肝脏移植手术后的免疫抑制治疗

肝移植的免疫抑制治疗肝移植是一种常见的外科手术，是治疗肝脏疾病的有效方法。

但是肝移植术后，免疫排斥问题成为了最大的挑战。

为了有效控制移植后的免疫应答和排斥反应，需要采用免疫抑制治疗。

一、肝移植后的免疫反应及排斥反应肝移植术后，移植物与受体之间的免疫相容性问题会引起机体的免疫反应。

免疫反应主要包括细胞免疫和体液免疫两种类型的免疫反应。

细胞免疫主要由T淋巴细胞介导，其作用是识别和攻击异体细胞，导致细胞的损伤和死亡。

体液免疫主要由B淋巴细胞分泌抗体介导，造成组织和器官的损伤和破坏。

肝移植术后，机体会出现排斥反应。

排斥反应分为急性排斥反应和慢性排斥反应。

急性排斥反应多在手术后几周内发生，主要表现为移植物损伤和肝功能异常。

慢性排斥反应则常常出现在术后数月或数年，慢性排斥反应的病理特点主要是肝脏纤维化和肝硬化。

二、肝移植后的免疫抑制治疗为了控制移植后的免疫反应和排斥反应，需要采用免疫抑制治疗。

免疫抑制治疗主要通过药物治疗的方式抑制机体的免疫系统，以达到控制免疫反应的目的。

常用的免疫抑制药物包括：1. 糖皮质激素糖皮质激素是免疫抑制药物的基础。

其主要机制是抑制T淋巴细胞的增生和分化，从而减少免疫反应。

糖皮质激素常用的药物有泼尼松、甲泼尼龙等。

2. 骨髓抑制剂骨髓抑制剂主要通过抑制T淋巴细胞的增殖和分化来实现免疫抑制的效果。

骨髓抑制剂常用的药物有环磷酰胺、苯丁酸氮芥等。

3. 钙调神经磷酸酶抑制剂钙调神经磷酸酶抑制剂主要通过抑制T淋巴细胞信号传导来起到免疫抑制作用。

钙调神经磷酸酶抑制剂常用的药物有环孢素和他克莫司等。

三、免疫抑制治疗的副作用免疫抑制治疗虽然能够有效控制移植后的免疫反应和排斥反应，但是常常会引起副作用。

常见的副作用包括：1. 感染免疫抑制治疗会抑制机体的免疫系统，使得机体容易受到病原体的感染。

感染的病原体包括细菌、病毒、真菌等。

2. 白细胞减少免疫抑制治疗药物会抑制机体的免疫系统，因此会导致白细胞减少，从而使机体的免疫能力下降。

肝移植术后如何维护移植肝脏功能肝移植手术是治疗终末期肝病的重要手段，给患者带来了新的生机。

然而，术后如何维护移植肝脏的功能，确保患者能够长期健康地生活，是一个至关重要的问题。

以下是一些关键的方面和建议。

首先，严格遵循医嘱用药是重中之重。

免疫抑制剂是肝移植术后患者必须服用的药物，其目的是防止身体的免疫系统对新移植的肝脏产生排斥反应。

患者需要按时、按量服用，不能擅自增减药量或停药。

同时，要定期复查药物浓度，以便医生根据检测结果调整用药剂量。

因为药物浓度过高可能会增加副作用，过低则可能导致排斥反应。

在日常生活中，饮食的调整也非常关键。

术后早期，患者的消化功能可能较弱，应以清淡、易消化的食物为主，如米粥、面条等。

随着身体的恢复，可以逐渐增加蛋白质的摄入，选择优质蛋白，如鱼肉、鸡肉、蛋类、豆类等，以促进肝脏的修复和维持身体的正常代谢。

但要注意控制脂肪的摄入量，避免食用油炸食品、动物内脏等高脂肪食物，减轻肝脏的负担。

另外，要保持适量的碳水化合物摄入，为身体提供能量。

可以选择全麦面包、糙米饭、玉米等富含膳食纤维的食物，有助于维持肠道的正常功能。

同时，注意补充维生素和矿物质，多吃新鲜的蔬菜和水果。

但对于一些可能影响免疫抑制剂血药浓度的水果，如西柚，要避免食用。

规律的作息对于维护移植肝脏功能同样不可忽视。

