抗前列腺癌药恩杂鲁胺的研究进展

司和 Ａ ｓ ｔ ｅ ｌ ｌ ａ ｓ 公 司合 作 研 发 ． 属 于第 二代 抗 雄激 素
药物 ， 用 于 治疗 ［ ３ ］ ． 相 比于第 一 代 抗 雄激 素药 物 比
卡鲁胺 （ ｂ ｉ ｃ ａ ｌ ｕ ｔ ａ ｍｉ ｄ ｅ ） 。 恩 杂 鲁 胺 对 耐 药 的 前 列 腺
癌 细胞 株 有更好 的抑 制作 用 ＿ １ ］ ， 而且 降 低 了前 列腺
癌 患者 约 ３ ７ ％的可 能死 亡率 ］ ． ２ ０ １ ３年 ， 恩 杂 鲁胺
成 为 Ｎ Ｃ Ｃ Ａ （ ｎ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ａ ｌ ｃ ｏ ｍｐ ｒ ｅ ｈ ｅ ｎ ｓ ｉ ｖ ｅ ｃ ａ ｎ ｃ ｅ ｒ ｎ ｅ ｔ —
ｗ ｏ ｒ ｋ ）指 南 索 引 推 荐 用 药 ．当 前 我 国上 市 的抗前 列 腺癌 药物有 限 ，以一线 内分 泌治 疗药 物为 主 ， 化 疗 药物 仅 有多 西他 赛 （ ｄ ｏ ｃ ｅ ｔ ａ ｘ ｅ １ ） 可选 ． 但是 ， Ｃ Ｒ Ｐ Ｃ 患 者 经 多 西 他 赛 治 疗 期 间 可 能 发 生 外 周 神 经 毒 性、 中性粒 细 胞减 少 等不 良反 应． 而 恩杂 鲁 胺 不仅 能显 著 改 善患 者 的 生存 率 ， 使 肿 瘤 回归 ，而 且不 需 要 甾体 类 激 素 的辅 助 ， 耐 受性 非 常好 ］ ， 无严 重 的不 良反 应． 本 文就 抗前 列腺 癌 药 恩杂 鲁胺 的研究
１ 临床 研 究
１ ． １ 临床前 的初 步研 究 雄 激素 受 体 （ ａ ｎ ｄ ｒ ｏ ｇ ｅ ｎ ｒ ｅ ｃ ｅ ｐ ｔ ｏ ｒ ， Ａ Ｒ） 是 前 列 腺 癌病理 发展 中的作用 靶点 ． 除雄激 素去 除疗法 以外 的ＡＲ抑制 剂 治 疗 前 列 腺 癌 的研 究 已 经在 进 行 之 中． 然而， 较早 的 Ａ Ｒ抑 制 剂 （ 如 氟 他 胺 和 比卡 鲁 胺 ）针 对 激 素敏感 转 移性 前 列腺 癌 患者 的作 用十 分有限 Ｅ ６ － ８ ］ ． 第一代 Ａ Ｒ抑 制剂 在 Ａ Ｒ 中 的过度 表 达被 识 别 对 前列 腺 癌 的治 疗 过 程造 成 困扰 ＿ ９ ］ ． 例 如。 比卡 鲁胺 相 比于二氢 睾酮 （ Ｄ Ｈ Ｔ ） 对Ａ Ｒ 的亲和 性更 低 ［ １ ０ ］ ． 在早 期 的 临床前 实 验 中 ， 恩杂 鲁 胺 表现
文献标识 码 ： Ａ
ｄ ｏ ｉ ： １ ０ ． ３ ９ ６ ９ ￣ ． ｉ ｓ ｓ ｎ ． １ ６ ７ ４ － ２ ８ ６ ９ ． ２ ０ １ ５ ． ０ ９ ． ０ ０ ２
０ 引 言
恩 杂鲁胺 （ １ ， 见图 １ ） 为 白 色 或 灰 白 色 的 非 吸 湿 性 结 晶 固体 ， 熔 点为 １ ９ ５ ～ １ ９ ６℃ ， 通 用 名 为 ｅ ｎ ｚ ａ ｌ ｕ ｔ ａ ｍｉ ｄ ｅ ． 商 品名 为 Ｘ ｔ ａ ｎ ｄ ｉ …． 化 合 物 代 号 为
抗前列腺癌药恩杂鲁胺的研究进展
曾令康 １ ， ２ ， 冯菊红 １ ， ２ ， 葛燕丽１ ， ２ ， 胡学雷 ・
