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12.β-酮硫解酶缺乏症概述β-酮硫解酶缺乏症（β-ketothiolase deficiency，BKD），又称线粒体乙酰乙酰基辅酶A硫解酶（T2）缺乏症（mitochondrial acetoacetyl-CoA thiolase [3-oxothiolase] deficiency），是罕见的常染色体隐性遗传病。
由β-酮硫解酶缺乏导致异亮氨酸代谢障碍和肝外酮体分解减少引起，临床以酮症、代谢性酸中毒和有机酸尿症为主要特征。
病因及流行病学β-酮硫解酶在异亮氨酸代谢和酮体分解过程中发挥重要作用，它负责催化异亮氨酸代谢过程的第6步由2-甲基-乙酰乙酰基辅酶A分解为乙酰辅酶A和丙酰辅酶A，同时也在酮体分解和脂肪酸氧化过程中催化乙酰乙酰辅酶A生成乙酰辅酶A。
乙酰辅酶A乙酰基转移酶-1（ACAT1）基因突变是导致BKD的病因。
当ACAT1基因突变引起酶活性缺陷时，异亮氨酸的正常分解代谢和肝外酮体利用受到阻滞，致使大量酸性中间代谢产物和酮体在血液、组织中积聚，表现为代谢性酸中毒及酮症。
ACAT1基因定位于11q22.3，基因全长约27kb，包含12个外显子及11个内含子，在其cDNA翻译后加工及修饰形成包含394个氨基酸的β-酮硫解酶。
自1971年第1例BKD患者被报道以来，ACAT1基因已报道104种突变，类型包括错义突变、无义突变、剪切突变等；多数是单个核苷酸变异，也有DNA片段的缺失及重复报道。
国内见有6例BKD报道，发现4个已报道变异及2个新变异，均由错义突变引起，目前尚无有关热点突变的详细报道。
该病的发病率为1/333000～1/111000，不同国家和地区存在较大差异。
中国浙江省在对1861262名新生儿遗传代谢病串联质谱技术筛查，发现2例诊断为β-酮硫解酶缺乏症，发病率为1/960 600。
临床表现婴儿及儿童期起病。
首次发作时年龄在5个月至7岁。
临床表现为反复的难治性呕吐及重症酮症酸中毒，伴有萎靡、脱水、呼吸急促、昏迷等临床表现。
罕见病及其基因诊断的发展现状喻长顺; 于世辉【期刊名称】《《海南医学》》【年(卷),期】2019(000)0z1【总页数】12页(P56-67)【关键词】罕见病; 遗传病; 单基因病; 遗传代谢病; 免疫缺陷综合征; 基因检测; 下代基因组测序技术【作者】喻长顺; 于世辉【作者单位】广州金域医学检验中心有限公司广东广州 510330; 广州医科大学金域检验学院广东广州 511436【正文语种】中文【中图分类】R3941 罕见病发病率极低的疾病被称为罕见病(Rare disease)；世界各国关于罕见病的发病率并没有统一的标准。
美国是世界上开展罕见病研究最早的国家，建立了美国国家罕见病中心(Genetic and Rare Diseases Information Center，GARD)，在其官方网站(https：///)上，给出了罕见病的定义、分类，并提供了罕见病的治疗、药物研发、临床试验及社会救助等信息。
美国将罕见病定义为患病人数少于20 万人(相当于患病率约为1/1 500)的疾病。
以此估计，罕见病的数量约7 000种，80%左右属于遗传病，其中单基因病占的比例最大，染色体的结构和数量异常导致的200 多种综合征也包含在这些罕见病之中；余下的20%更多地是由于营养的、感染的、免疫的，物理及化学的因素所致。
