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两例Williams综合征患者的基因型及表型分析论文

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ｐｅａｋ
ａｒｅａ，ＲＰＡ）与正常对照相应产物
万方数据
・７０・
中华医学遗传学杂志２０１６年２月第３３卷第ｌ期
Ｃｈｉｎ
Ｊ Ｍｅｄ Ｇｅｎｅｔ，Ｆｅｂｒｕａｒｙ ２０１６，Ｖ０１．３３，Ｎｏ．１
本研究中，两例患儿均存在典型面容及心血管系
若再次妊娠，在较早的妊娠阶段进行基因诊断，可尽早 了解胎儿的基因型，在妊娠中期可为胎儿进行超声心 动检查，了解胎儿心血管系统发育，综合应用遗传学检 测及影像学检查，为该类家系进行产前诊断。
利益冲突无
统发育异常。例１体格发育明显落后，由于年龄尚小，
智力发育情况还需要进一步观察，建议择期为患儿进 行心脏矫正手术，以促进其体格发育。例２体格发育 尚可，其社交及语言交流能力好于认知功能，但对复杂 语言的理解存在缺陷，对话时经常转移话题、答非所
问。
参 Ｅｌｉ
Ｐｏｂｅｒ
考
文
献
ＢＲ．Ｗｉｌｌｉａｍｓ—Ｂｅｕｒｅｎ ｓｙｎｄｒｏｍｅ［Ｊ］．Ｎ Ｅｎｇｌ Ｊ Ｍｅｄ，２０１０，
中华医学遗传学杂志２０１６年２月第３３卷第１期Ｃｈｉｎ Ｊ Ｍｅｄ
Ｇｅｎｅｔ，Ｆｅｂｒｕａｒｙ
２０１６，ｙ！！．！！！堕！．！
・临床遗传学论著・
两例Ｗｄｌｉ锄ｓ综合征患者的基因型及表型分析
朱海燕 季春燕 张海荣
１０００４８北京，中国人民解放军海军总医院妇产科产前诊断中心
通信作者：朱海燕，Ｅｍａｉｌ：ｆｂｉｒｄ２００４＠ｓｉｎａ．ｃｏｒｎ
［Ａｂｓｔｒａｃｔ］０ｂｊｅｃｔｉｖｅ
ａｎｄ ｕｎｕｓｕａｌ ｆａｃｉａｌ
ｆｅａｔｕｒｅｓ．Ｍｅｔｈｏｄｓ
ｋａｒｙｏｔｙｐｉｎｇ，ｍｕｌｔｉｐｌｅｘ ｌｉｇａｔｉｏｎ－ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ ｐｒｏｂｅ ａｍｐｌｉｆｉｃａｔｉｏｎ（ＭＬＰＡ）ａｎｄ ｓｉｎｇｌｅ ｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅ ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍ ａｒｒａｙ（ＳＮＰ—ａｒｒａｙ）ｗｅｒｅ ｐｅｒｆｏｒｍｅｄ
【关键词１
７ｑ１１．２３微缺失；
Ｗｉｌｌｉａｍｓ综合征；
主动脉瓣上狭窄；
微阵列芯片
Ｚｈｕ Ｈａｉｙａｎ，Ｊ ｉ Ｃｈｕｎｙａｎ，Ｚｈａｎｇ
Ｇｅｎｏｔｙｐｅ ａｎｄ ｐｈｅｎｏｔｙｐｅ ａｎａｌｙｓｉｓ ｏｆ ｔｗｏ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ Ｗｉｌｌｉａｍｓ ｓｙｎｄｒｏｍｅ