１ ． 武 汉 工 程 大 学化 工 与 制 药 学 院 ， 湖北 武 汉 ４ ３ ０ ０ ７ ４ ； ２ ． 绿 色化 工过 程 教 育 部 重 点 实验 室 （ 武汉工程 大学） ， 湖北 武汉 ４ ３ ０ ０ ７ ４
有关恩 杂鲁胺 的研究 文献 ， 就其 临床研究 、 合成研究 、 原料药的 含量测定方 法 、 药 物 多 晶 型 及 其 剂 型 研 究 等
方 面 进 行 了综 述 ． 并展望 了今后 的发展方 向．
关键词 ： 抗 前列腺 癌 ； 恩杂鲁 胺 ； 雄性激
ＭＤ Ｖ ３ １ Ｏ Ｏ ，分 子 式 ： Ｃ ２ １ Ｈ１ ６ Ｆ ４ ０ ２ Ｓ ， Ｃ Ａ Ｓ登 记 号 ：
图 １ 恩 杂 鲁 胺 的 化 学 结 构
Ｆ ｉ ｇ ． １ Ｃ ｈ ｅ ｍｉ ｃ Ｍ ｓ ｔ ｒ ｕ ｃ ｔ ｕ ｒ ｅ ｓ ｏ ｆ Ｅ ｎ ｚ ａ ｌ ｕ ｔ ａ ｍｉ ｄ ｅ
第 ３ ７卷 第 ９期 ２ ０ １ ５年 ９月
武 汉 工 程 大 学
学
报
Ｖ０ ｌ ＿ ３ ７ Ｎｏ ． ９ Ｓ ｅ ｐ ．２ ０１ ５
ｎ ｓ ｔ ． Ｔｅ ｃ ｈ． Ｊ ． Ｗｕ ｈ ａ ｎ Ｉ
文章编号 ： １ ６ ７ ４ —２ ８ ６ ９ （ ２ ０ １ ５ ） ０ ９— ０ ０ １ １ —０ ７
９ １ ５ ０ ８ ７ — ３ ３ — １ Ｅ ２ ］ ， 中文名 称 为 ４ 一 ［ ３ 一 （ ４ 一 氰 基一 ３ 一 三
氟 甲基 苯基 ） 一 ５ ， ５ 一 二 甲基 一 ４ 一 氧 代一 ２ 一 硫 酮一 １ 一 咪
唑 烷基 ］ 一 ２ 一 氟一 Ｎ 一 甲基 苯 甲酰胺 ， 由 Ｍｅ ｄ ｉ ｖ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ公
摘 要 ： 前列腺 癌是 中老 年男性 常见 的癌症 之一 ， 近年来抗 前列腺 癌药物 成为药 物研发 的新 热点 ． 恩 杂 鲁 胺是一种 雄激 素受体抑 制剂 ， 用 于治疗去 势难治性 前列腺 癌 （ Ｃ ａ ｓ ｔ ｒ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ — ｒ ｅ ｓ ｉ ｓ ｔ ａ ｎ ｔ Ｐ ｒ ｏ ｓ ｔ ａ ｔ ｅ ｃ ａ ｒ ｉ ｅ ｅ ｒ ， Ｃ Ｒ Ｐ Ｃ） 患 者 且 效 果 良好 ． 逐 渐成 为治 疗 Ｃ Ｒ Ｐ Ｃ患 者 的新 方 案 ． 它可 以阻 止二 氢睾 酮 （ Ｄ ｉ ｈ ｙ ｄ ｒ ｏ ｔ ｅ ｓ ｔ ｏ ｓ ｔ ｅ ｒ ｏ ｎ ｅ ， Ｄ Ｈ Ｔ） 与 雄 激 素 受体 结合 ． 抑 制前 列腺癌 细胞 核和 Ｄ Ｎ Ａ结 合． 相 比于第一代 抗前 列腺癌 药物 ， 恩 杂鲁胺 具有 疗效更 好 、 安 全性更 高 、 副作用 更小等优 点． 因此 ， 对恩 杂鲁胺 的药学研究 具有重要 意义． 以“ 恩杂鲁胺 ” “ 雄 激 素 受 体 抑 制 剂” “ Ｅ ｎ ｚ ａ ｌ ｕ ｔ ａ ｍ ｉ ｄ ｅ ” “ Ｍ Ｄ Ｖ ３ １ ０ ０ ” 等为关键 词 ． 综合检 索清华 数据库 、 维普 数据库 、 Ｐ ｕ ｂ Ｍｅ ｄ 、 Ｓ ｃ ｉ Ｆ ｉ ｎ ｄ ｅ ｒ Ｓ ｃ ｈ ｏ ｌ ａ ｒ中