炎症反应调控新机制神经系统胆碱能抗炎通路的调节作用

α7-nAChR 在围术期神经认知功能障碍中的研究进展佳木斯大学附属第一医院 154000摘要：围术期神经认知功能障碍(PND)是指在是全身麻醉和手术后中枢神经系统并发症，常见的临床表现是健忘、信息处理能力的减退、精力下降和焦虑以及认知能力障碍等，但其具体发生机理尚不清楚。

但目前大量科学研究已经证实，由麻醉和手术所引起的中枢神经系统发炎反应,及其后小胶质细胞的活化可能参与了PND的产生发展过程。

烟碱型乙酰胆碱受体家族中的α7烟碱型乙酰胆碱受体(α7-nAChR)已被证明在中枢神经系统疾病中起到了积极功能。

本文将就α7-nAChR在PND中的研究进展作一综述，将有助于研究围手术期神经认知障碍的防治并探讨其危险因素和干预措施，对于减轻围术期神经认知功能障碍有非常重要的影响。

关键词：围术期神经认知功能障碍；α7烟碱型乙酰胆碱受体；胆碱能抗炎通路Abstract: perioperative neurocognitive impairment (PND) refers to the complications of central nervous system after general anesthesia and surgery. The common clinical manifestations are amnesia, decreased information processing ability, decreased energy, anxiety and cognitive impairment, but its specific mechanism is not clear. However, a large number of scientific studies have confirmed that the central nervous system inflammatory response caused by anesthesia and surgery and the subsequent activation of microglia may be involved in the production and development of PND. In nicotinic acetylcholine receptor family α Nicotinic acetylcholine receptor（α 7-nachr) has been proved to play a positive role in central nervous system diseases.This article will α A review of the research progress of 7-nachr in PND will help to study the prevention and treatment of perioperative neurocognitive impairment and explore its risk factors and intervention measures, which has a very important impact on reducing perioperative neurocognitive impairment.Key words: perioperative neurocognitive impairment; α 7 nicotinic acetylcholine receptor; cholinergic anti-inflammatory pathway1围术期神经认知障碍1.1概念围术期神经认知障碍(perioperative neurocognitive disorders,PND)是全身麻醉和手术后常见的并发症之一，表现为记忆功能受损、信息处理能力下降、精神衰退和焦虑。

托烷司琼在神经系统疾病中的研究进展摘要：托烷司琼(Tropisetron,Tro)是一种选择性血清素受体拮抗剂，能选择性抑制中枢和外周神经元突触前5-羟色胺3(5-hydroxytryptamine 3, 5-HT3)受体拮抗剂，临床上通过阻断5-HT3受体发挥止吐作用，一般用于术后恶心呕吐的防治。

最近的研究表明，托烷司琼除了具有 5-HT3 拮抗剂活性。

还是一种选择性的α7 nAChR受体激动剂，其在神经退行性病变中具有广泛应用。

本文系统综述分析了有关托烷司琼基因在儿童神经系统疾病筛查中发挥的调控作用途径和相关机制问题的国内最新相关研究及其进展,并深入讨论阐述了关于其未来临床上应用中的诸多可能方向和重要价值。

关键词：认知功能障碍；托烷司琼；精神分裂症；阿尔茨海默症；神经炎症托烷司琼(Tropisetron,Tro)是一种选择性血清素受体拮抗剂，能选择性抑制中枢和外周神经元突触前5-羟色胺3(5-hydroxytryptamine 3, 5-HT3)受体的激活，主要用于治疗化疗和放疗引起的恶心和呕吐。

5-羟色胺是中枢神经系统中一种重要的神经递质。

5-羟色胺的多效性是由于5-羟色胺受体分子的复杂性及其在组织中的广泛表达。

它存在于免疫炎症轴中，并影响哺乳动物的免疫反应。

有研究指出Tro除了具有5-HT3拮抗剂的活性，还是一种选择性的α7 nAChR受体激动剂。

其在神经退行性病变中也具有广泛应用，托烷司琼可选择性激活α7 nAChR，介导胆碱能抗炎通路调节免疫系统，减轻星形胶质细胞的激活。

大量的动物实验和部分临床证据表明Tro通过抑制p38 MAPK通路功能可用于治疗阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)和其他神经精神疾病，如轻度认知功能障碍、路易体痴呆和精神分裂症等[1]。

