bax)㊁4⁃苯基丁酸的表达,提高Bcl⁃2/Bax的比值,降低半胱天冬酶⁃9㊁裂解半胱天冬酶⁃3和半胱天冬酶⁃3/7的活性,其机制与丹参酮IIA抑制内质网应激引起的细胞凋亡㊂环球中医药2023年7月第16卷第7期 Global Traditional Chinese Medicine,July2023,Vol.16,No.714771.2 丹参活性成分通过调节PI3K/Akt信号通路降低细胞凋亡胰岛素样生长因子1(insulin⁃like growth factor 1,IGF⁃1)广泛表达于大脑皮层㊁小脑㊁下丘脑和海马等中枢神经系统的多肽物质,可通过控制神经营养反应和细胞信号传导,发挥神经保护作用,还能降低大脑中的糖原合酶激酶3和Aβ水平,改善认知障碍[6]㊂IGF⁃1和p⁃Akt的下调表达与血管性痴呆的认知缺陷有关㊂活化的Akt通过磷酸化其下游蛋白[如半胱天冬酶⁃9㊁Bcl⁃2相关死亡蛋白(Bcl⁃2 related death protein,Bad)㊁糖原合酶激酶3β(Glycogen synthase kinaseβ,GSK3β)],以促进细胞存活并抑制细胞凋亡[7]㊂Ma等[8]运用丹参酸B(20mg/kg)治疗双侧颈总动脉夹闭建立的血管性痴呆大鼠,研究发现,丹参酸B能显著降低大鼠的逃逸潜伏期,增加跨平台时间及数量,上调海马区IGF⁃1和p⁃Akt的表达,减轻神经元细胞形态学改变,减轻海马区及CAI区神经元凋亡,表明丹参酸B通过上调IGF⁃1/Akt信号途径减轻神经元凋亡有关㊂祁敏芳等[9]对双侧颈总动脉夹闭再灌注建立的血管性痴呆小鼠,运用丹参素(10㊁20㊁30mg/kg)进行预处理,结果发现,丹参素能呈剂量依赖性改善脑组织的细胞结构及功能,减轻病理性损伤,缩短小鼠逃避潜伏期,降低血清神经元特异性烯醇化酶㊁中枢神经特异蛋白的水平,上调脑组织中PI3K㊁Akt蛋白的表达,通过调节PI3K/Akt信号通路提高认知功能㊂1.3 丹参活性成分通过调节STAT3/VEGF信号通路降低细胞凋亡脑小血管疾病是种重要的脑血管疾病的类型,可引起老年认知障碍和功能丧失,与中风㊁痴呆和衰老等病理生理学改变密切相关[10]㊂VEGF存在于中枢神经系统内,不仅能刺激内皮细胞的增殖,维持神经细胞存活,还能抑制细胞凋亡[11]㊂STAT3蛋白主要存在于神经胶质细胞内,在缺血性损伤后呈高表达,能促使VEGF的表达,促进神经功能的恢复[12]㊂Wang等[13]将丹参酸B(80mg/kg)治疗脑小血管疾病大鼠的实验发现,丹参酸B能降低逃逸延长期,增加穿过前平台次数和路径长度,改善大鼠的认知缺陷,显著降低大鼠血清肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF⁃α)㊁白介素(interleukin,IL)⁃1β㊁IL⁃6和IL⁃18水平,显著抑制丙二醛(malondialde hyde,MDA)水平,升高谷胱甘肽㊁过氧化氢酶㊁超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)的水平,抑制半胱天冬酶⁃3和Bax蛋白的表达,显著降低大鼠神经细胞的数量,上调p⁃STAT3㊁VEGF和VEGF⁃R2蛋白表达,表明,丹参酸B通过调节STAT3/VEGF信号通路以减轻神经细胞凋亡㊂Kong等[14]将丹参酮IIA(30mg/kg)用于四血管咬合建立的血管性痴呆大鼠的实验发现,丹参酮IIA 能显著降低逃逸潜伏期,增加靶向象限的时间和穿越平台的数量,增加CA1海马区域的Tunel阳性细胞数量,减弱了CA1海马区域中4⁃VO诱导的神经元凋亡,促进GSK3β磷酸化和抑制tau磷酸化,与间充质干细胞可发挥协同治疗作用,其机制为丹参酮IIA通过抑制神经元凋亡有关㊂2 丹参活性成分通过减轻神经炎症反应以减轻神经细胞损伤 丹参活性成分能通过下调β位淀粉样蛋白前体蛋白切割酶1(βamyloid precursor protein cleaving