２０１０年ｌＯ月第４８卷第２８ ・临床探讨・
进口长春瑞滨与国产长春新碱治疗急性淋巴细胞白血病的疗效比较
方遒张慧英
（湖州市中心医院血液内科，浙江湖州３１３０００）
【摘要】目的比较“吡柔比星＋左旋门冬酰胺酶＋强的松＋硫酸长春新碱”与“吡柔比星＋左旋门冬酰胺酶＋强的松＋重酒
石酸长春瑞滨注射液”分别诱导化疗ＡＬＬ患者的疗效。方法４０例ＡＬＬ患者，分成观察组和对照组。对照组：“吡柔比星＋左
旋门冬酰胺酶＋强的松＋重酒石酸长春瑞滨注射液”诱导化疗；观察组：“吡柔比星＋左旋门冬酰胺酶＋强的松＋硫酸长春
新碱”诱导化疗。结果观察组和对照组的ｃＲ率、ＰＲ率与ＮＲ率，差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５），见表１。造血系统毒副作用、
非血液学毒性反应及继发感染发生率等，差异均无统计学意义（Ｐ＞０．０５），见表２。国产药长春新碱要比进Ｅｌ药长春瑞滨实
惠。结论吡柔比星、左旋门冬酰胺酶和强的松加用国产药注射用硫酸长春新碱诱导化疗ＡＬＬ患者不但疗效佳，而且也经济
实惠，建议临床进一步推广。 【关键词】急性淋巴细胞白血病；注射用硫酸长春新碱；重酒石酸长春瑞滨注射液
【中图分类号】Ｒ７３０．５３；Ｒ７３３．７１［文献标识码】Ａ ［文章编号］１６７３—９７０１（２０１０）２８—１２３—０２
Ｅｆｆｉｃａｃｙ Ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ Ｂｅｔｗｅｅｎ Ｖｉｎｏｒｅｌｂｉｎｅ ａｎｄ Ｖｉｎｃｒｉｓｔｉｎｅ ｉｎ Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ
Ａｃｕｔｅ Ｌｙｍｐｈｏｂｌａｓｔｉｃ Ｌｅｕｋｅｍｉａ
ＦＡＮＧ Ｏｕ ＺＨＡＮＧ Ｂｒａｙｉｎｇ
Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｈｅｍａｔｏｌｏｇｙ，Ｚｈｅｊｉａｎｇ Ｐｒｏｖｉｎｃｅ Ｈｕｚｈｏｕ Ｃｅｎｔｒａｌ Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｈｕｚｈｏｕ ３１３０００ Ｃｈｉｎａ
【Ａｂｓｔｒａｃｔ】Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏ ｃｏｍｐａｒｅ ｔｈｅ ｅｆｆｉｃａｃｙ ｏｆ“ＴＨＰ＋Ｌ－ａｓｐａｒａｇｉｎａｓｅ＋ｐｒｅｄｎｉｓｏｎｅ＋ｖｉｎｃｒｉｓｔｉｎｅ ｓｕｌｆａｔｅ”ｗｉｔｈ”ＴＨＰ＋Ｌ－ａｓｐａｒａｇｉｎａｓｅ＋
ｐｒｅｄｎｉｓｏｎｅ ｖｉｎｏｒｅｌｂｉｎｅ ｂｉｔａｒｔｒａｔｅ ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ ｆｏｒ ｉｎｄｕｃｔｉｏｎ ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ ｉｎ ａｃｕｔｅ ｌｙｍｐｈｏｂｌａｓｔｉｃ ｌｅｕｋｅｍｉａ（ＡＬＬ）．Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｆｏｒｔｙ ｃａｓｅｓ ｏｆ ＡＬＬ
ｗｅｒｅ ｄｉｖｉｄｅｄ ｉｎｔｏ ｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎ ｇｒｏｕｐ ａｎｄ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ．ａｎｄ ｔｈｅ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ ｗａｓ ｔｒｅａｔｅｄ ｂｙ ｕｓｉｎｇ“ＴＨＰ＋Ｌ—ａｓｐａｒａｇｉｎａｓｅ＋ｐｒｅｄｎｉｓｏｎｅ＋
