口腔鳞癌中Angiopoietin的表达及功能的研究进展
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梁博 李超 樊晋 川 徐 义全
接 的抗血管 生成效应 。Ｓ ｉ ｈ ａ等” ｖ 也通过使用特异性 的 Ｒ Ａ适 Ｎ 配子抑 制 Ａ ｇ ｎ一 ２导致 了瘤 内 向管 的减少。这些 暗示着 Ａ ｇ ． ｎ－ ２及 Ｔｅ ｉ一 口腔鳞癌早期 管增生 及 维持 延续后 期 』 管增生 的 ２在 ｌ 『 ｌ 恶性循环 中起着重 要促进 作用 ， 支持 Ａ ｇ ｎ一 ２很有 可 能是 口腔鳞 癌血管生成的早期信 号 ， 表达 增多 是肿瘤 快速增 长并 易于 发 其
导致 ＨＵ Ｅ ｓ增 殖 ）的 ｂ Ｇ Ｖ Ｃ Ｆ Ｆ刺 激 人 脐 静 脉 内皮 细 胞 （ Ｕ Ｈ —
Ｖ Ｃ）在 Ａ ｇ Ｅ ｓ， ｎ－ 在 的 情 况 下 导 致 了 显 著 的 增 殖 ， 出 Ａ ｇ ２存 指 ｎ一 ２
题组前期研究 示＿ 口腔鳞癌为 富血 管肿瘤 ， ５ ： 口腔鳞 癌间质血
管密度较 高 而成熟度 较低 、 管形态 不规则 、 布不均 匀 ， 血 分 肿瘤 的微 管密 度 （ ｉｒ ｅｓｌ ｅｓｙ Ｍ Ｄ） ｍ ｃｏ ｓｅ ｄ ｎｉ ， Ｖ 与肿 瘤 的淋 巴结转 移 ｖ ｔ
关系密 切 。Ｃｕｎ ｈ ａｇ等 研 究 早 期 的 口 腔 舌 鳞 状 细 胞 癌 （ ｒｌ ｏａ ｔｎｕ ｑａ ｕ ｅＪａｃｎｍ ，Ｔ Ｃ ） 示 了较 高 的 ＭＶ 并 和 ｏ ｇｅｓｕｍｏｓ Ｉｃｒｉｏ ａ Ｏ Ｓ Ｃ 显 ｃ Ｄ，
较差 的预后相 关。Ｆｒａｄｚ ｅ ｎ ｅ 等 的研究 中 ， ｎ 尽管没 能证实 ＭＶ Ｄ
作 为 Ｏ Ｓ Ｃ 的预 后 冈 子 ， 同 样 显 示 了 Ｏ Ｓ Ｃ 中 明 确 的 管 ＴＣ 但 ＴＣ
生成 。
Ａ ｇ 口腔 鳞 状 细 胞 癌 诱 导 产 生 新 生 血 管 的 主要 的 细 胞 ｎ是 子 。 Ａ ｇ ｏ ｔ ，ｉ 统 在 血 管 生 成 的 过 程 巾 控 制 着 内皮 细 胞 ｎｉ ｉ ｉ Ｔｅ系 叩 ｅｍ
生 转移 的 一 个 早 期 标 志 。在 一 项 研 究 巾 ， 低 浓 度 （ 单 独 用 不
口腔 鳞 状 细 胞 癌 （ ｒｌ ｑ ａ ｏ ｓ ｅｌ ａｃｎｍ ） 一 种 常 见 ｏａ ｓｕｍ ｕ ｌ ｃｒｉｏ ａ 是 ｃ
的实体肿瘤 ， 占所有恶性肿瘤 的 ４ 。有研究显示 － ： ％ ｌＪ在下一个 ２
的受体 ， 导致对 下 【 制产生 影响 而间接调控 了血管生 成。ｕ— ｌ
ｒ ｅ等 ” 的研 究 认 为 Ａ ｇ ｉ ｋ ｎ － 用 于 内皮 细 胞 ， 其 对 Ｔ Ｆ 致 ２作 使 Ｎ一 敏 ， 在 诱 导 炎 症 反 应 巾起 着 至 关 重 要 的 作 用 。 而 炎 症 被 公 认 并 对于 Ｖ Ｇ Ｅ Ｆ介 导 的 病 理 性 的 管 生 成 是 一 个 关 键 的 触 发 机 制 ”ｊ 肿 瘤 微 环 境 中 『 管 生 成 表 型 的 表 达 是 一 个 极 为 复 杂 的 ７。 『 『 ｌ
