王镜岩生化第三版课件概论

（deoxyribonucleic acid , DNA)
（二） 核糖核酸（ribonucleic acid , RNA)
1、转移RNA（transfer RNA , tRNA) 2、核糖体RNA（ribosomal RNA , rRNA) 3、信使RNA（mesenger RNA , mRNA)
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So it can also say that there is no life without nucleic Acids.
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• 核酸化学研究史：
• （1） 1869年Miescher, 博士论文工作 中测定淋巴细胞蛋白质组成时, 发现了 不溶于稀酸和盐溶液的沉淀物, 并在所 有细胞的核里都找到了此物质, 故命名 “核质(Nuclein)”,即今天我们所说的脱 氧核糖核蛋白，其中脱氧核糖核酸的 含量为30%。
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4、特殊功能的RNA: Small nuclear RNA , snRNA Small nucleoar RNA , snoRNA Small cytoplasmic RNA , scRNA Antisense RNA Ribozyme RNase P
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• 二、核酸的分布
• In eukaryotes，DNA mainly exist in nucleus（more than 98%）；
They exist in all organism (including virus).
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• They play very important role during organism living activate such as:
• growth • development • reproducing • heredity • variation.

第六章 蛋白质的功能与进化
一.蛋白质功能的多样性 二.血红蛋白的结构 三.血红蛋白的功能:转运氧 四.血红蛋白分子病 五.免疫球蛋白 六.氨基酸序列与生物学功能
一.蛋白质功能的多样性
一.催化
二.调节
三.转运 四.储存 五.运动 六.结构成分 七.支架作用 八.防御与进攻
二.血红蛋白的结构
血红蛋白的结构与功能
肌红蛋白(Mb)和血红蛋白(Hb)的氧解离曲线
* 协同效应(cooperativity) 一个寡聚体蛋白质的一个亚基与其配体结合 后，能影响此寡聚体中另一个亚基与配体结合能
力的现象，称为协同效应。
如果是促进作用则称为正协同效应 (positive cooperativity) 如果是抑制作用则称为负协同效应 (negative cooperativity)
分子基础：在血红蛋白分子的四条肽的574个氨基酸残
基中，只有两条β链 中的两个谷氨酸残基分别被两个缬氨 酸残基所代替，即能引起严重的病态。
HbA H2N Val-His-Leu-Thr-Pro-Glu-Glu-Lys
HbS H2N Val-His-Leu-Thr-Pro-Val-Glu-Lys
β链 1 2 3 4 5 6 7 8
HbA β 肽 链 N-val · his · leu · thr · pro · glu · glu · · · · ·C(146)
HbS β 肽链 N-val · his · leu · thr · pro · val · glu · · · · ·C(146)
这种由蛋白质分子发生变异所导致的疾病， 称为“分子病”。
变构效应
• 当血红蛋白的一个α 亚基与氧分子结合 以后，可引起其他亚基的构象发生改变， 对氧的亲和力增加，从而导致整个分子 的氧结合力迅速增高，使血红蛋白的氧 饱和曲线呈“S”形。这种由于蛋白质分 子构象改变而导致蛋白质分子功能发生 改变的现象称为变构效应。

第二十八页，编辑于星期日：十四点 七分。
B2: 二价或多价反馈抑制（divalent or multivalent
feedback inhibition） 同工酶调节
X
E1
E2
A B CD
E1’
E3
Y
在Lys Met Ile合成时的反馈 抑制
第二十九页，编辑于星期日：十四点 七分。
顺序反馈抑制
X
G 6- P- G 6- -FP 1.6-二 -F P PEP 丙酮酸
前馈激活
B、前馈抑制(feedforward inhibition)
乙酰CoA + CO2 +H2O + ATP乙酰CoA丙羧二化酸酶 单酰CoA + ADP+Pi
前馈抑制
第二十七页，编辑于星期日：十四点 七分。
（2）反馈作用（feedback）代谢产物对前面的某一酶有作用
乙酸 ＋ ＡＴＰ＋ＣoA 硫激乙酶酰CoA ＋ＡＭＰ＋ＰＰi
乙酰CoA + H2O 硫酯乙酶 酸 +ＣoA
第十页，编辑于星期日：十四点 七分。
三、分解为合成提供还原力、能量和构造单元
代谢的基本要略是通过分解代谢形成ATP、还原 力和构造单元用于生物合成
底物水平磷酸化、氧化磷酸化
ATP
磷酸戊糖途径
胰凝乳蛋白酶
第十六页，编辑于星期日：十四点 七分。
胰蛋白酶原的激活及其功能
水解Arg Lys
羧基形成的肽键
胰蛋白酶原
肠激酶 六肽
胰凝乳蛋白酶原
胰蛋白酶
弹性蛋白酶原
胰凝乳蛋白酶 羧肽酶原
弹性蛋白酶
羧肽酶
第十七页，编辑于星期日：十四点 七分。