enzyme1,BACE1)表达㊁调控核因子⁃κB(nuclear factor⁃κB,NF⁃κB)和NF⁃κB抑制蛋白(inhibitor of NF⁃κB,IκB)的活性,以减轻神经炎症反应,降低神经细胞损伤㊂2.1 丹参活性成分通过抑制调节Toll样受体4 (Toll⁃like receptor4,TLR4)/髓系分化初级反应蛋白88(myeloid differentiation primary response protein 88,MyD88)依赖性信号通路减轻神经炎症反应TLR4可在小胶质细胞㊁星形胶质细胞㊁巨噬细胞上表达,与神经炎症密切相关,TLR4与MyD88结合,能激活NF⁃κB和其他转录因子,诱导主要促炎细胞因子IL⁃1β,TNF⁃α和IL⁃6的释放,进一步加重神经组织的炎性损伤[15]㊂Jin等[16]将丹参酮IIA(1㊁5㊁10㊁20㊁40μmol/ L)预处理脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的人胶质母细胞瘤U87细胞的炎性损伤,结果发现,1㊁5㊁10μmol/L丹参酮IIA能呈浓度依赖性提高了U87细胞活力,但20㊁40μmol/L的浓度反而抑制了U87细胞的活力,丹参酮IIA还能抑制胶质纤维酸性蛋白的高蛋白水平,阻止细胞内IL⁃1β㊁TNF⁃α和IL⁃6基因及蛋白的表达,阻止NF⁃κB的核易位,明显抑制了LPS诱导的细胞质中NF⁃κB p65的降低和细胞核中NF⁃κB p65的增加,抑制抑制了磷酸化⁃p38和磷酸化⁃JNK的水平,降低TLR4和下游蛋白1478 环球中医药2023年7月第16卷第7期 Global Traditional Chinese Medicine,July2023,Vol.16,No.7MyD88和TNF受体关联因子6的表达,其机制与丹参酮IIA通过TLR4/MyD88依赖性信号通路调节NF⁃κB和丝裂原活化蛋白激酶激活以阻断神经炎症反应有关㊂2.2 丹参活性成分通过下调BACE1表达以减轻神经炎症血管性痴呆无论是由外部环境因素还是内部遗传因素引发,所有致病特征都伴随着炎症反应,早期中度炎症可以去除有害物质,对大脑有益,但随着年龄的增长,血脑屏障功能下降,进入大脑的有害异物水平增加,炎症会继续加重症状,由于有毒蛋白质的积累而形成恶性循环,随着损伤的逐渐增加,相关的信号通路被激活,进一步加重神经细胞的炎症反应,最终将导致神经元变性[17]㊂BACE1是Aβ生成途径的限速酶,参与多种神经退行性病变的发生与发展,在血管性痴呆患者的脑组织中BACE1水平明显高于正常人群[18]㊂Huang等[19]研究,采用丹参酮IIA(10mg/kg)治疗Aβ25⁃35诱导的神经炎症大鼠模型,结果发现,丹参酮IIA能显著改善大鼠的学习㊁记忆功能,作用优于间充质干细胞,还能减轻大鼠海马区神经元的病理损伤(神经元模糊不清㊁细胞边界不清㊁黑暗细胞核等),显著降低BACE1㊁淀粉样前体蛋白㊁蛋白酶体抑制剂1(proteasome inhibitor1,PS1)的mRNA的表达,降低海马体中IL⁃1㊁IL⁃4㊁IL⁃10和TNF⁃α的表达,下调BACE1㊁PS1和Aβ蛋白质的表达,其机制与丹参酮IIA下调BACE1表达以减轻神经炎症有关㊂2.3 丹参活性成分通过调控NF⁃κB和IκB的活性减轻神经损伤NF⁃κB是炎症反应的关键调节基因,在脑缺血或脑组织损伤是,可由多种信号通路激活,介导多种炎症因子的分泌,加重神经炎症损伤[20]㊂IκB能调节NF⁃κB的活性,IκB磷酸化后可与NF⁃κB的二聚体解离,NF⁃κB被释放后暴露P65亚基,发挥促炎活性[21]㊂周丽等[22]将丹参酮ⅡA(4㊁8mg/kg)用于缺血再灌注损伤大鼠的实验发现,丹参酮ⅡA能呈浓度依赖性减轻脑组织病理学改变,缩小细胞坏死区域面积,显著降低NF⁃κB和IκB的表达,表明丹参酮ⅡA可通过调控NF⁃κB和IκB的活性对脑组织发挥保护作用㊂3 丹参活性成分通过抗氧化作用发挥抗血管性痴呆作用 