Ｈａｉｒｏｎｇ
Ｐｒｅｎａｔａｌ Ｄｉａｇｎｏｓｉｓ Ｃｅｎｔｅｒ，Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｇｙｎｅｃｏｌｏｇｙ ａｎｄ Ｏｂｓｔｅｔｒｉｃｓ，Ｎａｖｙ Ｇｅｎｅｒａｌ １０００４８，Ｃｈｉｎａ Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇ ａｕｔｈｏｒ：Ｚｈｕ
ｌｉｇａｔｉｏｎ—
ｋｉｔ，Ｈｉｌｄｅ，德
国）提取基因组ＤＮＡ。本研究获得本院伦理委员会的
ａｒｒａｙ，ＳＮＰ—ａｒｒａｙ）分析
Ｂｅａｄ
对２例患儿的ＤＮＡ标本，采用全基因组ＳＮＰ微阵列 芯片（ＣｙｔｏＳＮＰ一１ ２ 软件（Ｉｌｌｕｍｉｎａ
ＤＮＡ Ａｎａｌｙｓｉｓ Ｃｈｉｐ，
Ｉｌｌｕｍｉｎａ，美国）及试剂进行检测。应用分子核型分析
图２中红色箭头１、２、３分别
指示ＥＬＮ基因的第１、２０外显子及ＬＩＭＫｌ基因位点 的扩增产物，两例患儿此三个位点ＲＰＡ比值均在０．５ ｔ０．６间，提示杂合缺失（图２Ｃ、Ｄ）。两患儿的父母均 不存在相应缺失。 ３讨论 早期对ＷＳ患者的诊断，仅依据临床表型，某些表 型相对较轻的患者（面容或智力障碍不典型）可能未被 纳入诊断。故曾认为发病率为１／２０ ０００，是罕见的先 天发育异常。伴随检测技术的进步，近期流行病学调 查显示ＷＳ的发病率为１／７５００，在由遗传因素导致的 发育障碍患者中约占６％［５］。患者的临床表型被概括 为伴有特殊面容的生长发育落后及心血管异常口］，典 型患者约占８０％。特殊面容表现为：睑裂短、内眦赘 皮、眼周浮肿、面中部发育不良、鼻梁低平、面颊饱满、
ｗｅｒｅ
ｄｉｓｃｏｖｅｒｅｄ ｂｙ ＳＮＰ—ａｒｒａｙ ｆｏｒ ｔｈｅ ｔＷＯ ｐａｔｉｅｎｔｓ．Ｉｎ ｂｏｔｈ ｐａｔｉｅｎｔｓ，ｄｅ
ｎｏｖｏ
ｈｅｔｅｒｏｚｙｇｏｕｓ ｄｅｌｅｔｉｏｎ ｏｆ ＥＬＮ
ａｎｄ ＬＩＭＫｌ ｇｅｎｅｓ ｗａｓ ｃｏｎｆｉｒｍｅｄ ｂｙ ＭＬＰＡ ａｎａｌｙｓｉｓ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ ｉｄｅｎｔｉｆｉｅｄ ｂｙ ｍｏｌｅｃｕｌａｒ ｇｅｎｅｔｉｃ
ｋｇ，
结果 染色体核型分析 ＳＮＰ—ａｒｒａｙ分析 两例患儿核型均未见异常。 例１分子核型为４６，ＸＹ，ｄｅｌ
头围５４．５ ｃｍ。面容特殊，眼距稍宽，双眼水平震颤， 鼻梁低平，眼睑饱满，面颊松弛，唇厚且上唇突出，人中 长，耳大，声音沙哑。运动协调能力差，不能快速下楼 梯。性格外向，喜交谈，但言语内容与谈话主题不符， 常自言自语，计算能力差。根据心脏病史及临床表现 诊断为ＷＳ。 １．２方法 １．２．１染色体核型分析及ＤＮＡ制备 经监护人签 署知情同意书后，采集患儿及父母外周静脉血，常规淋 巴细胞培养，Ｇ显带核型分析。应用血液基因组ＤＮＡ 抽提试剂盒（ＱＩＡａｍｐ 批准。 １．２．２全基因组单核苷酸多态性微阵列芯片（ｓｉｎｇｌｅ