欧盟的定义是患病率低于0.5%；日本将罕见病定义为患病人数少于5 万(相当于发病人口比例低于0.4%)的疾病；在我国，罕见病指那些群体患病率低于1/500000，或者新生儿发病率低于1/10000 的疾病[1]。
以2018 年末中国大陆总人口139 538 万人计算，罕见病患者数目约为1 400万人口。
为加强罕见病管理，提高罕见病诊疗水平，维护罕见病患者健康权益，2018年5月，中国卫生健康委员会联合科技部、工业和信息化部、国家药品监督管理局、国家中医药管理局发布了《第一批罕见病目录》，包括了121 种罕见病，其中绝大多数是单基因遗传病，其余为基因组病（genomic disorders）、自身免疫性疾病等(表1)。
一例ACTH兴奋试验在非经典型21-羟化酶缺陷症确诊中的应用与护理王健美（天津医科大学总医院，天津 300000）【摘要】通过对1例先天性肾上腺皮质增生患者进行试验前、试验中、试验后的护理的实施，患者顺利完成了ACTH兴奋试验并得到了明确的诊断。
【关键词】ACTH兴奋试验;21-羟化酶;护理【中图分类号】R473 【文献标识码】A 【文章编号】ISSN.2096-2479.2019.20.146.0221-羟化酶（21-OHD）是肾上腺皮质多种类固醇类激素合成酶中的一种。
如果肾上腺皮质激素合成有关酶缺陷，就会出现皮质醇合成部分或完全受阻，这时垂体分泌的促肾上腺皮质激素（ACTH）代偿分泌增加，导致肾上腺增生。
21-OHD缺陷症是先天性肾上腺皮质增生症（CAH）中最常见的一种类型，约占CAH的90%，它是由于CYP21基因缺陷引起的常染色体隐性遗传疾病，其中非经典型发病率远高于经典型，但非经典型诊断率不高。
它的临床表现差异很大，女性以多毛、痤疮、月经紊乱等一系列雄激素增多症状为主[1]。
我科于2018年 12月10日收治一名CAH患者，通过积极的治疗检查及护理进一步明确了诊断。
作为我科首例通过ACTH兴奋试验确诊为非经典型21-OHD缺陷症，现将护理体会介绍如下。
1 临床资料患者女性，32岁，主因“不孕4年，发现雄激素水平升高9月”入院，诊断为先天肾上腺皮质增生。
平日月经规律，无多毛、肥胖、皮肤黑等症状。
既往18岁时行右侧卵巢囊肿切除。
无家族史。
查体外生殖器正常，阴毛较多为菱形。
患者睾酮最高268.72ng/dl(正常值10.83-56.94 ng/dl)口付“达英-35”后睾酮最低可降至73.1ng/dl，肾上腺皮质功能中血皮质醇（Cor）均正常，促肾上腺皮质激素（ACTH）最高126pg/ml(正常值0.00-46 pg/ml)，口服强的松可降至5.61 pg/ml.妇科B超提示子宫偏小，垂体核磁示垂体微腺瘤。
63.长链-3-羟酰基辅酶A脱氢酶缺乏症概述长链-3-羟酰基辅酶A脱氢酶缺乏症（long chain 3-hydroxyacyl-CoA dehydrogenase deficiency，LCHADD）是一种脂肪氧化缺陷的线粒体疾病。
是由于编码长链3-羟基辅酶A脱氢酶的基因突变导致的常染色体隐性遗传病。
1989年由Wanders首次报道。
该病临床表现多样，主要受累脏器有心脏、肝脏和骨骼肌，常见的症状有低酮性低糖昏迷、心肌病、横纹肌溶解、外周神经病变及视网膜病变。
病因和流行病学长链-3-羟酰基辅酶A脱氢酶（LCHAD）是线粒体脂肪酸β氧化中重要的多酶复合体线粒体三功能蛋白酶复合体（mitochondrial trifunctional protein，MTP）的3种酶的组成之一。
