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·140·2型糖尿病视网膜病变临床前期的微血管与神经组织异常表现王燕华 陈子林 广东医科大学 广东湛江 524000摘 要：糖尿病视网膜病变(diabetic…retinopathy,…DR)是糖尿病最常见及严重的并发症之一,是导致劳动力人群视力损害的首位原因。
大量研究表明，在发现临床上可见的糖尿病性视网膜病变之前，可能已经出现视网膜微血管损伤及视网膜糖尿病神经组织病变。
发现早期的隐匿病变，及早采取防治措施，可以延缓视功能损害，有助于改善糖尿病患者的生活质量，本文就2型糖尿病患者视网膜病变早期的微血管病变及神经组织病变的关系与异常表现的特点作综述分析。
关键词：2型糖尿病 临床前期糖尿病视网膜病变 视网膜微血管病变 视网膜神经组织病变DR是糖尿病最常见的并发症之一,是造成全球劳动人群视力不同程度损害的主要原因，也是我国防盲治盲的重点之一。
按2002年版DR的国际临床分级将散瞳眼底检查无异常定为无明显DR（NO-DR，NDR）。
研究表明，视网膜微血管损伤及视网膜糖尿病神经组织病变可能在临床上可见的糖尿病性视网膜病变之前已经发生并且二者关系紧密[1][2]。
目前临床上对DR的干预主要在出现视力损害的中后期阶段，当糖尿病患者出现临床上可见的视网膜病变后，视网膜结构和视力已经受损并难以逆转，且促使DR进展的风险也随之增加。
因此，更深入地了解2型糖尿病患者视网膜病变临床前期的微血管病变及神经组织病变可能会为DR提供更早和更有效的预防策略。
1糖尿病视网膜微血管病变与糖尿病视网膜神经变性的关系DR的发病机制目前尚不十分明确，大量研究表明，视网膜微血管损伤可能在临床上可见的糖尿病性视网膜病变之前已经发生[2]。
而在上世纪90年就有学者提出视网膜神经细胞凋亡发生在糖尿病的早期。
现在趋向认为DR是神经血管性疾病而非仅是微血管疾病，有学者提出了视网膜微血管元件这一概念，内皮细胞、周细胞与神经元及胶质细胞组成视网膜神经血管单位[3]。
DOI：10.16096/ki.nmgyxzz.2022.54.03.010血清胆红素水平与2型糖尿病微血管病变的相关性研究张伟鹤(河南安阳市肿瘤医院检验科，河南安阳455000)［摘要］目的探讨血清胆红素水平与2型糖尿病微血管病变的相关性。
方法选取2017年1月至2020年12月在我院确诊的500例2型糖尿病患者，依据有无微血管病变将患者分为单纯T2DM组150例和微血管病变组350例，其中108例糖尿病肾病，120例糖尿病视网膜病变，122例糖尿病周围神经病变，比较上述各组血清胆红素水平的差异，并采用Logistic回归分析血清胆红素水平与T2DM微血管并发症的相关性。
结果微血管病变组血清总胆红素水平低于单纯T2DM组(9.43±2.74vs14.22±3.16M mol/L,P <0.05);在DN患者中，非临床期患者血清胆红素水平显著高于临床期患者(11.87±2.97vs6.70±1.74 M mol/L P<0.05)o在DR患者中,NPDR组血清总胆红素水平显著高于PDR组(11.63±3.01vs7.34±1.66M mol/L,P<0.05);在DPN患者中，轻度组血清总胆红素水平显著高于中度组和重度组(12.54±3.11 vs8.11±2.24vs7.89±2.01M mol/L,P<0.05);Logistic回归分析提示血清总胆红素水平(OR=0.40& 95%CI0.312-0.763,P=0.011)是T2DM微血管病变的独立影响因素。
结论血清胆红素水平与T2DM 微血管病变密切相关，可能参与微血管病变的发生、发展。
［关键词］血清胆红素；糖尿病肾病；糖尿病视网膜病变；糖尿病周围神经病变［中图分类号］R587［文献标志码］A［论文编号］1004-0951(2022)03-0284-03The Relationship Between Serum Bilirubin Level andMicroangiopathy in Type2DiabetesZHANG Wei-he(Anyang Cancer Hospital laboratory Department of Anyang,Henan Province455000China)［Abstract］Objective To investigate the relationship between serum bilirubin level and microangiopathy in type2diabetes.Methods500patients with type2diabetes diagnosed in our hospital