１．３６ Ｍｂ、１．７３
Ｍｂ的缺失；多重连接依赖探针扩增检测显示两息儿均存在相关区域内ＥＬＮ基因及
ＬＩＭＫｌ基因位点的杂合缺失，两患儿双亲均不存在该缺失突变。结论经过遗传学检测分析，明确了两患 儿的遗传学诊断，有助于临床医师进一步理解该综合征的表型一基因型关系、提升诊断经验，并为家系产前 诊断提供了可靠的遗传学证据。
．１｜１ ．１ ．１１ ｌ｜．， ．Ｉ Ｊ，ｌ ｉ；ｈｉ ｉ【｛Ｉｉｌ……Ｉ ｌ…。ｌ…川 ＠
⑧
ＳＮＰ—ａｒｒａｙ分析结果图
１Ａ：例１；１Ｂ：例２（显示７ｑ１１．１至７ｑ２１区段的放大图）。箭头指示７ｑ１１．２３杂合缺失
图２
ＭＩ对照；２Ｃ：为例ｌ；２Ｄ：例２；０标记指示Ｙ染色体探针，女性样本此位点无扩增产物；标记☆（白左至右）依次指示 ＭＥＣＰ２基因（Ｘｑ２８）第１、４、４外显子，及ＤＭＤ基因（Ｘｐ２１）第３５外显子的探针，男性标本此４个位点的ＲＰＡ比值在０．５左右 ２．８
ｔｏ
Ｔｈｅ ｇｅｎｏｔｙｐｅｓ ｏｆ ｔｈｅ ｔＷＯ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｅｒｅ ｉｎｔｅｒｐｒｅｔａｔｉｏｎ ｏｆ ｔｈｅ ｐｈｅｎｏｔｙｐｅｓ ｏｆ ｔｈｅｓｅ
ｉｎ
ａｎａｌｙｓｉｓ，ｗｈｉｃｈ
ｈａｓ
ｆａｃｉｌｉｔａｔｅｄ
ｐａｔｉｅｎｔ．Ａｃｃｏｒｄｉｎｇ ｆｕｔｕｒｅ．
ｔｈｅ ｄｅｌｅｔｉｏｎ ｍｕｔａｔｉｏｎ，ｐｒｅｎａｔａｌ ｄｉａｇｎｏｓｉｓ
１．１
重度），主动脉瓣上狭窄（轻一中度），卵周孔未闭。临床
初步诊断为ＷＳ。 例２，男，８岁。第ｌ胎足月剖宫产，出生体重 对象 例１，男，４个月。第１胎足月顺产，出生
万方数据
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图１
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专访——～—奄莳——————；茄 ＠
ＤＯＩ：１０．３７６０／ｃｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．１００３—９４０６．２０１６．０１．０１７
【摘要】
目的对两例先天性心脏病（主动脉瓣上狭窄）、特殊面容，疑诊为Ｗｉｌｌｉａｍｓ综合征的患儿进
行遗传学检测，对其表型与基因型进行分析。方法综合应用染色体核型分析、多重连接依赖探针扩增及 单核苷酸多态性微阵列芯片检测技术，对该疾病相关７ｑｌＩ．２３区域进行定量分析，研究患儿遗传学病因。 结果两例患儿核型分析均未见异常，单核苷酸多态性微阵列芯片分析显示两患儿分别存在该区域约
ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ ｐｒｏｂｅ
ａｍｐｌｉｆｉｃａｔｉｏｎ，ＭＬＰＡ）检测及分析
对患儿及双亲进行检测。应用染色体微缺失综合征
ＭＬＰＡ ｐ２４５－Ａ２试剂盒（ＳＡＬＳＡ ＭＬＰＡ Ｋｉｔ ｐ２４５一Ａ２ Ｍｉｃｒｏｄｅｌｅｔｉｏｎ Ｓｙｎｄｒｏｍｅｓ一１，ＭＲＣ—Ｈｏｌｌａｎｄ），检测及
分析方法参照文献［４３，将待测样本每个产物峰的相对 面积（ｒｅｌａｔｉｖｅ
ｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅ ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍｓ ＤＮＡ Ｂｌｏｏｄ ｍｉｎｉ
（７）（ｑ１１．２３，７２ ７２０ ００卜７４ ０８０ ０２０，１．３６ Ｍｂ）（图
１Ａ）；例２分子核型为４６，ＸＹ，ｄｅｌ（７）（ｑ１１．２３，７２
０４２—７４ １３６
４０１
１８０，１．７３ Ｍｂ）（图１Ｂ）。
２．３
ＭＬＰＡ分析结果
２
体重２．５ ｋｇ，身长５０ ｃｍ，头围不详。出生哭后即出现 口唇青紫，当地医院超声检查提示：房间隔缺损，动脉 导管未闭。３个月复诊时因患儿常张口伸舌疑有染色 体病而转诊至我院咨询。就诊时出生１２３天，体格检 查：体重６ ｋｇ（＜第１５百分位），身长６０ ｃｍ（第３百分 位），头围为３８．５ ｅｍ（＜第３百分位）。头扁平，眼周 饱满，眼距略宽，嘴阔，上唇突出，常伸舌。不能竖头， 不会翻身，掌纹无异常，脊柱及外生殖器未见异常。超 声心动检查：房间隔卵圆窝处回声失落约３．１ ｍｍ。肺 动脉瓣环径８．８ ｍｍ，瓣Ｅｌ径５．４ ｍｍ，肺动脉瓣上内 径狭窄约７．２ ｍｍ。主动脉瓣上约７．８ ｍｍ处内径狭 窄约５．６ ｍｍ。提示：ＣＨＤ，肺动脉瓣及瓣上狭窄（中一
ｋｇ，生后因哭闹后有口唇发绀，在当地医院诊断为
峰ＲＰＡ进行比较，得到ＲＰＡ比值，比值在０．４５～ｏ．７ 之间为单拷贝（即杂合缺失）。
２
２．１ ２．２
ＣＨＤ，主动脉及肺动脉狭窄（具体不详），于１岁半时 手术治疗，术后临床症状好转。约２０个月能独走，运 动及智力发育均较同龄儿童落后。家长拟再次生育来 我院遗传咨询。体格检查：身高１３１ ｃｍ，体重２７
ＷＳ患者的异常表型与染色体７ｑ１１．２３区域的杂 合缺失相关，该区域中包含ＥＬＮ、ＬＩＭＫｌ、ＧＴＦ２Ｉ、
Ｅ２］
３６２（３）：２３９—２５２．ＤＯＩ：１０．１０５６／ＮＥＪＭｃｌ００１９６５． Ｍａｒｔｅｎｓ ＭＡ，Ｗｉｌｓｏｎ ＳＪ，Ｒｅｕｔｅｎｓ ＤＣ． Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｒｅｖｉｅｗ： Ｗｉｌｌｉａｍｓ ｓｙｎｄｒｏｍｅ： ａ ｃｒｉｔｉｃａＩ ｏｆ ｔｈｅ ｃｏｇｎｉｔｉｖｅ， ｒｅｖｉｅｗ