MTP由长链烯酰辅酶A水合酶（LCEH）和长链3-羟酰基辅酶A 脱氢酶（LCHAD）活性的4个α-亚基（HADHA基因编码）及发挥长链3-酮酯酰辅酶A硫解酶（LCKAT）活性的4个β亚基（HADHB基因）组成。
此病发病率存在明显的地区差异，欧洲地区发病率较高，尤以波罗的海区域为甚，波兰发病率为1:115 450，而澳大利亚和北美洲地区的发生率分别为1:193 430和1:314 700，我国发病率约1:250 000。
临床表现LCHADD可根据LCHAD基因突变种类分为孤立型和伴MTP缺乏的LCHADD。
孤立型LCHADD患者临床表现为婴儿期低酮性低血糖、肝功能异常、乳酸酸中毒、心肌病，部分患者表现为生长迟缓，肌张力低下或心肌病，少数可有胆汁淤积或肝硬化。
幼儿期患者可有喂养困难，发作性代谢紊乱，发作性横纹肌溶解。
多数患者儿童期会有视网膜病变，周围神经病是一种较少见的长期病并发症。
伴MTP缺乏症的LCHADD临床表现新生儿猝死，肝功能异常，心肌病，周围神经病变，视网膜病变等，临床表现复杂，呈不均一性。
LCHADD根据酶活性损害的程度、起病年龄和病情轻重也可分为3类：早发严重型、肝型和肌型。
数据对接接口标准发布日期：2019年9月10日本文档使用对象：中国罕见病诊疗服务信息系统使用用户目录一、中国罕见病诊疗服务信息系统数据采集接口标准 (1)1、中国罕见病诊疗服务信息系统数据库结构 (1)2、数据元值域代码表 (3)RC001生存情况代码表 (3)RC002性别代码表 (3)RC003医保类型代码表 (3)RC004最高教育程度（18岁以下）代码表 (3)RC005最高教育程度（18岁以上）代码表 (4)RC006家庭平均年总收入（人民币）代码表 (4)RC007发病年龄单位代码表 (4)RC008本次就诊为代码表 (4)RC009是否首次诊断代码表 (5)RC010诊断类型代码表 (5)RC011诊断方法代码表 (5)RC012针对病因的特异性治疗代码表 (5)RC013非特异性治疗方式代码表 (5)RC014特异性治疗方式代码表 (6)RC015有无家族史代码表 (6)RC016家庭患病成员是患者的代码表 (6)RC017发病至确诊前总医疗费用代码表 (6)RC018确诊后总医疗费用代码表 (6)RC019发病以来每年额外增加的间接费用（康复、交通、住宿等）代码表 (7)二、数据对接接口校验规则 (8)1、基本要求 (8)2、接口标准要求 (8)附件一、相关字段要求 (10)1、参与完整度计算 (10)附件二、ICD 编码对应原则 (12)附件三、罕见病疾病编码 (13)一、中国罕见病诊疗服务信息系统数据采集接口标准1、中国罕见病诊疗服务信息系统数据库结构2、数据元值域代码表RC001生存情况代码表RC002性别代码表RC003医保类型代码表RC004最高教育程度（18岁以下）代码表RC005最高教育程度（18岁以上）代码表RC006家庭平均年总收入（人民币）代码表RC007发病年龄单位代码表RC008本次就诊为代码表RC009是否首次诊断代码表RC010诊断类型代码表RC011诊断方法代码表RC012针对病因的特异性治疗代码表RC013非特异性治疗方式代码表RC014特异性治疗方式代码表RC015有无家族史代码表RC016家庭患病成员是患者的代码表RC017发病至确诊前总医疗费用代码表RC018确诊后总医疗费用代码表RC019发病以来每年额外增加的间接费用（康复、交通、住宿等）代码表二、数据对接接口校验规则数据采集项校验规则适用于“中国罕见病诊疗服务信息系统数据采集接口标准”（以下简称“接口标准”）内容。