充足的睡眠有助于身体的恢复和免疫力的提升。

患者应尽量保证每天有足够的睡眠时间，早睡早起，避免熬夜。

同时，要避免过度劳累，合理安排工作和休息时间，不要给自己太大的压力。

适当的运动也是术后康复的重要环节。

在身体恢复到一定程度后，可以逐渐开始进行一些低强度的运动，如散步、太极拳、瑜伽等。

运动可以增强体质，提高免疫力，但要注意避免剧烈运动和过度运动，以免对身体造成损伤。

定期复查是监测移植肝脏功能和及时发现问题的重要手段。

患者需要按照医生的建议定期进行血液检查、肝功能检查、腹部超声等检查，以及时了解肝脏的情况。

如果出现发热、黄疸、腹痛等异常症状，应立即就医。

肝脏移植术后抗排异反应策略研究肝脏移植是一种常见的治疗肝脏疾病的手术方法。

尽管肝脏移植可以挽救许多终末期肝病患者的生命，但由于人体免疫系统对于异体器官存在排斥机制，肝脏移植术后抗排异反应成为一个重要的问题。

在这篇文章中，我将探讨一些当前用于处理肝脏移植术后抗排异反应的策略。

首先，合理使用免疫抑制药物是处理肝脏移植术后抗排异反应最主要的策略之一。

免疫抑制药物通过压制免疫系统来减少对异体器官的排斥反应。

目前常用的免疫抑制药物包括环孢素、他克莫司和皮质类固醇等。

合理选择和调整免疫抑制药物剂量和方案是至关重要的，以提供足够的免疫抑制力度同时避免不良效应的发生。

其次，组织相容性检测可以帮助医生更好地选择适合患者的肝源。

HLA（人类白细胞抗原）是一种重要的组织相容性标志物，通过检测HLA的型别可以预测术后的排异反应风险。

因此，在肝脏移植手术前进行充分的HLA检测，有助于选择更合适的供体器官，从而降低术后排异反应的发生率。

另外，借鉴其他器官移植的经验也是处理肝脏移植术后抗排异反应策略中重要的方法之一。

例如，心脏和肾脏移植领域已经积累了丰富的经验和研究成果，通过学习这些经验并将其应用到肝脏移植中，可以提高手术成功率并减少排异反应发生。

此外，新兴的治疗方法也为处理肝脏移植术后抗排异反应提供了新的希望。

一种重要的新方法是免疫耐受诱导。

该方法旨在通过转化免疫系统来达到接受异体器官而不需要长期使用免疫抑制药物的目标。

这种方法尚处于早期试验阶段，但已经取得了一些令人鼓舞的结果。

未来的研究将进一步探索免疫耐受诱导方法在肝脏移植中的应用前景。

总结起来，在处理肝脏移植术后抗排异反应时，合理使用免疫抑制药物、组织相容性检测、借鉴其他器官移植经验和探索新的治疗方法都是重要策略。

通过综合运用各种策略，我们可以更好地处理肝脏移植术后的排异反应问题，提高手术成功率和患者生存率。

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第１２卷　第３期２０２１年５月Ｖｏｌ．　１２ Ｎｏ．３Ｍａｙ　２０２１器官移植Ｏｒｇａｎ　Ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ【摘要】 原发性肝癌（肝癌）是我国肝移植的主要适应证之一，但肝癌肝移植受者术后5年生存率不足50%，术后复发转移是影响受者长期生存的主要原因。

目前，以程序性细胞死亡蛋白1（PD-1）/程序性细胞死亡蛋白配体1（PD-L1）免疫检查点抑制剂为代表的免疫治疗在中晚期肝癌治疗中取得显著疗效，但其在肝癌肝移植术后肿瘤复发转移受者中能否应用尚有较多争议，主要原因在于其在发挥作用的同时可能会引起急性排斥反应。