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马凡氏综合征全文

马凡氏综合征全文

马凡氏综合征全文马方氏综合征（MFS）全文导读：马方氏综合征（MFS）是一种常见的遗传性结缔组织疾病，主要表现为心血管系统、眼部、皮肤和骨骼的异常。

本文将对马方氏综合征的定义、病因、临床表现、诊断和治疗进行详细解读。

第一部分：马方氏综合征的定义和病因马方氏综合征又称作马方氏综合症（MFS），属于遗传性结缔组织疾病，主要由于FBN1基因突变引起。

该基因编码的是胶原蛋白Ⅰ型的合成，而胶原蛋白Ⅰ型是构成结缔组织的主要成分之一，包括皮肤、血管、韧带和眼球。

马方氏综合征的遗传方式为常染色体显性遗传，患者通常由一个患有该病的父母遗传。

第二部分：马方氏综合征的临床表现马方氏综合征的临床表现多样，主要包括心血管系统异常、眼部异常、皮肤异常和骨骼异常。

心血管系统异常：马方氏综合征患者易出现主动脉扩张、二尖瓣脱垂和心脏瓣膜脱垂等症状。

主动脉扩张是最常见的心血管表现，可导致主动脉瘤和主动脉夹层。

此外，心律失常、高血压和房间隔缺损等也可以发生。

眼部异常：马方氏综合征患者常伴发眼部病变，如近视、晶状体脱位、玻璃体混浊等。

其中，晶状体脱位是最为典型的病症，表现为晶状体位置异常，导致视力下降和散光等。

皮肤异常：马方氏综合征患者的皮肤常表现为杵状指（手指或脚趾末端向外凸起）、皮肤松弛和红色或透明色的纹理（袋状肤纹）。

骨骼异常：马方氏综合征患者的骨骼系统常出现问题，如长骨过长和过细、腰背痛、脊柱侧弯（脊柱侧凸）等。

第三部分：马方氏综合征的诊断马方氏综合征的诊断主要依靠临床表现和遗传学分析。

眼科方面，需要进行眼底检查、超声检查和角膜地形图。

心脏方面，心脏彩超和心电图可用于检测相关异常。

遗传学分析包括对FBN1基因的突变检测。

此外，经过详细分析家族史和对相关家族成员进行检测，也对诊断有所帮助。

第四部分：马方氏综合征的治疗马方氏综合征的治疗主要是以缓解症状和预防并发症为目标。

治疗方法包括药物治疗、手术治疗和康复治疗。

药物治疗：对主动脉瘤可使用β-受体阻滞剂（如美托洛尔）控制心脏负荷，以减少主动脉瘤的扩张。

15号染色体相关性癫痫综合征诊疗进展

15号染色体相关性癫痫综合征诊疗进展

15号染色体相关性癫痫综合征诊疗进展邓亚萍【摘要】尽管近年来癫痫的诊断及治疗有较大进步,但仍有一些癫痫综合征因病因不明,难以明确诊断与治疗.在众多病因中,遗传因素是目前的研究热点.研究发现多种癫痫综合征与15号染色体的变异相关,其中包括:Angelman综合征、婴儿痉挛症及儿童失神性癫痫等.文章分别归纳总结上述15号染色体相关性癫痫的诊断及治疗的进展,以期引发对以上疾病的科研及临床新思维.【期刊名称】《临床儿科杂志》【年(卷),期】2015(033)012【总页数】4页(P1073-1076)【关键词】15号染色体;癫痫;诊断;治疗【作者】邓亚萍【作者单位】重庆医科大学附属儿童医院重庆400014【正文语种】中文随着细胞遗传学及分子生物学的发展，发现多种癫痫相关疾病与15号染色体的变异相关，其中包括Angelman综合征（Angelman syndrome，AS）、婴儿痉挛症、儿童失神性癫痫（childhood absence epilepsy，CAE）及Lennox-Gastaut 综合征等。

依据这些疾病与15号染色体的相关性，可以通过检测染色体的变异来进行诊断，有望通过产前诊断早期预测胎儿患病的可能性并给予早期干预，而在治疗上或许可以对这些疾病进行基因靶向治疗。

AS是一种遗传相关性疾病，主要表现为智力发育迟滞、癫痫、特殊欢快面容及肌张力低等。

根据Williams等［1］发表的2005年修订版AS诊断标准，癫痫是Angelman综合征很常见的临床表现，超过80%的Angelman综合征患儿有癫痫发作［2-4］，其发作形式多样，并且可以同时有多种癫痫发作形式［5，6］，其异常脑电图表现为［7］：①前头部为主的节律性高-极高波幅（200～500 µV）2～3 Hz δ活动或三相δ波；②持续高波幅（≤200 µV）广泛性或后头部4～6 Hz θ活动；③后头部节律性棘慢波混合高波幅（＞200 µV）3～4 Hz慢波活动。

