阿片受体及其药物ppt课件

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临床应用
纳洛酮
1、拮抗麻醉性镇痛药急性中毒的呼吸抑制。
2、全麻结束后，拮抗麻醉性镇痛药的残余作 用。 3、拮抗新生儿因麻醉性镇痛药而致呼吸抑制。 4、用于麻醉性镇痛药成瘾者的诊断。 5、急性酒精中毒的治疗。
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第五节 非阿片类中枢性镇痛药
• 合成的新型镇痛药曲马多属于非阿片类中
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吗啡
（四）急性中毒及其处理
• 急性中毒的突出表现：昏迷、严重呼吸抑制和
瞳孔针尖样缩小，此外，还可有血压下降、体 温下降，以及缺氧所致的抽搐。最后因呼吸麻 痹而致死
• 解救措施：①气管插管后进行人工通气；②补
充血容量以维持循环；③给予特异性拮抗药－ 纳洛酮。
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二、哌替啶
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• 在临床麻醉中哌替啶常作为辅助用药。
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三、芬太尼及其衍生物
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药理作用
芬太尼
• 对呼吸：芬太尼及其衍生物对呼吸都有抑
制作用，主要表现为频率减慢。芬太尼静
脉注射后5～10min呼吸频率减慢至最大程度，
持续约10min后逐渐恢复。剂量较大时潮气
量也减少，甚至呼吸停止.
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谢 谢!
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第三章 阿片类镇痛药及其拮抗药
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1
总论
• 阿片类镇痛药也称为麻醉性镇痛药，是指
作用于中枢神经系统能解除或减轻疼痛并 改变对疼痛的情绪反应的药物。
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2
精品资料
• 你怎么称呼老师？
• 如果老师最后没有总结一节课的重点的难点，你 是否会认为老师的教学方法需要改进？

阿片受体拮抗药：纳洛酮
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2
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阿片受体
内源性配体 激动剂
生理效应
ß-内啡肽
强啡肽
内啡肽
吗啡
喷他佐辛
芬太尼
丁丙诺啡
U50,488
脊髓以上镇痛 脊髓镇痛
呼吸抑制
镇静
生理依赖
缩瞳
肌肉强直
Leu-脑啡肽 Met-脑啡肽 DPDPE 啡肽
σ 喷他佐辛
镇痛 行为异常 致痫作用
焦虑 致幻 刺激呼吸
作用机制
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5
Company name
作用机制
增强下行性抑制通路的活性
作用部位：中枢
• 导水管周围灰质（PAG）、延髓头端腹内侧（RVM）、前
扣带回下部、岛叶、眶额皮质、蓝斑和脑干
抑制上行性伤害性刺激的传导
作用部位：脊髓背角神经节
突触前（减少P物质释放）、突触后
外周作用
客观存在，但仍有争议
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其他作用
缩瞳作用 体温调节与寒战：哌替啶是唯一有效中止或减 弱寒战的阿片类药物 瘙痒症 尿储留 过敏 耐受性及成瘾性
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药物相互作用
单胺氧化酶抑制剂（MAOIs）与哌替啶合用可 产生严重的、致死性相互作用，表现为兴奋或 抑制作用
肾脏阿片类药物各个药物的药代动力学特点吗啡?水溶性肺首过效应较小?离子化程度高8090?进出血脑屏障缓慢起效缓慢?2040和血浆白蛋白结合?肝脏内生物转化肾脏消除?morphine33glucuronidem3g90?无镇痛作用甚至有吗啡拮抗作用?可以解释吗啡的个体差异和吗啡抵抗?morphine66glucuronidem6g10?激动??受体的效能强于吗啡?体内积聚可产生并发症尤其在肾功能不全时阿片类药物各个药物的药代动力学特点哌替啶?脂溶性高于吗啡静注后肺摄取约65?离子化程度高90?蛋白结合率较高70结合于血浆中的??11酸性糖蛋白?在肝脏内生物转化肾脏消除?产物去甲哌替啶normeperidine?镇痛作用约为哌替啶的12?毒性作用抽搐约为哌替啶的2倍?半衰期长于哌替啶阿片类药物各个药物的药代动力学特点芬太尼?高度脂溶性肺脏首过摄取75?80与血浆蛋白结合且很大一部分40被红细胞摄取?在肝脏生物转化?经脱羟作用和羟化代谢?代谢产物为去甲芬太尼阿片类药物各个药物的药代动力学特点阿芬太尼?血浆蛋白结合率高达90?在生理ph下90以非离子化形式存在因此快速透过血脑屏障起效快?肝脏生物转化?氧化脱羟基脱甲基芳香环羟基化?代谢产物为葡萄糖醛酸产物?代谢产物几乎没有阿片活性?药物代谢酶的活性有显著的个体差异阿片类药物?生理ph下舒芬太尼pka与吗啡相似80只有小部分20以非游离形式存在?舒芬太尼脂溶性为芬太尼的22倍肺脏对舒芬太尼的摄取与芬太尼相似?与血浆蛋白高度结合93?代谢途径与阿芬太尼相似各个药物的药代动力学特点舒芬太尼阿片类药物?高脂溶性起效快?与血浆??11酸性糖蛋白高效结合?生物转化及消除?血和组织中特异性酯酶水解?代谢产物的效力为瑞芬的00010003倍?经肾脏消除?肝肾功能不全对其药代动力学无明显影响各个药物的药代动力学特点瑞芬太尼阿片类药物常用阿片类药物的药代动力学参数ivim等效剂量mgpo等效剂量mg达峰时间min持续时间hh消除半衰期hh吗啡10303060334422哌替啶75300557722333344芬太尼01335505113344舒芬太尼001002335505112544阿芬太尼111522020315瑞芬太尼004152201029min阿片类药物时量相关半衰期cshtcsht?在一个药物输注达到稳态时在不同输注时间后停止给药药物浓度降低50所需要的时间

