大剂量MTX不同给药方式治疗淋巴瘤的血药浓度与毒副反应研究
杨琳;谢瑞祥;杨瑜;陈道光;邹思平
【摘 要】目的 比较大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)治疗非霍奇金淋巴瘤(NHL)不同给药方式(6h和24 h持续静脉滴注)MTX血药浓度和毒副反应的区别,并探讨MTX滴注结束后24 h、48 h发生延迟排泄与临床毒副反应的相关性.方法 筛选得到该院HD-MTX单药化疗NHL患者44例,共124例次.分别记录6h给药组和24h给药组MTX滴注结束后0、12、18、24、48 h的血药浓度和毒副反应,用SPSS进行数据统计分析.结果 6h给药组0、12 h平均血药浓度分别为(304.88±137.67)、(4.93±4.39) μmol·L-1,明显高于24h给药组(80.14±51.93)、(3.88±2.27).μmol·L-1(P均＜0.05).6h给药组发生白细胞、中性粒细胞下降,谷丙转氨酶、谷草转氨酶升高例次数均少于24 h组(P＜0.05).滴注结束后48h延迟排泄与非延迟排泄比较,6h给药组发生血红蛋白下降例次数增加(P ＜0.05);24 h给药组发生白细胞、中性粒细胞下降,谷丙转氨酶、谷草转氨酶升高例次数增加(P＜0.05).结论 6h给药方式预防和治疗淋巴瘤中枢转移更有优势;延迟排泄会加重毒副反应,可从相关代谢酶单核苷酸基因多态性方面进一步探讨.
【期刊名称】《安徽医药》
【年(卷),期】2015(019)011
【总页数】4页(P2183-2186)
【关键词】甲氨蝶呤;非霍奇金淋巴瘤;给药方式;血药浓度;毒副反应
【作 者】杨琳;谢瑞祥;杨瑜;陈道光;邹思平 【作者单位】福建医科大学教学医院、福建省肿瘤医院药剂科,福建福州350014;福建医科大学教学医院、福建省肿瘤医院药剂科,福建福州350014;福建医科大学教学医院、福建省肿瘤医院内科,福建福州350014;福建医科大学教学医院、福建省肿瘤医院内科,福建福州350014;福建医科大学教学医院、福建省肿瘤医院内科,福建福州350014
安徽医药AnhuiMedicalandPharmaceuticalJournal2021Mar，25（3）
临床药师参与1例大剂量甲氨蝶呤排泄延迟的案例分析
张小丹，孙言才
作者单位：安徽省肿瘤医院［中国科学技术大学附属第一医院（安徽省立医院）西区］药剂科，
安徽合肥230031
通信作者：孙言才，男，主任药师，硕士生导师，研究方向为医院药学与药事管理，Email：133****************
摘要：目的通过临床药师参与救治大剂量甲氨蝶呤（HD-MTX）排泄延迟病人，促进临床HD-MTX的安全、合理使用。方法安徽省肿瘤医院临床药师对2018年10月收治的1例HD-MTX排泄延迟病人实施全程化药学监护，积极分析甲氨蝶呤排泄延迟发生原因及血药浓度波动原因，提出合理性药学服务建议，协助医师制定个体化用药方案。结果病人HD-MTX化疗后出现早期排泄延迟，临床药师分析认为其原因可能与尿pH值过低、药物相互作用、肾功能损伤、第三空间存在、低蛋白血症等因素相关；之后，病人甲氨蝶呤血药浓度出现波动现象，临床药师分析可能与利尿药的使用、肾功能进一步恶化及第三空间的存在相关。通过以上分析，临床药师及时建议充分碱化尿液促进甲氨蝶呤排泄；停用可能导致甲氨蝶呤排泄延迟的药物泮托拉唑，改用雷尼替丁继续治疗；避免使用磺胺类药物以免排泄延迟及肾功能损伤进一步加重等。在药师的积极参与下，病人成功救治，顺利出院。结论HD-MTX排泄延迟的发生及血药浓度变化受多种因素影响，临床药师参与临床药物治疗，有助于促进临床合理用药，保障病人用药安全。关键词：药学服务；药物相关性副作用和不良反应；临床药师；甲氨蝶呤；延迟排泄
Clinicalpharmacistsparticipatinginacaseofdelayedexcretionofhigh-dosemethotrexate:
caseanalysisZHANGXiaodan，SUNYancai
甲氨蝶呤安全性的探讨
甲氨蝶呤作为叶酸拮抗剂，可干扰叶酸代谢，属细胞周期特异性药物，作用于S期，常产生骨髓抑制、胃肠道反应、粘膜损害、肝肾功能损害等副作用。通过对上述毒副作用的总结，探讨甲氨蝶呤在临床应用中的安全性。