丹参活性成分能通过抑制氧化应激反应促使突触蛋白恢复,激活低密度脂蛋白受体相关蛋白6 (low density lipoprotein receptor⁃associated protein6, LRP6)/Wnt/β⁃catenin信号通路减轻神经元氧化应激损伤㊂3.1 丹参活性成分通过清除氧化自由基抑制氧化应激反应氧化应激损伤参与多种神经退行性病变进程,脑组织缺血及再灌注均可引起大量氧化自由基和MDA的产生,导致神经元迟发性损害㊂脑组织长期慢性缺血还能引起脑组织中谷氨酸㊁γ⁃氨基丁酸的含量显著降低,加重脑组织代谢障碍,导致认知功能损伤[23]㊂何治等[24]研究证实,将丹参酮ⅡA(2㊁4mg/ kg)用于夹闭颈总动脉建立的血管性痴呆大鼠的实验发现,丹参酮ⅡA能明显缩短逃避潜伏期,提高象限探索时间,改善认知功能和空间记忆能力,显著降低海马组织MDA的水平,提高SOD㊁谷胱甘肽过氧化物酶的产生,增加大鼠海马组织及大脑皮层中谷氨酸㊁γ⁃氨基丁酸的分泌,其机制与丹参酮ⅡA通过抗氧化作用发挥神经保护作用㊂李小楠等[25]运用丹酚酸B(20mg/kg)治疗双侧颈总动脉夹闭建立的血管性痴呆大鼠,结果发现,丹酚酸B能显著降低上台潜伏期和上台总路程,提高穿越站台次数,降低活性氧㊁乳酸脱氢酶㊁MDA的水平,改善海马区神经元形态变化,提高神经突触凹型㊁活性带长度㊁数量㊁弯曲,提高NR2A/B㊁PSD95㊁CREB等突出蛋白的表达,其机制与丹酚酸B抑制氧化应激反应促使突出蛋白恢复有关㊂3.2 丹参活性成分通过LRP6/Wnt/β⁃catenin信号通路抑制氧化应激反应Wnt/β⁃catenin信号通路是参与神经元的增殖㊁发育㊁分化㊁凋亡㊁氧化应激,该信号通路激活能显著减轻神经元氧化应激损伤,改善认知功能障碍,刺激LRP6能进一步促使Wnt/β⁃catenin信号通路激活,对神经组织发挥保护作用[26]㊂叶明灯等[27]将丹参酮B(2㊁4mg/kg)用于颈总动脉缩窄法建立的血管性痴呆小鼠的实验,结果表明,丹参酮B能提高小鼠目标象限停留时间和穿越平台次数,降低海马组织和皮层的MDA水平,提高环球中医药2023年7月第16卷第7期 Global Traditional Chinese Medicine,July2023,Vol.16,No.71479SOD㊁GSH⁃Px的水平,减轻海马区组织细胞皱缩㊁排列紊乱等病理改变,上调Wnt1㊁p⁃LRP6蛋白的表达,其机制与丹参酮B激活LRP6/Wnt/β⁃catenin信号通路抑制神经元氧化应激反应有关㊂4 丹参活性成分通过调节中枢胆碱能发挥抗血管性痴呆作用 神经退行性病变患者认知功能下降与中枢胆碱能神经纤维损伤目前相关,乙酰胆碱转移酶(choline acetyltransferase,ChAT)和乙酸胆碱酯酶(acetylcholinesterase,AChE)共同维持胆碱能的动态平衡,增强ChAT和AChE的活性可对神经系统胆碱能发挥良好保护作用[28]㊂Kong等[14]研究结果还表明,丹参酮IIA (30mg/kg)能提高ChAT活性和ACh水平,降低AChE活性,有助于调节中枢胆碱能系统的活性㊂孔德燕[29]对血管阻断法建立的血管性痴呆大鼠模型,使用4㊁8mg/kg的丹参酮ⅡA治疗,结果显示,丹参酮ⅡA能缩短逃避潜伏期改善大鼠学习记忆功能,延长平台滞留时间改善空间记忆功能,显著减轻海马CAI区组织病理损伤,降低脑组织中一氧化氮㊁一氧化氮合酶的水平,提高AChE㊁ChAT的活性,机制与丹参酮ⅡA改善胆碱能功能对神经系统发挥保护作用有关㊂5 丹参活性成分通过阻止Aβ聚集发挥抗血管性痴呆作用 丹参活性成分能通过自噬及Aβ聚集,降低Aβ的神经毒性,发挥抗血管性痴呆的作用㊂5.1 丹参活性成分通过抑制自噬减轻神经元损伤自噬是指含有神经炎斑块和细胞内tau蛋白缠结的Aβ的积累,自噬功能障碍参与退行性神经病变的发生与发展,自噬激活可促使神经元中细胞内Aβ25⁃35蛋白聚集[30]㊂Zhu等[31]将丹参酮IIA(40㊁80mg/kg)用于Aβ25⁃35诱导的空间记忆障碍小鼠是实验发现,丹参酮IIA能减轻Aβ引起的小鼠逃逸潜伏期的记忆受损,显著增加平台交叉数量,提高海马区及DG区域的神经元数量,提高细胞外调节蛋白激酶(extracellular