常用实验动物介绍―小鼠

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一、行为和习性

1. 小鼠胆小,易于受惊,对外界环境的改变反应敏感。受惊时,尾巴挺直并猛力甩动,如强光或噪声刺激可导致哺乳母鼠神经紊乱,发生食仔现象。

2. 小鼠在人工驯养条件下,性情温顺易于捕捉,一旦逃出笼外过夜则恢复野性,行动敏捷难以捕捉。

3. 小鼠喜欢阴暗,固定一处睡眠营巢。傍晚活动加强,夜间更加活跃, 其进食、交配、分娩多发生在夜间。

4. 小鼠是典型的啮齿动物,门齿终生生长。因此小鼠有啃咬习惯, 以此来磨损门齿并保持其长短的恒定。

5. 小鼠为群居动物,当群饲时,其饲料消耗量比单个饲养时多,生长发育也快。

6. 小鼠群体中性成熟的雄鼠放在一起易发生互斗。 源于一窝的雄鼠或断奶后同笼饲养的雄鼠间则较少攻击。外来雄鼠常招致几只雄鼠的集体攻击。群居优势在雄性很明显,表现为群体中处于优势者保留胡须,被称为“理发师”,而处于劣势者胡须被拔光。这一现象应与因寄生虫性或真菌性皮炎所致的掉毛相区别。

雄鼠具有分泌醋酸胺臭气的特性,是小鼠饲养室内特异臭气的主要原因。

7. 小鼠对外界温度的变化特别是低温非常敏感,由于运输、 环境改变而致低温可很快引起小鼠死亡。

二、解剖学特点

1. 外观

小鼠体形小,90日龄的昆明种小鼠体长为90~110mm,体重为35~55g 。 近交系如615小鼠体长为85~94mm,体重为24~35g。一般雄鼠大于雌鼠。

嘴尖,头呈锥体形,嘴脸前部两侧有触须,耳耸立呈半圆形。 尾长约与体长相等,成年鼠尾长约150mm。尾有四条明显的血管,背腹面各有一条静脉,两侧各有一条动脉。尾有平衡、散热和自卫等功能。

被毛颜色有白色、野生色、黑色、肉桂色、褐色、白斑等。健康小鼠被毛光滑紧贴体表,四肢匀称,眼睛亮而有神。

2. 骨骼系统

小鼠上下颌各有两个门齿和六个臼齿,齿式为2(1003/1003)=16。门齿终生不断生长。下颌骨喙状突较小,髁状突发达,其形态有品系特征,可采用下颌骨形态分析技术进行近交系小鼠遗传质量的监测。

小鼠的脊椎由55~61个脊椎骨组成,包括颈椎7个、胸椎12~14个、腰椎5~6 个、荐椎4个、尾椎27~30个。肋骨有12~14对,其中7对与胸骨接连,其它5~7对呈游离状态,胸骨6块。前肢由肩胛骨、锁骨、肱骨(上腕骨)、桡骨、尺骨、腕骨和指骨组成。后肢由髋骨、大腿骨、胫骨、腓骨、跗骨、趾骨组成。

小鼠骨髓为红髓,终身造血。

3. 内部脏器

胸腔内有气管、肺、心脏和胸腺,心尖位于第4肋间。肺由4叶组成。

腹腔内有肝脏、胆囊、胃、肠、肾、膀胱、脾等器官。

小鼠为杂食动物。食道细长约2cm,胃分前胃和腺胃,有嵴分隔,前胃为食管的延伸膨大部分。胃容量小(1.0~1.5ml),功能较差,不耐饥饿。与豚鼠、家兔等草食性动物相比,肠道较短,盲肠不发达,肠内能合成维生素C。有胆囊。胰腺分散在十二指肠、胃底及脾门处,色淡红,不规则,似脂肪组织。肝脏是腹腔内最大的脏器,分左、右、中、尾四叶组成,具有分泌胆汁,调节血糖,贮存肝糖和血液,形成尿素,中和有毒物质等功能。

4. 淋巴系统 淋巴系统很发达,包括淋巴管、淋巴结、胸腺、脾脏、外周淋巴结以及肠道派伊尔氏淋巴集结。性成熟时胸腺最大。脾脏可贮存血液并含有造血细胞,包括巨核细胞、原始造血细胞等,这些造血细胞组成造血灶,有造血功能。雄鼠脾脏明显大于雌鼠。小鼠没有腭或咽扁桃体。外来刺激可使淋巴系统增生。