2019罕见病诊疗指南-精氨酸酶缺乏症（arginasedeficiency）概述精氨酸酶缺乏症（arginasedeficiency）是由于精氨酸酶1（arginase1，AI）缺陷而引起的尿素循环代谢障碍性疾病。
以高精氨酸血症为主要临床表现，为常染色体隐性遗传病。
病因和流行病学精氨酸酶1是尿素循环中最后一步发挥作用的水解酶，将精氨酸水解为鸟氨酸和尿素。
编码精氨酸酶1的ARG1基因突变是导致精氨酸酶缺乏症的病因。
ARG1基因长约11.1kb，包含8个外显子，编码含322个氨基酸蛋白，主要在肝脏及红细胞中表达。
基因突变后形成的精氨酸酶1不能将精氨酸水解为鸟氨酸和尿素，导致尿素循环中断，氨不能形成尿素排出体外，高氨血症导致肝脏损害和脑病。
与其他尿素循环障碍疾病相比，精氨酸血症患者中高氨血症程度相对较轻，原因可能与精氨酸酶1的同分异构体精氨酸酶2的代偿作用有关。
精氨酸及其代谢产物可能在本病的神经系统损害中起着重要的作用。
精氨酸在中枢神经系统中是合成瓜氨酸的底物。
该反应由一氧化氮合酶催化，在生成瓜氨酸的同时会产生一氧化氮，该反应正常情况下与精氨酸酶作用相互抑制，在精氨酸酶缺乏的情况下，一氧化氮生成增多，造成对细胞的损伤。
另一方面，精氨酸可通过转氨基、脱羧基、乙酰化等作用生成一系列胍基化合物，如高精氨酸、N-乙酰精氨酸、α-酮基-δ-胍戊酸等。
已发现胍基化合物在患者血清、脑脊液等处水平升高，α-酮基-δ-胍戊酸等可抑制神经递质γ-氨基丁胺的作用，有促进惊厥发生的作用，一些胍基化合物可抑制转酮醇酶的活性，从而导致脱髓鞘改变，表现为上运动神经元体征。
精氨酸酶缺乏症在美国的新生儿发病率为1/1000000～1/300000。
日本的发病率约为1/350000。
我国尚无相关流行病学调查报告。
临床表现精氨酸酶缺乏症典型的临床表现为进行性痉挛性瘫痪、认知能力的退化、身材矮小。
它与其他类型的尿素循环障碍临床表现不同，高氨血症较为少见或表现往往比较轻微，新生儿期发病的病例少见报道。
非典型21—羟化酶缺乏症
魏纪鲁
【期刊名称】《国外医学：内分泌学分册》
【年(卷),期】1990(010)003
【摘要】非典型21-羟化酶缺乏症(NC-21-OH-D),又称迟发型21-羟化酶缺乏症,
是一种常染色体隐性遗传性疾病。
根据其临床表现和激素水平可与典型病人相鉴别。
本文着重讨论NC-21-OHD的临床表现和激素特征、诊断和治疗方法及分子遗传
学方面的近年研究进展。
临床表现 NC-21-OHD以男性化、性早熟、骨龄提前及最终的矮身材为特征。
【总页数】2页(P145-146)
【作者】魏纪鲁
【作者单位】无
【正文语种】中文
【中图分类】R596.1
【相关文献】
1.CYP21A2复合杂合突变致非经典型21-羟化酶缺乏症1例 [J], 高洁;王玉环;吴
娟娟
2.非典型21-羟化酶缺乏症临床诊治进展 [J], 苏文凌;戴斌(综述);朱铁虹(审校)
3.河南地区21-羟化酶缺乏症患儿CYP21A2基因突变谱分析 [J], 杨海花;王会贞;
陈永兴;王小红;杨威;陈琼;沈凌花;刘晓景;卫海燕
4.单纯男性化型21-羟化酶缺乏症7例治疗经验 [J], 吴章颖;谷袁源;沈蓉