伴GATA1变异的非唐氏综合征急性巨核细胞白血病2例并文献复习

伴GATA1变异的非唐氏综合征急性巨核细胞白血病2例并文献复习

doi:10.3969/j.issn.1000-3606.2021.05.006基金项目：北京市临床重点专科项目（2018）（No.2199000726）通信作者：张乐萍 电子信箱：*********************.cn急性巨核细胞白血病（acute megakaryoblastic leukaemia ，AMKL ）首先由von Boros 在1931年提出[1]， 在儿童髓系白血病中约占10%~13%[2]，是髓系白血病的一种特殊类型，是巨核细胞被阻滞在某一个分化阶段并特殊增殖所致。

根据其发病类型和预后，儿童巨核细胞白血病主要分为两类：唐氏综合征（Down Syndrome ，DS ）患儿合并AMKL 以及非唐氏综合征（non-DS ）儿童发生AMKL [3]。

文献报道，DS 患儿罹患AMKL 的概率为non-DS 儿童的500倍，且预后远好于non-DS 儿童[4]。

原因是DS 患儿容易出现GATA 1基因变异，此变异能加快肿瘤发生；但GATA 1变异可致化疗敏感，使这部分患儿的远期生存率>80%。

然而也有文献报道，少部分non-DS 儿童罹患AMKL 也可有GATA 1变异，预后也较好。

本文回顾分析北京大学人民医院儿科收治的2例non-DS 伴GATA 1变异的AMKL 患儿的临床资料，并复习相关文献。

1 临床资料例1，2岁女性，以“面色苍白，间断发热5个月”为主诉收入院。

5个月前患儿因发现面色苍白、发热伴GATA1变异的非唐氏综合征急性巨核细胞白血病2例并文献复习张 枫 陆爱东 左英熹 张乐萍北京大学人民医院儿科（北京 100044）摘要： 目的 探讨GATA 1基因变异致急性巨核细胞白血病（AMKL ）的临床特征。

方法 分析2例GATA 1基因变异致AMKL 的非唐氏综合征患儿的临床资料，并复习相关文献。

结果 例1为2岁女性AMKL 患儿，无特殊面容及发育迟缓；病初骨髓染色体核型示50，XX ，+8，+10，+21，+21[7]/46，XX[13]；基因检测示GATA 1基因变异c.52dupT ；经诱导化疗骨髓缓解后复查外周血染色体示46，XX ；目前无病生存。

威廉斯综合征是什么？

威廉斯综合征是什么？

威廉斯综合征是什么？
威廉姆综合征是一种非遗传性的症状。

大家可能比较陌生，但是该病在医学界确是有着十分特殊的意义的。

在出生的婴儿中，大约每两万人就有一个患有威该病的，而且该病不像其他的先天性疾病，是无法预测的。

该病会给患者朋友带来非常大的影响，那么，到底威廉斯综合征是什么呢？
它带来生理和发展双重问题，包括过度的社会人格，以及身体上的问题：心脏缺陷、肾脏损伤及缺乏协调性等，或许还会伴随肌肉无力。

在一些病例中可以发现的不同的大脑损伤问题。

威廉斯氏综合征指因为基因排列失常而造成的先天性疾病，患者一出生其体内的7号染色体就少了20个基因。

多伦多儿童
医院资深研究员谢勒说，人的基因谱好像一本4万字的书，基因排列失常，就如同是书中一个约20字的句子被颠倒印刷。

患上
这种疾病的孩子天生就有学习障碍，威廉斯氏综合征同样可能导致精神分裂，每两万人中就会有一人出现这种情况，心脏、肾脏和血液也很容易出毛病，但他们却往往具有较高的社交能力，而且他们中出了不少音乐天才。

这种现象引起了研究人员的注意。