ｖｉｎｏｒｅｌｂｉｎｅ ｂｉｔａｒｔｒａｔｅ ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ”ｆｏｒ ｉｎｄｕｃｔｉｏｎ ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ．ａｎｄ ｔｈｅ ｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎ ｇｒｏｕｐ ｗａｓ ｔｒｅａｔｅｄ ｂｙ ｕｓｉｎｇ“ＴＨＰ＋Ｌ—ａｓｐａｒａｇｉｎａｓｅ＋ ｐｒｅｄｎｉｓｏｎｅ＋ｖｉｎｃｒｉｓｔｉｎｅ ｓｕｌｆａｔｅ”ｆｏｒ ｉｎｄｕｃｆｉｏｎ ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ．Ｒｅｓｕｌｔｓ Ｔｈｅｒｅ ｗｅｒｅ ｎｏ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ ｄｉｆｉｅｒｅｎｃｅｓ ｉｎ ｔｈｅ ＣＲ ｒａｔｅ，ＰＲ ｒａｔｅ ａｎｄ ＮＲ
ｒａｔｅ（Ｐ＞０．０５，Ｔａｂｌｅ １）ａｓ ｗｅｌｌ ａｓ ｈｅｍａｔｏｐｏｉｅｔｉｃ ｓｙｓｔｅｍ ｓｉｄｅ ｅｆｅｃｔｓ，ｎｏｎ—ｈｅｍａｔｏｌｏｇｉｃ ｔｏｘｉｃｉｔｙ ａｎｄ ｉｎｃｉｄｅｎｃｅ ｏｆ ｓｅｃｏｎｄａｒｙ ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ（Ｐ＞０．０５， Ｔａｂｌｅ ２）ｂｅｔｗｅｅｎ ｔｈｅ ｔｗｏ ｇｒｏｕｐｓ．Ｖｉｎｃｒｉｓｔｉｎｅ ｓｈｏｗｅｄ ｌｅｓｓ ｃｏｓｔ ｃｏｍｐａｒｅｄ ｗｉｔｈ ｖｉｎｏｒｅｌｂｉｎｅ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ Ｔｈｅ ｍｅｔｈｏｄ ｏｆ ＴＨＰ，Ｌ－ａｓｐａｒａｇｉｎａｓｅ，
ｐｒｅｄｎｉｓｏｎｅ，ａｎｄ ｄｏｍｅｓｔｉｃ ｄｒｕｇ ｖｉｎｃｒｉｓｔｉｎｅ ｓｕｌｆａｔｅ ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ ｆｏｒ ｉｎｄｕｃｔｉｏｎ ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ ｉｎ ＡＬＬ ｉｓ ｂｏｔｈ ｅｆｆｅｃｔｉｖｅ ａｎｄ ａｆｆｏｒｄａｂｌｅ ａｎｄ ｔｈｅ ｃｌｉｎｉｃａｌ
ｆｕｒｔｈｅｒ ｉｓ ｐｒｏｐｏｓｅｄ．
【Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ】Ａｃｕｔｅ ｌｙｍｐｈｏｂｌａｓｔｉｃ ｌｅｕｋｅｍｉａ；Ｖｉｎｃｒｉｓｔｉｎｅ ｓｕｌｆａｔｅ ｆｏｒ ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ；Ｖｉｎｏｒｅｌｂｉｎｅ ｂｉｔａｒｔｒａｔｅ ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ
急性淋巴细胞白血病（ａｃｕｔｅ ｌｙｍｐｈｏｂｌａｓｔｉｃ ｌｅｕｋｅｍｉａ，ＡＬＬ）
自然病程较短，若不及时治疗，一般半年内可死亡。但是通
常ＡＩＪＩＪ患者的治疗比较棘手，医疗费用也很巨大。因此如何
积极有效并经济实惠地治疗ＡＬＬ患者仍然是当今临床研究 的热点。本研究中，笔者在“吡柔比星、左旋门冬酰胺酶和强
的松”用药的基础上，分别加用国产药注射用硫酸长春新碱
（浙江海正药业股份有限公司，国药准字Ｈ２００４３３２６）和进口
药重酒石酸长春瑞滨注射液（法国皮尔・法伯药物研制公
司，注册证号Ｈ２００３０６６０）诱导化疗ＡＬＬ患者，并做疗效比
较，现报道如下。
１资料与方法
１．１一般资料
选择２００５年２月 ２０１０年２月在本院就诊并符合ＡＬＬ诊 断标准＿１＿的患者４０例，年龄１８～５６岁，随机分成观察组和对照
组两组。观察组２０例，男１３例，女７例，平均年龄（３３．４±８．６）
岁，其中极高危２例、高危ｌＯ例、标危８例；对照组２０例，男１５
例，女５例，平均年龄（３５．６－Ｉ－９．２）岁，其中极高危３例、高危９
例、标危８例。两组患者性别比、年龄、病情等一般资料差异无统
计学意义（Ｐ＞０．０５），具有可比性。
１．２方法 ①对照组：重酒石酸长春瑞滨注射液（２５～３０）ｍｇ／（ｍ ・ｄ），
ｄ１，８，１５，２２；吡柔比星３０ｍｇ／（ｍ ・ｄ），８１，８，１５，２２；左旋门冬酰胺酶