参与运动系统、心血管系统、泌尿系 统、听觉系统、生殖内分泌系统等多 系统及痛觉的调节
μ受体激动药大量应用时呼吸抑制常在止 痛的天花板效应以前即达到，故临床上常 认为“μ受体激动剂无天花板效应”
κ 受体激动剂可能对内脏痛有较好作用， 也可能有较好的抗惊厥效应，同时能有效 缓解瘙痒
δ 受体激动剂与μ 受体形成复杂的二聚体 等多种形式，在镇痛中发挥作用
δ受体 + +
+ +++
OFQ受体 -
NMDAR
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（九）阿片类药物的药理作用
药物
吗啡 morphine
氢吗啡酮 Hydromorphone
羟考酮 Oxycodone
芬太尼 fentanyl
美沙酮 Methadone
丁丙诺啡 Buprenorphine
镇痛 ++ ++ ++ ++ ++ ++
镇静 ++ ++ ++ ++ + +
胞而产生不同效应
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（三）受体的分类
离子通道受体
G蛋白偶联受体
酶联受体
胞内受体
如：GABA受体、 如：阿片受体、肾上腺素能受体、 如：胰岛素受体、 如：甾体样受体
5-HT受体
多巴胺受体，毒蕈碱样受体
细胞因子受体
雌二醇受体
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（四）阿片受体为G蛋白偶联受体
S. G. F. Rasmussen, et al. Nature, 2011, (477)： 549.
• 可以位于突触前膜，也可以位于突触后膜，甚至线粒体中。

药物名称
等效剂量
倍数
吗啡
10mg
1
二氢可待因
30-40mg
3-4
可待因
60mg
6
• 注意: 当全日剂量超过240mg无效时,请改用其它药
常用阿片类药物
双氢可待因(4)
• 不良反应: 头晕,嗜睡,恶心,呕吐,呼吸抑制等 与其他阿片类药物类似,但表现轻微
常用阿片类药物
氨 基 • 【别名 酚】醋
氨 酚 ; 扑 热 息 痛 ;
临床常用阿片类药物
常用阿片类药物
常用阿片类药物
是 阿 片
• 阿片一词来自希腊文OPium，是罂粟科 （papaveraccae）植物罂粟未成熟果的浆汁， 其中至少含有25种生物碱，吗啡含量最高为20% 左右
• 阿片≠吗啡≠鸦片
常用阿片类药物
物 质
• 生物碱类：代表药物为吗啡。海洛因、纳洛酮是通过吗 啡结构改造获得
药 物 的 结 构
HO
CH3
N CH2
CH3
N CH2
O
吗啡
CH3O
OH
CH3O
O
OH
可待因
CH3
N CH2
H H
O
OH
双氢可待因 常用阿片类药物
药 物 之 最最古老
最有效
与人体最具亲和力 可各种途径用药
研究最透 使用最广
用量最大
最安全
价格便宜
结论：目前，人类尚未发现比阿片类 药物更强大的止痛药物，其 “龙头老常大用阿片”类药物 地位尚无可取代。
•【 其 它 复
常用阿片类药物
•【
药
理
作
用
】
本
品
是