本文总结了免疫治疗在肝癌肝移植术后复发转移受者中的应用进展，以期通过免疫治疗改善肝癌肝移植受者的生存率。

【关键词】　原发性肝癌；肝移植；复发转移；程序性细胞死亡蛋白1（PD-1）；免疫治疗；免疫检查点抑制剂（ICI ）；急性排斥反应；免疫逃逸；纳武单抗；帕博利珠单抗【中图分类号】 R617，R735.7　【文献标志码】A 【文章编号】1674-7445（2021）03-0004-08肝癌肝移植术后复发转移的免疫治疗刘少儒 许磊波·专家论坛·【Abstract 】 Primary liver cancer (liver cancer) is one of the main indications of liver transplantation in China. Nevertheless, the 5-year survival rate of liver transplant recipients is lower than 50%. Recurrence and metastasis after operation are the main causes affecting the long-term survival of the recipients. At present, immunotherapy, represented by programmed cell death protein 1(PD-1)/programmed cell death protein-ligand 1(PD-L1) immune checkpoint inhibitor, has achieved remarkable clinical efficacy in the treatment of middle-stage and advanced liver cancer. However, whether it can be applied in recipients with recurrence and metastasis after liver transplantation for liver cancer remains controversial. The main reason is that it may cause acute rejection at the same time. In this article, the research progresses on the application of immunotherapy in recipients with recurrence and metastasis after liver transplantation for liver cancer were reviewed, aiming to improve the survival rate of recipients undergoing liver transplantation for liver cancer.【Key words 】 Primary liver cancer; Liver transplantation; Recurrence and metastasis; Programmed cell death protein 1 (PD-1); Immunotherapy; Immune checkpoint inhibitor (ICI); Acute rejection; Immune escape; Nivolumab; PembrolizumabImmunotherapy of recurrence and metastasis after liver transplantation for liver cancer Liu Shaoru, Xu Leibo. Department of Biliary and Pancreatic Surgery, Organ Transplantation Center , the Memorial Hospital of Sun Yat-sen University, Guangzhou 510288, China Corresponding author: Xu Leibo, Email: xuleibo3@DOI ：10.3969/j.issn.1674-7445.2021.03.004基金项目：国家自然科学基金（81772597）作者单位：510288 广州，中山大学孙逸仙纪念医院胆胰外科暨器官移植中心作者简介：刘少儒，男，1996年生，硕士研究生，研究方向为肝移植，Email: liushr23@ 通信作者：许磊波，Email: xuleibo3@刘少儒等．肝癌肝移植术后复发转移的免疫治疗第３期·２７３·原发性肝癌（肝癌）的发病率和死亡率居高不下，每年全球有超过70万例肝癌患者死亡，给人类社会带来了沉重的负担[1]。

肝移植的术后处理一．肝移植术后的一般处理：1．饮食：在胃肠功能未恢复前应禁食水，但可经胃管少量药物管饲、如免疫抑制剂等，一旦胃肠功能恢复应尽早开始肠内营养。

2．体位：术后早期一般以平卧位或半卧位为主，坚持翻身拍背以利咳痰，减少肺部并发症的发生，鼓励病人尽早坐起锻炼，下地活动。

3．吸氧：拔除气管插管后应给予鼻导管或面罩吸氧以维持必要的血氧分压，同时定时做雾化吸入治疗以湿化气道，以免痰液过于粘稠而难以咳出。

4．各种引流管的处理：（1）胃管：应定时冲洗，注意观察引流物的量和性状，并可经胃管注入药物，恢复排气及排便即可拔除。

（2）尿管：留置尿管期间要定时用生理盐水冲洗，争取早期拔除，降低泌尿系感染的机会。

（3）中心静脉插管、动脉测压管及Swan-ganz导管：除中心静脉插管可保留一段时间用来维持输液外，其他导管均应在循环稳定24小时后及早拔除，并将导管尖端送细菌培养。

