钙蛋白酶及其在内耳的研究进展
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ｌ Ｍｐ ｎ的生 物 特 性 ３ｃ ａ ｉ
研究结 果表明 ，Ｍ ａｎｌ ｃｌａ ｃ ｐ 和 ａｐ ｉ ２对活化 所需 的 Ｃ “浓度有 所 ｉ ｎ ａ 不同 ，ａ ａ 只需微摩尔浓度的 ｃ ２ ｃｌ ｉ １ ｐｎ ａ 就可被激活 ， 又称 一ａ ａ ； ＋ 故 ｃｌ ｉ ｐｎ 而 ｃ ｐ ｎ 则 需毫摩尔浓度的 ｃ ２ Ｍ ａ ｉ ２ ａ 才能被激活 ， ＋ 故称之 为 ｉ ｃ ｐ ｎ］ ｎ ￣ ａ ［ — ｉ ２ 。 由于在正常情况下 ，机体 内 ｃ ２的波动在微摩尔浓度 以下 ，所 以认为 ａ＋ ｃｌ ｉ ｌ ａ ａ 很可 能在正常生理 状态下发挥调节作用 ，以参 与控 制细胞的 ｐｎ 基本活动 ； ｃ ｐ ｎ 则可能在病理状 态（ 而 Ｍ ａ ｉ ２ 细胞 内钙超载 ） 下被激活 ， 从 而介导一系列的病理过程 。 １ ￣ｐ ｎ抑 制 剂 ．ｃ ａ ４ ｉ ｃｐｎ Ｍ ｍ 抑制剂有许多 ， 一般根据来 源的不 同 ， 可分为内源性和外源 性两大类。内源性抑制剂钙蛋 白酶抑制蛋 白（ａｐｓ ｔ ） ｃｌａｔ ｉ 是细胞 内专一 ａｎ 性抑制 ｃ ｐ ｎ活性 的蛋 白质 ， ￣ａ ｉ 而对其它的半胱氨酸蛋 白酶无 作用。它 可以识别 ｃｌ ｉ ｃ ２ ａａ ｐ ｎ的 ａ 结合位点并与之结合 ， ． 导致构象变化从 而抑制 ｃｌ ｉ ａａ ｐ ｎ的活性 ， 并且这种结合是可逆 的， 即在无 ｃ 时重新分离 ， ｃ 而 ａ 浓度 升高时可促 进二者 的结合 。外 源性抑 制剂是 指人工 合成 的抑制 ｃｌ ｉ ａａ ｐ ｎ活性的一些多肽 复合物 ， 包括亮抑 酶肽（ ｕ ｅｔ ） 一 ４ 其衍 １ ｐ ｐ ｎ、 ６ 及 ｅ ｉ Ｅ 生物 、 Ｌ ８７ ｃｌａｎ抑制剂 Ｉ Ｉ Ｐ ５ ６ ６ Ｂ Ｆ ０ ４ ５等 。 ＭＤ ２ １０、ａ ｉ ｐ 和 Ｉ、Ｄ１０ ０ 、 Ｓ ４ ９ ２
科技信息．
高校理科研 究
钙蛋白酶及其 在内耳的研穷进展
万杰 医学 院生理教研 室 马德 菊
钙蛋 白酶 （ａ ａ ） 一类 ｃ ２依 赖性 的半 胱氨酸 蛋 白酶 ， 参与 ｃｌ ｉ 是 ｐｎ ａ 十 可 细胞骨架重 构 、 细胞分化 、 信号转导 、 胚胎 发育以及调节 神经 递质释放 等多种生理活动。 近年来的研究 表明 ， ｌ ｉ 在各种因素引起 内耳细胞 ｃｐ ｎ ａａ 死亡的病理过程中具有重要 的作用 。本文就 ｃｌａ ａ ｉ ｐ ｎ的结构 、 特性 、 功能 以及在 内耳方面的研 究进展做一综述 。
