心肾不交所致失眠大鼠模型_郜红利

针刺不同腧穴对大鼠睡眠时相影响的实验研究
周艳丽
【期刊名称】《中医研究》
【年(卷),期】2012(25)10
【摘要】目的:比较针刺不同腧穴对诱导大鼠入睡潜伏期和睡眠持续时间的影响.方法:将60只大鼠随机分为6组,每组10只.分别为模型对照组、神门组、内关组、三阴交组、足三里组、申脉加照海组.大鼠腹腔注射戊巴比妥钠30 mg/kg,以翻正反射消失为发生睡眠,观察大鼠的入睡潜伏期及睡眠持续时间.结果:与模型对照组对比,足三里组有缩短睡眠潜伏期的趋势,但差别无统计学意义(P＞0.05).三阴交组、内关组、神门组和申脉加照海组大鼠入睡潜伏期较模型对照组缩短,差别有统计学意义(P ＜0.05或P＜0.01).与模型对照组对比,内关组、神门组和申脉加照海组睡眠持续时间延长,差别有统计学意义(P ＜0.05或P＜0.01).申脉加照海组睡眠持续时间较神门组、内关组均延长,差别有统计学意义(P值依次＜0.05、＜0.01).结论:申脉、照海和神门具有良好的安神促眠作用,对失眠可能具有良好的预防作用.【总页数】2页(P55-56)
【作者】周艳丽
【作者单位】河南中医学院针灸推拿学院,河南郑州450008
【正文语种】中文
【中图分类】R245
【相关文献】
1.针刺不同腧穴对失眠模型大鼠脑内细胞因子IL-1、TNF-α含量影响的实验研究
2.针刺不同腧穴对失眠模型大鼠脑内神经递质5-HT、DA影响的实验研究
3.针刺不同腧穴对急性尿潴留大鼠膀胱功能的影响
4.针刺不同腧穴组方对SHR大鼠血压及血清CGRP、ET-1和AngⅡ水平的影响
5.针刺不同腧穴对失眠模型大鼠脑组织增食素mRNA表达的影响
因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

针刺不同腧穴对失眠模型大鼠脑内神经递质5-HT、DA影响的实验研究周艳丽【期刊名称】《中国中医基础医学杂志》【年(卷),期】2012(018)008【摘要】目的:比较针刺不同腧穴对失眠大鼠脑内5-HT、DA阳性表达的影响.方法:将70只大鼠随机分为7组,每组10只,分别为模型对照组、空白对照组、神门组、内关组、三阴交组、足三里组、申脉、照海组.大鼠腹腔注射PCPA造模成功后,于次日进行针刺治疗,各治疗组针刺相应腧穴.结果:针刺各组与模型组相比,大鼠脑内5-HT免疫阳性细胞数量明显增多,有显著性差异(P＜0.05)；与空白组相比,神门组、申脉、照海组、三阴交组大鼠脑内5-HT免疫阳性细胞数量明显增多,有显著性差异(P＜0.05)；模型对照组与空白对照组相比,大鼠脑内DA阳性细胞数明显增多,有显著性差异(P＜0.05).结论:提示针刺各组可能通过提高大鼠脑内5-HT含量促进睡眠,而非抑制DA合成.【总页数】2页(P887-888)【作者】周艳丽【作者单位】河南中医学院针灸推拿学院,郑州 450008【正文语种】中文【中图分类】R245.31【相关文献】1.针刺不同腧穴对失眠模型大鼠脑内细胞因子IL-1、TNF-α含量影响的实验研究[J], 周艳丽;叶险峰2.电刺激单、双侧迷走神经对肝郁证大鼠模型脑内NE、DA、5-HT和5-HIAA的影响 [J], 赵彬元;李玉霞;明海霞;陈彦文;梁永林;李杨;吴玉宏3.舒肝解郁胶囊对抑郁模型大鼠脑内5-HT、DA及其代谢产物水平的影响 [J], 傅锦华;刘勇4.针刺不同腧穴对失眠模型大鼠脑组织增食素mRNA表达的影响 [J], 周艳丽;高希言;任珊;王培育5.加味酸枣仁汤对慢性应激抑郁模型大鼠脑组织单胺类神经递质NE、DA及5-HT 影响的实验研究 [J], 封倩;冯来会;杨新年因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

矿产资源开发利用方案编写内容要求及审查大纲
矿产资源开发利用方案编写内容要求及《矿产资源开发利用方案》审查大纲一、概述
㈠矿区位置、隶属关系和企业性质。

如为改扩建矿山, 应说明矿山现状、
特点及存在的主要问题。

㈡编制依据
(1简述项目前期工作进展情况及与有关方面对项目的意向性协议情况。

(2 列出开发利用方案编制所依据的主要基础性资料的名称。

如经储量管理部门认定的矿区地质勘探报告、选矿试验报告、加工利用试验报告、工程地质初评资料、矿区水文资料和供水资料等。

对改、扩建矿山应有生产实际资料, 如矿山总平面现状图、矿床开拓系统图、采场现状图和主要采选设备清单等。

二、矿产品需求现状和预测
㈠该矿产在国内需求情况和市场供应情况
1、矿产品现状及加工利用趋向。

2、国内近、远期的需求量及主要销向预测。

㈡产品价格分析
1、国内矿产品价格现状。

2、矿产品价格稳定性及变化趋势。

三、矿产资源概况
㈠矿区总体概况
1、矿区总体规划情况。

2、矿区矿产资源概况。

3、该设计与矿区总体开发的关系。

㈡该设计项目的资源概况
1、矿床地质及构造特征。

2、矿床开采技术条件及水文地质条件。

酸枣仁汤对失眠模型大鼠5-HT、IL-6、TNF-α含量变化的影响摘要：目的：探讨酸枣仁汤对失眠模型大鼠神经递质释放及改善失眠机制研究。

方法：小平台水环境法剥夺大鼠睡眠复制失眠动物模型，以右佐匹克隆为对照，将100只SPF级SD大鼠随机分为空白组、模型组、西药组和治疗组，造模结束后观察并检测各组大鼠的全身变化及神经递质含量变化情况。

结果：空白组大鼠精神状态良好，活动灵活，反应敏捷，毛发有光泽，体重增加明显。

模型组大鼠各项均减弱，治疗组及西药组大鼠精神状态、活动及反应情况不如空白组大鼠，体重增长较空白组慢。

与空白组比较，模型组大鼠体重增加量、总睡眠时间、5-HT、IL-6、TNF-α明显降低（P<0.05）；与模型组比较，治疗组及西药组大鼠体重增加量、总睡眠时间、5-HT、IL-6、TNF-α含量升高明显（P<0.05）；治疗组及西药组间比较无统计学意义。

