免疫调节剂

简述临床治疗中的几类免疫调节剂

摘要

免疫系统在抗感染、抗肿瘤方面，免疫系统都发挥着重要作用。然而，任何因素的异常都可引起免疫功能障，导致免疫病理反应。免疫调节剂主要是通过影响机体的免疫应答从而发挥作用。影响免疫应答的药物可分为两类，一类是免疫抑制剂，临床主要用于器官移植的排斥反应和自身免疫病的治疗；一类是免疫增强剂，临床主要用于免疫缺陷病、细菌或病毒感染的治疗。

关键字: 药物 药理 免疫系统 免疫调节剂

Abstract

Immune system plays an important role in anti-inflammation and

anti-tumor. However, any abnormal factors could lead to immune

dysfunction, result in immune pathological reactions. Immunomodulator

acts through influencing immune response. It consists of two types: one is

immunosuppressive drug, used in the treatment of autoimmune disease

and the rejection in organ transplant; the other one is immunostimulatant,

used in the treatment of immunodeficiency disease and infection.

Keywords: drug pharmacology immune system immunomodulator

概述 免疫系统包括免疫器官（如胸腺、淋巴、脾和扁桃体）、免疫细胞（如淋巴细胞和浆细胞）和免疫因子（如抗体和细胞因子）。在抗感染、抗肿瘤和排异方面，免疫系统都发挥着重要作用。正常的免疫功能对机体的防御。稳定和免疫监视诸方面是必不可少的。然而，任何因素的异常都可引起免疫功能障，导致免疫病理反应，其包括变态反应（过敏反应）、自身免疫疾病、免疫缺陷等和免疫增殖病。

儿童临床使用免疫调节剂(上海)专家共识（完整版）

随着现代免疫学研究的发展和进步，越来越多的免疫调节剂(immunomodulatory drugs)得到了很好的开发和应用。但迄今免疫调节剂的概念并没有明确的界定，制定免疫调节剂在儿童临床应用的专家共识或指导意见具有重要意义。

1 免疫调节剂的概念

免疫调节剂是具有调节机体免疫功能的药物，可以用于治疗免疫功能低下和/或紊乱所引起的疾病。这个概念明确了免疫调节剂具有药物的特性，并对机体免疫功能具有增强或抑制以及双向调节作用。免疫调节剂也包含生物反应修饰剂(biological response modifiers，BRMs)的概念。BRMs是指某种可调节宿主免疫系统并与之互相作用的物质，可用于治疗如幼年型特发性关节炎(juvenile idiopathic arthritis，JIA)、银屑病性关节炎或炎症性肠病(inflammatory bowel disease，IBD)等，这类制剂往往与免疫抑制剂共用，如甲氨蝶呤和皮质类固醇[1]。

2 免疫调节剂的分类

2.1 按作用分类

根据免疫调节剂对机体免疫作用的不同，可以分为免疫增强剂、免疫抑制剂、双向免疫调节剂。免疫增强剂可刺激机体免疫系统(大部分为固有免疫)中的某一环节，增强免疫功能，如卡介苗；免疫抑制剂具有抑制免疫系统(大部分为获得性免疫)中某一环节的作用，从而抑制机体的免疫功能，如泼尼松；双向免疫调节剂的作用大部分是多靶点、多部位对免疫平衡的调节(如抑制Th2细胞并增强Th1细胞的表达，以达到Th1/Th2平衡)，维持机体的自稳。

2.2 按来源分类

2.2.1 人和动物免疫系统的产物

免疫细胞能产生许多具有抑制或增强免疫应答的蛋白分子，这些蛋白分子对自身和异体均具有免疫调节作用，如肿瘤坏死因子(TNF)－α、白细胞介素(IL)、干扰素(IFN)等。

2.2.2 化学合成剂

主要有左旋咪唑(Levamisole，LMS)、羟基嘌呤、维生素D、西咪替丁(Cimetidine)等。

治疗哮喘的免疫调节剂——卡介菌多糖核酸

哮喘是有一种由多种细胞和细胞成分参与的慢性气道炎症性疾病，同时也是世界公认的医学难题，被世界卫生组织列为疾病中四大顽症之一。1998年12月11日，在西班牙巴塞罗那举行的第二届世界哮喘会的开幕会上，全球哮喘病防治创议委员会与欧洲呼吸学会代表世界卫生组织提出了开展世界哮喘日活动，并将当天作为第一个世界哮喘日。从2000年起，将世界哮喘日定为每年5月的第一个周二。