１５ｃｌａ ． ａｐｉ 生 理 功 能 ｎ的
研究表 明 ，ａｐｉ ｃｌａ ｎ的异常 激活与 细胞坏死 及凋亡 均有 密切关 系。 Ｍａｔｏｉ 一种强效毒 素 ， ｉ ｔｘ ｏ ｎ为 可激 活电压及受 体依赖性 Ｃ ２通道 ， ａｔ 导致 细胞内 ｃ ２ ａ 超载而迅速死亡 。 ｈｏ 报道 Ｍ ｉ ｔ ｉ 诱导的隔 一 ＋ Ｚ ａ 等 ａｏ ｘ ｔｏ ｎ 海马 神经元 死亡属于坏 死性质 ， 表现 为胞核 皱缩 ， 染色体分 散 ， Ｄ Ａ断 无 Ｎ 裂； 应用 ｃ ａ Ｍｐ ｎ抑制剂 Ⅱ可 明显抑制细胞死亡 ， ｃｓａｅ ｉ 而 ａｐ ｓ 抑制 剂则无 明显作用 ， 明 Ｍａｔｏｉ 导的细胞死 亡与 ｃ ｐ ｎ的激活有关 ， 表 ｉｔｘ ｏ ｎ诱 ￣ａ ｉ 而与 ｃｓａ 无关 。 ａｐｓ ｅ 应用高浓度 的 Ｃ Ｃ ｍ ） ａ １ Ｍ 溶液培养 Ｓ — Ｙ Ｙ人成神经细 （ ５ Ｈ Ｓ５ 胞瘤细胞 ， 可引起细胞 内游离钙浓度 升高 ， ｃ ｐ ｎ过度激 活， 使 Ｍａ ｉ 细胞 出 现坏死特征 ｌ ｌ ３ １ 。近年来 ， 通过研究 发现多种 病因引起 的细胞凋亡 都与 ｃｌ ｉ ａａ ｐ ｎ的激活有关 ，如应用 Ｂ 淀粉样肽诱导培养的大 鼠海马神经元凋 亡过程 中， 伴有 ｃ ｐ ｎ Ｍ ａ 的过度激活 。 ｉ ２ｃ ｌａｎ与 内耳的关 系 ．ａｐ ｉ ２１ ￣ ａｎ在 内耳的定位表 达 ．ｃ ｐ ｉ 丁大连等 用 免疫细胞化学方法在透射 电镜 下观察了 ｃ ｐｉ 在 啦 ａａ ｌ ｎ 灰 鼠耳蜗内的定位及其注射卡铂后不同时间的表现。 结果发现 ， 正常灰 鼠的内 、外毛细胞 及其底部 的神经 末梢 以及螺旋 神经节 细胞 中均无 ｃｌａ ａｐｉ ｎ免疫反应产物存在。注射卡铂后 ２ ｈ传人 神经纤维 中首先出现 ４， 大量的 ｃ ａ Ｍｐ ｎ免疫反应产物 ； ｉ 注药后 ４ ｈ 内毛细胞中开始出现 ｃ ｐ ｎ ８， Ｍａ ｉ 免疫反应产物 ； 注药后 ７ ｈ 螺旋神经 节中出现空泡并有大量 的 ｃｌ ｉ ２， ａａ ｐｎ 免疫细胞化学反应产物定位在多泡 体的膜上。王苹等ｆ采用 免疫组织 ６ １ 化学染色方法 ， 观察到 Ｉ— ａ ａｎ主要分 布在大鼠耳蜗组织的内外毛细 Ｔ ｃｌ ｉ Ｉ ｐ 胞、 神经 元细 胞和血 管纹 细胞 的胞浆 和细胞 膜表 面 。