标签：甲氨蝶呤；安全性
甲氨蝶呤（methotrexate，MTX）是一种二氢叶酸还原酶抑制剂，是具细胞毒性的代谢药，与二氢叶酸还原酶有高度亲和力，比二氢叶酸结合二氢叶酸还原酶的能力高出10倍，使二氢叶酸不能转变为四氢叶酸，使嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸的生物合成过程中一碳单位的转移作用受阻，以致DNA合成障碍，干扰RNA，从而抑制细胞的生长。但对体内尤其是增殖迅速的组织如：粘膜、骨髓等同样也可以造成损害，导致一系列的临床症状。此外，还可以通过免疫介导而引起特异性炎症、严重过敏反应等。
1毒副作用
主要为骨髓抑制、胃肠道反应、粘膜损害、肝肾功能损害、神经系统损害、心脏毒性等。积极采取有效的防治措施，可预防及减轻不良反应的发生。
1.1 骨髓抑制： 较多见于大剂量甲氨蝶呤化疗后，一般于停药3-4天出现，以白细胞减少最常见，从而易合并感染，也可出现红细胞减少所致贫血，血小板减少所致出血。该类不良反应较重，随着甲氨蝶呤血药浓度的增高，骨髓抑制程度随之增高。早期以预防感染为主，加强漱口、便后坐浴等口肛护理，注意个人防护，同时隔离病人，减少陪护，防止交叉感染。李敏[1]报道少数患者应用大剂量甲氨蝶呤后骨髓抑制严重，白细胞最低可降至0.1×109/L，部分患者继发细菌、真菌感染。及时应用粒细胞刺激因子（G-CSF）促进白细胞增生，降低感染风险；合并感染时可危及生命，应积极选用广谱强有力抗生素控制感染。出现血小板降低时，应减少出血机会，减少患者活动，防止受伤，必要时绝对卧床；避免增加腹压的动作，注意通便和镇咳；减少粘膜损伤的机会：进软食，禁止掏鼻挖耳等行为，禁止刷牙，用口腔护理代替。警惕颅内出血，观察神志、精神状态变化，必要时及时输注血小板等，有效预防和纠正出血。
大剂量甲氨蝶呤治疗儿童急性淋巴细胞白血病的血药浓度及影响因素分析
顾敏;李爽;郝良纯;李佳特;张楠;张继红
【摘 要】对39例急性淋巴细胞白血病患儿先后进行的157例次大剂量甲氨蝶呤(MTX)化疗进行回顾性分析,结果共检测MTX血药浓度237次,发生排泄延迟44次(28％),2 g/m2组患儿44 ～48 h MTX血药浓度(C44-48)明显低于3～5 g/m2组患儿(P＜0.05).导致MTX排泄延迟的危险因素有甲氨蝶呤用量和开始化疗后24
h内尿pH值.发生排泄延迟患儿与未出现排泄延迟的患儿消化道反应的发生率差异有统计学意义(P＜0.01).因此为了降低HD-MTX排泄延迟的发生率,在治疗前尽可能调整好患儿的内环境,做好水化、碱化.对MTX用量较高、24h内尿pH值偏低及出现不良反应的患儿应提高警惕.
【期刊名称】《中国医科大学学报》
【年(卷),期】2013(042)006
【总页数】4页(P566-569)
【关键词】甲氨蝶呤;急性淋巴细胞白血病;血药浓度;不良反应
【作 者】顾敏;李爽;郝良纯;李佳特;张楠;张继红
【作者单位】中国医科大学附属盛京医院小儿血液内科,沈阳110004;中国医科大学附属盛京医院小儿血液内科,沈阳110004;中国医科大学附属盛京医院小儿血液内科,沈阳110004;中国医科大学附属盛京医院小儿血液内科,沈阳110004;中国医科大学附属盛京医院小儿血液内科,沈阳110004;中国医科大学附属盛京医院小儿血液内科,沈阳110004
【正文语种】中 文
【中图分类】R733.1
甲氨蝶呤（methotrexate，MTX）目前已成为应用于白血病、淋巴瘤、头颈部肿瘤、骨肉瘤以及多种自身免疫性疾病最为广泛的一种抗代谢药物，尤其是大剂量甲氨蝶呤（HDMTX）的应用对减少儿童急性淋巴细胞白血病（acute
lymphoblastic leukemia，ALL）髓外白血病的发生，提高总体无病生存率起到了重要作用。尽管在MTX应用过程中加用水化、碱化治疗，但部分患者还是会出现MTX排泄延迟并出现相关不良反应，如黏膜损害、肝肾功能损伤等，甚至可危及生命。我科2010年1月至2011年1月间收治39例初诊ALL患儿应用HD-MTX治疗，进行157例次血药浓度监测分析，现将结果报道如下：