3
应对措施包括密切监测呼吸状况，及时调整药物 剂量，以及在必要时使用呼吸兴奋剂或机械通气 。
恶心与呕吐
阿片受体激动药可能导致恶心 和呕吐，尤其是在用药初期或
剂量增加时。
这些症状通常在用药一段时 间后逐渐减轻，但也可能成 为长期问题，影响患者的营
养状况和生活质量。
应对措施包括饮食调整、药物 治疗和心理支持，以缓解恶心
阿片受体激动药可作用于胃肠道平滑肌， 发挥止泻、催吐作用。
临床应用与适应症
01
02
03
04
镇痛
用于治疗各种疼痛，如术后疼 痛、癌痛等。
镇静、抗焦虑
用于治疗焦虑症、抑郁症等精 神疾病，以及辅助治疗某些躯
体疾病。
止泻
用于治疗某些原因引起的腹泻 。
催吐
用于治疗食物或药物中毒等紧 急情况。
02
阿片受体激动药的药理学特性
排泄
阿片受体激动药主要通过肾脏排泄， 以原型或代谢产物的形式随尿液排出 体外。
药物效应动力学特性
呼吸抑制
镇痛作用
阿片受体激动药具有强效的镇痛 作用，适用于各种疼痛的治疗， 如术后疼痛、癌痛等。
阿片受体激动药可抑制呼吸中枢 ，导致呼吸频率和潮气量降低。
镇静和欣快作用
阿片受体激动药可产生镇静和欣 快作用，导致情绪稳定、愉悦感 等。
禁忌症
阿片受体激动药禁用于严重肝肾功能 不全、呼吸衰竭、急性酒精中毒、过 敏等患者。
03
阿片受体激动药的常见品种与剂 型
吗啡
1. 镇痛作用
吗啡通过与阿片受体结合，发挥 强大的镇痛作用，主要用于治疗 急性或慢性疼痛。
2. 副作用
长期或过量使用吗啡可能导致成 瘾、呼吸抑制、恶心、呕吐、便 秘等副作用。

消除半衰期 （h） 2 3～4 3～4 2.5～4 1.5 9min
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时量相关半衰期（CSHT）
• 在一个药物输注达到稳态时，在不同输注时间后 停止给药，药物浓度降低50％所需要的时间。
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常用阿片类药物的CSHT
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• 适合持续静脉输注
• 阿芬太尼 • 舒芬太尼 • 瑞芬太尼
• 镇痛作用约为哌替啶的1/2 • 毒性作用（抽搐）约为哌替啶的 2 倍 • 半衰期长于哌替啶
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各个药物的药代动力学特点——芬太尼
• 高度脂溶性，肺脏首过摄取75％ • 80％与血浆蛋白结合，且很大一部分（40％）被
红细胞摄取 • 在肝脏生物转化
• 经脱羟作用和羟化代谢 • 代谢产物为去甲芬太尼
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各个药物的药代动力学特点——舒芬太尼
• 生理pH下，舒芬太尼pKa与吗啡相似（8.0），只 有小部分（20％）以非游离形式存在
• 舒芬太尼脂溶性为芬太尼的2倍，肺脏对舒芬太 尼的摄取与芬太尼相似
• 与血浆蛋白高度结合（93％） • 代谢途径与阿芬太尼相似
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各个药物的药代动力学特点——瑞芬太尼
阿片类药物
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1
分类
• 按药物来源分类
• 天然的阿片生物碱：吗啡、可待因 • 半合成衍生物：二乙酰吗啡（海洛因）、双氢可待因 • 合成的麻醉性镇痛药：哌替啶、芬太尼族、喷他佐辛、
美沙酮
• 按药物与阿片受体的关系分类
• 阿片受体激动药：吗啡、哌替啶、芬太尼族 • 阿片受体激动－拮抗药
• 以激动为主：喷他佐辛、纳布啡 • 以拮抗为主：烯丙吗啡