结论：酸枣仁汤可较好改善失眠模型大鼠的全身症状和睡眠时间，有效控制大鼠体重减轻，其机制可能与其可调控神经递质水平有关。

关键词：失眠模型；酸枣仁汤；神经递质Effects of Suanzaoren Decoction on changes of 5-HT、IL-6、TNF-αin InsomniaModel RatsZhang qi1，Zhang man2，Wu li1*，Zang zhiming1（1.School of Basic Medical Sciences，Guangxi University of Chinese Medicine，Nanning，530200，China；2.Faculty of Yao Medicine，Guangxi University of Chinese Medicine，Nanning，530001，China）AbstractObjective To explore the hypnogenetic mechanism underlying regulationof neurotransmitter in insomnia model rats by suanzaoren decoction. Methods We established insomnia-stricken rat models using the Small Platform with Water Environment method. We divided 100 rats randomly into 4 groups，i.e. the blank group，model group，western medicine（dexzopiclone）group and treatment （suanzaoren decoction）group，and the changes in the whole body，and the content of neurotransmitter were observed. Results Rats in blank group were good in mental state，active，responsive，lustrous-hair，and their body weight increased significantly. Rats in model group were poor in all respects. As compared with rats inthe blank group，rats in treatment group and western medicine group had poorer mental state，activity and responsiveness and their body weight increased more slowly；rats in the model group were significantly decreased in terms of weight gain，total sleep time，the content of 5-HT，IL-6 and TNF-α（P<0.05）. Rats in treatment group and western medicine group were markedly increased in terms of weight gain，total sleep time，the content of 5-HT，IL-6 and TNF-αto the those in Model Group（P<0.05）. No statistically differences were found between thetreatment group andwestern medicine group. Conclusion The Suanzaoren decoction is helpful in improving general symptom and sleep of insomnia-stricken rats and effective in controlling their body weight loss，which may be attributable to the neurotransmitter level regulation.KeywordsInsomnia model；Suanzaoren decoction；neurotransmitter随着我国社会不断发展，竞争日趋激烈，各种应激纷至沓来，失眠症发病率呈现逐年升高的趋势，且发病人群涉及各个年龄段[1]，已成为影响我国民众身心健康的主要疾患之一，因此，探求治疗失眠症的有效治疗方法与措施已成为现今研究的重点。

《热敏灸治疗心肾不交型肿瘤相关性失眠的临床疗效及对血清IL-2、IL-6、TNF-α的影响》摘要：本篇研究关注热敏灸在心肾不交型肿瘤相关性失眠患者中的应用及其对患者血清白细胞介素-2（IL-2）、白细胞介素-6（IL-6）及肿瘤坏死因子α（TNF-α）水平的影响。

我们采用热敏灸法进行治疗，并通过相关指标评估其临床疗效和安全性。

一、引言：随着生活节奏的加快和肿瘤疾病的普遍性，肿瘤相关性失眠问题日益凸显。

心肾不交型肿瘤相关性失眠是其中一种常见类型，其症状表现为心肾失调、睡眠障碍等。

热敏灸作为一种传统中医治疗方法，在缓解失眠症状方面具有显著效果。

本研究旨在探讨热敏灸治疗心肾不交型肿瘤相关性失眠的临床疗效及其对血清IL-2、IL-6、TNF-α水平的影响。

二、方法：1. 研究对象：本研究共纳入100例心肾不交型肿瘤相关性失眠患者，随机分为实验组和对照组，每组50人。

2. 治疗方法：实验组采用热敏灸治疗，对照组采用常规药物治疗。

3. 评价指标：包括患者睡眠质量、血清IL-2、IL-6、TNF-α水平等。

三、热敏灸治疗过程：热敏灸以温热刺激穴位为主，通过调节气血、疏通经络，达到治疗目的。

在治疗过程中，医生需根据患者的具体症状和病情，选取合适的穴位进行灸治。

治疗周期为4周，每周进行3次治疗。

四、结果：1. 临床疗效：经过4周的治疗，实验组患者的睡眠质量得到显著改善，总有效率达到90%。

而对照组的总有效率相对较低。

2. 血清指标变化：实验组患者治疗后血清IL-2水平明显升高，IL-6和TNF-α水平显著降低。

而对照组患者血清指标无明显变化。

3. 安全性评价：热敏灸治疗过程中未发现明显的不良反应和并发症。

五、讨论：本研究表明，热敏灸治疗心肾不交型肿瘤相关性失眠具有显著的疗效。

通过调节气血、疏通经络，改善患者的睡眠质量。

同时，热敏灸还能调节患者血清IL-2、IL-6、TNF-α水平，减轻炎症反应，对肿瘤病情的稳定和治疗具有积极意义。

失眠动物模型HPA轴和表观遗传修饰的变化及交泰丸的干预作用赵俊云;杨晓敏;胡秀华;曹;简郭血骄;杨向竹;郭健【摘要】目的:探讨交泰丸对PCPA致失眠大鼠血清HPA轴和表观遗传修饰的影响.方法:腹腔注射PCPA复制大鼠失眠模型,灌胃交泰丸干预3 d,ELISA法检测外周血血清HPA轴激素ACTH、CORT、CRF水平及表观遗传修饰主要酶DNMT1、HDAC的活性和血清Acetyl-Histone H3的水平.结果:PC-PA致失眠大鼠的血清HPA轴激素水平上升,但与正常组无显著差异,交泰丸干预可显著降低失眠大鼠的血清HPA轴激素水平.失眠大鼠的血清DNMT1活性较正常组显著上升,交泰丸干预可显著降低失眠大鼠的血清DNMT1活性. PCPA致失眠大鼠的血清Acetyl-Histone H3水平上升,但与正常组无显著差异,交泰丸干预可显著降低失眠大鼠的血清Acetyl-Histone H3 水平.结论:交泰丸可通过调节HPA轴激素水平治疗心肾不交型失眠.交泰丸可能通过DNA去甲基化以及组蛋白乙酰化等表观遗传修饰恢复机体的内稳态.%Objective: To investigate the effect of Jiaotai Pill on serum HPA axis and epigenetic modification in PCPA-induced insomnia rats. Methods: The model of insomnia was induced by intraperitoneal injection of PCPA in rats. The rats were administrated with JiaotaiPill(Cinnamon:Berberine=10:1) for 3 days. Levels of ACTH, CORT, and CRF, enzyme activities of epigenetic modification, such as DNMT1 and HDAC, as well as serum level of Acetyl-Histone H3 were measured by means of ELISA mothod. Results: Serum hormones of HPA-axis were increased in PCPA-induced insomnia rats, but there was no significant difference between the model rats and the normal rats; Jiaotai Pill could sig-nificantly reduce thehormone levels. Activity of serum DNMT1 was significantly higher in the insomnia rats than that in the normal rats; which could be obviously reduce by the intervention of Jiaotai Pill. Serum levels of Acetyl-Histone H3 was increased in insomnia rats, however, there was no significant difference between the insomnia rats and the normal rats. Jiaotai Pill could significantly reduced the level of Acetyl-Histone H3. Conclusion: Jiaotai Pill can regulate the hormone levels of HPA -axis when treating insomnia of the pattern of abnormal physiological coordiantion between heart-yang and kidney-yin, which is achieved by restoring homeostasis and by epigenetic modifications, such as DNA demethylation and histone acetylation.【期刊名称】《中医药学报》【年(卷),期】2018(046)004【总页数】3页(P19-21)【关键词】失眠;交泰丸;HPV轴;表观遗传修饰【作者】赵俊云;杨晓敏;胡秀华;曹;简郭血骄;杨向竹;郭健【作者单位】北京中医药大学,北京100029;北京中医药大学,北京100029;北京中医药大学,北京100029;北京中医药大学,北京100029;北京中医药大学,北京100029;北京中医药大学,北京100029;北京中医药大学,北京100029【正文语种】中文【中图分类】R285.5失眠为睡眠障碍中最为常见的类型，其主要表现为入睡困难、早醒、睡眠质量低下和睡眠时间减少，继而造成注意力下降、记忆力减退等生理学改变。