一、托烷司琼在精神分裂症中的作用神经与认知的功能障碍也是精神分裂症患者(SCZ)痴呆的一大核心特征,会进一步影响正常记忆、执行言语功能异常和注意力。

·综述·胃肠道肌层巨噬细胞在胃肠运动调节中的作用*王艳高祥悦林琳汤玉蓉#南京医科大学第一附属医院（江苏省人民医院）消化内科（210029）摘要近年研究在胃肠道发现了一类特殊的巨噬细胞肌层巨噬细胞（MMs ），其可与肠神经元（EN ）、Cajal 间质细胞（ICC ）、平滑肌细胞（SMC ）等相互作用，共同维持肠道运动功能。

在肠道菌群改变、炎症或应激状态下，MMs 可发生表型等变化，通过多种机制作用于EN 、ICC 或SMC ，最终影响胃肠运动功能。

本文就胃肠道MMs 调节胃肠运动的机制及其在胃肠运动障碍性疾病中的作用作一综述。

关键词肌层巨噬细胞；胃肠活动；肠神经系统；Cajal 间质细胞；平滑肌细胞Role of Gastrointestinal Muscularis Macrophages in Regulation of Gastrointestinal Motility WANG Yan,GAOXiangyue,LIN Lin,TANG Yurong.Department of Gastroenterology,the First Affiliated Hospital of Nanjing MedicalUniversity (Jiangsu Province Hospital),Nanjing (210029)Correspondence to:TANG Yurong,Email:*****************AbstractRecent studies have found a special class of macrophages,muscularis macrophages (MMs),in thegastrointestinal tract,which interacts with enteric neuron (EN),interstitial cells of Cajal (ICC),and smooth muscle cells (SMC)to maintain normal intestinal motility.MMs can undergo phenotypic and other changes under altered intestinal microbiota,inflammation,or stress,and act on EN,ICC,or SMC through multiple mechanisms,ultimately affectinggastrointestinal motility.This article reviewed the mechanism of gastrointestinal MMs regulating gastrointestinal motility and role in gastrointestinal motility disorder diseases.Key wordsMuscularis Macrophages;Gastrointestinal Motility;Enteric Nervous System;Interstitial Cells of Cajal;Smooth Muscle CellsDOI ：10.3969/j.issn.1008‑7125.2022.07.007*基金项目：国家自然科学基金（81870378）#本文通信作者，Email:*****************巨噬细胞为一种主要的免疫功能细胞，在全胃肠道均有分布，主要位于固有层、黏膜下层和肌层，通过吞噬和清除病原体行使防御功能，亦可增强机体对食物或细菌等抗原的耐受性。

细胞信号通路在炎症调控中的作用炎症是机体对于损伤或感染的一种免疫反应，它在维持机体稳态和修复组织损伤中起着重要作用。

细胞信号通路是细胞内外信息传递的重要途径，参与调控细胞的生长、分化、凋亡等生物学过程。

细胞信号通路在炎症调控中发挥关键作用，对于炎症的发生和发展具有重要的调节作用。

一、细胞信号通路概述细胞信号通路是指细胞内外的信息通过一系列信号传导分子传递给细胞内靶蛋白从而引起细胞功能的改变。

常见的细胞信号通路包括磷脂酰肌醇信号通路、MAPK信号通路和NF-κB信号通路等。

这些信号通路在炎症调控中发挥着重要作用。

二、细胞信号通路在炎症介导过程中的作用炎症反应是一系列复杂的生物学过程，细胞信号通路参与其中的每个环节。

细胞信号通路在炎症调控中的作用主要表现在以下几个方面：1. 信号通路介导的炎症因子产生炎症反应过程中，细胞通过信号通路激活相关的转录因子，促进炎症因子的产生和释放。