from January2017to December2020were enrolled,and divided into the T2DM group(n=150)and the microangiopathy group(n= 350)including108patients with diabetic nephropathy,120patients with diabetic retinopathy and122patients with diabetic peripheral neuropathy.The differences of serum bilirubin levels were compared among these groups.Logistic regression analysis was used to analyze the correlation between serum bilirubin level and T2DM microvascular complications.Results Patients with microangiopathy had lower serum total bilirubin level than that in the T2DM group(9.43±2.74vs14.22±3.16ymol/L,P<0.05).In the DN patients,serum bilirubin levels of the non一clinical patients were significantly higher than that in the clinical patients(11.87±2.97vs 6・70±1.74ymol/L,P<0.05).In patients with DR,serum total bilirubin levels were significantly higher in the NPDR group than that in the PDR group(ll.63±3.01vs7.34±1.66fzmol/L,P<0.05).In the DPN patients,the serum total bilirubin levels were significantly higher in the mild group than that in the moderate and severe group(12.54±3.11vs8.11±2.24vs7.89±2.01ymol/L,0.05).Logistic regression analysis showed that serum total bilirubin level(OR=0.40&95CI0.312—0.763,P=0.Oil)was an independent factor of T2DM microangiopathy.Conclusion Serum bilirubin levels are closely related to T2DM microangiopathy and may be involved in the development and progression of microangiopathy.[Key words]serum bilirubin;diabetic nephropathy;diabetic retinopathy;diabetic peripheral neuropathy微血管病变是2型糖尿病(T2DM)较为常见的慢性并发症，主要包括糖尿病肾病(Diabetic nephropathy,DN)、糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy,DR)和糖尿病周围神经病变(diabetic peripheral neuropathy,DPN),DN是终末期肾病常见的病因之一，患者需常年依靠透析维持生存，而DR是成年人低视力和致盲的主要原因，因此探索糖尿病微血管病变的危险因素和发病机制一直是国内外学者致力于研究的话题。
网络出版时间：２０２３－１２－０１１６：０５：０１ 网络出版地址：ｈｔｔｐｓ：／／ｌｉｎｋ．ｃｎｋｉ．ｎｅｔ／ｕｒｌｉｄ／３４．１０８６．Ｒ．２０２３１１３０．１３１９．０１４神经血管偶联与中枢神经系统疾病杨鞠祥１，张 钊２，３，楚世峰２，贺文彬３，李 刚１，陈乃宏１，２，３（１．内蒙古医科大学药学院，内蒙古呼和浩特 ０１０１１０；２．中国医学科学院药物研究所，神经科学中心，天然药物活性物质与功能国家重点实验室，北京 １０００５０；３．山西中医药大学，中医脑病学山西省重点实验室，山西太原 ０３００２４）