据调查，在我国至少有2000万以上哮喘患者，但只有不足5%的哮喘患者接受过规范化的治疗，在我国控制哮喘的关键是积极鼓励患者寻求正规的治疗方案。

哮喘的免疫调节治疗是哮喘的基本治疗方法之一，符合我国中西医结合治疗的特色疗法，人体的免疫主要依赖于T淋巴细胞，其中Th细胞是产生细胞因子的重要细胞，根据它分泌细胞因子不同，把Th细胞分为Th0细胞、Th1细胞、Th2细胞3个亚型。按T细胞受体（TCR）的类型可将T细胞分为TCRγδ+T细胞和TCRαβ+T细胞，TCRαβ+T细胞又可分为CD4+T辅助细胞和CD8+T辅助细胞。CD4+T辅助细胞按细胞因子产生的模式和生物学功能，有两种极不相同的亚群，分别称为Th1和Th2，它们有共同的前身细胞分化而来，前身细胞兼有两者的特性，称为Th0细胞。在多数免疫反应中，T辅助细胞并不产生典型的Th1或Th2细胞和因子，而主要是由Th0细胞分泌的混合型细胞因子。但在疾病的状态下，Th0细胞受特异性抗原的刺激时，一方面向Th1方向转化，另一方面向Th2方向转化。近年研究发现，Th1/Th2平衡失调参与多种疾病过程，哮喘亦是其中之一。

卡介菌多糖核酸其分子式成分，含核酸14.663%、水分10.005%、钙0.782%、无机磷0.270%、 多糖61.145%、蛋白0.005%、钾0.558%。药理毒理作用，本品系用卡介菌经热酚法提取多糖、核酸，配以灭菌生理盐水的卡介菌 多糖核酸注射液；通过调节机体内的细胞免疫（Th1和Th2D的平衡）、体液免疫、刺激网状内皮系统，激活单核－巨噬细胞功能，增强自然杀伤细胞功能来增强机体抗病能力；通过稳定肥大细胞，封闭IgE功能，减少脱颗粒细胞释放活性物质，以及具有抗乙酰胆碱所致的支气管痉挛作用，达到抗过敏及平喘作用。卡介菌多糖核酸作为一种新型免疫调节剂，主要作用是调节机体免疫水平，增强机体的抗感染和抗过敏能力。主要用于慢性支气管炎、哮喘、儿童反复感冒等疾病。 使用方法选择肌内注射，每次1ml，一周2到3次，3个月为一疗程。小儿酌减或尊医嘱。

关于免疫调节剂

人体是一个有机的整体，许多疾病的发生、发展都与机体的免疫功能失调有关，如肿瘤、器官移植、病毒性肝炎、哮喘、反复性感冒、扁平疣等疾病的治疗都会使用到免疫调节剂。医学上的“调节”多具有双向的含义，临床使用的免疫调节剂可大致分为免疫抑制剂和免疫增强剂两大类，其增强或抑制的功效多与使用剂量有关，在各种疾病的治疗中起着或主要或辅助的作用。

■免疫抑制剂：器官移植中举足轻重 在器官移植领域，不可避免地要提及诺华公司1984年推广上市的环孢素A(山地明)，该药是推动器官移植发展的最重要的第二代免疫抑制剂，它的问世被称为现代器官移植的一座里程碑。临床及相关研究证实，在肝脏移植中联合应用环孢素A和强的松，多数患者能够存活相当长的时间。另外，此药也使心肺联合移植以及胰、骨髓等器官移植成为可能。目前，该药品仍是临床中不可或缺的基础免疫抑制剂。据诺华公司移植事业部总监吴云鹏介绍，2005年，新山地明(进行了剂型改造的环孢素A)在中国的销售额约为1.6亿～1.7亿元，占国内整个环孢素A市场的50%～60%。 据了解，国内免疫抑制剂市场目前仍是进口品牌占主导地位。除新山地明之外，2000年进入中国市场的日本藤泽药厂生产的FK506制剂(普乐可复)也占有一席之地，该药已成为预防、治疗排斥反应以及自身免疫性肝炎的一线药物，也是新山地明的主要竞争对手。有关专家介绍，与环孢素A相比，FK506的分子结构完全不同，但作用环节相似，两者均是器官移植领域最重要、最基础的免疫抑制剂。相比之下，中美华东制药、华北制药新药等企业的环孢素A产品所占市场份额较小。 环孢素A的原研企业诺华公司是众多正在从事新型免疫抑制剂研究企业之一。2003年，诺华公司在国内推出了一种新型的免疫抑制剂舒莱(Simulect，或Bas-iliXimab)。此药是一种新型的嵌合性人/鼠单克隆抗体，能特异性抑制T细胞介导的免疫应答，对抗排斥反应，其作用环节与环孢素A不同，具有高效、安全的优点，在移植早期即可使用。据了解，舒莱的2005年国内销售额约为3000万元，诺华公司对此品的市场前景持乐观态度。