Ｊ ｎ 等㈣证 实 ｉｇ ａ ｃｌ ｉ 在正常 Ｃ Ａ小 鼠耳蜗 细胞的胞浆和胞膜都有表达 ，注射卡 ａａ ｐｎ Ｂ 那霉素（ａａ ｙｉ Ｋ ７ ｋｎｍ ｃ ， Ｍ） 天后 ， 一ａ ａ 在 螺旋器尤其 是外毛 细胞 的 ｎ ｃｌ ｉ ｐｎ 表达发生变化 ， 由胞浆移 向胞膜 ， 而且这种变化 随 Ｋ Ｍ用 药时间的延 长 而愈加强烈。此外 ， 他还观察到 ｍ ｃｌ ｉ 主要 表达于支持细胞并且其 —ａ ａ ｐｎ 表达不受 Ｋ Ｍ的影响。 ２２ Ｍ ａｎ对内耳 细胞死亡 的作用 ．ｃ ｐ ｉ 近年来 的研究表明 ， 多种病 因引起 的内耳 细胞 死亡都与 ｃｌ ｉ ａａ ｐ ｎ的 激活有关 ， 而应用 ｃ ｐ ｎ抑制剂可有效抑制细胞死亡。 ￣ａ ｉ ２２１ Ｍ ａｎ与噪声所致 内耳细胞死亡 ．．ｃ ｐ ｉ Ｗａｇ ８ ｎ 等 报道 ， １ 噪声过度 刺激可引起成年灰 鼠耳蜗螺旋器 中 ｃｌ ａ — ｐｉ 活性 的明显增强 ， ａ ｎ 应用微 渗透泵 技术将 ｃ ｐ ｎ Ｍ ａ 抑制剂 ｌ ｐｐ ｎ ｉ ｅ ｅｔ 缓 ｕ ｉ 慢释放到耳蜗外淋 巴腔可使噪声导致的毛细胞丢失减少 ６ ％，从而显 ０
１ｃ ｌａｎ简 介 ． ｐｉ ａ １ ａｐｉ 族 成 员 ． ｃｌａ １ ｎ家 迄今为止 ，已被发现 的哺乳动物 ｃｌａｎ家族成员至少 有 ｌ ａ ｉ ｐ ５个Ⅲ ， 其 中，Ｍ ａｎｌ２ ４ ５ ７ １ ｌ 、３和 １ ｃ ｐ 、 、 、 、 、０、２ １ ｉ ５广泛存在于各种组 织中 ， 故将 它们称为非组织特异性 ｃｌａｎ 而 ｃ ａ 、 、 、 ａ ｉ； Ｍｐ ｎ３ ６ ８ ９和 １ 仅存在于特定 ｐ ｉ １ 组织中 ， 因此又称之为组织特异性 ｃｌａｎ 。 目前人们研究 比较深入 的 ａ ｉｍ ｐ 是 ｃ ａ （ ｃ ｐ ） ｃ ｐ ｎ２ｍ—￣ｐ ｎ。 Ｍｐ ｎ１ ¨－ Ｍ ｍｎ 和 Ｍ ａ （ ｃ ａ ） ｉ ｉ ｉ １ ａｐｉ ． ｃｌａ ２ ｎ的分子结构 ｃｌ ｉ ｌ ｃ ｐ ｎ 都 由两个亚基组成（ １ ， ａ ａ 和 Ｍ ａ ｐｎ ｉ ２ 图 ）一个是具有催化活 性的大亚基（ ８ｋ ， ４个结构域组成 ｆ ＤⅡ、 约 ０ Ｄ）由 ＤＩ、 ＤⅢ、 Ⅳ）另一个 Ｄ ， 是具有调节活性的小 亚基（ ２ ｋ ）由 ２ 约 ８ Ｄ ， 个结构域组成（ Ｖ和 Ｄ 。 Ｄ Ⅵ） 研 究发现 ， 在人类 ，ａ ａ ｃｌ ｉ １和 ｃ ａｎ２的小 亚基完全相 同， ｐｎ ￣ｐ ｉ 均由位于 １ ９ 号染色体上的基因编码产生 ； 而大亚基则是不同的基 因产物 ， 分别 由位 于 ｌ 号和 １ １ 号染色体上 的基 因编码产 生，故 二者仅 有 ５ ％ ～６ ％的 ５ ５ 氨 基 酸 序 列 相 同 。