5.21-羟化酶缺乏症患者20例临床表型和基因突变分析 [J], 路荣梅;李锦新;梁继兴;陈刚;温俊平
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2019罕见病诊疗指南-生物素酶缺乏症概述生物素酶缺乏症（biotinidase deficiency，BTDD）是由于生物素酶基因（biotinidase，BTD）变异引起生物素酶活性下降，导致生物素减少，使依赖生物素的多种羧化酶的活性下降，致线粒体能量合成障碍，出现代谢性酸中毒、有机酸尿症及一系列神经与皮肤系统损害等表现。
病因和流行病学BTDD 为常染色体隐性遗传，BTD 是致病基因。
蛋白结合状态的生物胞素需要在生物素酶的作用下解离成游离生物素才能发挥生理功能。
游离生物素是多种羧化酶的辅酶，参与糖类、蛋白质和脂肪的代谢。
当生物素酶活性降低，体内游离生物素生成不足，影响丙酰辅酶A 羧化酶、丙酮酰羧化酶、乙酰辅酶A 羧化酶和甲基巴豆酰辅酶 A 羧化酶的活性，进而影响体内营养物质的代谢，造成乳酸、丙酮酸、3-羟基异戊酸、3-甲基巴豆酰甘氨酸、甲基枸橼酸及3-羟基丙酸等异常代谢产物在血及尿中蓄积，导致神经、皮肤等一系列的复杂临床症状。
BTDD 发病率约为 1/60 000。
我国尚无大样本多地域发病率统计数据。
临床表现BTDD 临床表现复杂多样，缺乏特异性。
多累及神经、皮肤、呼吸、消化和免疫等多系统，单从临床表现难以确诊。
可以分为完全性生物素酶缺乏及部分性生物素酶缺乏两种类型。
1.完全性BTDD 又可分为早发型及晚发型两种。
①早发型患者多在新生儿或婴儿早期起病，通常症状出现在生后1周至10岁期间，平均发病年龄为3个月，最常见的表现为神经系统症状，如肌张力低下、癫痫、发育迟缓、感音性耳聋、共济失调、进行性意识障碍等，大约一半的患者出现共济失调，发育迟缓，结膜炎和视觉问题，包括视神经萎缩。
常合并代谢性酸中毒、低血糖、酮症等代谢紊乱，皮肤表现包括各种形态的难治性皮疹如湿疹、全身性红斑、尿布疹，患者也可出现过度通气、喉部喘鸣和呼吸暂停等呼吸系统症状，此外还有消化系统的症状如喂养困难、呕吐、腹泻等。
感染、发热、疲劳、高蛋白饮食等可诱发急性发作。
#诊断标准#治疗方案#[收稿日期]2006-03-21[基金项目]/十五0国家科技攻关重点项目资助(2004BA720A01)、卫生部临床学科重点建设项目资助[作者简介]罗小平,男,主任医师,博士学位,博士生导师,研究方向为内分泌遗传代谢疾病。
先天性肾上腺皮质增生症的诊断及治疗罗小平,祝 婕(华中科技大学同济医学院遗传代谢病诊断中心同济医院儿科学系,武汉430030)[摘要]先天性肾上腺皮质增生症(CA H)是一组因肾上腺皮质激素合成途径中酶缺陷引起的常染色体隐性遗传病,新生儿的发病率为1/16000~1/20000。
CA H 临床上可表现为两性畸形、假性性早熟或婴儿肾上腺危象,易漏诊或误诊。
常见的酶缺陷包括21-羟化酶、11B -羟化酶、3B -类固醇脱氢酶、17A -羟化酶缺陷等,其中类固醇21-羟化酶缺乏最常见,90%以上的CAH 患儿为该酶缺乏所引起。
其基础治疗主要为终生使用皮质激素类药物。
作者将重点介绍对该疾病的诊断、筛查及治疗原则。