1mol葡萄糖经糖的有氧氧化可生成 mol丙酮酸，再转变 为 mol乙酰CoA进入三羧酸循环。
1mol乙酰CoA和1mol草酰乙酸经三羧酸循环后可产生 mol ATP和 mol草酰乙酸。
三羧酸循环可以产生NADH·H+和FADH2,但不能直接产
生ATP。
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一次三羧酸循环可有 磷酸化过程。
三、磷酸戊糖途径（HMP或HMS） 147页
实验现象：
用碘乙酸和氟化物抑制糖酵解，发现G 的消耗并不因此 而受影响，证明葡萄糖还有其它的分解途径。
用14C分别标记G 的C1和C6，分别测定14CO2生成量，发现 C1标记的14CO2多，如果糖酵解是唯一的代谢途径，那么 14C1和14C6生成14CO2的速度应该相同。
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1.HMP或HMS特点
以6-磷酸葡萄糖开始，在6-磷酸葡萄糖脱氢酶催 化下形成6-磷酸葡萄糖酸，进而代谢生成磷酸戊 糖为中间代谢物的过程----磷酸戊糖途径。
反应部位： 胞浆 反应起始物： 6-磷酸葡萄糖 重要反应产物： NADPH、5-磷酸核糖 限速酶： 6-磷酸葡萄糖脱氢酶(G6PD)
+
极 限 糊 精
Pi
G-1-P
90%
寡聚-（1,4→1,4)
葡聚糖转移酶
H2O
糖原脱支酶
磷酸解方式？：切α- 1,4糖苷键 水解方式切？：切α- 1,6糖苷键
+
G
10%
α-1,4-糖苷键 磷酸化酶
G-1-P
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磷酸化酶a与磷酸化酶b
一种酶的两种不同存在形式。 是共价调节酶
Pi
P
P 磷酸酶
磷酸化酶激酶
第174页4,5，7,10 第195页2,3，5,6

商铺销售方式 鉴于目前剩余商铺产品均在西大门两侧的位置，为营造商业氛围，全部以免租 金方式招商，目前已形成一定的商业雏形，为保障客户投资利益，快速去化， 建议以：
售后返租方式销售（租户优选购铺）
以3年返租形式销售，以成交总价的年5%计算租金，3年共返租15%，可 以抵扣房款。业主三年内无商铺的经营权，可以在签订合同是在交房时间上体 现三年租期。商铺三年内由物业招商经营。（具体货值计算见附表）
1.等电点沉淀 调整溶液pH 不同蛋白在各自 pI处依次沉淀
2.盐溶和盐析 3.有机溶剂分级分离法
降低介电常数 争夺水化膜
（三)根据电荷不同的分离方法—电泳
原理： • 蛋白质在非等电点时所带总电荷不为0 • 分子大小不同，电场中移动速度也不同
等电聚焦电泳
双向电泳
离子交换层析
（四）利用蛋白质选择性吸附的性质
1.同种蛋白带同种电荷，相互排斥 2.水膜弹性
蛋白质溶液具有丁达尔效应、布朗 运动以及不能通过半透膜等性质
（二）蛋白质的沉淀
Pr从胶体溶液中析出 Ⅰ可逆沉淀：
– 温和条件，改变溶液pH或Pr所带电荷 – Pr结构和性质没有变化 – 适当条件下可重新溶解 ——非变性沉淀 • pI沉淀法、盐析法和有机溶剂沉淀法等
• 羟磷石灰层析 • 疏水作用层析
（五）利用对配体的特异生物学 亲和力的纯化方法
具有极强的专一性
亲和色谱颗粒
六、蛋白质含量测定和纯度鉴定 （略）
2016年商铺清盘营销细案
商铺销售目标：2016年6月底清盘
48套商铺，2618.19平米，共计0.42亿元；
2016年商铺推广策略
1、商铺海报（DM) 设计制作内容详实的商铺销售海报，详尽分析投资回报比及社区成长型商业性质，作为 项目的宣传资料，把客户资源扩展到全市。