异受体 ， 被一定浓度 的 ｃ ２ ａ 激活后降解底物 ， 十 以与细胞 内磷酸 化和去磷 酸化反应完全不同的方式改变细胞的功能状态。
１５３引起 细 胞 死 亡 ．．
大亚基 （０ Ｄａ ８ｋ
小亚基 （ ８Ｄ ２ｋ ａ
图 １ｃｌａ 和 ｃｌａ ａｐｉ １ ａｐｉ ２的结构示意图 ｎ ｎ 二者拥有共 同的 ２ ｋ ａ调节亚基。在 ８ ｋ ａ大亚基中 ， ８Ｄ ０Ｄ 结构域 Ｉ（ Ｄ Ｉ 内含有 自溶性 切割位点。结构域 Ⅱ ＤⅡ 具有蛋 白酶功能 ， ） （ ） 其催化 活性 中心 由半胱氨酸 （ ｙ ）组氨酸（ ｉ 和天冬氨酸 （ ｓ ） Ｃ ｓ、 Ｈｓ ） Ａ ｈ 三个氨基酸 残基组成。结构域 Ⅲ（ Ⅲ） Ｄ 与其它蛋白质无 同源性 。 结构域 １（ ｌ） Ｖ ＤＶ 含 有 ５ Ｅ — ａｄ 个 Ｆ ｈ ｎ 结构 ， 与 ｃ ２ 可 ａ 结合 。 ＋ 结构域 Ｖ富含甘氨酸 。 结构域 Ⅵ （ Ｉ ＤＶ） 也含有 ５个 Ｅ — ａｄ结构。 Ｆ ｈｎ
研究结 果表明 ，Ｍ ａｎｌ ｃｌａ ｃ ｐ 和 ａｐ ｉ ２对活化 所需 的 Ｃ “浓度有 所 ｉ ｎ ａ 不同 ，ａ ａ 只需微摩尔浓度的 ｃ ２ ｃｌ ｉ １ ｐｎ ａ 就可被激活 ， 又称 一ａ ａ ； ＋ 故 ｃｌ ｉ ｐｎ 而 ｃ ｐ ｎ 则 需毫摩尔浓度的 ｃ ２ Ｍ ａ ｉ ２ ａ 才能被激活 ， ＋ 故称之 为 ｉ ｃ ｐ ｎ］ ｎ ￣ ａ ［ — ｉ ２ 。 由于在正常情况下 ，机体 内 ｃ ２的波动在微摩尔浓度 以下 ，所 以认为 ａ＋ ｃｌ ｉ ｌ ａ ａ 很可 能在正常生理 状态下发挥调节作用 ，以参 与控 制细胞的 ｐｎ 基本活动 ； ｃ ｐ ｎ 则可能在病理状 态（ 而 Ｍ ａ ｉ ２ 细胞 内钙超载 ） 下被激活 ， 从 而介导一系列的病理过程 。 １ ￣ｐ ｎ抑 制 剂 ．ｃ ａ ４ ｉ ｃｐｎ Ｍ ｍ 抑制剂有许多 ， 一般根据来 源的不 同 ， 可分为内源性和外源 性两大类。内源性抑制剂钙蛋 白酶抑制蛋 白（ａｐｓ ｔ ） ｃｌａｔ ｉ 是细胞 内专一 ａｎ 性抑制 ｃ ｐ ｎ活性 的蛋 白质 ， ￣ａ ｉ 而对其它的半胱氨酸蛋 白酶无 作用。