第八章学习与记忆的分子基础
大脑的学习记忆部位主要是大脑皮质联合区、海马及临近结构、丘脑、下丘
脑等脑区，记忆的主要单位是神经系统的突触部位。
第一节学习记忆中LTP发生的精微区域
在学习记忆信息加工储存过程中，来自不同感受器的信息，通过各自的信息
通道存储在脑的不同部位，从而形成不同的记忆形式，如瞬时记忆、短时记忆、长时记忆等。
瞬时记忆是在感觉信息从感受器到达相应脑皮质区之间流动过程中形成的，
主要是把刺激信号转化成电信号。
到达大脑皮质后，如果继续活动，就会转化成工作记忆，记录在相应脑区；
如果需要继续加工，则通过该区的皮质向额叶传递，在此过程中，也可以产生
一定的运动效应，经过额叶加工后，还可以进一步输出运动信息或者进行更深
入的加工形成长时记忆。
要产生长时记忆，则边缘系统(limbic system)的作用是很关键的。边缘系
统包括海马(hippocampus，在颞叶)、杏仁核(Amygdala ,在颞叶)和边缘皮质(limbic cortex，和脑干结合)。
1.1海马区域
在与学习记忆有关的脑区中，海马结构的作用显得特别突出，尤其在短时记
忆过渡到长时记忆的过程中起着重要作用，人们就是通过对海马结构与功能的
研究，才发现了LTP现象的。
海马的不同区域参与不同类型的学习和记忆，海马CA3区可能与长时记忆有关，CAl区可能与分辨学习有关。
其信息途径：齿状回是海马的传入门户，主要有颗粒细胞；它接受内嗅区的传
入纤维，发出苔醉纤维（图中是苔状纤维）到CA3区，其轴突又组成了海马的传出纤维与CAI区锥体细胞形成突触，CAI区发出的纤维又回到内嗅区，形成一个
连续的四级神经元突触联系环路，又叫三突触回路，它与长时记忆功能及LTP的形成有关。
在海马结构的三突触回路中，Glu是主要的神经递质，Glu在海马内主要有2
种受体，即NMDA和非NMDA，而Glu与它们的相互作用，正是LTP形成并保持的分
子机制。
1.2松仁核
褪黑素（melatonin,MLT）是杏仁核合成和分泌的一种吲哚类神经激素，褪
黑素对持续光照或药物引起的学习记忆障碍有改善作用。褪黑素可缩短大鼠嗅
觉群体记忆的识别时间，据此认为褪黑素对学习记忆有增强作用。杏仁核源性
褪黑素具有提高大鼠在Morris水迷宫的学习记忆能力。去杏仁核使体内褪黑素
减少，可导致学习记忆功能及SVZ神经干细胞增殖能力出现相似的明显下降趋势，褪黑素替代治疗后可使上述指标出现相似的明显升高趋势并接近正常水平。提
示褪黑素可能通过作用于局部神经干细胞以及星形胶质细胞上的相应受体的机
制来促进神经干细胞增殖，进而提高学习记忆能力。
杏仁核中与学习记忆和LTP现象直接相关的分子除了上述的褪黑素（melatonin,MLT）外，尚有MAPK、PI-3 kinase、Akt、PTEN和Calcineurin等。杏仁核中PI-3 kinase 、MAPK与Akt的磷酸化水平上升，有利于脑的长时记忆以及LTP现象的产生；PTEN是一种同时具有蛋白去磷酸酶与脂质去磷酸酶双重作用的蛋白质，它会去磷酸化PI-3 kinase产物—phosphatidylinositol 3,4,5-triphosphate (PIP
)—的D3位置，而负向调控了PI-3 kinase路径的进行；蛋
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白磷酸酶Calcineurin（CN）是导致Akt磷酸化降低的原因，因而也可以负调节
杏仁核在学习记忆中的作用。
另外，杏仁核还是情绪方面的总管；事实上杏仁核与所有强烈的情感有关。
可见人脑有两套记忆系统，一套记忆一般事物，一套记忆具情绪意涵的事物。
也就是说，与情绪相关的学习记忆反应是属于杏仁核区的神经所进行的。
1.3前额叶（老年记忆障碍）
额叶是大脑发育中最高级的部分，它包括初级运动区、前运动区和前额叶(prefrontal corte,PF)，其中PF与认知功能关系密切。PF与大脑其它区域有着密切关系。PF和所有的感觉区都有往返的纤维联系，其眶后部和腹内侧部有投
射到海马旁回和海马前下脚的纤维，组成了内侧颞叶-间脑系统的一部分；PF与纹状体、杏仁核、颞叶、枕叶和顶叶等脑区的联系也很密切，因此，PF与多种
感觉信息的加工、记忆、思维及情绪等脑的高级功能有关。
第二节 LTP、LTD与学习记忆的关系
长时程增强(long-term potentiation， LTP)是当以一个或几个频率为10～
20Hz，串长为10～15S或频率为100Hz，串长为3～4S的电刺激为条件刺激时，继后的单个刺激，在海马的齿状回中，会引起群峰电位和群体兴奋性突触后电位
的振幅增大，群体峰电位的潜伏期缩短，并且这种易化现象可持续10小时以上，于是将这种现象称LTP；即LTP是指给突触前纤维一个短暂的高频刺激后，突触
传递效率和强度增加几倍且能持续数小时至几天保持这种增强的现象。
LTP的形成和维持是突触前和突触后机制联合作用产生的，并且以突触后机
制为主。关于LTP形成的突触后机制与N-甲基-D-门冬氨酸(NMDA)受体,及该受体激活后的细胞内级联反应密切相关。近年来研究表明，α-氨基羟甲基恶唑丙酸(AMPA)受体在LTP的表达中也发挥重要作用。另外，代谢型谷氨酸受体(mGluRs)可以与G蛋白偶联，通过细胞内多种信使系统介导慢突触传递，在LTP的诱发中
起重要的调节作用。而且， LTP的形成和维持还需逆行信使的参与。
LTP有三个基本特征：
①协同性（Cooperativity）：诱导LTP需要很多纤维同时被激活；