的生存和血管 的成熟 ， 特异性地作用于 内皮细胞 ， 促进血 管的
生 成 与 重 塑 ， 高 管 内 皮 细 胞 的 存 活 力 ， 制 细 胞 凋 亡 。 提 抑 Ａ ｇ 主要 在 内皮 细 胞 和 肿 瘤 细 胞 中 表 达 ， Ａ ｇ１的 天 然 拈 抗 ｎ一 ２ 是 ｎ一 剂 ， 抑 制 Ａ ｇ１所 致 的 Ｔｅ 可 ｎ一 ｉ一 体 磷 酸 化 。 Ａ ｇ２特 异 表 达 于 ２受 ｎ一
十年 ， 多癌症 的发生率会下降 ， 口腔 鳞状细胞 癌的发生 率却 许 而
会显著 上升。虽然手 术和 放疗 在不 断改进 ， 口腔鳞 状 细胞 癌 但
的治疗仍 然存 在 困难 ， 生存 率未 发生 大 的改观 。肿 瘤 的生长 和
转移是依赖 于血管生成 （ｕ ｉ ｅｅｉ） ａｇ ｇｎｓ 的。血 管生成 可以为肿瘤 ｏ ｓ 细胞带来 营养 ， 肿瘤可 以借助血 管生成 向远处侵袭 转移 。课
进程 ， 包括 了很 多不 同细胞 冈子配 受体 问的相互 作用 。在 肿瘤 的进展 巾 Ａ ｇ ｎ一 ２可能作用 于 内皮 细胞 ， 其更 易应 答 于其他 的 使
细 胞 子 ， 而 共 同 地 调 节 了肿 瘤 的血 管 生 成 。 进 Ｃｉ ｈ ｎ等 研 究 复发 的 口腔 鳞 癌 的 患 者 发 现 Ａ ｇ１与 淋 巴 ｅ ｎ一
有蒯节生长 冈子 的作用 。而 Ｖ Ｇ Ｅ Ｆ受 体 Ｋ Ｒ、ｈ １和肿瘤 坏死 Ｄ Ｆ一
冈子 受 体 （ Ｎ — 在 Ａ ｇ Ｔ ＦＲ） ｎ一 表 达 的 肿瘤 模 型 中被 上 涮 。 冈此 ， ２过 在 管 发 生 的过 程 中 ， ｎ一 能 直 接 上 调 了 关 键 性 的生 长 冈 子 Ａ ｇ２可
医师杂志（ 电子版）０ ２年 ４月第 ６卷第 ８期 ２１
Ｃ ｉ ＪＣｉｉ ａｓＥｅｔ ｎｃＥ ｉ０ ）Ａｐｉ１ ．０ ２Ｖｏ． Ｎ ． ｈｎ ｌ ｃ ｎ（ ｌ ｒ ｉ ｄｔｎ ． ｒ ５ ２１ ． １ ０８ ｎｉ ｃｏ ｉ ｌ ６．
ｌ７ ４
・
综 述
Байду номын сангаас
・
口腔鳞 癌 中 Ａ ｇｏｏｅｉ ｎｉ ｉ ｎ的表 达及 功能 的研究 进 展 ｐ ｔ
结转移显著的相关 （ ０ ０ １ ， 出在 口腔鳞 癌的恶性 进展 中 Ｐ＝ ．４ ） 指
Ａ ｇｌ可 能起 到 了 重 要 的作 用 。 在 Ｈ ｌ ａｎｎ等 的研 究 中 ， ｎ— ｏ ｐｉｅ ｏ
肿瘤边缘 管 重建区 ， 与 管新生 的起 始 ， 响肿瘤 的生长 和 参 影 转移 。在血 管新 生期 Ａ ｇ ｎ一 ２与 Ａ ｇ１竞争 性地结 合 Ｔｅ 阻 ｎ－ ｉ－ ２，
用 Ａ ｇ１ ｎ ．系统性 的处理 ， 通过提高肿瘤 细胞 播散 入循环 和促 进转 移焦 点的建立增加 了肿 瘤 的转 移 ， 同样 ， 通过 用可溶 性 Ｔｅ２受 ｉ 一 体 的处理 封闭 Ｔｅ２信号抑 制 了肿瘤 转移 到肺 ， ｉ ． 也抑制 了 Ａ ｇ１ ｎ一
接 的抗血管 生成效应 。Ｓ ｉ ｈ ａ等” ｖ 也通过使用特异性 的 Ｒ Ａ适 Ｎ 配子抑 制 Ａ ｇ ｎ一 ２导致 了瘤 内 向管 的减少。这些 暗示着 Ａ ｇ ． ｎ－ ２及 Ｔｅ ｉ一 口腔鳞癌早期 管增生 及 维持 延续后 期 』 管增生 的 ２在 ｌ 『 ｌ 恶性循环 中起着重 要促进 作用 ， 支持 Ａ ｇ ｎ一 ２很有 可 能是 口腔鳞 癌血管生成的早期信 号 ， 表达 增多 是肿瘤 快速增 长并 易于 发 其