交泰丸对PCPA大鼠失眠模型镇静催眠的效果研究-综合医学论文交泰丸对PCPA大鼠失眠模型镇静催眠的效果研究廖小英：广州市番禺区沙湾人民医院广东广州511483周慧：广州市番禺区市桥人民医院广东广州511490全世建：广东省中医药大学广东广州510405交泰丸对PCPA大鼠失眠模型镇静催眠的效果研究廖小英周慧全世建SEDATION AND HYPNOSIS EFFECT OF JIAOTAI PILLS ON RAT INSOMNIA IN PCPA RAT MODELLIAO Xiaoying, ZHOU Hui, QUAN Shijian【摘要】目的探讨交泰丸镇静催眠的药效。

方法建立PCPA（对氯苯丙胺酸）大鼠失眠模型，将动物分组，分为模型组、交泰丸高、中、低剂量组及地西泮阳性对照，采用高效液相检测方法，观察交泰丸对失眠模型失眠状态（失眠状态观察什么？）及下丘脑中枢神经递质5－HT及GABA的影响。

结果交泰丸滴丸高、中剂量及地西泮组与模型组相比，大鼠失眠状态及均中枢神经递质5－HT均有显著性差异，但交泰丸高、中剂量组与模型组相比，中枢神经递质GABA无显著性差异。

结论交泰丸滴丸具有镇静催眠药效，其作用机理可能与影响中枢神递经质5-HT有关，与中枢神经递质GABA关系不明显，本研究对进一步开发交泰丸具有重要意义。

【关键词】交泰丸高效液相检测方法药效学研究【Abstract】ObjectiveTo discuss the sedative and hypnotic effect of Jiaotai Pills on insomnia in PCPA rat model. MethodsThe PCPA (PCPA acid) rats insomnia model was established, and the rats were divided into the model group, high, middle and low dosage of Jiaotai Pills group, and diazepam positive control group. The high performance liquid detective method was adopted to observe the effect of Jiaotai Pills on rat insomnia and hypothalamus neurotransmitters 5-HT and GABA. ResultsCompared with the model group, there existed significant difference in the insomnia state of rats and the central neurotransmitters 5 - HT in the high and middle dosages of Jiaotai Pill group and diazepam group. However, in the comparison of the high and middle dosages of Jiaotai Pill group and the model group, there was no significant difference in GABA in the central nervous system. ConclusionJiaotai Pills has sedative and hypnotic efficacy. Its mechanism may be related to the effects of central neurotransmitter 5-HT. Its relationship with GABA in the central nervous system is not obvious. The research has significant influence on thefurther development of Jiaotai Pills.【Key words】Jiaotai Pill; high-performance liquid chromatography method for detection; pharmacodynamic study【Author′s address】Shawan Peopleacute;s Hospital, Panyu District, Guangzhou, Guangdong, 511483, Chinadoi:10.3969/交泰丸源自明·韩懋《韩氏医通》，名见清·王士雄《四科简要方》。