3． 机能生物化学时期（1950年以后）
生命的本质和奥秘：运动、神经、内分泌、生长、发育、 繁殖等的分子机理
1937年，英国生物化学家克雷布斯（Krebs）发现三羧酸循 环 获1953年诺贝尔生理学奖。
1953年，沃森—克里克（Watson—Crick）确定DNA双螺旋 结构，获1962年诺贝尔生理、医学奖。 1955年，英国生物化学家桑格尔（Sanger）确定牛胰岛素结 构，获1958年诺贝尔化学奖。 1980年，桑格尔和吉尔伯特（Gilbet）设计出测定DNA序列 得方法，获1980年诺贝尔化学奖。
3、 生物化学与环保 环境污染：Pb，Gr，Hg 环境监控：生物传感（酶，细胞）和指示 生物 生物净化：金属硫蛋白等金属结合蛋白
4、 生物化学与轻工业 发酵工业：抗生素、氨基酸。 食品工业饲料工业：酶，添加剂，香味剂， 甜味剂 制革与造纸工业：酶法处理 生物电子学：DNA储存器。 酶工程技术
5、 生物化学与医药 生化药物： 基因工程药物： 蛋白质工程药物 抗体工程药物：定向，低剂量 海洋生物技术药物
1994年 Alfred G. Giillman（美）等，发现G蛋白及基因在细胞内信号 转导的作用。
1997年 1 stanley B.prusiner(美)发现一中新型的致病因子———感染 性蛋白颗粒“pnion”（疯牛病） 生理医学 奖 2 paul D.Boyer（美）等，说明ATP酶促成机制 化学奖 3 Jens c. skon(丹麦)发现输送离子的Na+\K+___ATP酶。1996年 Petr c. Doherty（美）等，发现T细胞对病毒感染细胞的识 别和MHC(主要组织相容性复合体)限制。 生理医学奖 1998年 ROLert F.furchgott （美国）等，发现 NO 是心血管系统的信 号分子 生理医学奖

(１) α－螺旋（α－helix）
(２) β－折叠（β-pleated sheet）
(３) β－转角（β-turn）
(４) 无规则卷曲（nonregular coil）
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Pauling的生涯
Linus Carl Pauling (1901-1994)
1926年，留学Sommerfeld实验室（1年7个月）
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酰胺平面
α-碳原子
非键合原子 接触半径
侧链
酰胺平面
Φ=1800，ψ=1800
Φ=00，ψ=00
完全伸展的多肽主链构象 - Φ=00，ψ=00的多肽主链构10象
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蛋白质的二级结构
蛋白质的二级结构（secondary structure）指肽链 主链不同区段通过自身的相互作用，形成氢键，沿某一主 轴盘旋折叠而形成的局部空间结构，是蛋白质结构的构象 单元．主要有以下类型：
基本组合方式：αα；β×β；βββ
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超二级结构类型
αα
Β-链
β×β
βαβ
1 2ββ--迂迂3回回4 5
ββ-β
回形拓扑结构
5 2回形拓3 扑4结构1
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丙糖磷酸异构酶
乳酸脱氢酶结构域1
黄素蛋白
丙酮酸激酶结构域4
羧肽酶
腺苷酸激酶
(a)
(b)
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平行-折叠的结构比较（a） -园桶形排布，（b）马蹄形排布
可溶性 蛋白
肌球蛋白 血纤蛋白原
其它
说明： α角蛋白经充分伸展后可转变- 成β角蛋白，即β折叠片结构。
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