收稿日期：２０２３－０６－１０，修回日期：２０２３－０９－１２基金项目：国家自然科学基金资助项目（ＮｏＵ２１Ａ２０４１０）；山西省重点研发计划（Ｎｏ２０１８０３Ｄ４２１００６，２０１９０３Ｄ４２１０１８）；中医脑病学山西省重点实验室开放课题基金资助作者简介：杨鞠祥（１９９７－），男，硕士生，研究方向：神经药理学，Ｅｍａｉｌ：１３５５７１１５９９＠ｑｑ．ｃｏｍ；张 钊（１９８６－），女，博士，副研究员，研究方向：神经药理学，通信作者，Ｅｍａｉｌ：ｚｈａｎｇｚｈａｏ＠ｉｍｍ．ａｃ．ｃｎ；陈乃宏（１９６１－），男，博士，研究员，博士生导师，研究方向：神经药理学，通信作者，Ｅｍａｉｌ：ｃｈｅｎｎｈ＠ｉｍｍ．ａｃ．ｃｎ
ｄｏｉ：１０．１２３６０／ＣＰＢ２０２２０７０５１文献标志码：Ａ文章编号：１００１－１９７８（２０２３）１２－２２２５－０６中国图书分类号：Ｒ０５；Ｒ３２２１２；Ｒ３２２８１；Ｒ７４１；Ｒ７４３摘要：神经血管偶联是局部神经活动与脑血流变化幅度的关联，主要基于神经血管单元层面调节中枢神经系统血流量，是大脑行使功能活动的重要前提。近年来研究表明，神经血管偶联障碍与一些中枢神经系统疾病密切相关，主要包括慢性脑缺血等脑血管疾病以及阿尔茨海默病、帕金森病、路易体痴呆等神经退行性疾病。神经血管偶联功能障碍导致上述疾病的主要机制是脑血管功能障碍或缺失，进而导致神经元缺血损伤，影响其正常功能。该文将就神经血管偶联研究现状及与其相关的中枢神经系统疾病做一综述，以期指导后继研究，为基于神经血管偶联机制研发预防、缓解、治疗与神经血管偶联相关的中枢神经系统疾病提供依据。关键词：神经血管偶联；神经血管单元；调控机制；研究方法；中枢神经系统疾病；活性物质开放科学（资源服务）标识码（ＯＳＩＤ）： 中枢神经系统疾病发病率高，仅次于心血管疾病，病程长且发病初期不易察觉，研究多集中于单一的减轻神经元损伤以及对症治疗，如营养脑细胞，消除炎症反应等，仅能延缓疾病进程。近年来研究表明中枢神经系统疾病的发生不仅是神经元单方面的病理改变，胶质细胞、脑血管等也扮演着极为重要的角色。神经血管偶联是为满足脑区活动时能量需求的急剧变化调节大脑局部血流量的机制，是脑血流调控的基础。神经血管偶联障碍引发多种中枢神经系统疾病，主要包括慢性脑血管病（ｃｈｒｏｎｉｃｃｅｒｅｂｒｏｖａｓｃｕｌａｒｄｉｓｅａｓｅ，ＣＣＶＤ）、阿尔茨海默病（Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ′ｓｄｉｓｅａｓｅ，ＡＤ）、帕金森病（Ｐａｒｋｉｎｓｏｎ′ｓｄｉｓｅａｓｅ，ＰＤ）、路易体痴呆（ｄｅｍｅｎｔｉａｗｉｔｈＬｅｗｙｂｏｄｉｅｓ，ＤＬＢ）等。以神经血管整体为治疗基础，改善神经血管偶联的治疗措施既能改善脑血流量，又起到预防疾病发生和神经保护的作用，且可以减少疾病并发症。因此，本文将就其最新研究进展进行综述，为基于神经血管偶联机制研发预防、缓解、治疗中枢神经系统疾病提供依据。１ 神经血管偶联机制 大脑仅占人体质量的２％左右，却消耗全身２０％左右的能量。大脑与脑血管之间存在着密切的联系，几乎全部的能量底物、代谢废物和热量的转运都由脑血管完成。２００２年美国卒中进展回顾小组会议上提出神经血管单元（ｎｅｕｒｏｖａｓｃｕｌａｒｕｎｉｔ，ＮＶＵ）的概念。ＮＶＵ由神经元、小胶质细胞、星形胶质细胞、血管内皮细胞、血管周细胞、基底膜和细胞质基质组成，是大脑行使功能的结构基础。脑血流的功能调节对大脑健康至关重要，ＮＶＵ沿血管树的结构具有多样性，脑血管从大脑底部的Ｗｉｌｌｉｓ环分支开来，在蛛网膜下腔的大脑表面运行，沿脑血管树的动脉血管结构可分为软脑膜小动脉、硬膜小动脉、穿透小动脉、实质内小动脉和毛细血管，几种类型的动脉血管在结构和功能上存在着较为明显的差异。ＮＶＵ是神经血管偶联的结构基础，神经血管偶联机制至今尚无广为认可的结论，以下将对经典的神经血管偶联机制及最新研究成果进行介绍。 最早人们认为神经血管偶联的机制是突触释放谷氨酸，进而激活神经元Ｎ甲基Ｄ天冬氨酸（ＮｍｅｔｈｙｌＤａｓｐａｒｔｉｃａｃｉｄ，ＮＭＤＡ）受体，Ｃａ２＋进入神经元并激活神经元一氧化氮合酶（ｎｉｔｒｉｃｏｘｉｄｅｓｙｎｔｈａｓｅ，ｎＮＯＳ），随后神经元释放ＮＯ，扩张血管，而不涉及星形胶质细胞和血管内皮细胞［１］。后继研究发现，ＮＯ虽是神经血管偶联必需的信使，其浓度的动态升高并不能直接介导神经元血管信号［２］。ＮＶＵ的神经元－胶质细胞－血管结构提示星形胶质细胞可根据神经元的兴奋程度调节脑血流量（ｃｅｒｅｂｒａｌｂｌｏｏｄｆｌｏｗ，ＣＢＦ）。突触活动释放的谷氨酸激活星形胶质细胞上的谷氨酸受体，导致细胞内３磷酸肌醇（ｉｎｏｓｉｔｏｌｔｒｉｐｈｏｓｐｈａｔｅ，ＩＰ３）动员和Ｃａ２＋释放，细胞内磷脂酶Ａ２（ｐｈｏｓｐｈｏｌｉｐａｓｅＡ２，ＰＬＡ２）激活，进而释放花生四烯酸，而前者的积聚导致其代谢产物前列腺素Ｅ２（ｐｒｏｓｔａｇｌａｎｄｉｎＥ２，ＰＧＥ２）和环氧二十碳三烯酸（ｅｐｏｘｙｅｉｃｏｓａｔｒｉｅｎｏｉｃａｃｉｄ，ＥＥＴ）的产生和积累，扩张附近的小动脉［３］。但Ｍｉｓｈｒａ