实用儿科临床杂志,2006,21(8):510-512[关键词]肾上腺皮质增生症,先天性;类固醇21-羟化酶;糖皮质激素;盐皮质激素;生长激素;促性腺激素释放激素类似物;产前诊断[中图分类号]R725.8 [文献标识码]A [文章编号]1003-515X(2006)08-0510-03先天性肾上腺皮质增生症(congenital adrenal hyperplasia ,CAH)是一组因肾上腺皮质激素合成途径中酶缺陷引起的疾病,属常染色体隐性遗传病,新生儿中的发病率为1/16000~1/20000[1]。
常见的酶缺陷包括21-羟化酶、11B -羟化酶、3B -类固醇脱氢酶、17A -羟化酶缺陷等,其中类固醇21-羟化酶缺乏最常见,90%以上的CAH 患儿为该酶缺乏所引起。
类固醇21-羟化酶由CPY21A2编码,也称为CYP21或P450c21,是位于肾上腺皮质内质网的一种细胞色素P450酶。
21-羟化酶缺乏症罕见病诊疗指南 概述 21-羟化酶缺乏症（21-hydroxylase deficiency，21-OHD）是先天性肾上腺增生症（congenital adrenal hyperplasia，CAH）中最常见的类型，是由于编码21-羟化酶的CYP21A2基因缺陷导致肾上腺皮质类固醇激素合成障碍的一种先天性疾病，呈常染色体隐性遗传。经典型患者可发生肾上腺危象，导致生命危险；高雄激素血症使女性男性化，导致骨龄加速进展、矮身材以及青春发育异常，并影响生育能力。
病因和流行病学 21-OHD由位于染色体6p21.3区域内的CYP21A2基因突变引起。其编码的蛋白为21羟化酶（P450c21）。该酶催化17羟孕酮（17-OHP）转化为11-脱氧皮质醇，同时催化孕酮转化为11-脱氧皮质酮，二者分别为皮质醇和醛固酮的前体。21羟化酶活性降低致皮质醇和醛固酮合成受损。皮质醇水平合成减少，通过负反馈使垂体ACTH分泌增加，刺激肾上腺皮质细胞增生；而醛固酮分泌不足激活上游肾素和血管紧张素Ⅱ的分泌，同时由于中间产物的堆积，为性激素（在肾上腺皮质主要为雄激素）合成提供了异常增多的底物，产生了旁路代谢亢进的特征性后果——高雄激素血症。雄激素升高显著程度依次为雄烯二酮、睾酮和脱氢表雄酮（DHEA）。 CYP21A2基因的突变类型有百余种，80％存在基因型和表型的相关性。当突变导致21羟化酶活性低于1％时，表现为严重失盐，呈现低钠血症和高钾血症，新生儿肾上腺危象。当酶活性残留为1％～2％时，醛固酮还可维持在正常范围，失盐倾向低（但应激时仍可发生）。酶活性保留有20％～50％时，皮质醇合成几乎不受损。按基因型-临床表型的关系、醛固酮和皮质醇缺乏的程度、高雄激素的严重程度，21-OHD分为两大类型：①经典型21-OHD，按醛固酮缺乏程度又分为失盐型（salt wasting，SW，约占75％）和单纯男性化型（simple virilizing， SV，约占25％）；②非经典型21-OHD（non classical CAH，NCCAH）。 CAH根据缺陷酶的种类可分为多种类型。21-OHD是最常见的类型，占90％～95％。国内外的多数研究提示新生儿筛查发病率为1/20 000～1/10 000。 临床表现 21-OHD的临床表现包括不同程度的失盐和高雄激素血症两大类。新生儿起病的患儿表现为不同程度肾上腺皮质功能不足的表现，如软弱无力、恶心、呕吐、喂养困难、腹泻、慢性脱水、皮肤色素沉着和生长迟缓等。肾上腺危象常是21-OHD SW型在新生儿期的首发表现，表现为严重低血钠、高血钾、低血容量性休克，可伴有低血糖，由应激诱发。严重的低钠血症可导致抽搐等中枢神经系统表现，严重的高钾血症则可引起致命的心律失常。 