regulated protein kinase,ERK)蛋白的表达,上调海马体中蛋白激酶C受体1(protein kinase C receptor1,RACK1)㊁Beclin1的蛋白及基因的表达,表明,丹参酮IIA通过上调pERK/ERK㊁RACK1和抑制自噬来减轻神经元损伤,减轻空间记忆障碍㊂5.2 丹参活性成分通过抑制Aβ聚集减轻神经毒性作用Aβ1⁃42聚集可以对神经元和脑血管内皮细胞造成不可逆的细胞毒性,可引发炎症反应和氧化应激反应,进一步促使神经元损伤,促使细胞凋亡[32]㊂Ding等[33]将隐丹参酮(4㊁20㊁40mg/kg)用于Aβ1-42诱导的血管性痴呆大鼠的实验发现,隐丹参酮呈浓度依赖性抑制Aβ1-42聚集,以降低Aβ颤动,减轻Aβ疏水斑的形成,减轻Aβ结构及外观的改变,呈浓度依赖性抑制Aβ1-42淀粉样蛋白生长,抑制在bEnd.3细胞聚集并抑制TNF⁃α㊁IL⁃1β㊁IL⁃6等炎症介质的释放,降低半胱天冬酶⁃3的活性,表明,隐丹参酮可通过抑制脑血管内皮细胞中的Aβ聚集发挥抗血管性痴呆的作用㊂6 结语血管性痴呆给全人类健康造成极大影响,尽早预防及控制病情发展,对改善患者预后具有重要临床意义[34]㊂近年来中医药在血管性痴呆的防治中取得了良好的效果,丹参及其活性成分对血管性痴呆的防治效果已获得多篇报道证实,可为丹参的临床运用提供了循证支持㊂但也存在多项不足:(1)丹参的活性成分复杂,其单体防治血管性痴呆的作用机制存在一定的差异;(2)丹参活性成分的生物利用度㊁药代特征尚不明确;(3)关于丹参活性成分防治血管性痴呆的报道多为基础实验研究,对人体血管性痴呆的疗效尚未明确;(4)临床尚缺乏丹参用于血管性痴呆适应症的新药,对制药工艺也存在一定的考研;(5)丹参活性成分的药物安全性尚未可知㊂以上几点不足为今后的科研工作提供了参考㊂参考文献[1] KUANG H,ZHOU Z F,ZHU Y G,et al.Pharmacologicaltreatment of vascular dementia:a molecular mechanismperspective[J].Aging and disease,2021,12(1):308. 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60中西医结合心血管病杂志Cardiovascular Disease Journal of integrated traditionalChinese and Western Medicine2018 年 4月 B 第 6 卷第 11 期Apr. B 2018 V ol. 6 No. 11丹参素的药理活性与药物动力学研究进展朱淑珍(浙江大学医学院附属儿童医院,浙江杭州 310052)【摘要】本篇文章通过对丹参素药理性和药物动力学进行分析来探究它对于改善人类疾病的作用。
经过研究发现表明,它对于开发心脑血管类疾病有了良好的发展的前景,并且治疗的效果也是十分显著的。
能够使利用它所开发出来的药品能够更好的为人类进行一定的服务,促进中药现代化的进程。
【关键词】丹参素;药理活性;药物动力学;应用与探究【中图分类号】R285.5 【文献标识码】A 【文章编号】ISSN.2095-6681.2018.11.60.02丹参素是从植物当中提取和分离出来的一种生物活性的物质,味苦,溶于水,不溶于有机溶剂。
丹参素易就被氧化,所以通常将丹参素制成钠盐进行保存。
对于丹参素的各项性质和基本的组成内容有了大体上的了解之后,就要对丹参素的各项药理方面的内容进行探究。
那么下面就对丹参素药物学方面的内容进行详细的探究。
1丹参素药理方面的应用探究首先,丹参素的主要药理作用就是对心脑血管起到保护作用。
丹参素可以有效的缩小心肌梗死的范围,这样就会极大的降低心肌梗死的发病率和严重程度。