模块二任务5-4 脑血管疾病病人的护理【案例】患者,陈女士,女,59岁,因突发倒地,意识不清10小时于2012年6月2日以脑出血收入院。
入院后患者呈嗜睡状态,双侧瞳孔等大等圆,直径3MM,对光反应存在。
查体T:37.2℃,p:65次/分,R:16次/分,BP:172/86mmhg,双侧鼻唇沟对称,伸舌居中,右下肢巴氏征(+)右肢坠落征(+)双肺呼吸音粗。
初步诊断：脑出血思考：1.对脑出血患者进行哪些护理？【职业综合能力培养目标】1．专业职业能力：具备正确为肢体瘫痪长期卧床的患者进行受压皮肤护理的能力。
2．专业理论知识：掌握脑血管疾病的病因、临床表现、治疗原则及护理措施。
3．职业核心能力：具备对脑血管疾病患者病情评估的能力，在护理过程中进行有效沟通的能力；具备为脑血管疾病患者制定健康指导方案的能力。
【新课讲解】一、概念概念：是指各种血管源性脑病变引起的脑功能障碍分类：（1) 按神经功能缺失持续时间：不足24h者称短暂性脑缺血发作，超过24h者称脑卒中（2）按病理性质：分为缺血性卒中（又称脑梗死，包括脑血栓形成和脑栓塞）和出血性卒中（包括脑出血和蛛网膜下腔出血）二、病因1.短暂性脑缺血简称TIA，是局灶性脑缺血导致突发短暂性、可逆性神经功能障碍，不遗留神经功能缺损的症状和体征。
动脉硬化后粥样物质与血小板黏附，脱落形成微栓子，随血流进入颅内动脉，引起小血管堵塞而发病，但小栓子易自溶或被血流冲击击碎，使循环恢复、症状消失。
主要病因：动脉粥样硬化。
2.脑血栓形成是脑血管疾病中最常见的一种，是脑动脉主干或皮质支动脉粥样硬化导致血管增厚、管腔狭窄闭塞和血栓形成，引起脑局部血流减少或供血中断，脑组织缺血、缺氧导致软化坏死，出现局灶性神经系统症状和体征。
颅内血管粥样硬化基础上，管腔狭窄形成血栓，血栓不断增大而最终堵塞血管，以颈内动脉、大脑中动脉多见。
脑动脉粥样硬化最常见。
3.脑栓塞是指各种栓子随血流进入颅内动脉，使血管腔急性闭塞，引起相应供血区的脑组织缺血坏死及脑功能障碍。
DOI：10.16658/ki.1672-4062.2024.04.1642型糖尿病肾病患者尿白蛋白肌酐比与视网膜微循环参数的相关性研究张星宇1，2，朱婧3，刘瑶11.苏州大学附属第三医院眼科，江苏常州213000；2.苏州大学附属常州老年病医院眼科，江苏常州213000；3.苏州大学附属第三医院内分泌科，江苏常州213000[摘要]目的研究2型糖尿病肾病患者尿白蛋白肌酐比（Urinary Albumin Creatinine Ratio, UACR）和视网膜微循环各项参数的相关性。
方法选取2022年3—12月苏州大学附属第三医院及苏州大学附属常州老年病医院收治的95例2型糖尿病肾病患者为研究对象。
根据UACR水平分为U1组（UACR<10 mg/g，28例，28眼）、U2组（UACR：10~30 mg/g，46例，46眼）、U3组（UACR：30~300 mg/g，21例，21眼）。
利用光学相干断层成像，测量3组患者黄斑中心凹区和旁中心凹区浅层毛细血管丛血流密度（Superficial Capillary Plexus Vessel Den⁃sity, SCP-VD）、深层毛细血管丛血流密度（Deep Capillary Plexus Vessel Density, DCP-VD）、中心凹无血管区（Foveal Avascular Zone, FAZ）面积与周长，观察指标差异，分析指标与UACR相关性。
结果3组患者中心凹区SCP-VD、旁中心凹区SCP-VD、中心凹区DCP-VD、旁中心凹区DCP-VD、FAZ面积比较，差异有统计学意义（P均<0.05）；3组患者FAZ周长比较，差异无统计学意义（P>0.05）；UACR与中心凹区SCP-VD、旁中心凹区SCP-VD、中心凹区DCP-VD、旁中心凹区DCP-VD负相关（r=-0.410、-0.689、-0.545、-0.627，P均<0.05），与FAZ面积正相关（r=0.463，P<0.05）。