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• 1. 预防：初次使用阿片类药物时剂量不宜过高， 剂量调整以 25 ％ ~50 ％幅度逐渐增加。老年人 尤其应注意谨慎滴定用药剂量。 • 2. 治疗：减少阿片类药物用药剂量，或减低分 次用药量而增加用药次数，或换用其他镇痛药物 ，或改变用药途径。除茶、咖啡等饮食调节外， 必要时可给予兴奋剂治疗，如咖啡因 100~200mg ，口服， q6h ，哌甲酯 5~10mg ，分别于早上和 中午用药：右旋苯丙胺 5~10mg ，口服， 1 次 / 日。
4
二、作用与临床应用
• 主要作用就是镇痛镇静、中枢性镇咳、缩瞳、止
吐、扩张血管、收缩平滑肌、抑制呼吸。广泛应
用于术前准备、全麻诱导与维持、术后镇痛、分
娩镇痛、局麻强化、慢性疼痛和癌痛治疗。
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三、作用机制
• 通过增加钾离子外流使突触后膜超极化 • 突触前作用阻止钙再摄取，因而抑制神经递质释 放，阿片类药物已被证明能够抑制许多神经递质 的释放，包括P物质、乙酰胆碱、去甲肾上腺素 、谷氨酸和5羟色胺等 • 阿片类镇痛药作用于中枢神经不同位点，可产生 特殊的镇静和兴奋作用，例如，吗啡兴奋迷走神 经核，而抑制仅隔数毫米远的呼吸中枢. • 神经元兴奋机制往往是对抑制性中间神经元 的抑制
•
2. 治疗：诱导自行排尿可以采取流水诱导法或 热水冲会阴部法和 / 或膀胱区按摩法。诱导排尿 失败时，可考虑导尿。对于难以缓解的持续尿潴 留患者可考虑换用镇痛药物。
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• 五、瘙痒 • 皮肤瘙痒的发生率低于 1 ％。皮脂腺萎缩的老 年患者、皮肤干燥、晚期癌症、黄疸及伴随糖尿 病等患者，使用阿片类镇痛药时容易出现皮肤瘙 痒。
1
目录
分类
作用与临床应用
作用机制 不良反应

在紧急情况下使用。
05
阿片类镇痛药的临床应用与注意事项
急性疼痛治疗
手术疼痛
阿片类镇痛药常用于手术后的 疼痛治疗，以缓解术后疼痛和 不适感。
创伤疼痛
对于急性创伤引起的疼痛，阿 片类镇痛药具有较好的镇痛效 果。
急性疼痛发作
如头痛、牙痛等，阿片类镇痛 药可以作为缓解急性疼痛的药 物。
慢性疼痛治疗
80%
阿片类药物与其他药物的联合应用
联合用药
阿片类药物可与其他镇痛药、抗炎药 、抗惊厥药等联合应用，以提高镇痛 效果，减少药物剂量和副作用。
药物相互作用
联合用药需注意药物之间的相互作用 ，避免产生不良反应和药物过量的风 险。
阿片类药物的替代疗法与非药物治疗
替代疗法
对于阿片类药物的依赖和成瘾问题，可采用替代疗法，如使用非阿片类镇痛药、认知行为疗法等。
纳洛酮通过与阿片受体结合，阻断阿片类药物与受体的结合，从而逆转阿片类药物 的镇痛和呼吸抑制作用。
纳洛酮可以通过注射或鼻喷雾给药，起效迅速，是阿片类药物过量的标准治疗药物 之一。
纳美芬
纳美芬是一种长效的阿片受体拮抗剂 ，主要用于逆转阿片类药物的镇痛作 用。
纳美芬可以口服或注射给药，作用时 间长，可用于治疗阿片类药物过量或 成瘾。
合成阿片类镇痛药
盐酸芬太尼
一种强效镇痛药，起效快，持续时间短，常用于手术麻醉和 短时间疼痛治疗。
盐酸瑞芬太尼
一种超短效镇痛药，起效迅速，持续时间短，适用于手术麻 醉和短时间疼痛治疗。
03
阿片类镇痛药的副作用与风险
呼吸抑制
呼吸抑制是阿片类镇痛药最常见且危险的副作用之 一，可能导致呼吸困难、窒息甚至死亡。
注意药物剂量和给药方式