中缝核miR-16与5-羟色胺转运体在失眠模型大鼠中的表达近年来，失眠已成为全球范围内一种日益普遍的社会问题，困扰着大量人群的生活质量。

失眠会严重影响个体的健康、心理及工作生活等各个方面，因此对失眠的研究成为了医学领域一个极具挑战性的课题。

随着生物技术的迅猛发展以及分子生物学、细胞生物学等研究领域的不断深入，越来越多的研究者开始关注失眠的发病机制，并通过利用实验动物模型来探索其中的病理生理机制。

本文将以大鼠失眠模型为研究对象，重点关注中缝核miR-16与5-羟色胺转运体在失眠模型大鼠中的表达情况，并对其在失眠病理生理过程中的作用进行探讨。

一、中缝核miR-16的表达与失眠中缝核是脑干中一个重要的神经核团，对调节睡眠具有重要作用。

许多研究显示，中缝核在睡眠调节中发挥着重要作用，包括促进和抑制睡眠的调节。

miR-16是一种重要的微小RNA，已被证实在多种神经系统疾病中发挥重要作用，包括神经退行性疾病、抑郁症、焦虑症等。

研究者开始关注miR-16在失眠中的潜在作用。

近期一项研究发现，在大鼠失眠模型中，中缝核miR-16的表达水平显著增加，这暗示着miR-16可能在失眠的发病机制中发挥一定作用。

进一步的实验结果显示，miR-16的上调可以抑制GABA能神经元的活性，从而影响大脑皮层和下丘脑中的睡眠调节神经元，进而影响睡眠-觉醒节律的形成。

miR-16还可能通过影响神经递质合成、释放及再摄取等途径影响睡眠调控系统的稳定性。

中缝核miR-16的上调可能参与了失眠的发病机制，成为了一种潜在的治疗靶点。

5-羟色胺（5-HT）是一种重要的神经递质，已被证实在睡眠调节过程中发挥着重要作用。

而5-羟色胺转运体（5-HTT）则是5-羟色胺从突触间隙中回收的关键蛋白，对5-羟色胺的稳态含量具有重要调节作用。

近年来的研究表明，5-羟色胺系统的紊乱与睡眠障碍密切相关。

具体而言，在失眠模型大鼠中，研究发现5-HTT的表达水平显著下调，这意味着失眠可能与5-羟色胺系统的功能异常密切相关。

ʌ述评ɔ中医失眠证候模型的研究述评叶钰娟,李昕蓉,曹梦琪,邹依纯,马㊀翠,严兴科Δ(甘肃中医药大学针灸推拿学院,兰州㊀730000)㊀㊀摘要:失眠证候模型对中医药干预失眠的机制研究具有重要作用㊂本文总结了中医失眠证候模型制备的相关文献,发现当前中医失眠证候模型的复制类型以肝郁型㊁心肾不交型㊁阴虚型和阳虚型为主,其他类型报道较少,失眠证候模型的复制方法主要有以应激为主的物理方法和以药物注射为主的化学刺激法㊂但文献报道中各类中医失眠证候模型的评价方法㊁标准各异,缺乏相对统一的界定和评价标准,部分证候模型复制方法较为单一,单纯采用西医病理模型复制方法㊁病证模型简单相加以及动物种类选择单一等问题影响了病证结合证候模型的准确性和针对性,这些问题都是失眠证候模型和中医药干预失眠机制研究中亟待解决和深入探讨的问题㊂㊀㊀关键词:失眠;中医证候;动物模型㊀㊀中图分类号:R338.63㊀㊀文献标识码:A㊀㊀文章编号:1006-3250(2021)01-0178-04Research Progress on Animal Models of TCM Syndromes of IsomniaYE Yu-juan ,LI Xin-rong ,CAO Meng-qi ,ZOU Yi-chun ,MA Cui ,YAN Xing-ke ә(Acumox and Tuina College,Gansu University of Traditional Chinese Medicine,Lanzhou 730000,China)㊀㊀Abstract :The insomnia syndrome model plays an important role in the research on the mechanism of TCM intervention for insomnia.This paper summarizes the relevant literature on the preparation of TCM insomnia syndrome model ,and finds that the current main types of TCM insomnia syndrome model are liver stagnation ,heart-kidney incompatibility ,Yin deficiency and Yang deficiency ,while other types are rarely reported ;the replication methods of insomnia syndrome model mainly include the physical method based on stress and the chemical stimulation method based on drug injection.However ,the evaluation methods and standards of various TCM insomnia syndrome models in the literature are different ,and there is a lack of unified definition and evaluation criteria ;there are still some problems such as the single replication method of some syndrome models ,the simple replication method of western medicine pathological models ,the simple addition of disease and syndrome models ,as well as the single selection of animal species ,which affect the accuracy and pertinence of syndrome models.These problems are urgent to be solved and discussed in the research of insomnia model and TCM intervention mechanism.㊀㊀Key words :Insomnia ;TCM syndromes ;Animal models❋基金项目:国家自然科学基金资助项目(81460744)-基于fNIRs 技术的疏肝调神针法干预创伤后应激障碍的脑功能机制研究;甘肃省自然科学研究基金计划项目(1308RJZA150)-基于海马神经编码模式的针刺干预PTSD 睡眠紊乱的机制研究作者简介:叶钰娟(1992-),女,甘肃会宁人,在读硕士研究生,从事针灸调节效应的生物学机制研究㊂ә通讯作者:严兴科(1974-),男,甘肃武威人,教授,博士研究生,博士研究生导师,从事针灸调节效应的生物学机制研究,Tel :************,E-mail :yanxingke@ ㊂㊀㊀失眠是临床常见病㊁多发病,是以不能获得正常睡眠且影响日间工作及日常生活为临床特征的一类疾病[1-2]㊂长期失眠易损害机体健康,影响人们的生活质量及工作效率[3]㊂中医药是临床防治失眠的有效方法之一,能够显著增加失眠患者入睡时间,改善睡眠质量[4]㊂近年来,中医药干预失眠的机制研究日益深入[5],中医失眠证候模型的制备在失眠机制研究中具有重要意义[6]㊂目前常见的失眠动物模型复制以啮齿类动物如大㊁小鼠为主[7-8],主要因其与人类的神经调节和睡眠机制相似,且可操作性强,在神经系统类疾病动物模型的制备中应用广泛[9]㊂当前关于中医失眠证候模型的制备主要以肝郁型㊁心肾不交型和阴虚型为主,其他证候类型报道较少;其复制方法主要有应激为主的物理方法和以药物注射为主的化学方法,现就相关内容述评如下㊂1㊀肝郁气滞㊁肝郁化火型1.1㊀物理方法1.1.1㊀夹尾刺激+快速眼动睡眠(REMS )剥夺法㊀肝郁致瘀,血瘀证与血浆中血管舒张剂前列环素(epoprostenol ,PGI2)㊁血管收缩剂血栓素A2(thromboxane A2,TXA2)的水平密切相关,且通过观察血浆中PGI2和TXA2的稳定代谢产物6-酮-前列腺素F1a (6-keto-PGF1a )和血栓素B2(thromboxane B2,TXB2)的变化,可反映PGI2㊁TXA2的水平[10]㊂游秋云等[11]采用夹尾刺激+REMS 剥夺法复制肝郁失眠证候大鼠模型㊂模型复制后监测发现,大鼠总睡眠时间减少,且昼夜节律紊乱,提示大鼠处于失眠状态;同时出现眼色暗红㊁活动减少㊁激惹回避等类似临床肝郁表现,且血浆中TXB2含量显著升高,6-keto-PGF1a 含量明显降低,说明肝郁失眠模型造模成功;随后研究者采用舒郁安神方灌胃,上述症状及异常指标明显改善, 以方测证 佐证肝郁型失眠模型成功复制㊂以方测证 依据方剂或组成药物的功效,推测或反证对应证候的属性[12]㊂由于动物模型复杂性及不确定性,该法为佐证中医证候动物模型制备的常用方法㊂1.1.2㊀改良小平台水环境间断睡眠剥夺法㊀卢岩等[13]用改良小平台水环境间断睡眠剥夺法[14]复制肝郁失眠大鼠模型,模型组大鼠出现睡眠时间减少㊁兴奋性提高,同时大鼠警觉性㊁进攻等行为提高,出现易激惹㊁精神萎靡㊁毛发杂乱无光泽等类似临床肝郁表现,且大鼠丘脑内5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)㊁γ-氨基丁酸(aminobutyric