而且丹参素可以有效地减少心肌酶的释放,这样就可以更好的缩短心肌梗死的治疗周期。
同时当心肌出现损伤或者其他问题时,丹参素也能起到相对应的保护作用。
丹参素对心肌的保护作用主要是对自由基的清除,从而保护线粒体以及线粒体的抗氧化程度等方面来进行的[1]。
在科学研究之后的结果表明,人体在缺血之后因为细胞内的无氧代谢导致了细胞当中的酸性增强,引发细胞内某些元素的超标,从而对心肌带来一定的损害。
丹参的药理作用与临床应用【摘要】丹参为唇形科植物丹参的干燥根。
具有活血化瘀,凉血消痈、止痛、养血安神等功能。
现代药理研究发现丹参有对抗心脏缺血缺氧、改善微循环、抑制血小板聚集和血栓形成、中枢镇静及抗菌消炎等作用。
近年来丹参片剂及注射液已在临床大量使用,本文综述了丹参的药理研究进展及临床应用。
【关键词】丹参;药理作用;临床应用【中图分类号】r94 【文献标识码】b 【文章编号】1004-7484(2013)06-0287-02丹参,为唇形科植物丹参的干燥根及根茎。
始载于>,列为上品。
又名紫丹参、红丹参、红根、大红袍、活血参、血参根、血山根。
味苦,性微寒。
入心、肝经。
全国大部分地区均有生产,主产于安徽、山东、江苏、河北四川等地。
具有活血通经、凉血消肿、祛痈肿丹毒之功效。
现代药理研究发现丹参在活血祛瘀,止痛、养血安神等方面都有一定的作用,可用于改善微循环、抑制血小板聚集和血栓形成、抗菌抗炎等,本文综述了丹参的药理研究进展及临床应用。
1 药理作用1.1 对心脏血管系统的作用1.1.1 对心脏的作用丹参能显著抑制心脏的收缩,减少耗能但不损伤心肌细胞,从而起到保护心脏的作用。
丹参煎剂及其注射剂,均能减慢心率。
丹参黄芪注射液有非常显著的耐缺氧作用,临床上广泛用于治疗冠心病、脑血栓及其后遗症,对心脏有保护作用。
1.1.2 对心肌的作用丹参能增加冠状动脉血流量,促进侧支循环的开放,改善微循环,改善血液流变性,并提高耐缺氧能力,抗脂质过氧化,有效清除自由基,调节血液在心肌的重新分布,从而对缺血心肌起到良好的保护作用。
丹参还可减轻移植物的毛细血管损伤,保护心肌细胞,减轻免疫细胞浸润,还可直接对抗体液免疫和细胞免疫的排斥反应。
复方丹参注射液可以较好的治疗心肌梗塞,还有促进梗塞心肌细胞再生的作用。
1.1.3 对冠状动脉的作用丹参注射液能使豚鼠和家兔的离体心脏冠状动脉扩张,冠状动脉血流量增加[1],改善心脏舒张功能从而提高心脏的收缩功能,有直接的扩张冠状动脉作用。
丹参素化学成分
丹参素,也被称为丹参酮,是一种从丹参根部提取的黄色结晶。
它是一种有机化合物,化学式为C15H12O5,分子量为284.25。
丹参素是一种稀有的降脂、降压、抗氧化和抗炎症的活性成分,被广泛应用于中药和保健品中。
丹参素的化学结构包括苯环、酮基和两个酚羟基。
它是一种多酚化合物,其中的酚羟基可以与自由基反应,从而减少氧化应激和细胞损伤。
丹参素还可以通过抑制内源性氧化酶的活性,减轻炎症反应和细胞凋亡,具有良好的保护作用。
丹参素的生物利用度相对较低,但可以通过改进提取工艺、制剂技术等方法提高其生物利用度,增强其药效。
目前,丹参素已被应用于心血管疾病、糖尿病、肝病等方面的治疗,并在化妆品、食品等领域得到了广泛的应用。
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浅谈丹参的药理作用丹参又称之为紫丹参、赤参、红根,对于多种疾病的治疗都有理想的疗效,丹参的化学成分以丹参酚酸、异阿魏酸、隐丹参酮、丹参酮为主,丹参由于其明确的药理作用,在临床中有着广泛的应用。
本文主要就丹参的药理作用展开综述。
标签:丹参;药理作用;分析丹参又称之为紫丹参、赤参、红根,味苦、性温,有着凉血消痈、养血安神、祛瘀止痛、活血化瘀的作用,其化学成为主要为丹参酚酸、异阿魏酸、隐丹参酮、丹参酮,此外还有三萜类、黄酮类等成分,以下就针对丹参的临床药理进展展开分析。