痛 与氟哌利多合用产生神经松弛镇痛效果
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美沙酮 Methadone
临床可用于各种剧痛，镇痛效价强度与吗啡相当， 有镇咳、呼吸抑制作用。
欣快作用不如吗啡，本药的成瘾性产生较慢，程 度较轻。
亦用于吗啡和海洛因的脱毒治疗。
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喷他佐辛 Pentazocine
苯丙吗啡烷类衍生物，为κ受体激动药和μ受体 弱拮抗药和部分激动剂。
该方法有一定危险性，一些戒断症状对于年老体弱者来说好比雪 上加霜，严重时会危及生命。
该方法戒断后，并不能很好地控制复吸问题，戒断的痛苦有时会 使吸毒者对戒毒产生恐惧，拒绝配合戒毒。
s：与致幻作用有关
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阿片受体作用比较
受体 m d k s
镇痛 ＋＋
＋ ＋ ＋
呼吸抑制 ＋＋ ＋＋ ＋ ＋
精神情绪 欣快,镇静,成瘾 欣快,镇静,成瘾
镇静 欣快
瞳孔缩小 ＋ － ＋ ＋
6
受体激动剂与拮抗剂 1、激动剂
吗啡 －m受体 脑啡肽－d受体 内啡肽－m受体 强啡肽－k受体
2、拮抗剂 纳洛酮，拮抗以上三种受体
激动阿片受体
脑啡肽 作用于传入神经的突触前膜减少介质的释放 吗啡： 激动阿片受体
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呼吸抑制：作用于脑干呼吸调节中枢，使呼吸频 率减慢，潮气降低,使中枢对CO2反应性降低。 是急性中毒致死的主要原因
镇咳：抑制延脑咳嗽中枢，作用于延脑的孤束核 的阿片受体
其它中枢作用： 缩瞳：作用于中脑前盖核的阿片R，兴奋动眼神 经缩瞳核 兴奋延脑的催吐化学感受区，引起恶心呕吐
镇痛的效价强度为吗啡的1/3，呼吸抑制的效价 强度为吗啡的1/2，且抑制作用不随剂量增加而 增强。
本药无明显欣快感和成瘾性，但对吗啡成瘾者本 药有催瘾作用。

9
Company name
药代动力学——分布
理化性质
非离子化百分比：
阿片类药物呈弱碱性，溶于溶液时解离为质子化和游离 碱（非离子）成分，其相对比例取决于pH和pKa，游离 碱的脂溶性较高
脂溶性
高脂溶性有利于阿片类药物转运
蛋白结合力
非离子化、未结合的药物易向组织弥散
脂溶性和蛋白结合力影响阿片类药物起效速度
红霉素可抑制阿芬太尼的生物转化，使其作用时 间延长，但对舒芬太尼无此作用
34
Company name
谢谢
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Company name
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Company name
各个药物的药代动力学特点——瑞芬太尼
高脂溶性，起效快 与血浆1酸性糖蛋白高效结合 生物转化及消除
血和组织中特异性酯酶水解 代谢产物的效力为瑞芬的0.001～0.003倍 经肾脏消除 肝肾功能不全对其药代动力学无明显影响
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Company name
常用阿片类药物的药代动力学参数
阿芬太尼 舒芬太尼 瑞芬太尼
不适合持续静脉输注
芬太尼 吗啡
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Company name
阿片类药物对各系统的作用
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心血管系统
心肌收缩力
大多数阿片类药物对心肌收缩力影响不大 哌替啶存在负性肌力 瑞芬太尼可降低心肌收缩力
心率
哌替啶
• 增加心率 • 与阿托品有相似
大剂量吗啡、芬太尼族药物
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Company name
各个药物的药代动力学特点——芬太尼
高度脂溶性，肺脏首过摄取75％ 80％与血浆蛋白结合，且很大一部分（40％） 被红细胞摄取 在肝脏生物转化