例如，NF-κB信号通路可被多种刺激物（如细菌感染、细胞因子刺激等）激活，进而促进炎症因子的合成和释放，从而加剧炎症反应。

2. 信号通路介导的细胞浸润和炎性细胞活化炎症反应中，信号通路能够调控细胞的浸润和炎性细胞的活化。

例如，MAPK信号通路参与了炎症反应的早期阶段，通过调控炎症细胞趋化和黏附分子表达，促使炎性细胞向炎症灶局部迁移并发挥作用。

3. 信号通路介导的炎症反应持续性炎症反应往往需要在一定程度上得到控制，否则过度的炎症反应将对机体产生不利影响。

细胞信号通路在炎症调控中发挥作用的一个重要方面是调节炎症反应的持续性。

炎症信号通路的负调控因子可通过抑制信号分子活化或降低相关分子的表达来限制炎症反应的强度和持续时间。

三、细胞信号通路在炎症相关疾病中的应用细胞信号通路在炎症相关疾病治疗中具有广泛的应用前景。

针对特定信号通路的抑制剂或激动剂可用于调节炎症反应的程度，从而达到治疗疾病的目的。

1. 炎症性肠病细胞信号通路在炎症性肠病的治疗中被广泛研究。

α7nAChR的抗炎及神经保护作用研究进展谢佳丽;刘超明;李良东;黄志华【摘要】烟碱型乙酰胆碱受体(Nicotinic acetylcholine receptors, nAChRs)是配体门控离子通道蛋白,广泛分布于中枢和外周神经系统,在神经元和非神经元细胞中表达,参与各种生理反应.其亚型α7nAChR的抗炎及神经保护作用日益受到关注,被认为是一个潜在的治疗神经系统疾病和炎症的作用靶点.本文总结了α7nAChR在神经系统及非神经系统的分布和表达,在免疫反应中的作用(胆碱能抗炎通路),以及神经保护作用,并指出小胶质细胞α7nAChR可作为抗炎通路治疗靶点.【期刊名称】《赣南医学院学报》【年(卷),期】2017(037)003【总页数】6页(P471-476)【关键词】α7nAChR;炎症;神经保护作用;研究进展【作者】谢佳丽;刘超明;李良东;黄志华【作者单位】赣南医学院,江西赣州 341000;赣南医学院,江西赣州 341000;赣南医学院基础医学院,江西赣州 341000;赣南医学院基础医学院,江西赣州 341000【正文语种】中文【中图分类】R364.5炎症是一个重要的宿主反应，对机体稳态发挥十分重要的作用。

在中枢神经系统(central nervous system, CNS)中，小胶质细胞类似固有免疫系统的巨噬细胞，虽然小胶质细胞可清除细胞碎片，进行组织愈合和修理，但其慢性激活参与了神经退行性疾病的发病过程[1]。

烟碱型乙酰胆碱受体(Nicotinic acetylcholine receptors, nAChRs)属于“半胱氨酸环” 配体门控离子通道超家族，在记忆、学习、运动、关注和焦虑等多个生理进程中起着重要的作用。

