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DOC 第二十章抗生素类药--β-内酰胺类抗生素
根本要求 重点难点 讲授学时 内容提要
1 根本要求[TOP]
1.1 掌握青霉素和头孢菌素的抗菌作用、抗菌谱、适应症、不良反响与其防治。
1.2 熟悉青霉素G，各种半合成青霉素以与各种头孢霉素的特点。
1.3 了解两类药物的开展概况。
2 重点难点[TOP]
2.1 重点
青霉素G的理化性质，抗菌谱，抗菌作用原理和作用特点，临床用途。细菌耐药性，过敏反响与其防治。
2.2 难点
比拟半合成青霉素类、头孢菌素各代的特点。
3 讲授学时[TOP]
建议3学时
4 内容提要[TOP]第一节第二节第三节第四节第五节
4.1 第一节分类、抗菌作用机制和耐药机制
4.1.1分类
〔一〕青霉素类按抗菌谱和耐药性分为5类：
1．窄谱青霉素类以注射用青霉素G和口服用青霉素V为代表。
2．耐酶青霉素类以注射用甲氧西林和口服、注射用氯唑西林、氟氯西林为代表。
3．广谱青霉素类以注射、口服用氨苄西林和口服用阿莫西林为代表。
4．抗铜绿假单胞菌广谱青霉素类以注射用羧苄西林、哌拉西林为代表。
5．抗革兰阴性菌青霉素类以注射用美西林和口服用匹美西林为代表。
〔二〕头孢菌素类按抗菌谱、耐药性和肾毒性分为一、二、三、四代。
1．第一代头孢菌素以注射、口服用头孢拉定和口服用头孢氨苄为代表。
2．第二代头孢菌素以注射用头孢呋辛和口服用头孢克洛为代表。 .
DOC 3．第三代头孢菌素以注射用头孢哌酮、头孢噻肟和口服用头孢克肟为代表。
4．第四代头孢菌素以注射用头孢匹罗为代表。
〔三〕其他β-内酰胺类包括碳青霉烯类、头霉素类、氧头孢烯类、单环β-内酰胺类。
〔四〕β-内酰胺酶抑制药包括棒酸和舒巴坦类。
〔五〕β-内酰胺类抗生素的复方制剂。
4.1.2抗菌作用机制
β-内酰胺类抗生素的作用机制主要是作用于细菌菌体内的青霉素结合蛋白〔penicillin- binding
第1页 药理学——β-内酰胺类抗生素药
考情分析
三十五、β-内酰胺类抗生素 1.青霉素类 （1） β-内酰胺类抗生素的作用机制；天然青霉素抗菌作用、药动学特点、临床应用、不良反应及用药注意事项
（2）半合成青霉素的药理作用及临床应用 熟练掌握
掌握
2.头孢菌素类 各代头孢菌素的抗菌作用特点、代表药物的抗菌特点、临床应用及主要不良反应 掌握
3.其他β-内酰胺类 克拉维酸、舒巴坦、三唑巴坦等的药理作用及常用复方制剂；亚胺培南、俺去南的药理作用特点及应用 了解
【抗菌机制】
繁殖期杀菌药
对人类细胞无效
一、青霉素类
（一）天然青霉素——青霉素G（苄青霉素）
【体内过程】
1.不耐酸，不宜口服。室温下粉剂稳定，水溶液不稳定；
2.肌注吸收完全，15～30min达峰浓度；
3.不易透过血脑屏障，但脑膜发炎时，血脑屏障的通透性增加，青霉素透入脑脊液的量可提高，能达
第2页 到有效浓度；
4.99%以原形经肾小管主动分泌，而经尿排泄，可被丙磺舒竞争性抑制；
5.青霉素的抗菌后效应时间为6～12h（短）；
混悬剂可延长作用时间。
【抗菌谱】
革兰阳性球菌
革兰阴性球菌
革兰阳性杆菌
螺旋体
注意：G-杆菌无效！
1）G+球菌——溶血性链球菌、肺炎链球菌、草绿色链球菌、肺炎双球菌、不产青霉素酶的金黄色葡萄球菌和厌氧的阳性球菌。
2）G-球菌——脑膜炎奈瑟球菌、淋病奈瑟菌，但淋病奈瑟菌（淋球菌）对青霉素耐药已相当普遍。
3）G+杆菌——白喉棒状杆菌、炭疽芽孢杆菌、破伤风杆菌、产气荚膜梭菌、放线菌属、丙酸杆菌。
4）螺旋体——梅毒螺旋体、钩端螺旋体、回归热螺旋体。
【临床应用】敏感菌所引起的感染——
破伤风、白喉
——应同时合用抗毒素血清
详解B—内酰胺类抗生素和 B—内酰胺酶抑制剂
一、B-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素系指化学结 构式中具有内酰胺环的一大类抗生素，包括青霉素类、 头孢菌素类、头霉素类、单环内酰胺类及其他典型 内酰