它 可以识别 ｃｌ ｉ ｃ ２ ａａ ｐ ｎ的 ａ 结合位点并与之结合 ， ． 导致构象变化从 而抑制 ｃｌ ｉ ａａ ｐ ｎ的活性 ， 并且这种结合是可逆 的， 即在无 ｃ 时重新分离 ， ｃ 而 ａ 浓度 升高时可促 进二者 的结合 。外 源性抑 制剂是 指人工 合成 的抑制 ｃｌ ｉ ａａ ｐ ｎ活性的一些多肽 复合物 ， 包括亮抑 酶肽（ ｕ ｅｔ ） 一 ４ 其衍 １ ｐ ｐ ｎ、 ６ 及 ｅ ｉ Ｅ 生物 、 Ｌ ８７ ｃｌａｎ抑制剂 Ｉ Ｉ Ｐ ５ ６ ６ Ｂ Ｆ ０ ４ ５等 。 ＭＤ ２ １０、ａ ｉ ｐ 和 Ｉ、Ｄ１０ ０ 、 Ｓ ４ ９ ２
科技信息．
高校理科研 究
钙蛋白酶及其 在内耳的研穷进展
万杰 医学 院生理教研 室 马德 菊
钙蛋 白酶 （ａ ａ ） 一类 ｃ ２依 赖性 的半 胱氨酸 蛋 白酶 ， 参与 ｃｌ ｉ 是 ｐｎ ａ 十 可 细胞骨架重 构 、 细胞分化 、 信号转导 、 胚胎 发育以及调节 神经 递质释放 等多种生理活动。 近年来的研究 表明 ， ｌ ｉ 在各种因素引起 内耳细胞 ｃｐ ｎ ａａ 死亡的病理过程中具有重要 的作用 。本文就 ｃｌａ ａ ｉ ｐ ｎ的结构 、 特性 、 功能 以及在 内耳方面的研 究进展做一综述 。
１５ｃｌａ ． ａｐｉ 生 理 功 能 ｎ的
研究表 明 ，ａｐｉ ｃｌａ ｎ的异常 激活与 细胞坏死 及凋亡 均有 密切关 系。 Ｍａｔｏｉ 一种强效毒 素 ， ｉ ｔｘ ｏ ｎ为 可激 活电压及受 体依赖性 Ｃ ２通道 ， ａｔ 导致 细胞内 ｃ ２ ａ 超载而迅速死亡 。 ｈｏ 报道 Ｍ ｉ ｔ ｉ 诱导的隔 一 ＋ Ｚ ａ 等 ａｏ ｘ ｔｏ ｎ 海马 神经元 死亡属于坏 死性质 ， 表现 为胞核 皱缩 ， 染色体分 散 ， Ｄ Ａ断 无 Ｎ 裂； 应用 ｃ ａ Ｍｐ ｎ抑制剂 Ⅱ可 明显抑制细胞死亡 ， ｃｓａｅ ｉ 而 ａｐ ｓ 抑制 剂则无 明显作用 ， 明 Ｍａｔｏｉ 导的细胞死 亡与 ｃ ｐ ｎ的激活有关 ， 表 ｉｔｘ ｏ ｎ诱 ￣ａ ｉ 而与 ｃｓａ 无关 。 ａｐｓ ｅ 应用高浓度 的 Ｃ Ｃ ｍ ） ａ １ Ｍ 溶液培养 Ｓ — Ｙ Ｙ人成神经细 （ ５ Ｈ Ｓ５ 胞瘤细胞 ， 可引起细胞 内游离钙浓度 升高 ， ｃ ｐ ｎ过度激 活， 使 Ｍａ ｉ 细胞 出 现坏死特征 ｌ ｌ ３ １ 。