高雄激素血症在不同年龄表现不一。经典型21-OHD的女性患儿出生时外生殖器有不同程度男性化。轻者表现为孤立性阴蒂肥大，重者外生殖器可接近男性，大阴唇呈阴囊样，阴蒂呈尿道下裂型阴茎样，并具共通的尿道阴道口。但大阴唇内不能触及性腺，有完全正常的女性内生殖器结构（卵巢和子宫）。男性新生儿期和婴儿期时可能无阴茎增大等外生殖器异常，是延误诊断的常见原因。至幼儿期，两性均会呈现外周性性早熟。男孩患儿呈现阴茎增大，伴或不伴阴毛早现；女性患儿呈现异性性早熟。长期高水平性激素刺激下丘脑促性腺激素释放激素（GnRH）神经元，发展为中枢性性早熟。女性还可有第二性征发育不良和原发性闭经或月经稀发。21-OHD非经典型在青春期或成年后被拟诊为多囊卵巢综合征时才被确诊为21-OHD。两性均在幼年期开始发生线性生长伴骨龄增长加速，使终身高受损。 其他表现包括皮肤和黏膜色素增深，以乳晕和外阴为显，部分患儿可无此改变。 NCCAH儿童期和青春期甚至成年期临床呈不同程度的高雄激素血症表现，也有仅表现为生长加速和骨龄快速进展。
辅助检查 1.血清17-OHP 17-OHP升高是21-OHD的特异性诊断指标和主要治疗监测指标。一般而言，17-OHP升高幅度越高，酶缺陷程度越重。但17-OHP与ACTH一样都是应激激素，因此在有应激的情况下，或患儿抽血哭闹严重时都可较实际水平有明显的升高，解读结果时需考虑到此种因素。 2.基础血清皮质醇和ACTH 经典型患者血清皮质醇降低伴ACTH升高。也有21-OHD患者皮质醇在正常范围，而ACTH升高，需结合其他指标综合判断。21-OHD非经典型患者两种激素基本在正常范围。 3.雄激素 各雄激素测定值需按照性别、年龄和青春发育期建立的正常参照值判断。雄烯二酮与17-OHP有较好的相关性，诊断和监测意义最佳。DHEAS在多囊卵巢综合征中亦可有升高。 4.血浆肾素浓度或肾素活性、血管紧张素Ⅱ和醛固酮 肾素在21-OHD SW型升高，但诊断特异性不高。部分非失盐型患者肾素也可升高，肾素是盐皮质激素替代治疗中的重要监测指标。醛固酮低下支持失盐型诊断，但有1/4患儿血清醛固酮可正常。 5.染色体 染色体主要用于除外46，XY性发育异常疾病。 6.影像学 肾上腺的B超和CT等影像学检查有助于肾上腺肿瘤或其他肾上腺（发育不良）病变鉴别。女性应完善子宫、双附件B超，2岁开始需检查骨龄。 7.基因诊断 21-OHD的基因诊断无论对生化诊断明确或者不明确的鉴别诊断都十分重要，并且能诊断杂合子携带者，对遗传咨询也非常重要。
诊断 21-OHD诊断需综合临床表现、包括17-OHP在内的各相关激素浓度来加以判断，基因检测可进一步明确诊断。目前国内较多地区已开展21-OHD的新生儿筛查，对于足跟血筛查17-OHP阳性者，需按照筛查共识操作。 NCCAH患者血清皮质醇正常或在正常下限。ACTH正常或临界高值。用17-OHP基础值诊断具不确定性，基因检测极其重要。