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Ｖ Ｃ）在 Ａ ｇ Ｅ ｓ， ｎ－ 在 的 情 况 下 导 致 了 显 著 的 增 殖 ， 出 Ａ ｇ ２存 指 ｎ一 ２
题组前期研究 示＿ 口腔鳞癌为 富血 管肿瘤 ， ５ ： 口腔鳞 癌间质血
管密度较 高 而成熟度 较低 、 管形态 不规则 、 布不均 匀 ， 血 分 肿瘤 的微 管密 度 （ ｉｒ ｅｓｌ ｅｓｙ Ｍ Ｄ） ｍ ｃｏ ｓｅ ｄ ｎｉ ， Ｖ 与肿 瘤 的淋 巴结转 移 ｖ ｔ
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Ａ ｇ 口腔 鳞 状 细 胞 癌 诱 导 产 生 新 生 血 管 的 主要 的 细 胞 ｎ是 子 。 Ａ ｇ ｏ ｔ ，ｉ 统 在 血 管 生 成 的 过 程 巾 控 制 着 内皮 细 胞 ｎｉ ｉ ｉ Ｔｅ系 叩 ｅｍ
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口腔 鳞 状 细 胞 癌 （ ｒｌ ｑ ａ ｏ ｓ ｅｌ ａｃｎｍ ） 一 种 常 见 ｏａ ｓｕｍ ｕ ｌ ｃｒｉｏ ａ 是 ｃ
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的生存和血管 的成熟 ， 特异性地作用于 内皮细胞 ， 促进血 管的
生 成 与 重 塑 ， 高 管 内 皮 细 胞 的 存 活 力 ， 制 细 胞 凋 亡 。 提 抑 Ａ ｇ 主要 在 内皮 细 胞 和 肿 瘤 细 胞 中 表 达 ， Ａ ｇ１的 天 然 拈 抗 ｎ一 ２ 是 ｎ一 剂 ， 抑 制 Ａ ｇ１所 致 的 Ｔｅ 可 ｎ一 ｉ一 体 磷 酸 化 。 Ａ ｇ２特 异 表 达 于 ２受 ｎ一
十年 ， 多癌症 的发生率会下降 ， 口腔 鳞状细胞 癌的发生 率却 许 而
会显著 上升。虽然手 术和 放疗 在不 断改进 ， 口腔鳞 状 细胞 癌 但
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医师杂志（ 电子版）０ ２年 ４月第 ６卷第 ８期 ２１
Ｃ ｉ ＪＣｉｉ ａｓＥｅｔ ｎｃＥ ｉ０ ）Ａｐｉ１ ．０ ２Ｖｏ． Ｎ ． ｈｎ ｌ ｃ ｎ（ ｌ ｒ ｉ ｄｔｎ ． ｒ ５ ２１ ． １ ０８ ｎｉ ｃｏ ｉ ｌ ６．
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口腔鳞 癌 中 Ａ ｇｏｏｅｉ ｎｉ ｉ ｎ的表 达及 功能 的研究 进 展 ｐ ｔ
结转移显著的相关 （ ０ ０ １ ， 出在 口腔鳞 癌的恶性 进展 中 Ｐ＝ ．４ ） 指
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