CVP 管保留期间定期换药防止感染，一旦怀疑感染应立刻拔除，可留置PICC管用作补液通道。

（4）腹腔引流管：注意保持引流管的通畅，防止被血块堵塞。

引流量减少后应逐步拔除肝上引流管。

右肝下引流管应在T管夹闭后拔除。

（5）T管：肝脏移植术后留置T管，除胆道减压利于吻合口愈合的作用外，尚可观察胆汁性状，或经过窦道对某些胆道并发症进行治疗。

应定期行胆汁细菌培养。

术后1周行T管造影，确认无胆漏后可夹闭T管。

怀疑有胆道感染的情况下，应放开T管，观察胆汁质量，取胆汁标本行细菌培养，必要时行胆道造影检查。

T管拔除一般在术后3 - 4个月，拔管前应做T管造影。

为防止拔管过程中胆漏的发生，可在拔除T管后马上沿窦道置入一根中心静脉插管，将其尖端置于窦道汇入胆总管处。

留置一两天后，如未出现胆漏可逐步拔除。

5．维持水、电解质、酸碱平衡：肝移植手术创伤大、时间长，术中液体的进出量多，对病人的生理干扰非常大，因此必须结合临床表现和多项监测指标决定补液量的多少。

具体治疗上因人而异，容量超负荷易导致急性心功能衰竭和肺水肿，延长呼吸机依赖的时间，增加肺部感染的机会。

肝移植术后免疫抑制剂的应用肝移植术是一种非常复杂的手术，用于治疗慢性肝病或肝功能衰竭等严重疾病。

由于患者接受肝移植后，身体会对新肝脏进行排斥反应，因此需要使用免疫抑制剂来减弱或抑制这种排斥反应。

本文将详细讨论肝移植术后免疫抑制剂的应用。

肝移植术后免疫抑制剂主要有两个目标：第一是降低免疫系统的活性，抑制免疫应答；第二是维持移植肝脏和宿主之间的免疫平衡。

为了达到这些目标，常用的免疫抑制剂主要有以下几种：环孢素、他克莫司、罗非昔布、硫唑嘌呤和龙胆紫。

环孢素是一种广泛应用于移植术后的免疫抑制剂。

它属于一种叫做丝裂霉素类的免疫抑制剂，通过抑制T细胞的活性来起到免疫抑制的作用。

环孢素可用于预防和治疗肝移植术后的排斥反应，但由于副作用较多，如肾功能损害和高血压等，因此应根据患者情况进行剂量调整。

他克莫司是另一种常用的免疫抑制剂，属于一种叫做降钙素调节剂的药物。

他克莫司通过抑制T细胞的活性来达到免疫抑制的目的。

与环孢素相比，他克莫司的副作用较少，如肾功能损害和高血压的风险较低。

因此，在个别患者中，他克莫司被认为是更好的选择。

罗非昔布是一种新型的免疫抑制剂，它能够特异性地抑制T细胞激活，并且对B细胞、抗体产生和去髓鞘细胞等免疫细胞无影响。

罗非昔布被广泛应用于器官移植术后的免疫抑制治疗，包括肝移植。

与传统的免疫抑制剂相比，罗非昔布的副作用相对较少。

硫唑嘌呤是一种免疫抑制剂，通过抑制DNA和RNA的合成来抑制T和B细胞的活性。

硫唑嘌呤在实际应用中很少单独使用，通常与其他免疫抑制剂一起使用。

它被广泛用于肝移植术后的免疫抑制治疗，特别适用于有严重肾功能损害的患者。

龙胆紫是一种中草药制剂，被广泛应用于肝移植术后的免疫抑制治疗。

龙胆紫具有免疫调节和抗氧化作用，可以减轻移植后的排斥反应和保护移植肝脏的功能。

此外，龙胆紫还具有减轻免疫抑制剂的副作用、增强患者免疫功能等作用。

总之，肝移植术后的免疫抑制剂是非常重要的，它可以帮助患者减少排斥反应，促进移植肝脏成功。