1 丹参对血流动力学的影响丹参可以有效降低患者血液粘稠度、提高细胞膜机械强度、避免血小板活化、改善微循环、防止血栓的形成。
有学者通过实验得出,为大鼠注射丹参注射液可以改变其全血黏度,提高细胞抗氧化能力,维持细胞内外离子浓度的稳定性,改善细胞电荷。
而丹参酮可以有效改善人体血液流变学指标,起到预防微血管收缩的作用,同时降低血液粘稠度,激活血小板聚集,减少人体内皮素,提高血管张力。
有学者对肝硬化切除术患者采用丹参注射液进行治疗,发现患者的血液流变学指标发生改变,这可能与毛细血管的扩展、血液的稀释因素有关,并有效降低全血黏度。
临床研究还显示,丹酚酸A可以提高血小板环磷酸腺苷的含量,对血小板G受体信号通路分子产生作用,抑制血小板的释放。
2 丹参对于脑缺血再灌注损伤的保护机制脑缺血再灌注损伤在临床中十分常见,临床研究显示,丹参对于此类患者有着一定的改善效果,会参与到机体氧化、自由基损伤、小热休克蛋白表达等环节中,丹参的治疗有着多靶点、多层次以及多向调节的特征。
2.1 减少自由基。
脑缺血再灌注患者体内会产生很多自由基,在这些自由基攻击下,会导致蛋白质变性,影响细胞完整性,继而导致细胞逐渐死亡。
丹参能够有效减少人体内的自由基,避免发生级联反应。
有学者采用丹参酮IIA对大鼠局灶性脑缺血再灌注进行治疗,结果显示,该种方式有效提升了梗死位置谷胱甘肽过氧化物酶的含量,可见,丹参可以产生抑制脂质过氧化反应,保持自由基的动态平衡,维持机体的正常机能。
对照组:口服酮替芬(5mg,qn,5d)+罗红霉素胶囊(150mg,bid,5d)。
1.3疗效判断治愈:症状得到控制;显效:症状得到有效控制。
好转:症状部分得到控制;无效:症状无明显改善。
临床疗效按治愈、显效、好转、无效4级评定,治愈与显效二者合计为有效,据此计算总有效率。
2结果2.1两组临床疗效比较2.2不良反应结果显示在治疗无效的患者中,两组共有11例,对患者给予中枢镇咳药和小剂量激素,口服使用,显示症状有所缓解。
本组患者在治疗中,经过观察和检测,并没有发现明显的不良反应。
3讨论感冒后咳嗽主要是因为上呼吸道感染所引发,患者经过感染的控制措施后,表现出咳嗽一直延续的症状。
强烈而频繁的咳嗽不仅严重影响患者的生活质量,还可引起气压伤,心血管晕厥,尿失禁等各种并发症。
在慢性咳嗽病因中,感冒后咳嗽占有(6~10)%的比例,而患者因为患有上呼吸道感染,其中约有(11~25)%会发生感冒后咳嗽。
感冒后咳嗽的发病机制具有一定的复杂性,主要是在患者病菌感染后呼吸道上皮损伤,咳嗽受体处于一个暴露状态,加上兴奋阈值下降而导致咳嗽不断。
同时患者感染后,可分泌出不少的炎性介质,这对于咳嗽受体具有一定的刺激影响作用,转变顽固性咳嗽。
因为患者的感冒后咳嗽发病原因中跟细菌感染不存在直接的相关性,因此使用抗生素疗效不佳。
乙酰半胱氨酰白三烯作为一种重要炎性介质,存在的原因是不同的因素导致气道非特异性炎症,病毒感染时会导致它分泌增加,引起气道狭窄,支气管出现的反应强烈,神经源性炎症等多种的生物学效应。
孟鲁司特是针对乙酰半胱氨酰白三烯受体拮的抗药,与受体进行相互结合,对乙酰半胱氨酰白三烯产生的效应产生抑制的作用,在气道慢性炎症性疾病的治疗中,具有较为广泛的应用。
本次分析,针对感冒后咳嗽的气道非特异性炎症机制,乙酰半胱氨酰白三烯在感冒后咳嗽中的作用以及可能的支原体感染,结合孟鲁司特抑制乙酰半胱氨酰白三烯对气道的致炎作用和罗红霉素所具有的抗支原体感染与降低气道高反应性的特性,联用2药治疗感冒后咳嗽,相对于酮替芬来说,取得了更好的疗效,可见孟鲁司特治疗感冒后咳嗽效果好,可在临床推广。
参考文献[1]白秀华,钟唯章,曾萍.酮替芬治疗上呼吸道感染后咳嗽的疗效观察[J].黑龙江医药科学,2007,30(4):4.[2]王连庆,魏丽娟.孟鲁司特钠联合氯雷他定治疗上呼吸道感染后咳嗽疗效观察[J].临床医药实践,2010,19(9):661.组别总例数治愈显效好转无效总有效率无效率治疗组6018327383.3%5%对照组60102517858.3%13.3%丹参素的药理作用研究张名娟(广东省广州科技职业技术学院广州510550)摘要:目的:综述丹参素的药理作用研究进展。