胺类抗生素。此类抗生素具有抗菌活性强、毒性低、临床疗 效好的优点。侧链的改变形成许多不同抗菌谱和抗菌作用以 及各种临床药理学特性的抗生素。 (一) 青霉素类抗生素青 霉素类抗生素是一类重要的 内酰胺类抗生素。这类抗生
素可由发酵液提取或半合成制成。临床常用的青霉素有以下 几类：
1 ．青霉素(青霉素 G ， penicillin G 亦称苄青霉素
benzylpenicilli )。 2．苯氧青霉系( phenoxy lpenicillins )包 括青霉素 V (penicillinV ， phenoxymethylpencillin )、非奈 西林( phonethicillin ， phenoxyethylpenicillin )、芬贝西林
( phenbenicillin ， phenoxybenzylpenicillin )、丙匹西林
(propicillin ， phenoxypropy ， lpenicillin )等。本组青霉素 不宜用于严重感染。 3．耐酶青霉素耐酶青霉素经半合成制
取，具有抵抗金黄色葡萄球菌 内酰胺的能力， 常用的
青霉素有甲氨西林( methicillin )、苯唑西林( oxacillin )、邻 氯青霉素( cloxacillin ) (邻氯青霉素又称氯唑青霉素钠， 氯唑西林钠) ，另外还有双氯青霉素， 乙氯青霉素等。本类 青霉素应限用于治疗产青霉素酶的金葡菌和凝固酶阴性的 葡萄球菌感染，包括败血症，心内膜炎，肺炎等，也可作为 术后预防葡萄球菌感染用。 4 ．广谱青霉素广谱青霉素包括： 氨苄西林(ampicillin 安比西林)、匹氨西林(pivampicillin )、 美坦西林( metampicillin )、酞氨西林( talam picillin )、巴氨 西林( baca
第三十九章 β-内酰胺类抗生素
青霉素类过敏反应
一、青霉素类过敏反应机制
青霉素类抗生素（penicillins）高效、低毒，临床应用十分广泛。但其过敏反应发生率居各类药物之首，尤其是过敏休克危害极大。青霉素过敏反应包括速发型过敏反应和迟发型过敏反应，前者临床表现有过敏性休克、荨麻疹等，属IgE介导的超敏反应；后者临床表现为斑丘疹、接触性皮炎等，T细胞可能参与这类反应。
（一）药物结构与过敏机制
1.免疫原性 根据现代免疫学理论，作为一种过敏原必须有特定的抗原决定簇以及多价等必要条件，因为只有抗原与两个IgE分子形成桥式结构才能引起I型过敏反应。现在临床上应用的青霉素类分子量均小于1000 KD，且一个分子上只有一个抗原决定簇结构，因此它们本身无免疫原性，但可通过内酰胺环与蛋白质、多肽等大分子载体结合成完全抗原或本身聚合成多价半抗原后，而诱发过敏反应。近来研究表明，青霉素类也可直接与T细胞表面的MHC-肽复合物分子结合而不需要抗原呈递细胞的呈递，即可刺激T细胞增殖而诱发进一步的反应。
2. 主要和次要抗原决定簇 根据蛋白质、多肽等与青霉素类分子的结合位点不同而分为主要抗原决定簇（major antigenic determinant）和次要抗原决定簇（minor antigenic
determinant）。青霉素类的内酰胺环打开，与组织蛋白等结合形成青霉噻唑抗原决定簇（penicilloyl determinant），即主要抗原决定簇；其他一些共轭物如penicillanyl、penicillenate、青霉烯酸、penamaldate、penaldate、D-青霉胺和penicoyl等，则为次要抗原决定簇。所谓“主要”和“次要”抗原决定簇主要指结合物量方面的差异，而不是指其在临床或免疫学方面的重要性。如生理条件下，大约95％的青霉素分子与蛋白质共价结合后形成青霉噻唑基主要抗原决定簇，而其他次要抗原决定簇仅占5％。 药 理 学