鉴别诊断 常见的需要与21-OHD鉴别诊断的疾病包括： 1.11β-羟化酶缺陷（CYP11B1基因突变） 也有高雄激素血症，极少有出生时失盐表现，常见盐皮质激素过多如水钠潴留、低血钾和高血压等，肾素-血管紧张素水平低，孕酮与17-OHP升高。但部分患者血压可正常，必要时需行基因检测与21-OHD鉴别。 2.17α-羟化酶缺陷症（CYP17A1基因突变） 此酶同时还具有17，20-裂链酶的活性，临床表现为盐皮质激素增多的症状，如低血钾、高血压以及性激素不足的表现，如女性青春发育缺失，男性女性化。孕酮升高，17-OHP降低或正常。 3.先天性遗传性肾上腺发育不良 是由于NR0B1基因或SF1基因突变导致的先天性肾上腺皮质功能减退，可合并性腺功能低下，其影像学多表现为肾上腺发育不良。 4.肾上腺皮质肿瘤 肾上腺皮质肿瘤（尤其是儿童）常以高雄激素血症的临床表现起病，伴或不伴皮质醇增多症，甚至有17-OHP显著升高，但ACTH明显低下是鉴别要点。影像学证实占位病变。 5.多囊卵巢综合征 对于青春期或成年期因月经失调或高雄激素血症就诊的女性患者，NCCAH的表现可与多囊卵巢综合征有一定重叠，且多囊卵巢综合征亦可出现DHEAS的升高，可通过中剂量地塞米松抑制试验鉴别，必要时行CYP21A2基因检测以明确诊断。
治疗 1.治疗目标 按照21-OHD不同类型制定治疗目标。治疗目标包括替代生理需要量的糖皮质激素，同时合理抑制高雄激素血症，尽可能恢复正常生长发育的轨迹，达到理想的终身高，改善远期生殖健康。 2.糖皮质激素治疗 氢化可的松是基础用药，需要终生的替代治疗。建议分别按照患者尚在生长中和已达到成年身高情况制定方案。未停止生长者，建议用氢化可的松替代。达到成年身高后，可以给半衰期相对长的制剂，如泼尼松或地塞米松。氢化可的松替代治疗方案需在参照药物代谢动力学的原则上建立个体化方案。根据年龄设定剂量，分次给药，根据监测进行剂量调节。替代治疗剂量和方案应结合年龄和发育期个体化设定，并尽可能控制在最低有效剂量，避免过量对生长的抑制和发生医源性库欣综合征。在应激状态和疾病时需对糖皮质激素的剂量进行调整。一般儿童用量氢化可的松10～15mg/m2，每日分3次口服；成人用量15～25mg/d，每日分2～3次口服。 3.盐皮质激素治疗 需要在防止失盐危象同时，关注盐激素敏感性的年龄变化规律及时调整剂量，避免发生医源性高血压。21-OHD失盐型在糖皮质激素基础上联用盐皮质激素可以减少糖皮质激素的总量及长期不良反应。氟氢可的松是目前唯一的盐皮质激素制剂，可以每日分1～2次服用，剂量按对盐皮质激素敏感性的年龄改变规律设置，根据监测进行剂量调节。由于至今尚未有判断疗效的单一激素以及固定的切点的“金标准”，建议需结合激素和临床指标监测综合判断，实现达到个体化治疗的最理想目标。一般儿童用量氟氢可的松0.05～0.2mg/d，每日分1～2次服用；成人剂量0.05～0.2mg/d，每日1次口服。 4.生长激素和促性腺激素释放激素类似物 对于性早熟严重，骨龄超前明显，预测成年身高损失较多者，可考虑生长激素治疗。对于已经发生中枢性性早熟的患者，可联合促性腺激素释放激素类似物。但此类药物对于终身高的改善与患者原发病的控制、对药物的治疗反应、对骨龄超前的程度、父母的遗传身高等多方面因素有关，因此治疗效果个体差异较大。
并发症监测 在治疗过程中需要定期询问患者的症状，包括糖皮质激素和盐皮质激素替代不足的症状，如纳差、乏力、头晕等，近期有无应激及肾上腺危象的发生，还需要询问有无替代过多的症状，如贪食、体重增加、无力等。监测血压、电解质、血糖、ACTH、17-OHP、睾酮、雄烯二酮、肾素浓度或肾素活性、血管紧张素Ⅱ、LH、FSH等评价原发病控制情况，调整糖皮质激素和盐皮质激素的剂量。此外，还需要关注糖脂代谢、骨密度等糖皮质激素长期治疗的不良反应。 对于男性患者，超过8岁应定期监测睾丸内肾上腺残余瘤（TARTs）。TARTs对21-OHD男性患者成年的生精功能有较大影响。