IGF-1与糖尿病性视网膜病变的相关关系张晓昀;曹明芳【摘要】糖尿病性视网膜病变(diabetic retinopathy,DR)是最常见的视网膜微血管病,随着疾病的发展,视网膜微血管病变会逐渐加重,最终将导致失明.该病早期未见明显的异常症状,累及黄斑部时可呈现程度不同的视力下降.DR的发病是一个很复杂的病理过程,目前它的发病原因仍不明确.随着科技的进步与发展,诸多专家学者发现胰岛素样生长因子-1(Insulin-like Growth Factors,IGF-1)与糖尿病性视网膜病变存在相关性关系,IGF-1对DR的影响已引起广泛关注,IGF-1的异常调节在DR发病进程中饰演着越来越关键的角色.【期刊名称】《山西中医学院学报》【年(卷),期】2017(018)005【总页数】3页(P77-78,封3)【关键词】糖尿病性视网膜病变;胰岛素样生长因子-1;PI3K/Akt;MAPK【作者】张晓昀;曹明芳【作者单位】福建中医药大学,福建福州350122;福建中医药大学附属人民医院,福建福州350004【正文语种】中文【中图分类】R578.21 IGF-1信号通路1957年，Salmon及Daughaday两位专家最早发现与胰岛素类似的多肽蛋白物质，即IGF-1，它由70个氨基酸构成，具有内分泌、自分泌及旁分泌作用，源于肝脏细胞的合成和释放。
IGF-1不仅可以抑制细胞凋亡、促进生长和合成代谢，还能促进细胞增殖、分化、成熟，在一定程度上还能降低血糖、调节免疫［1］。
IGF-1 具有生物活性，需要与细胞外表面的胰岛素样生长因子-1受体（insulinlike growth factor-1 receptor，IGF-1R）相链接发挥其生物学特性，主要信号因子涉及胰岛素受体底物（insulin receptor substrate，IRS）、磷脂酰肌醇 3激酶（phosphatidylinositol-3 kinase，PI3K）、蛋白激酶 B（protein kinase B，简称PKB 或Akt）、丝裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase，MAPK）以及c-Jun氨基末端激酶（c-Jun N-terminal kinase，JNK）、生长因子受体结合蛋白2（growth factor receptor-bound protein2，Grb2）等［2］。
第十一节全身疾病在眼部的表现眼是人体不可分割的组成部分，很多全身疾病都可能在眼部表现或多或少的症状和体征。
例如高血压、糖尿病、结核、梅毒、血液病、神经系统疾病、维生素缺乏、皮肤病等均可有眼部损害，有些甚至还会有一些特征性的体征。
临床上往往可以从眼部的某些病变协助其它学科作出正确的诊断以及预后的估计。
此外，不少眼病的发病原因也是由全身病引起的。
由此可以看出眼与全身病的关系至为密切。
本节介绍部分常见疾病在眼部的表现。
一、高血压动脉硬化视网膜病变视网膜的血管是身体中唯一可以直视下观察到的血管，所以一些全身性疾病引起的血管改变，可以通过眼底检查而发现。
高血压动脉硬化是一个全身性的血管性疾病，它可以累及全身各部分的血管，眼底视网膜的血管也受影响，通过眼底血管的观察可了解高血压对脑血管影响的程度，同时对高血压病的诊断、治疗及预后都有重要作用。
高血压动脉硬化的眼底改变：（1）血管动静脉比例失调：正常视网膜动静脉管径之比约为2∶3。
当高血压时动脉血柱变窄，动静脉比可为1∶2或1∶3；同时动脉反光增强，呈“铜丝样”、“银丝样”，静脉常有轻度扩张。
（2）动静脉交叉处出现压迫征象：在视网膜血管动静脉交叉处可见静脉受压现象，静脉两端出现笔峰现象或压迫后静脉充盈扩张偏曲。
（3）出血渗出：视网膜血管旁可见线状或火焰状出血，可发生在深层或浅层，同时可见有视网膜硬性或软性渗出病变；可并发视网膜中央或分支动脉、静脉阻塞，而造成眼底大量出血或缺血水肿。
（4）视神经病变：视乳头水肿，边缘模糊，充血，周围点片状出血；进而视乳头苍白视神经萎缩。
二、肾炎急性肾炎除可表现为眼睑水肿外，大多数患者眼底正常，偶见视网膜动脉痉挛变细，或有轻度水肿，晚期可出现出血及渗出等视网膜病变。
慢性肾炎、尿毒症，主要受血压、贫血及毒素的影响，多数患者可出现视网膜的病变。
早期为视网膜动脉痉挛、变窄、硬化；视网膜出血、硬性渗出、棉絮状白斑，水肿；典型的在黄斑区可见星芒状的黄白色渗出斑。
㊃819㊃检验医学与临床2024年4月第21卷第7期 L a b M e d C l i n,A p r i l2024,V o l.21,N o.7㊃论著㊃D O I:10.3969/j.i s s n.1672-9455.2024.07.012青少年近视患者近视程度与角膜生物力学参数及视网膜微血管指标的相关性分析*贾娜,符俊达,朱海萍,杨婉晨,孙轶军ә河北省秦皇岛市第一医院眼科,河北秦皇岛066000摘要:目的探讨青少年近视患者的近视程度与角膜生物力学参数及视网膜微血管指标的相关性㊂方法选取2022年5月至2023年6月于该院眼科就诊的171例(342眼)青少年近视患者作为研究对象,根据等效球镜度(S