5. 生殖系统

雌鼠的生殖器官有卵巢、输卵管、子宫、阴道、阴蒂腺、乳腺等。雌性子宫呈 "Y"型,分为子宫角、子宫体、子宫颈。卵巢为系膜包绕,不与腹腔相通,故无宫外孕。阴蒂腺在阴蒂处开口,左右各一。阴道在出生时关闭,从断奶后至性成熟才慢慢张开。乳腺发达,共有5对,3对位于胸部,可延伸至颈部和背部;腹部有2对,延续到鼠蹊部、会阴部和腹部两侧,并与胸部乳腺相连。

雄鼠的生殖器官有睾丸、附睾、储精囊、副性腺(凝固腺、前列腺、尿道球腺、包皮腺)、输精管及阴茎等。雄性为双睾丸,幼年时藏存于腹腔内,性成熟后则下降到阴囊,其表面为纤维结缔组织,内部有许多曲细精管和间质组织所组成。精子在通过附睾期间成熟,并与副性腺分泌物一同在交配时射入雌鼠阴道内。前列腺分背、腹两叶。凝固腺附着于精液腺内侧,是呈半透明的半月形器官。副性腺分泌物有营养精子、形成阴道栓等作用。

三、生理学特性

1. 生长发育

小鼠生长发育的快慢与品系、营养状况、健康状况、环境条件、母鼠哺乳只数和哺乳能力以及生产胎次均有密切关系。

小鼠卵在输卵管壶腹部受精后开始分裂发育,至桑椹胚(约3天)进入子宫,形成囊胚(约第5 天)开始着床,妊娠期为19~21天。

胎儿产出后母鼠撕破羊膜,咬断脐带,吃掉胎盘。新生小鼠赤裸无毛,皮肤肉红色,不开眼,双耳与皮肤粘连。初生小鼠即可发声,嗅觉和味觉敏感。3日龄仔鼠脐带脱落,皮肤由红转为白色,开始长毛并出现胡须,有色品系仔鼠可看出毛色。4~6日龄双耳张开耸立。7~8日龄四肢发育开始爬动游走,被毛逐渐浓密,下门齿长出。9~10 日龄有听觉,被毛长齐。12~14日龄睁眼,长出上门齿,开始采食及饮水。3 周龄可离乳独立生活。4周龄,雌鼠阴腔张开。5周龄,雄鼠睾丸降落至阴囊,开始生成精子。60日龄体成熟。健康小鼠寿命可达18~24个月,最长可达3年。近交系小鼠与普通小鼠相比,一般生活能力弱,寿命较短。

就动物体重与年龄(日龄或周龄)的相关关系可以画出动物的生长曲线。也可按体重和年龄数据列出其体重增长情况表。生长曲线和体重增长情况表是动物饲养管理和健康状况多种因素综合性评价的重要指标。一般雄鼠比雌鼠体重增长快。普通小鼠比近交系小鼠生长快

四、生理值

体重:近交系成年小鼠24~35g;昆明成年小鼠35~55g

寿命:2~3年

妊娠期:19~21天

性周期:4~5天

心率:600(328~780)次/分

呼吸量:0.09~0.23ml/次

饮水要求量:4~7ml/只/天

排尿量:1~3ml/天

体成熟:60~90天

哺乳期:18~23天

体温:37.5~38.8℃ 呼吸数:163(84~230)次/分

饲料要求量:3~7g/只/天

排便量:1.4~2.8g/天

(2)血液指数

血压:95~125/67~90mmHg

总血量:7.78(4.9~12.1)ml/100g体重

红细胞:9.3(7.7~12.5)×106/mm3血

红细胞压积:41.5ml/dl血

血红蛋白浓度:14.8(10~19)g/dl血,32(30~35)g/dl红细胞

白细胞:8.0(4.0~12.0)千/mm3血

嗜中性白细胞:25.5(12~44)%,2.0(0.7~4.0)千/mm3血

嗜酸性白细胞:2(0~5)%,0.15(0~0.5)千/mm3血

嗜碱性白细胞:0.5(0~1)%,0.05(0~0.1)千/mm3血

单核细胞:4(0~15)%,0.3(0~1.3)千/mm3血

淋巴细胞:68(54~85)%,5.5(3~8.5)千/mm3血

血小板:157~260千/mm3血

(3)血液生化指标

血浆总蛋白:5.5(5.2~5.7)g/dl

白蛋白:3.2(2.8~3.9)g/dl

球蛋白:3.8(3.5~4.1)g/dl

钙:9.8~10.6mg/dl

钠:335~370mg/dl 清蛋白:1.6~1.7g/dl

全血糖:147~171mg/dl

钾:30~31mg/dl

五.主要品系、种群:

1.近交系

(1) C57BL/6(B6):黑色。乳腺癌发病率低,对放射物质耐受力强,眼畸形,口唇裂的发生率达20%。淋巴细胞性白血病发病率为6%。对结核杆菌、百日咳组织胺易感因子敏感。嗜酒精性高。是肿瘤学、生理学、遗传学研究常用品系。

(2) C3H/He(C3):野生色。乳腺癌发病率为97%,对致肝癌因素敏感,对狂犬病病毒敏感,对炭疽杆菌有抗力。用于肿瘤学、生理学、核医学、免疫学的研究。

(3) BALB/c(C):白化。乳腺肿瘤发生率低,但对致癌因子敏感。肺癌发病率雌性26%,雄性29%。对放射性照射极为敏感。广泛应用于肿瘤学、生理学、免疫学、核医学和单克隆抗体等研究中。

(4) DBA/2(D2):浅灰色。听源性癫痫发作36日龄小鼠为100%,55日龄后为5%。对鼠伤寒沙门氏菌补体有抗力,对百日咳组织胺易感因子敏感。常用于肿瘤学、遗传学和免疫学的研究。

(5) CBA:野生色。对麻疹病毒敏感。

(6) A:白化。对麻疹病毒高度敏感,对X射线非常敏感。肺肿瘤发病率高。常用于肿瘤学、免疫学等的研究。

(7) AKR:白化。为高发白血病品系,对百日咳组织胺易感因子敏感。常用于肿瘤学和免疫学等的研究。

(8) TAl(津白1号)和TA2(津白2号):白化。TAl为自发低乳腺癌系,TA2为自发高乳腺癌系,为乳腺癌MA737的宿主。

(9) 615:深褐色。肺腺癌发病率高。8月龄后开始出现衰老现象,表现为肥胖、增重。对津638白血病病毒敏感。

2.封闭群

(1) KM: 白化。该鼠特点是产量高,抗病力强,适应性强。广泛应用于药理、毒理、微生物学的研究以及药品、生物制品的检定。 (2) NIH:白化。特点是繁殖力强,产仔成活率高,雄性好斗。广泛用于药理和毒理研究以及生物制品检定。

肿瘤学研究

1.近交系小鼠自发性肿瘤进行研究,如AKR小鼠白血病发生率可达90%,C3H小鼠乳腺癌发病率达97%。而C57BL小鼠乳腺癌发病率极低。结果表明C3H体内有一种乳汁因子会传给雌性子代,在该乳汁因子与激素的共同作用下易产生乳腺癌。

2. 进行肿瘤模型的复制小鼠对致癌物质、射线及某些病毒敏感,可诱发各种肿瘤,如:

二乙基亚硝胺可诱发小鼠肺癌;

甲基胆葸可诱发小鼠胃癌和宫颈癌等;

感染小鼠白血病病毒可诱发白血病;

感染人类腺病毒可诱发小鼠肉瘤及淋巴瘤。

移植性肿瘤模型

将各种实体瘤、腹水瘤、白血病等一定数量的瘤细胞或无细胞的滤液(病毒性肿瘤)接种于相关品系的小鼠,就可以使该品系的一群小鼠带有相同的肿瘤,其生长速度一致,个体差异小,接种存活率可达100%。

这种肿瘤模型经常用在筛选抗肿瘤新药的研究。

3.免疫缺陷小鼠在肿瘤研究中应用

免疫缺陷小鼠指由于先天性遗传突变或人工方法造成一种或多种免疫系统成分缺陷的小鼠。

裸小鼠是一种11号染色体上隐性裸基因(nu)发生突变的小鼠。其生理特征为无胸腺、缺少T细胞、B细胞虽存在但功能缺损,属于免疫缺陷小鼠,可进行异体肿瘤移植。目前已移植人体肿瘤达40种以上。

SCID小鼠是一种16号染色体上SCID基因发生突变的小鼠。其生理特征为既缺少T细胞、也缺少B细胞,血清中缺少免疫球蛋白,属于严重联合免疫缺陷小鼠,可进行异体肿瘤移