其中α7nAChR参与多种生理功能，如神经保护、突触可塑性和神经元的存活等，且被认为在各种各样的精神及神经疾病中扮演重要角色。

在外周及中枢，高表达α7nAChR的免疫细胞起抑制炎症的作用[2]，被认为是一个突出的抗炎治疗靶点。

免疫调节与炎症反应免疫系统是人体的重要防御机制，它能识别和消除病原体，保持身体的稳定状态。

而免疫调节与炎症反应是免疫系统中的两个重要方面，它们密切相关，并且在许多疾病的发展中起着重要作用。

本文将探讨免疫调节与炎症反应的概念、机制以及二者之间的相互作用。

一、免疫调节免疫调节是指免疫系统通过一系列的信号传递和调控机制，维持机体免疫平衡。

免疫调节包括免疫抑制和免疫激活两个方面。

免疫抑制是免疫系统对自身组织及无害物质的一种抑制性反应，以防止过度的免疫反应产生不必要的伤害。

免疫抑制的主要机制包括T细胞的调节、调节性T细胞（Tregs）的发挥和抑制性细胞因子的产生等。

而免疫激活是指免疫系统对病原体和其他损害因子的激活反应，以发挥抵抗病原体和修复损伤的作用。

二、炎症反应炎症反应是机体对于病原体入侵、组织损伤或其他异常刺激的一种生理性防御反应。

炎症反应包括急性炎症和慢性炎症两种类型。

急性炎症是一种短期反应，其主要特点是局部组织充血、水肿和局部温度升高等症状。

急性炎症的主要机制包括血管扩张、白细胞浸润以及炎症介质的释放等。

慢性炎症则是一种较长时间的炎症反应，它与许多疾病的发展有密切关联，如风湿性关节炎、动脉粥样硬化等。

三、免疫调节与炎症反应的相互作用免疫调节与炎症反应在生理和病理过程中相互作用，共同维护着机体的稳态。

一方面，免疫调节可以抑制炎症反应的过度扩展和损伤。

例如，调节性T细胞（Tregs）能够抑制其他免疫细胞的活化和功能，从而减轻机体对自身组织的损伤。

另一方面，炎症反应也能够诱导免疫调节的产生和功能增强。

炎症反应所产生的炎症介质和细胞因子能够促进免疫细胞的生长和分化，增强免疫应答的效力。

然而，在某些情况下，免疫调节与炎症反应的平衡会被打破，导致免疫紊乱和疾病的发展。

例如，免疫调节功能过弱会导致自身免疫病的发生，如系统性红斑狼疮等。

相反，免疫调节功能过度激活也可以引发免疫抑制性疾病，如免疫缺陷病和恶性肿瘤等。

葛根素及其衍生物抗炎、抗痛风作用研究进展该文综述了葛根素及其衍生物在抗炎、抗痛风方面的研究进展。

葛根素可通过影响免疫细胞、炎性因子、信号通路等方式起到抗炎作用；同时可通过抑制黄嘌呤氧化酶、促进尿酸排泄降低血清尿酸水平，达到抗痛风作用。

虽然与临床使用的别嘌醇相比，其体内降尿酸水平活性较低，但葛根素能增强机体总抗氧化和清除氧自由基的能力，且抗炎作用较强，因此预测，以葛根素为先导化合物，对其结构进行修饰或改造以期寻找活性好、副作用小的新型抗痛风药物将是一个有一定前景的研究方向。

标签：葛根素；葛根素衍生物；抗炎；抗痛风；黄嘌呤氧化酶抑制剂[Abstract] The research progress of puerarin and its derivatives in anti-inflammatory and anti-gout activities was reviewed in this paper. Puerarin possesses anti-inflammatory activity by affecting immunocyte，inflammation cytokines and signaling pathway. Puerarin also has anti-gout activity through inhibition of xanthine oxidase，promoting the excretion of uric acid to reduce serum uric acid level. Although its ability in reducing uric acid level was lower than that of allopurinol in clinical application，puerarin can also enhance the total antioxidant and free radical scavenging with stronger anti-inflammatory effect，so it will be a promising research direction to find new drugs with better anti-gout activity and less side effects by modifying the chemical structure of puerarin.[Key words] puerarin；puerarin derivatives；anti-inflammatory；anti-gout；xanthine oxidase inhibitor葛根素是從豆科植物野葛或甘葛藤的干燥根中提取得到的一种异黄酮类化合物，是其主要有效成分。

迷走神经参与肠易激综合征中肠⁃脑互动紊乱的研究进展陈奇姜亚汤玉蓉姜柳琴*南京医科大学第一附属医院消化内科（210029）摘要迷走神经是肠⁃脑轴的重要组成部分，参与调节肠道运动和分泌，人体情绪反应和免疫应答，以及肠易激综合征（IBS ）患者的肠⁃脑互动紊乱。

本文就迷走神经及其功能，肠⁃脑轴中迷走神经功能异常与IBS 发病的关系，以及迷走神经在IBS 治疗中的应用等方面作一综述，以期提高对迷走神经功能与IBS 中肠⁃脑互动紊乱关系的认识，了解其潜在治疗方法。