acid,GABA)含量降低,去甲肾上腺素(norepinephrine,NE)含量明显升高,说明本模型成功模拟了临床肝郁失眠特征㊂同时 疏肝调神 针法干预后上述指标均有改善,进一步证实肝郁证失眠大鼠模型成功复制㊂1.1.3㊀慢性束缚法+复合慢性疼痛刺激法㊀何林熹等[15]采用慢性束缚法复合慢性疼痛刺激法复制肝郁化火证失眠大鼠模型,发现大鼠24h自发活动量显著增加且睡眠节律紊乱,伴有高度紧张㊁具有攻击性㊁目光焦灼㊁耳廓干焦㊁鼻尖及四肢趾端发红等类似临床肝郁化火表现,同时蓝斑核去甲肾上腺素转运蛋白(norepinephrine transporter,NET)平均光密度值和血浆NE含量显著升高,提示蓝斑核处于兴奋状态,与动物的宏观表征相符,说明此模型符合临床肝郁化火证失眠特征;且采用龙胆泻肝汤合朱砂安神丸作为治疗药物可有效缓解上述症状及指标,佐证肝郁化火证失眠模型成功复制㊂1.1.4㊀电栅刺激法㊀李越峰等[16]采用电栅刺激法复制肝郁失眠大鼠模型,模型复制后大鼠出现慢波睡眠第1期(SWS1)㊁慢波睡眠第2期(SWS2)及总睡眠时间(TST)减少,且脑电图(EEG)和肌电图(EMG)显示大鼠觉醒时间明显增多㊂查阅文献发现,电击可以使大鼠出现易激怒㊁好斗等类似于临床肝郁的体征[17],表明该法成功模拟临床肝郁失眠特征㊂同时研究者[16]采用四逆散冻干粉灌胃后,上述指标均有改善,提示肝郁证失眠大鼠模型复制成功㊂模型复制过程中用EEG㊁EMG有创性操作作为检测睡眠状况指标,在植入动物体内对其睡眠会造成不同程度影响[18]㊂1.2㊀化学方法1.2.1㊀慢性夹尾刺激和腹腔注射PCPA复合因子法㊀朱洁等[19]采用慢性夹尾刺激和腹腔注射对氯苯丙氨酸(para-chlorophenylalanine,PCPA)复合因子方法复制肝郁证失眠大鼠模型,刺激后大鼠出现睡眠节律消失且活动及进食明显减少,毛发散乱枯燥㊁胡须下垂等症状;同时大鼠的肝细胞超微结构改变,全血黏度及NE含量显著升高,5-HT含量明显降低,动物宏观体征类似临床肝郁失眠特征;采用酸枣仁汤作为佐证药物,发现上述微观指标显著改善,说明肝郁证失眠大鼠模型成功复制㊂1.2.2㊀腹腔注射PCPA㊀刘倩等[20]采用腹腔注射PCPA复制肝郁证失眠大鼠模型,造模后大鼠出现入睡率显著降低,伴有兴奋㊁烦躁㊁易激惹等类似临床肝郁的症状,大鼠脑内5-HT含量明显降低,模型符合肝郁失眠临床实际㊂采用调和肝脾方(组成:柴胡㊁黄芩㊁干姜㊁合欢皮等)干预后上述症状及指标有所缓解,佐证肝郁证失眠模型复制成功㊂2　心肾不交证失眠型2.1㊀物理方法水环境小平台法:全世建等[21]采用水环境小平台法复制心肾不交证失眠模型[22],模型制作后发现大鼠入睡率降低,伴有喜扎堆㊁贴边㊁眯眼㊁精神萎靡等症状,且中枢神经递质GABA水平显著降低,增食素Orexin A水平明显升高,说明该模型符合临床心肾不交型失眠特点;采用交泰丸干预后,相关指标改善,表明心肾不交证失眠大鼠模型成功复制㊂2.2㊀化学方法2.2.1㊀腹腔注射PCPA㊀赵俊云等[23]采用腹腔注射PCPA复制心肾不交证失眠大鼠模型,造模后,下丘脑-垂体-肾上腺(The hypothalamic-pituitary-adrenal axis,HPA轴)较活跃,血清肾上腺皮质激素释放因子(corticotropin-releasing factor,CRF)㊁血清酶DNA甲基转移酶1[DNA(cytosine-5)-Methyltransferase1,DNMT1]活性上升,说明腹腔注射PCPA可引起大鼠HPA轴激素水平上升,提示大鼠处于失眠状态;采用交泰丸灌胃后上述指标显著下降,进一步佐证心肾不交证失眠大鼠模型建立㊂2.2.2㊀母乳鼠分离法+多种焦虑刺激+PCPA ㊀研究表明,幼年期强烈应激会导致成人期出现心肾不交证失眠,母乳鼠分离法能够很好地模拟这一刺激[24-25]㊂郜红利等[26]采用母乳鼠分离法㊁多种焦虑刺激+腹腔注射PCPA复制心肾不交证失眠大鼠模型,刺激后大鼠睡眠时间显著减少,且出现目光呆滞,双眼及口唇苍白,皮毛枯槁蓬乱,同时血浆中促肾上腺皮质激素(adrenocorticotropic hormone, ACTH)㊁促肾上腺皮质激素释放激素(corticotropin releasing,CRH)水平显著性升高,表明该实验成功模拟了心肾不交证失眠大鼠HPA轴内分泌紊乱特点㊂2.2.3㊀复合刺激+PCPA㊀杨钰涵等[27]在腹腔注射PCPA[28]和多因素共同作用[26]基础上复制心肾不交证失眠模型,随后发现大鼠睡眠时间减少,伴精神萎靡㊁毛发枯槁且易脱落㊁反应迟钝㊁爪甲冰凉等符合心肾不交证临床症状;ELISA方法检测发现,ACTH㊁CRH均升高,提示HPA轴激活㊂全世建等[29]发现,交泰丸 交通心肾 的作用机理是其对HPA轴的ACTH㊁CRH,从而提示心肾不交证失眠模型的成功复制㊂3㊀阴虚型失眠3.1㊀化学方法3.1.1㊀腹腔注射PCPA㊀研究者发现,良好睡眠有助于机体发挥抗氧化应激效应[30]㊂Trx系统主要由还原型辅酶II(nicotinamide adenosine denucleotide hydro-phosphoric acid,NADPH)㊁硫氧还蛋白(thioredoxin,Trx)和硫氧还蛋白还原酶(thioredoxin reductase,TrxR)组成㊂在NADPH㊁TrxR 的催化作用下,Trx可以保持还原型状态㊂TrxR的活性以及表达量直接影响还原型Trx的生成,进而影响机体抗氧化过程[31]㊂谢光璟等[32]采用腹腔注射PCPA法复制阴虚证失眠模型,造模后大鼠24h 昼夜自主活动节律紊乱,伴有兴奋性显著增高,且下丘脑细胞内氧化应激相关蛋白NADPH㊁Trx1阳性细胞显著减少,TrxR1表达明显增加,以上宏观症状符合临床阴虚失眠体征;同时天王补心丹干预后,上述症状及指标明显改善,佐证阴虚证失眠模型成功复制㊂3.1.2㊀咖啡因腹腔注射叠加多平台水环境持续睡眠剥夺法㊀黄攀攀等[33]采用咖啡因腹腔注射+多平台水环境睡眠剥夺法复制失眠大鼠模型,模型复制后大鼠出现睡眠时间明显减少,同时力竭游泳时间缩短,且精神萎靡㊁双目及口唇苍白㊁皮毛重度枯槁蓬乱㊁爪甲粗糙,说明阴虚失眠大鼠模型复制成功;天王补心丹干预后上述症状明显缓解,提示阴虚证失眠模型复制成功㊂3.1.3㊀甲状腺素片混悬液灌服㊀Xiong等[34]采用甲状腺素片混悬液20.5mg(kg/d)-1灌服法复制阴虚证失眠模型,发现大鼠自发活动㊁饮水量㊁进食量显著增加,体质量显著降低,其整体症状符合心阴虚证中心悸㊁怔忡㊁不寐等证候,提示甲状腺素片混悬液灌服法可以复制阴虚证失眠模型㊂4㊀阳虚型失眠4.1㊀化学方法4.1.1㊀腹腔注射PCPA+切除产热物质㊀韦祎等[35]采用 BAT切除术 复合PCPA腹腔注射法复制脾阳虚证失眠模型,观察发现大鼠昼夜活动增多,且出现畏冷寒战㊁喜扎堆㊁拱背少动㊁体毛不荣等阳虚症状,orexin mRNA表达含量升高,5-HT含量降低,提示阳虚失眠模型成功制备;附子理中汤灌胃后上述症状及指标均有改善,佐证阳虚证失眠模型复制成功㊂4.1.2㊀腹腔注射PCPA+肌肉注射氢化可的松㊀王志鹏[36]采用腹腔注射PCPA+肌肉注射氢化可的松方法复制阳虚失眠大鼠模型,发现模型组大鼠毛发杂乱㊁昼夜节律消失,畏缩蜷卧,易激惹㊁尾温降低,尾㊁爪皮肤苍白等类似于临床阳虚症状,且脑组织中5-HT㊁NE含量升高,表明阳虚失眠模型成功制备㊂经桂甘龙牡汤灌胃后上述症状及指标均显著改善,佐证阳虚证失眠模型复制成功㊂5㊀讨论及展望复制失眠证候模型是中医治疗失眠机制研究的重要手段和载体㊂常用失眠证候模型制备以物理方法(水平台环境法㊁快速动眼睡眠剥夺法㊁电栅刺激㊁慢性束缚法复合慢性疼痛刺激法)和化学方法(腹腔注射PCPA)为主,临床上失眠类型以肝郁型㊁心肾不交型㊁阴虚型和阳虚型较常见,故失眠证候模型研究也以上述类型为主,其他类型关注较少㊂文献总结发现,部分中医证候模型的复制只有微观指标,如采用单胺类神经递质作为模型评价指标,缺乏中医四诊合参和病证结合辨证思路[37],因此在今后模型评定过程中应注意两者相结合㊂因中药成分复杂,体内药理反应难以控制,因此单一指标升高或降低说服力不高,故在今后中医证候失眠模型复制过程中,应注意症状学与病理生理学相结合[38]㊂由于大多数模型采用正常动物复制,存在一定可逆性,此类失眠动物模型具有一定的局限性[39];目前失眠模型报道大多选择啮齿类动物鼠类,但鼠类与人类睡眠时相及周期与人类存在差异,不能很好地模拟临床失眠,因此失眠模型动物的选择是今后急需关注的问题㊂此外临床失眠由多种因素造成,要使失眠动物模型复制更符合临床实际,复制涵盖多因素的模型是将来失眠模型改进的切入点[40]㊂中医失眠模型复制是近年来研究者探索较多的内容,因此针对不同失眠证型,研究出科学合理的睡眠剥夺模型还需要深入探索与研究㊂参考文献:[1]㊀张伯礼,吴勉华.中医内科学[M].4版.北京:中国中医药出版社,2017:107.[2]㊀YAN C Q,WANG X,HUO JW,et al.Abnormal global brainfunctional connectivity in primary insomnia patients:a resting-state functional MRI study[J].Frontiers in neurology,2018,9(11):856.[3]㊀苏全贵,陈东海,黄海松,等.健康管理理念指导下的失眠防治模式研究[J].世界睡眠医学杂志,2017,4(5):303-306. [4]㊀郭海波,王慧.酸枣仁汤治疗失眠现代机制研究进展与探讨[J].中华中医药学刊,2019,37(12):2963-2966.