E)将其分为低度组51例(102眼)㊁中度组67例(134眼)㊁高度组53例(106眼)㊂选取同期该院健康体检者50例(100眼)为对照组㊂分析S E与各组间角膜生物力学参数㊁视网膜微血管及黄斑区血流指标的相关性㊂结果相关性分析结果显示,角膜滞后量(C H)与S E呈正相关(P<0.05);角膜阻力因子(C R F)与S E 无明显相关性(P>0.05)㊂黄斑区整体及内环视网膜浅层毛细血管丛(S C P)血管密度与S E呈正相关(P< 0.05);黄斑区中心凹及外环视网膜S C P血管密度与S E无明显相关性(P>0.05);黄斑区整体及外环视网膜深层毛细血管丛(D C P)血管密度与S E呈正相关(P<0.05);黄斑区中心凹及内环视网膜D C P血管密度与S E无明显相关性(P>0.05);黄斑区视网膜浅层毛细血管丛血流密度(S V D)㊁深层毛细血管丛血流密度(D V D)及中心凹无血管区(F A Z)面积与S E呈正相关(P<0.05)㊂结论对于青少年近视患者而言,随着近视程度的增加,角膜黏弹性及角膜硬度降低,黄斑区视网膜微血管密度降低,但F A Z面积等相关参数变化尚存争议㊂光学相干断层扫描血管成像技术对视网膜进行分层定量检测的临床诊疗意义重大㊂关键词:近视;角膜生物力学;视网膜;黄斑;青少年中图法分类号:R778.1文献标志码:A文章编号:1672-9455(2024)07-0918-05A n a l y s i s o n c o r r e l a t i o n b e t w e e n m y o p i a d e g r e e w i t h c o r n e a l b i o m e c h a n i c s p a r a m e t e ra n d r e t i n a l m i c r o v a s c u l a t u r e i n d i c a t o r s i n a d o l e s c e n t s w i t h m y o p i a*J I A N a,F U J u n d a,Z HU H a i p i n g,Y A N G W a n c h e n,S U N Y i j u nәD e p a r t m e n t o f O p h t h a l m o l o g y,Q i n h u a n g d a o M u n i c i p a l F i r s t H o s p i t a l,Q i n h u a n g d a o,H e b e i066000,C h i n aA b s t r a c t:O b j e c t i v e T o i n v e s t i g a t e t h e c o r r e l a t i o n b e t w e e n t h e m y o p i a d e g r e e w i t h c o r n e a l b i o m e c h a n i c s p a r a m e t e r a n d r e t i n a l m i c r o v a s c u l a t u r e i n d i c a t o r s i n a d o l e s c e n t s w i t h m y o p i a.M e t h o d s A t o t a l o f171a d o l e s-c e n t p a t i e n t s w i t h m y o p i a(342e y e s)v i s i t i n g i n t h e d e p a r t m e n t o f o p h t h a l m o l o g y i n t h i s h o s p i t a l f r o m M a y 2022t o J u n e2023w e r e s e l e c t e d a s t h e s t u d y s u b j e c t s a n d d i v i d e d i n t o t h e l o w d e g r e e g r o u p(51c a s e s,102 e y e s),m o d e r a t e g r o u p(67c a s e s,134e y e s)a n d h i g h d e g r e e g r o u p(53c a s e s,106e y e s)a c c o r d i n g t o t h e e q u i v a-l e n t s p h e r i c a l l e n s(S E).F i f t y h