近年来 ， 通过研究 发现多种 病因引起 的细胞凋亡 都与 ｃｌ ｉ ａａ ｐ ｎ的激活有关 ，如应用 Ｂ 淀粉样肽诱导培养的大 鼠海马神经元凋 亡过程 中， 伴有 ｃ ｐ ｎ Ｍ ａ 的过度激活 。 ｉ ２ｃ ｌａｎ与 内耳的关 系 ．ａｐ ｉ ２１ ￣ ａｎ在 内耳的定位表 达 ．ｃ ｐ ｉ 丁大连等 用 免疫细胞化学方法在透射 电镜 下观察了 ｃ ｐｉ 在 啦 ａａ ｌ ｎ 灰 鼠耳蜗内的定位及其注射卡铂后不同时间的表现。 结果发现 ， 正常灰 鼠的内 、外毛细胞 及其底部 的神经 末梢 以及螺旋 神经节 细胞 中均无 ｃｌａ ａｐｉ ｎ免疫反应产物存在。注射卡铂后 ２ ｈ传人 神经纤维 中首先出现 ４， 大量的 ｃ ａ Ｍｐ ｎ免疫反应产物 ； ｉ 注药后 ４ ｈ 内毛细胞中开始出现 ｃ ｐ ｎ ８， Ｍａ ｉ 免疫反应产物 ； 注药后 ７ ｈ 螺旋神经 节中出现空泡并有大量 的 ｃｌ ｉ ２， ａａ ｐｎ 免疫细胞化学反应产物定位在多泡 体的膜上。王苹等ｆ采用 免疫组织 ６ １ 化学染色方法 ， 观察到 Ｉ— ａ ａｎ主要分 布在大鼠耳蜗组织的内外毛细 Ｔ ｃｌ ｉ Ｉ ｐ 胞、 神经 元细 胞和血 管纹 细胞 的胞浆 和细胞 膜表 面 。Ｊ ｎ 等㈣证 实 ｉｇ ａ ｃｌ ｉ 在正常 Ｃ Ａ小 鼠耳蜗 细胞的胞浆和胞膜都有表达 ，注射卡 ａａ ｐｎ Ｂ 那霉素（ａａ ｙｉ Ｋ ７ ｋｎｍ ｃ ， Ｍ） 天后 ， 一ａ ａ 在 螺旋器尤其 是外毛 细胞 的 ｎ ｃｌ ｉ ｐｎ 表达发生变化 ， 由胞浆移 向胞膜 ， 而且这种变化 随 Ｋ Ｍ用 药时间的延 长 而愈加强烈。此外 ， 他还观察到 ｍ ｃｌ ｉ 主要 表达于支持细胞并且其 —ａ ａ ｐｎ 表达不受 Ｋ Ｍ的影响。 ２２ Ｍ ａｎ对内耳 细胞死亡 的作用 ．ｃ ｐ ｉ 近年来 的研究表明 ， 多种病 因引起 的内耳 细胞 死亡都与 ｃｌ ｉ ａａ ｐ ｎ的 激活有关 ， 而应用 ｃ ｐ ｎ抑制剂可有效抑制细胞死亡。 ￣ａ ｉ ２２１ Ｍ ａｎ与噪声所致 内耳细胞死亡 ．．ｃ ｐ ｉ Ｗａｇ ８ ｎ 等 报道 ， １ 噪声过度 刺激可引起成年灰 鼠耳蜗螺旋器 中 ｃｌ ａ — ｐｉ 活性 的明显增强 ， ａ ｎ 应用微 渗透泵 技术将 ｃ ｐ ｎ Ｍ ａ 抑制剂 ｌ ｐｐ ｎ ｉ ｅ ｅｔ 缓 ｕ ｉ 慢释放到耳蜗外淋 巴腔可使噪声导致的毛细胞丢失减少 ６ ％，从而显 ０