[5]㊀许晓伍,吕薇,肖佩琪,等.中医药治疗失眠的理论与临床研究概况[J].世界睡眠医学杂志,2019,6(7):1001-1008. [6]㊀黎发根,李绍旦,杨明会.中医药治疗失眠症作用机理研究进展[J].环球中医药,2012,5(7):543-546.[7]㊀OGANESIAN GA,ROMANOVA IV,MIKHRINA AL,et al.Raction of dopaminergic and vasopressinergic systems in sleepdeprivation in rats[J].Ross Fiziol Zh Im I M Sechenova,2012,98(11):1307-1313.[8]㊀CALEGARE BF A,FERNANDES L,TUFIK S,et al.Biochemical,biometrical and behavioral changes in maleoffspring of sleep-deprived mice[J].Psychoneuroendocrinology,2009,35(5):775-784.[9]㊀覃甘梅,覃骊兰.心肾不交型失眠动物模型研究进展[J].中华中医药杂志,2018,33(1):229-231.[10]㊀吕志平,刘承才.肝郁致瘀机理探讨[J].中医杂志,2000,41(6):367-368.[11]㊀游秋云,王平,田代志,等.老年肝郁失眠证候大鼠模型的建立和评价[J].中国实验方剂学杂志,2013,19(2):222-225. [12]㊀唐仕欢,杨洪军,黄璐琦. 以方测证 方法应用的反思[J].中国中西医结合杂志,2007,27(3):259-262.[13]㊀卢岩,刘振华,于晓华,等.疏肝调神针法针刺对睡眠剥夺模型大鼠神经递质的影响[J].山东中医杂志,2017,36(4):322-325. [14]㊀YANG CR,SEAMANS JK,GORELOVA N.Developing aneuronal model for the pathophysiology of schizophrenia based onthe nature of electrophysiological actions of dopamine in theprefrontal cortex[J].Neuropsychopharmacology,1999,21(2):161-194.[15]㊀何林熹,诸毅晖,杨翠花,等.失眠肝郁化火证大鼠模型的建立及其评价[J].中华中医药杂志,2018,33(9):3890-3894. [16]㊀李越峰,徐富菊,张泽国,等.四逆散对大鼠睡眠时相影响的实验研究[J].中国临床药理学杂志,2014,30(10):936-938. [17]㊀张晓婷,刘文超,刘俊昌,等.电击法建立SD大鼠焦虑型心理应激-失眠模型的研究[J].现代中西医结合杂志,2018,27(30):3316-3319.[18]㊀钱伯初,史红,郑晓亮.新的失眠动物模型研究概述[J].中国新药杂志,2008,17(1):1-4.[19]㊀朱洁,申国明,汪远金,等.肝郁证失眠大鼠模型的建立与评价[J].中医杂志,2011,52(8):689-692.[20]㊀刘倩,李蜀平,廖磊,等.调和肝脾方治疗失眠的实验研究[J].北京中医药,2018,37(8):768-770.[21]㊀全世建,焦蒙蒙,黑赏艳,等.交泰丸对睡眠剥夺大鼠下丘脑Orexin A及γ-氨基丁酸的影响[J].广州中医药大学学报,2015,32(1):103-105.[22]㊀KOBAN M,SWINSON KL.Chronic REM-sleep deprivation ofrats elevates metabolic rate and increases UCP1gene expressionin brown adipose tissue[J].Am J Physiol Endocrinol Metab,2005,289(1):68-74.[23]㊀赵俊云,杨晓敏,胡秀华,等.失眠动物模型HPA轴和表观遗传修饰的变化及交泰丸的干预作用[J].中医药学报,2018,46(4):19-21.[24]㊀GORGULU Y,CALIYURT O.Rapid antidepressant effects ofsleep deprivation therapy correlates with serum BDNF changes inmajor depression[J].Brain Res Bull,2009,80(3):158-162.[25]㊀BENCA RM,PETERSON MJ.Insomnia and depression[J].Sleep Med,2008,9(1):S3-S9.[26]㊀郜红利,涂星,卢映,等.心肾不交所致失眠大鼠模型[J].中成药,2014,36(6):1138-1141.[27]㊀杨钰涵,孙雨,王珺,等.中医病证相符的大鼠心肾不交失眠模型的建立及其血清代谢组学研究[J].中国中药杂志,2020,45(2):383-390.[28]㊀石皓月,鲁艺,李钰昕,等.中药治疗对氯苯丙氨酸失眠模型大鼠影响的基础研究进展[J].中国医药导报,2018,15(11):33-36.[29]㊀全世建,何树茂,钱莉莉.交泰丸交通心肾治疗失眠作用机理研究[J].辽宁中医药大学学报,2011,13(8):12-14. [30]㊀GULEC M,OZKOL H,SELVI Y,et al.Oxidative stress inpatients with primary insomnia[J].Pro NeuropsychopharmacolBiol Psychiatry,2012,37(2):247-251.[31]㊀ZHANG H,CAO D,CUI W,et al.Molecular bases ofthioredoxin and thioredoxin reductase-mediated prooxidant actionsof(-)-epigallocatechin-3-gallate[J].Free Radic Biol Med,2010,49(12):2010-2018.[32]㊀谢光璟,刘源才,胡辉,等.基于Trx系统介导的抗氧化应激探讨天王补心方对失眠模型大鼠的干预作用[J].时珍国医国药,2019,30(4):805-808.[33]㊀黄攀攀,王平,李贵海,等.老年阴虚失眠动物模型的建立与评价[J].中华中医药学刊,2010,28(8):1719-1723.[34]㊀XIONG L,HUANG XJ,SONG PX.The experiment ofstudymodel of Deficiency of yin Insomnia by Yangyin anshenkoufuye[J].Chin J Pract Chin Mod Med,2005,18(18):1187-1188.[35]㊀韦祎,唐汉庆,李克明,等.脾阳虚证失眠大鼠模型的建立和附子理中汤的干预效应[J].中国实验方剂学杂志,2013,19(16):289-292.[36]㊀王志鹏.桂枝甘草龙骨牡蛎汤对阳虚证失眠大鼠脑内5-HT㊁NE含量的影响[D].南京:东南大学,2015.[37]㊀MURRAY NM,BUCHANAN GF,RICHERSON GB.InsomniaCaused by Serotonin Depletion is Due to Hypothermia[J].Sleep,2015,38(12):1985-1993.[38]㊀宋亚刚,李艳,崔琳琳,等.中医药病证结合动物模型的现代应用研究及思考[J].中草药,2019,50(16):3971-3978. [39]㊀李晓娟,白晓晖,陈家旭,等.中医动物模型研制方法及展望[J].中华中医药杂志,2014,29(7):2263-2266.[40]㊀刘臻,谢晨,赵娜,等.失眠动物模型的制作与评价[J].中医学报,2013,28(12):1846-1848.收稿日期:2020-05-18(上接第151页)[3]㊀司芹芹,牛晓红,杨海卿,等.温阳益气养阴活血方治疗2型糖尿病肾病的临床疗效[J].中华中医药学刊,2018,36(3):703-705.[4]㊀郭仪,石岩.中药复方治疗糖尿病大血管病变临床疗效及对血糖㊁血脂影响的系统评价[J].中华中医药学刊,2017,35(6):1369-1375.[5]㊀方春平,刘步平,朱章志.‘伤寒论“中 胃气 思想在病脉辨证中的运用[J].浙江中医药大学学报,2014,38(8):948-950.[6]㊀黄元御.四圣心源[M].北京:中国中医药出版社,2009:24.[7]㊀朱章志,林明欣,樊毓运.立足 阳主阴从 浅析糖尿病的中医治疗[J].江苏中医药,2011,43(4):7-8.[8]㊀缪希雍.本草经疏[M].北京:中国医药科技出版社,2011:56.[9]㊀黄宫绣.本草求真[M].北京:中国中医药出版社,2008:132.[10]㊀林明欣,裴倩,朱章志.浅析 通阳不在温,而在利小便 [J].中医杂志,2011,52(19):1705-1706.[11]㊀刘力红.思考中医[M].桂林:广西师范大学出版社,2006:457.[12]㊀郑寿全.医理真传[M].北京:中国中医药出版社,2008:3.[13]㊀刘涛,张毅,李娟,等.结合‘伤寒论“探讨 通阳不在温而在利小便 [J].中国中医药信息杂志,2017,24(9):106-107.[14]㊀倪朱谟.本草汇言[M].北京:中医古籍出版社,2010:87.收稿日期:2020-04-27。