e a l t h y i n d i v i d u a l s(100e y e s)u n d e r g o i n g p h y s i c a l e x a m i n a t i o n i n t h i s h o s p i t a l d u r i n g t h e s a m e p e r i o d w e r e s e l e c t e d a s t h e c o n t r o l g r o u p.T h e c o r r e l a t i o n b e t w e e n S E w i t h c o r n e a l b i o m e-c h a n i c s p a r a m e t e r,r e t i n a l m i c r o v e s s e l a n d m a c u l a r b l o o d f l o w i n d i c a t o r s w a s a n a l y z e d.R e s u l t s T h e c o r r e l a-t i o n a n a l y s i s r e s u l t s s h o w e d t h a t t h e c o r n e a l h y s t e r e s i s(C H)q u a n t i t y w a s p o s i t i v e l y c o r r e l a t e d w i t h S E(P< 0.05);T h e r e w a s n o s i g n i f i c a n t c o r r e l a t i o n b e t w e e n c o r n e a l r e s i s t a n c e f a c t o r(C R F)a n d S E(P>0.05).T h e o v e r a l l a n d s u p e r f i c i a l c a p i l l a r y p l e x u s(S C P)v a s c u l a r d e n s i t y i n t h e m a c u l a r a r e a a n d i n n e r r i n g o f t h e r e t i n a w a s p o s i t i v e l y c o r r e l a t e d w i t h S E(P<0.05).T h e r e w a s n o s i g n i f i c a n t c o r r e l a t i o n b e t w e e n S C P v a s c u l a r d e n-s i t y a n d S E i n t h e c e n t r a l f o v e a a n d o u t e r r i n g o f t h e m a c u l a r r e g i o n(P>0.05).T h e v a s c u l a r d e n s i t y o f t h e d e e p c a p i l l a r y p l e x u s(D C P)i n t h e m a c u l a r a r e a a n d o u t e r r i n g o f t h e r e t i n a w a s p o s i t i v e l y c o r r e l a t e d w i t h S E (P<0.05).T h e r e w a s n o s i g n i f i c a n t c o r r e l a t i o n b e t w e e n t h e v a s c u l a r d e n s i t y o f D C P i n t h e c e n t r a l f o v e a a n d*基金项目:河北省秦皇岛市科学技术研究与发展计划项目(202301A190)㊂作者简介:贾娜,女,主治医师,主要从事眼视光学研究㊂ә通信作者,E-m a i l:2704698629@q q.c o m㊂网络首发h t t p://k n s.c n k i.n e t/k c m s/d e t a i l/50.1167.R.20240313.1129.002.h t m l(2024-03-14)i n n e r r i n g o f t h e m a c u l a r r e g i o n a n d S E (P >0.05).T h e s u p e r f i c i a l c a p