免疫抑制剂在器官移植中的应用和副作用随着医学技术的不断进步，器官移植手术已成为拯救患者生命和改善生活质量的重要治疗方法。

然而，由于人体免疫系统的自身防御机制，器官移植后可能会遭受排斥反应。

为了解决这一问题，免疫抑制剂被广泛使用在器官移植中。

本文将重点探讨免疫抑制剂在器官移植中的应用及其可能的副作用。

一、免疫抑制剂的作用和应用1. 免疫抑制剂的作用机理免疫抑制剂通过不同途径干预人体免疫系统，从而减轻排斥反应并提高器官移植成功率。

常见的作用机理包括：干扰T淋巴细胞活化和增殖过程、减少细胞因子分泌、阻断血管生成等。

2. 具体应用场景（1）肾脏移植：肾脏是最常见进行器官移植的器官之一，免疫抑制剂在肾脏移植中应用普遍。

如环孢素、他克莫司等药物可有效减轻移植肾排斥反应，提高移植肾存活率。

（2）心脏移植：心脏移植术通常用于治疗严重的心脏病患者。

通过使用免疫抑制剂，可以有效降低排斥反应风险，并延长新的心脏的寿命。

（3）肝脏、肺及其他器官移植：除了肾脏和心脏移植外，肝脏、肺及其他器官的移植手术中也广泛使用免疫抑制剂来减轻排斥反应。

二、免疫抑制剂的主要副作用1. 全身性副作用（1）感染风险增加：由于免疫系统被抑制，机体对细菌、真菌和病毒等感染的抵抗力下降。

因此，免疫受损的器官移植患者更容易感染。

（2）肿瘤发生率增加：过度的免疫抑制可能导致患者肿瘤风险增加，特别是皮肤癌和恶性淋巴瘤等。

（3）代谢异常：免疫抑制剂可以引起血压升高、血脂异常、血糖升高和体重增加等全身代谢异常。

2. 特异性副作用（1）肾毒性：免疫抑制剂中的一些药物，如环孢素和他克莫司等，可能对肾脏造成损害。

在长期使用时，可导致慢性肾损害和逐渐减少的尿液产量等不良后果。

（2）神经毒性：一些免疫抑制剂在长期使用后可导致神经系统相关问题，如头晕、震颤甚至中枢神经系统障碍。

三、优化免疫抑制剂治疗策略1. 个体化治疗方案针对每位移植患者不同的特点，医生需要结合患者的年龄、器官移植类型及器官状态等因素来选择适当的免疫抑制剂，以减少副作用的发生，提高移植成功率。

肝脏移植手术中的术前评估和术后处理肝脏移植是指将患者的肝脏进行全面替换，肝脏移植手术需要术前评估和术后处理，以确保患者安全度过这个过程。

本文将重点介绍肝脏移植手术中术前评估和术后处理。

一、术前评估1.患者病史在肝脏移植的术前评估中，最重要的任务之一就是患者的病史记录。

这包括患者的基本情况、既往病史、家族病史、手术史以及过敏史等。

医生需要了解患者是否存在有慢性肝病、原发性肝癌或肝硬化等疾病，了解患者是否曾接受过其他手术、此前是否有任何体征，以及患者是否对药物过敏等问题。

2.肝脏体症评估肝脏体症评估分为临床表现评估和实验室检查评估。

临床表现评估主要是通过观察患者的身体体征、皮肤颜色、腹部积水情况等身体情况来了解患者的病情。

而实验室检查评估则是通过血液和尿液检查来获取更多的信息，这些检查可以确定患者的肝功能是否正常、血小板计数与凝血情况是否正常等等。

3.器官匹配一旦肝脏移植手术被决定，医生就可以开始匹配患者与最合适的供体。

这个过程涉及到多种因素，如供体的肝脏大小、患者和供体的血型、健康状况等等，这样可以确保移植后器官与患者的身体具有相同的生理和免疫学特征，最大可能地避免器官的免疫排斥反应。