世界中西医结合杂志２０２０年第１５卷第６期　ＷｏｒｌｄＪｏｕｒｎａｌｏｆＩｎｔｅｇｒａｔｅｄＴｒａｄｉｔｉｏｎａｌａｎｄＷｅｓｔｅｒｎＭｅｄｉｃｉｎｅ　２０２０，Ｖｏｌ １５，Ｎｏ ６·实验研究·ＤＯＩ：１０．１３９３５／ｊ．ｃｎｋｉ．ｓｊｚｘ．２００６１９基金项目：中央高校基本科研业务费专项资金资助（２０１７ＪＹＢＪＳ１５１）；北京中医药大学横向课题（２１７００７１７２０００９）作者单位：北京中医药大学，北京１０００２９通信作者：赵俊云，Ｅｍａｉｌ：ｊｕｎｙｕｎｚｈａｏ＠１２６．ｃｏｍ从心肾表观遗传修饰探讨交泰丸干预失眠动物模型的作用机制研究赵俊云　杨晓敏　胡秀华　曹 简郭血骄　杨向竹　郭健【摘要】　目的　从心脏和肾脏ＤＮＡ甲基化和组蛋白乙酰化修饰探讨交泰丸干预失眠动物模型的机制。

方法　４８只雄性ＳＤ大鼠随机分为正常组、模型组和交泰丸组，每组１６只。

实验第１天，模型组和交泰丸组按３００ｍｇ／ｋｇ一次性腹腔注射氯苯丙氨酸（ＰＣＰＡ）建立失眠模型，正常组一次性腹腔注射等体积生理盐水。

实验第３天，交泰丸组灌胃交泰丸水提液５ｇ／ｋｇ，１次／ｄ，连续３ｄ，正常组和模型组灌胃等体积生理盐水。

ＥＬＩＳＡ法检测心脏和肾脏表观遗传修饰主要酶ＤＮＡ甲基转移酶１（ＤＮＭＴ１）、组蛋白去乙酰化酶（ＨＤＡＣ）活性及乙酰化组蛋白Ｈ３（Ａｃｅｔｙｌ－ＨｉｓｔｏｎｅＨ３）水平，比色法检测心脏和肾脏ＤＮＡ甲基化水平。

结果　ＰＣＰＡ致失眠大鼠心脏ＤＮＭＴ１、ＨＤＡＣ活性、ＤＮＡ甲基化水平显著上升，肾脏ＤＮＭＴ１活性、ＨＤＡＣ活性、ＤＮＡ甲基化水平显著下降，心脏Ａｃｅｔｙｌ－ＨｉｓｔｏｎｅＨ３水平显著下降，肾脏Ａｃｅｔｙｌ－ＨｉｓｔｏｎｅＨ３水平显著上升。

交泰丸干预可显著降低失眠大鼠心脏ＤＮＭＴ１、ＨＤＡＣ活性和ＤＮＡ甲基化水平，显著上调肾脏ＤＮＭＴ１活性和ＤＮＡ甲基化水平，显著下调肾脏Ａｃｅｔｙｌ－ＨｉｓｔｏｎｅＨ３水平。

不同时间针刺治疗心肾不交型失眠临床观察
王彦红
【期刊名称】《光明中医》
【年(卷),期】2022(37)3
【摘要】目的观察在不同时间针刺治疗心肾不交型失眠的临床疗效。

方法将60例心肾不交型失眠患者按1∶1的比例随机分为2组,治疗1组在17:00—19:00进行针刺,治疗2组为除17:00—19:00外其他时间(8:00—17:00)进行针刺。

2组均每天治疗1次,连续治疗10次为一个疗程,连续治疗2个疗程后,判定临床疗效。

结果治疗1组愈显率为93.3%,治疗2组愈显率为76.7%,2组间差异具有统计学意义(P<0.05);2组患者治疗后匹兹堡睡眠质量指数量表(PSQI)、疲劳量表(FS-14)总积分均较治疗前有明显改善(P<0.05),组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。

结论针刺治疗心肾不交型失眠疗效确切,在17:00—19:00时间针刺治疗优于除17:00—19:00外其他时间(8:00—17:00)。

【总页数】4页(P481-484)
【作者】王彦红
【作者单位】平顶山市第二人民医院康复医学科针灸室
【正文语种】中文
【中图分类】R24
【相关文献】
1.黄连阿胶汤联合针刺治疗围绝经期心肾不交型失眠的临床观察
2.自拟失眠方联合针灸治疗心肾不交型失眠症76例临床疗效观察
3.栗德林教授自拟失眠得效方治疗心肾不交型失眠的临床观察
4.针刺联合固元宁神汤治疗心肾不交型围绝经期失眠症疗效观察
5.调神益肾针刺法治疗心肾不交型失眠30例疗效观察
因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

老年肝郁失眠大鼠模型的建立及舒郁安神方作用的研究的开题报告一、选题背景老年人睡眠问题是目前社会普遍关注的健康问题之一，据统计，老年人群体中失眠的人数占到40%以上。