关键词迷走神经；肠⁃脑互动；肠易激综合征；治疗Advances in Study on Role of Vagus Nerve in Gut⁃brain Interaction Disorder in Irritable Bowel Syndrome CHEN Qi,JIANG Ya,TANG Yurong,JIANG Liuqin.Department of Gastroenterology,the First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University,Nanjing (210029)Correspondence to:JIANG Liuqin ，Email:*******************AbstractThe vagus nerve serves as an important part of the gut⁃brain axis,which regulates intestinal movement andsecretion,emotional and immune response,and is involved in gut⁃brain interaction disorder in patients with irritable bowelsyndrome (IBS).This article provides an overview of the vagus nerve function,the relationship between vagus nervedysfunction in gut⁃brain axis and pathogenesis of IBS,and the application of vagus nerve in IBS treatment,with the aim for helping clinicians to better understand the correlation between vagus nerve and gut ⁃brain interaction disorder,andshedding light on potential treatment in IBS.Key wordsVagus Nerve;Gut⁃Brain Interaction;Irritable Bowel Syndrome;TherapyDOI ：10.3969/j.issn.1008⁃7125.2023.05.007*本文通信作者，Email:*******************肠易激综合征（irritable bowel syndrome,IBS ）是常见的功能性胃肠病，主要特征为反复发作的腹痛、腹胀、腹部不适和排便性状的改变，严重影响患者的生命质量[1]。

低强度脉冲超声预处理通过激活胆碱能抗炎通路抑制HMGB1表达减轻肺缺血再灌注损伤曲良超;严金秀;蒋章颉;宋志平;罗佛全;彭清华【摘要】目的通过建立大鼠肺缺血再灌注损伤(IRI)模型,进行低强度脉冲超声(LIPUS)预处理治疗,探讨IRI后高迁移率蛋白1(HMGB1)在肺组织的表达和LIPUS 预处理的保护作用.方法雄性SD大鼠32只,体质量250～300 g,随机分为4组,每组8只.对照组(A组),开胸游离左肺门,未行阻断;缺血再灌注组(B组),阻断左肺门45 min后再灌注180 min;预处理组(C组)低强度超声波治疗仪超声定位辐照30 min,然后同B组处理;预处理加α7-烟碱型胆碱能受体(α7nAChR)拮抗剂组(D组),LIPUS预处理前30 min腹腔注射α7nAChR拮抗剂甲基牛扁亭2 mg/Kg,然后同预处理组处理.测量肺组织湿干重比值(W/D)和肺通透指数(LPI),大鼠肺组织病理学观察及评分,ELISA法测定肺组织IL1和IL6的浓度,免疫荧光和Western blot 检测HMGB1蛋白表达.结果与A组比较,其他三组IR后肺组织W/D值(5.75±0.47)和LP I(2.77±0.18)明显升高(P<0.05),病理学评分(13.31±2.82)明显升高(P<0.05),肺组织IL1(69.13±9.11)和IL6(62.77±8.14)水平明显升高(P<0.05),免疫荧光检测平均IOD值(0.046±0.019)和Western blot检测显示HMGB1表达明显增加(P<0.05).给于LIPUS预处理后,C组IR后肺组织W/D值(5.07±0.28)和LPI(1.85±0.17)比B组明显降低(P<0.05),病理学评分(8.13±1.76)比B组明显降低(P<0.05),同时肺组织IL1和IL6水平以及HMGB1表达也明显降低,给于α7nAChR拮抗剂后该作用明显被抑制.结论 LIPUS预处理能够减轻IRI后肺损伤,其机制可能是通过激活依赖α7nAChR的胆碱能抗炎通路,从而降低肺组织HMGB1的表达.【期刊名称】《南方医科大学学报》【年(卷),期】2018(038)009【总页数】5页(P1061-1065)【关键词】低强度脉冲超声;缺血再灌注损伤;高迁移率蛋白1;α7-烟碱型胆碱能受体【作者】曲良超;严金秀;蒋章颉;宋志平;罗佛全;彭清华【作者单位】南昌大学第一附属医院麻醉科,江西南昌 330006;南昌大学第一附属医院麻醉科,江西南昌 330006;南昌大学第一附属医院麻醉科,江西南昌 330006;南昌大学第一附属医院麻醉科,江西南昌 330006;南昌大学第一附属医院麻醉科,江西南昌 330006;南昌大学第一附属医院麻醉科,江西南昌 330006【正文语种】中文缺血再灌注损伤（IRI）是临床上肺移植、体外循环、肺的袖式切除、创伤、心肺复苏等情况下引起的急性肺损伤的最常见原因之一［1-2］，急性肺损伤患者即便有重症支持疗法，死亡率仍在30%～40%以上［3］。