方法:通过查阅文献,论述丹参素的药理作用。
结果:丹参素临床上广泛应用于治疗心血管病、改善心功能、冠脉循环、抗凝血、改善微循环等。
结论:丹参素不仅在治疗心脏疾病方面有明确的疗效,还具有抗炎、抗肿瘤、抗脑血栓和保肝等作用。
关键词:丹参素药理综述中图分类号:R285文献标识码:B文章编号:1672-8351(2012)03-0106-02丹参素是从丹参中提取的一种酚性芳香酸类水溶性化合物,又名为D(+)–β-(3,4-二羟基苯基)乳酸,分子式为C9H10O5,熔点为(84~86)℃。
综述如下:1舒张血管作用丹参素被认为是扩冠脉有效成分之一。
采用离体心脏方法观察,丹参和复方丹参注射液都可增加冠脉血流量并不增加心率和心肌收缩幅度。
对急性心肌梗塞的犬、猫以及离体猫、猪的冠状动脉,给予丹参素能扩张动脉、增加冠脉血流量,并能对吗啡等药物所引起的冠脉收缩具有很好的对抗作用[1]。
2保护心肌作用缩小心肌梗塞面积,结扎大鼠左心室前降支冠状动脉,腹腔注射丹参的水提物有明显的预防急性心肌缺血作用。
减少缺血再灌注心肌损伤说明丹参水提物可减少缺血再灌注中脂质过氧化物对心肌的损伤作用。
通过离体大鼠心脏缺血再灌注模型,丹参素对心肌高能磷酸化合物具有明显的保护作用。
采用离体缺血/再灌注模型,丹参素对上述指标有明显的保护和恢复作用。
在丹参素对大鼠心肌缺血/再灌注致线粒体变化的影响及其作用机理的实验中,丹参素可防止线粒体H+-ATP 酶下降,并呈一定的浓度依赖关系[2]。
3抗氧化作用丹参素是自由基清除剂。
用无细胞的氧自由基产生系统和PMA刺激多形核的白细胞模型发现丹参素有明显的清除作用[3]。
4抗凝作用中药对血管内皮细胞缺血缺氧损伤保护实验中发现丹参素使红细胞与脐静脉内皮细胞粘附的数目减少、强度减弱[4]。
采用大鼠静脉注射丹参素30min,所测定到血小板数目减少,聚集性降低,凝血酶原时间延长,血清纤维蛋白原降解产物增加[5]。
丹参素对胶原诱导的血小板聚集有不同程度抑制作用。
采用比色法测定大鼠血小板悬液,加入花生四烯酸后测定MDA的含量,发现丹参素可抑制MDA的生成[6]。
5对内皮细胞的保护作用采用缺血缺氧的血管内皮细胞模型,发现丹参素可减少次黄嘌呤的增加,内皮细胞形态完好[7]。
6抗动脉粥样硬化作用在抑制内源性胆固醇的合成实验中,第一组不加胆固醇合成抑制剂,第二组加入Mev1no1in,第三组加入不同浓度的丹参素后,结果呈示丹参素具有抑制内源性胆固醇合成作用,保护血管屏障,防止动脉粥样硬化形成的作用。
将低密度脂蛋白体外用过氧化酶制备成氧化低密度脂蛋白时加入药物丹参素,表明其可防止低密度脂蛋白的氧化,可用于动脉粥样硬化的防治[8]。
7抗炎作用观察丹参素磺酸钠对豚鼠心室肌单细胞慢反应动作电位的影响,发现丹参素能够激活单核巨噬细胞分泌的肿瘤坏死因子,但分泌的量较内毒素刺激单核巨噬细胞的少,表明丹参素可能具有提高免疫和抗炎两方面的作用[9]。
参考文献[1]常英姿,梁殿权,等.丹参素对氧自由基所致大鼠心肌线粒体H+-ATP酶损伤的保护作用[J].中国病理生理杂志[J].1991,7(5):449-452.[2]Lin TJ,et al.Protection by salvianolicacid A against adriam yein toxicity on ratheart mitochondria.Free RadicBiol Med[J]. 1992,12:347.[3]吁文贵,徐理纳,等.乙酞丹酚酸A对血小板功能影响[J].药学学报,1994,12(1):585-608.[4]劳杰,顾玉东.中药对血管内皮细胞缺血缺氧损伤保护作用的实验研究[J].中华手外科杂志,1993,9(1):39-42.[5]王新星,游杰美,等.丹参酮A对低密度脂蛋白引起牛血管内皮细胞损伤的影响[J].药学学报,1993,7(2):157-158.[6]孙锡铭,蔡海江.丹参素新药理作用[J].