二、术后处理1.重症监护肝脏移植手术后，患者需要接受严密而细致的监护。

患者可能会出现低血压，呼吸困难，出血等并发症。

因此，他们需要经常监测血压、氧气饱和度、腹部深度等因素以及进行定期血液和尿液检查，以确保患者的身体状况处于稳定状态。

2.免疫抑制治疗患者需要免疫抑制治疗以减少器官排斥反应。

这中治疗方式有多种，如环孢素、美洛昔康等药物。

这些药物需要按照处方维持治疗，医生会定期检查患者血液、尿液和肝功能状况，以推荐最合适的治疗方法。

3.置管和管路处理肝脏移植手术后，患者需要留置导尿管和胃管，以便他们在床上休息以及饮食。

这些管路需要经常更换和维护，医生需要监测患者的腹部引流、胃内容物等状况，以检查是否存在感染的迹象。

结论综上所述，肝脏移植安全是多种因素的综合体现，医生需要通过术前评估来了解患者的身体情况，以确保转移手术的安全。

肝脏移植手术后的抗排斥治疗引言肝脏移植手术是一种治疗肝脏疾病的有效方法。

然而，在肝脏移植手术后，患者需要接受抗排斥治疗来防止移植器官被宿主免疫系统攻击。

本文将介绍肝脏移植手术后的抗排斥治疗的相关知识。

抗排斥治疗的目的肝脏移植手术后，患者的免疫系统往往会发起攻击，认为移植的肝脏是外来物体。

为了防止这种排斥反应，患者需要接受抗排斥治疗。

抗排斥治疗的目的是抑制宿主免疫系统的活性，减少移植器官遭受攻击的风险。

抗排斥治疗的方法免疫抑制剂免疫抑制剂是抗排斥治疗的核心。

常用的免疫抑制剂包括环孢菌素、他克莫司等。

这些药物可以通过抑制免疫系统的特定功能来减少排斥反应。

然而，免疫抑制剂也会降低患者的免疫功能，增加感染和其他并发症的风险。

因此，患者需要根据医生的指导合理使用免疫抑制剂，并定期进行血药浓度监测。

免疫球蛋白除了免疫抑制剂，免疫球蛋白也是抗排斥治疗的重要组成部分。

免疫球蛋白可以提供多种免疫防御机制，帮助患者增强自身的免疫功能，并抵抗感染的风险。

在移植手术后的早期阶段，免疫球蛋白的使用可以帮助患者更好地应对排斥反应。

其他辅助治疗除了免疫抑制剂和免疫球蛋白，肝脏移植手术后的抗排斥治疗还可以辅助其他治疗方法。

例如，患者可以通过改变饮食习惯、合理调节身体活动和休息，增强身体的免疫功能和整体健康水平。

此外，定期的体检和药物监测也是非常重要的。

抗排斥治疗的注意事项定期随诊肝脏移植手术后的患者需要定期随诊，并定期检查肝功能、免疫功能和药物浓度等。

定期随诊可以及时发现并处理排斥反应的早期症状，有效预防移植器官功能丧失。

避免感染免疫抑制剂会降低患者的免疫功能，增加感染的风险。

因此，患者需要注意个人卫生，避免与病原体接触，定期接种疫苗，并及时就医治疗感染。

养成健康生活习惯健康的生活习惯可以增强患者的免疫功能，减少并发症的发生。

患者应该合理膳食，增加营养摄入，适量锻炼，保证充足睡眠，有效管理压力。

注意药物的合理使用患者需要依照医生的指导合理使用免疫抑制剂，并注意药物的剂量和时间。

肝脏移植后治疗和康复的指导方法肝脏移植是治疗肝脏疾病的有效手段之一，但手术后的治疗和康复也是非常重要的。

本文将介绍肝脏移植后的治疗和康复指导方法。

一、术后治疗
1. 免疫抑制剂
术后免疫系统的抑制很重要，以防止器官移植后的排异反应。

免疫抑制剂是令免疫系统减弱的药物，包括环孢霉素、甲基泼尼松龙等，患者应严格按照医生的处方来服药。

2. 支持性治疗
手术后需要积极的支持性治疗，以保持病人的身体各项指标的平稳。

例如输液、补充营养、维持正常体温、防止感染等。

3. 预防并发症
手术后可能会出现一些并发症，如肝功能失常、腹部感染、肺部感染等，需要预防和及时治疗。

二、康复指导
1. 饮食
肝功能恢复需要控制体重、低盐、低脂、低糖、低蛋白等营养，多吃水果、蔬菜。

2. 运动
合理的运动可以帮助肝功能的恢复，可以适当地增加身体的负荷。

但是，身体仍然在康复期，患者需要遵循医生的建议，避免
疲劳。

3. 心理健康
肝脏移植后，心理健康至关重要。

患者需要有足够的心理准备，尽管移植后的情况可能会有所改变。

4. 定期随访
患者需定期回诊，并按医生的建议进行复查和治疗。

需要不断
地关注肝功能、抗排异反应药物剂量和治疗效果等指标。

此外，当患者出现以下情况时，应立即就医：
1. 发烧
2. 腹痛
3. 肝功能异常
4. 排尿困难
5. 体重快速增加
综上所述，肝脏移植后的治疗和康复需要充分重视。

在医生的指导下，患者需严格服药、合理进食、适度运动、保持心理健康并定期随访，以保障移植后的身体健康。