６０００Ｕ／（ｍ ・ｄ），ｄ ；强的松６０ｍｇ／（ｍ ・ｄ），ｄｌ 。②观察组：注射
用硫酸长春新碱１．４ｍｇ／（ｍ ・ｄ），ｄｌ，ｓｊｓ，＝；吡柔比星３０ｍｇ／（ｍ ・
ｄ），ｄ１，８，１５，２２；左旋门冬酰胺酶６０００Ｕ／（ｍ ・ｄ），ｄ ；强的松６０ｍｇ／ （ｍ ・ｄ），ｄ ～ 。两组患者使用２个疗程不达ＣＲ者更换方案，取得
ＣＲ者以原方案及中、大剂量甲氨蝶呤（ＭＴＸ）和阿糖胞苷等方
ＣＨＩＮＡ ＭＯＤＥＲＮ ＤＯＣＴＯＲ中国现代医生
１２３ ・临床探讨・
案巩固治疗。
１．３疗效评定 参考文献口评价疗效：ＣＲ（ｃｏｍｐｌｅｔｅ ｒｅｍｉｓｓｉｏｎ），完全缓解；ＰＲ
（ｐａｒｔｉａｌ ｒｅｍｉｓｓｉｏｎ），部分缓解；ＮＲ（ｎｏ ｒｅｍｉｓｓｉｏｎ），未缓解。
１．４统计学处理 本研究数据采用ＳＰＳＳ１３．０统计学软件。组问比较，采用ｘ。
检验或ｔ检验进行数据处理。
２结果
观察组和对照组的ＣＲ率、ＰＲ率与ＮＲ率，差异无统计学意
义（Ｐ＞０．０５），见表１。 造血系统毒副作用：观察组和对照组最主要的毒副作
用均为骨髓抑制，两组发生粒细胞缺乏时间差异无统计学
意义（Ｐ＞０．０５），见表２；两组粒细胞缺乏持续时间及血小
板输注的数量比较，均差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５），见表
２。 非血液学毒性反应：观察组肝功能异常２例，高胆红素１
例；对照组肝功能异常１例，高胆红素１例，两组比较差异无统
计学意义（Ｐ＞Ｏ．０５）。化疗后两组患者各有１例心电图异常，但均
无心肌酶谱及肾功能异常改变者。
继发感染发生率：观察组５５．００％（１１／２０）患者继发感染，对
照组５０．００％（１０／２０）患者继发感染，发生感染时两组中性粒细胞
均小于０．５ Ｘ １０９／Ｌ，主要为上呼吸道感染、口腔炎、肛周感染和败
血症等。两组比较，差异元统计学意义（Ｐ＞０．０５）。
表１ 两组患者临床疗效的比较［ｎ（％）】
表２两组化疗后外周血中性粒细胞的比较（ ±ｓ）
组别发堂 明蜘 （ｄ）粒细咆缺乏持续时间（ｄ）血小蛸＿俞 炮（ｕ）
３讨论
ＡＬＬ是由于未分化或分化很差的淋巴细胞在骨髓、脾脏
和淋巴结等造血组织无限增值所致的恶性血液病。目前常
用吡柔比星、左旋门冬酰胺酶和强的松加国产药注射用硫酸
长春新碱或进Ｅｌ药重酒石酸长春瑞滨注射液等诱导化疗＿３ｊ。
吡柔比星主要作用机制是快速进入肿瘤细胞病嵌入ＤＮＡ的 ２０１０年１Ｏ月第４８卷第２８期
双螺旋链，从而阻止核酸的合成，导致肿瘤细胞死亡 。左旋门冬酰
胺酶呵使门冬酰胺水解，使肿瘤细胞缺乏门冬酰胺，从而起到抑 制生长的作用。强的松［句是肾上腺皮质激素及促肾上腺皮质激素
药，抗炎、抗过敏作用强，水钠潴留副作用小。长春新碱 是夹竹桃
科植物长春花中提取出的生物碱，抗肿瘤作用靶点是微管，主要抑
制微管蛋白的聚合而影响纺锤体微管的形成。使有丝分裂停止于
中期。还可干扰蛋白质代谢及抑制ＲＮＡ多聚酶的活力，并抑制细
胞膜类脂质的合成和氨基酸在细胞膜上的转运。长春瑞滨目主要通
过干扰微管蛋白的聚合，使细胞分裂停止于有丝分裂中期，还可以
干扰氨基酸、环ＡＭＰ和谷胱甘肽的代谢，钙调素依赖胜钙离子转
运ＡＴＰ酶活性，细胞呼吸及核酸和脂肪生物合成。
国产药长春新碱单价６．５元／ｌｍｇ（每瓶）要比进Ｅｌ药长春
瑞滨单价４０７元／ｌＯｍｇ（每瓶）要实惠。笔者在“毗柔比星，左旋
门冬酰胺酶和强的松”用药的基础上，分别加用长春新碱（观察
组）和进口药长春瑞滨（对照组）诱导化疗治疗ＡＬＬ患者，结果 发现观察组ＣＲ率７０．００％，ＰＲ率ｌＯ．０ｏ％、ＮＲ率２Ｏ．００％，与对
照组ＣＲ率７５．００％，ＰＲ率ｌ０．ｏ０％、ＮＲ率１５．ｏ０％比较，差异不
显著；而且造血系统毒副作用、非血液学毒性反应及继发感染
发生率等，差异也不显著。提示吡柔比星、左旋门冬酰胺酶和强
的松加用国产药注射用硫酸长春新碱诱导化疗ＡＬＬ患者不但
疗效佳，而且也经济实惠，值得临床推广应用。
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ＭＯＤＥＲＮ ＤＯＣＴ０Ｒ