中草药,1991,22(1): 20-23.[7]孟振行,朱甫祥,等.丹参对家兔实验性动脉粥样硬化预防作用的研究[J].心肺血管病杂志,1995,14(2):101-104.[8]刘成玉,王俊.丹参,川芍嗓对家兔再灌注心律失常发生的影响[J].中国病理生理杂志,1993,9(5):621.[9]王文俊,吴咸中.丹参素对单核巨噬细胞功能影响的体外实验[J].实用中西医结合杂志,1995,8(7):390-391.如何让护士长工作既轻松又有效李伏香(湖北省武汉市江夏区第一人民医院内六科武汉430200)摘要:俗话说“三分治疗,七分护理”,病人康复的好坏很大程度依赖护理的好坏。
而护士长作为整个科室的管理者,在护理中起着举足轻重的作用,如何充分发挥好护士长的职能作用,让护士长工作既轻松又有效,笔者在此谈谈自己在工作中的体会。
关键词:护士长护理人员管理积极性中图分类号:R473文献标识码:B文章编号:1672-8351(2012)03-0107-01我从事病区护士长工作4年,在这几年护士长岗位上,我从不懂管人到轻松驾驭护理管理,深深意识到沟通第一、业务第二。
在工作中要充分调动每个护士的积极性和工作热情。
总的看来,要想带好一支患者满意、领导放心、技术过硬、作风严谨的高素质护理队伍,让护士长工作既轻松又有效,我认为应从以下几方面做起。
1做好护理人员政治思想工作首先护士长要了解本科护理人员各方面的情况,针对各自的特点,采取不同的方式去实施领导。
对刚工作的年轻人来说,一般他们都有自己的理想,学习能力比较强,上进心也比较强,因此在工作中对他们多给予鼓励,同时注意引导她们理论联系实践,增强实践能力,平时在工作中也要对她们高标准、严要求,促进其成长;对中年的护士要发挥骨干作用,鼓励她们参与管理,共同搞好科室工作;对年长的护士要尊重,多向她们学习请教,同时做好传、帮、带工作,使科室的每位员工都为实现本科室的组织目标而努力。
2护士长要具有科学的管理水平护士长的管理能力及其管理水平的高低在很大程度上决定了护理质量的好坏,而对于本科的工作就要做到月有计划,每周都要有工作重点,每天都要有详尽的安排。
每项工作都要做到详细记录在册。
护士长在工作中要做到坚持原则、不断总结经验教训,勇于负责、敬业爱岗、无私奉献。
团结同志,互帮互助,极力营造一个宽松、和谐、愉悦的工作环境。
有研究表明,很大部分人的积极性60%都是靠领导人物的激励与调动,由此可见,护士长在工作中的重要性。
作为领导人物,护士长要善于做好“人”的工作,观察细致,善于发现问题,不仅要关注护士的工作情况还要关注他们的个人及家庭生活中所面临的问题,发挥一切可能调动他们的智慧及才能,只有这样,才能训练出一批精明能干的护理人员。
3护士长应坚持不懈学习和更新知识,做好传、帮、带随着社会的不断发展进步,人们对健康知识的关注也越来越多,护理改革迫在眉睫。
作为护理工作的引路人———护士长,应全面提升个人综合素质,以适应护理改革工作的不断深入。
护士长应具备以下素质:除了对本专业护理知识和技术熟练掌握外,更应该成为执行各项操作规程的模范,以带动其他护士的工作积极性;能科学果断应对护理工作中出现的复杂、疑难和突发性技术难题,根据不同的环境采取相应措施实施抢救工作,避免各类医疗事故的发生;护士长还应不断提升个人的综合素质,拓宽自身的知识面,关注护理前沿技术动态,善于学习,在实践中掌握新检查、诊断、治疗、护理方法和新医疗、护理设备的应用;同时要培养自身的教学能力,研究向新护士传授知识的方法,充分调动全科护理人员的学习积极性,鼓励其自觉学习新护理理论和技术,分层培训,以老带新,积极投入到护理科学研究的队伍中。
4团结同志,以诚相待,发挥表率作用在一个科室里,有科主任、医生、护师、护工等,每个人年龄、素质、知识层次差异很大,如果科室内闹不团结,势必会影响工作的开展。
因此护士长要做好团结工作,遇到问题时多与科主任商量,共同寻找解决对策,对科室每位员工要多多关心,工作中相互支持,生活中相互照顾,同事之间要以诚相待,同心协力,共同管理好科室。