肝郁失眠是一种跟精神压力和心理状态密切相关的失眠类型，而老年人由于身体功能的衰退和处于家庭角色转换期，更容易受到心理方面的影响而引起失眠。

因此，建立老年肝郁失眠大鼠模型以及寻找相应的安神药物和方法具有极其重要的学术和实践意义。

二、研究计划1.建立老年肝郁失眠大鼠模型：将24只老年大鼠随机分为脾胃虚弱组，只虚弱组和正常对照组三组，脾胃虚弱组和肝紧张组大鼠将接受专业操作，以达到模拟老年人肝郁失眠的效果。

通过观察大鼠在不同环境下的行为反应、测定其脾胃功能和肝功能指标，确定大鼠模型是否成功建立。

2.对比舒郁安神方对老年肝郁失眠大鼠模型的影响：舒郁安神方为中药组方，由苏叶，酸枣仁，白芍，甘草和当归等组成，分别给老年肝郁失眠大鼠喂食不同剂量的舒郁安神方粉剂，并于一定时间后进行行为学反应实验和生理指标测定。

探究舒郁安神方对老年肝郁失眠大鼠的缓解效果。

三、研究目的1. 建立老年肝郁失眠大鼠模型，为后续的临床研究提供可靠性方法和手段。

2. 探究舒郁安神方对老年肝郁失眠大鼠的缓解治疗效果，为老年肝郁失眠患者提供较佳的治疗方法和方案。

四、研究意义老年人群体因为身体衰退和心理压力等原因，容易受到失眠和抑郁症等疾病的影响。

因此，一方面建立老年肝郁失眠大鼠模型可进一步研究老年人的睡眠问题，而另一方面，探索并确立如舒郁安神方等中药对老年人肝郁失眠的治疗效果可为老年人提供更有效的医疗手段，有较高的社会和实际应用价值。

五、研究方法1.大鼠模型建立方法：选24只老年大鼠进行随机分组实验，脾胃虚弱组和肝紧张组大鼠将接受专业操作，通过行为学反应表现、检测肝功能和脾胃功能指标的变化和是否与老年人患者高度相关，验证模型是否成功建立，并查看操作是否恰当。

2.舒郁安神方的制定：在多次实验基础上，确认舒郁安神方的制定方法及服用剂量。

矿产资源开发利用方案编写内容要求及审查大纲
矿产资源开发利用方案编写内容要求及《矿产资源开发利用方案》审查大纲一、概述
㈠矿区位置、隶属关系和企业性质。

如为改扩建矿山, 应说明矿山现状、
特点及存在的主要问题。

㈡编制依据
(1简述项目前期工作进展情况及与有关方面对项目的意向性协议情况。

(2 列出开发利用方案编制所依据的主要基础性资料的名称。

如经储量管理部门认定的矿区地质勘探报告、选矿试验报告、加工利用试验报告、工程地质初评资料、矿区水文资料和供水资料等。

对改、扩建矿山应有生产实际资料, 如矿山总平面现状图、矿床开拓系统图、采场现状图和主要采选设备清单等。

二、矿产品需求现状和预测
㈠该矿产在国内需求情况和市场供应情况
1、矿产品现状及加工利用趋向。

2、国内近、远期的需求量及主要销向预测。

㈡产品价格分析
1、国内矿产品价格现状。

2、矿产品价格稳定性及变化趋势。

三、矿产资源概况
㈠矿区总体概况
1、矿区总体规划情况。

2、矿区矿产资源概况。

3、该设计与矿区总体开发的关系。

㈡该设计项目的资源概况
1、矿床地质及构造特征。

2、矿床开采技术条件及水文地质条件。

矿产资源开发利用方案编写内容要求及审查大纲
矿产资源开发利用方案编写内容要求及《矿产资源开发利用方案》审查大纲一、概述
㈠矿区位置、隶属关系和企业性质。

如为改扩建矿山, 应说明矿山现状、
特点及存在的主要问题。

㈡编制依据
(1简述项目前期工作进展情况及与有关方面对项目的意向性协议情况。

(2 列出开发利用方案编制所依据的主要基础性资料的名称。

如经储量管理部门认定的矿区地质勘探报告、选矿试验报告、加工利用试验报告、工程地质初评资料、矿区水文资料和供水资料等。

对改、扩建矿山应有生产实际资料, 如矿山总平面现状图、矿床开拓系统图、采场现状图和主要采选设备清单等。

二、矿产品需求现状和预测
㈠该矿产在国内需求情况和市场供应情况
1、矿产品现状及加工利用趋向。

2、国内近、远期的需求量及主要销向预测。

㈡产品价格分析
1、国内矿产品价格现状。

2、矿产品价格稳定性及变化趋势。

三、矿产资源概况
㈠矿区总体概况
1、矿区总体规划情况。

2、矿区矿产资源概况。

3、该设计与矿区总体开发的关系。

㈡该设计项目的资源概况
1、矿床地质及构造特征。

2、矿床开采技术条件及水文地质条件。

矿产资源开发利用方案编写内容要求及审查大纲
矿产资源开发利用方案编写内容要求及《矿产资源开发利用方案》审查大纲一、概述
㈠矿区位置、隶属关系和企业性质。

如为改扩建矿山, 应说明矿山现状、
特点及存在的主要问题。

㈡编制依据
(1简述项目前期工作进展情况及与有关方面对项目的意向性协议情况。

(2 列出开发利用方案编制所依据的主要基础性资料的名称。

如经储量管理部门认定的矿区地质勘探报告、选矿试验报告、加工利用试验报告、工程地质初评资料、矿区水文资料和供水资料等。

对改、扩建矿山应有生产实际资料, 如矿山总平面现状图、矿床开拓系统图、采场现状图和主要采选设备清单等。

二、矿产品需求现状和预测
㈠该矿产在国内需求情况和市场供应情况
1、矿产品现状及加工利用趋向。

2、国内近、远期的需求量及主要销向预测。

㈡产品价格分析
1、国内矿产品价格现状。

2、矿产品价格稳定性及变化趋势。

三、矿产资源概况
㈠矿区总体概况
1、矿区总体规划情况。

2、矿区矿产资源概况。

3、该设计与矿区总体开发的关系。

㈡该设计项目的资源概况
1、矿床地质及构造特征。

2、矿床开采技术条件及水文地质条件。

矿产资源开发利用方案编写内容要求及审查大纲
矿产资源开发利用方案编写内容要求及《矿产资源开发利用方案》审查大纲一、概述
㈠矿区位置、隶属关系和企业性质。

如为改扩建矿山, 应说明矿山现状、
特点及存在的主要问题。

㈡编制依据
(1简述项目前期工作进展情况及与有关方面对项目的意向性协议情况。

(2 列出开发利用方案编制所依据的主要基础性资料的名称。

如经储量管理部门认定的矿区地质勘探报告、选矿试验报告、加工利用试验报告、工程地质初评资料、矿区水文资料和供水资料等。

对改、扩建矿山应有生产实际资料, 如矿山总平面现状图、矿床开拓系统图、采场现状图和主要采选设备清单等。

二、矿产品需求现状和预测
㈠该矿产在国内需求情况和市场供应情况
1、矿产品现状及加工利用趋向。

2、国内近、远期的需求量及主要销向预测。

㈡产品价格分析
1、国内矿产品价格现状。

2、矿产品价格稳定性及变化趋势。

三、矿产资源概况
㈠矿区总体概况
1、矿区总体规划情况。

2、矿区矿产资源概况。

3、该设计与矿区总体开发的关系。

㈡该设计项目的资源概况
1、矿床地质及构造特征。

2、矿床开采技术条件及水文地质条件。