１ｃ ｌａｎ简 介 ． ｐｉ ａ １ ａｐｉ 族 成 员 ． ｃｌａ １ ｎ家 迄今为止 ，已被发现 的哺乳动物 ｃｌａｎ家族成员至少 有 ｌ ａ ｉ ｐ ５个Ⅲ ， 其 中，Ｍ ａｎｌ２ ４ ５ ７ １ ｌ 、３和 １ ｃ ｐ 、 、 、 、 、０、２ １ ｉ ５广泛存在于各种组 织中 ， 故将 它们称为非组织特异性 ｃｌａｎ 而 ｃ ａ 、 、 、 ａ ｉ； Ｍｐ ｎ３ ６ ８ ９和 １ 仅存在于特定 ｐ ｉ １ 组织中 ， 因此又称之为组织特异性 ｃｌａｎ 。 目前人们研究 比较深入 的 ａ ｉｍ ｐ 是 ｃ ａ （ ｃ ｐ ） ｃ ｐ ｎ２ｍ—￣ｐ ｎ。 Ｍｐ ｎ１ ¨－ Ｍ ｍｎ 和 Ｍ ａ （ ｃ ａ ） ｉ ｉ ｉ １ ａｐｉ ． ｃｌａ ２ ｎ的分子结构 ｃｌ ｉ ｌ ｃ ｐ ｎ 都 由两个亚基组成（ １ ， ａ ａ 和 Ｍ ａ ｐｎ ｉ ２ 图 ）一个是具有催化活 性的大亚基（ ８ｋ ， ４个结构域组成 ｆ ＤⅡ、 约 ０ Ｄ）由 ＤＩ、 ＤⅢ、 Ⅳ）另一个 Ｄ ， 是具有调节活性的小 亚基（ ２ ｋ ）由 ２ 约 ８ Ｄ ， 个结构域组成（ Ｖ和 Ｄ 。 Ｄ Ⅵ） 研 究发现 ， 在人类 ，ａ ａ ｃｌ ｉ １和 ｃ ａｎ２的小 亚基完全相 同， ｐｎ ￣ｐ ｉ 均由位于 １ ９ 号染色体上的基因编码产生 ； 而大亚基则是不同的基 因产物 ， 分别 由位 于 ｌ 号和 １ １ 号染色体上 的基 因编码产 生，故 二者仅 有 ５ ％ ～６ ％的 ５ ５ 氨 基 酸 序 列 相 同 。
异受体 ， 被一定浓度 的 ｃ ２ ａ 激活后降解底物 ， 十 以与细胞 内磷酸 化和去磷 酸化反应完全不同的方式改变细胞的功能状态。
１５３引起 细 胞 死 亡 ．．
大亚基 （０ Ｄａ ８ｋ
小亚基 （ ８Ｄ ２ｋ ａ
图 １ｃｌａ 和 ｃｌａ ａｐｉ １ ａｐｉ ２的结构示意图 ｎ ｎ 二者拥有共 同的 ２ ｋ ａ调节亚基。在 ８ ｋ ａ大亚基中 ， ８Ｄ ０Ｄ 结构域 Ｉ（ Ｄ Ｉ 内含有 自溶性 切割位点。结构域 Ⅱ ＤⅡ 具有蛋 白酶功能 ， ） （ ） 其催化 活性 中心 由半胱氨酸 （ ｙ ）组氨酸（ ｉ 和天冬氨酸 （ ｓ ） Ｃ ｓ、 Ｈｓ ） Ａ ｈ 三个氨基酸 残基组成。结构域 Ⅲ（ Ⅲ） Ｄ 与其它蛋白质无 同源性 。 结构域 １（ ｌ） Ｖ ＤＶ 含 有 ５ Ｅ — ａｄ 个 Ｆ ｈ ｎ 结构 ， 与 ｃ ２ 可 ａ 结合 。 ＋ 结构域 Ｖ富含甘氨酸 。 结构域 Ⅵ （ Ｉ ＤＶ） 也含有 ５个 Ｅ — ａｄ结构。 Ｆ ｈｎ