i l l a r y p l e x u s b l o o d f l o w d e n s i t y (S V D ),d e e p c a p i l l a r y p l e x u s b l o o d f l o w d e n s i t y (D V D ),a n d c e n t r a l f o v e a l a v a s c u l a r z o n e (F A Z )a r e a i n t h e m a c u l a r a r e a o f t h e r e t i n a w e r e p o s i t i v e l y co r r e l a t e d w i t h S E (P <0.05).C o n c l u s i o n F o r a d o l e s c e n t p a t i e n t s w i t h m y o p i a ,w i t h t h e d e g r e e o f m y o p i a i n c r e a s e ,t h e l o w e r t h e c o r n e a l v i s c o e l a s t i c i t y an d h a r d n e s s ,a n d t h e l o w e r t h e r e t i n a l m i c r o v a s c u l a r d e n s i t y i n t h e m a c u l a r a r e a .H o w e v e r ,t h e c h a n ge of r e l a t e d p a r a m e t e r s s u c h a s F A Z a r e a i s s t i l l c o n t r o v e r s i a l .T h e h i e r a r c h i c a l q u a n t i t a t i v e d e t e c t i o n o f r e t i n a b y o pt i c a l c o h e r e n c e t o m o -g r a p h y a n g i o g r a p h y i s o f g r e a t s i g n i f i c a n c e f o r c l i n i c a l d i a gn o s i s a n d t r e a t m e n t .K e y wo r d s :m y o p i a ; c o r n e a l b i o m e c h a n i c s ; r e t i n a ; m a c u l a f l a v a ; a d o l e s c e n t s 近视作为一种常见的屈光不正,其主要特征是视远不清㊂随着人们生活方式的变化,电子产品使用增多,近视的患病率在全球范围内呈上升趋势,特别是在青少年人群中尤为突出[1]㊂近视不仅会影响生活质量,还可能引发一系列眼部疾病,如视网膜脱落和青光眼等,从而严重影响视觉健康[2]㊂近年来,随着医学科技的不断进步,人们对近视的认识也在不断深化㊂除了屈光度的变化,近视还可能导致眼部结构和功能的多方面改变㊂在这些变化中,角膜生物力学参数和视网膜微血管的变化逐渐受到研究者的关注[3]㊂角膜作为眼球的前表面,其生物力学特性在近视的发展中扮演着重要的角色,而视网膜微血管变化则可能与近视引发的视网膜疾病有关㊂然而,尽管已有一些研究探讨了近视对角膜和视网膜的影响,但在不同近视程度青少年患者中角膜生物力学参数和视网膜微血管变化的差异尚未得到充分阐明㊂因此,本研究旨在深入研究不同近视程度青少年患者的角膜生物力学参数及视网膜微血管变化情况,以及其与近视程度的相关性,以期为近视的防控和治疗提供更深入的理论支持㊂1 资料与方法1.1 一般资料 选取2022年5月至2023年6月于本院眼科就诊的171例(342眼)青少年近视患者作为研究对象㊂纳入标准:(1)符合临床诊断标准[4],经眼科检查确诊为近视;(2)年龄6~18岁;(3)矫正视力可达正常标准;(4)眼前节及眼底检查无异常㊂排除标准:(1)先天性白内障㊁葡萄膜炎等眼病者;(2)既往有眼部外伤史㊁眼底激光光凝等治疗史者;(3)角膜接触镜佩戴史者;(4)眼底血管性疾病者;(5)眼压异常者㊂根据等效球镜度(S E )将其分为低度组51例(102眼)㊁中度组67例(134眼)㊁高度组53例(106眼)㊂低度组:-0.50D<S Eɤ-3.00D ;中度组:-3.00D <S E ɤ-6.00D ;高度组:-6.00D<S E ɤ-10.00D ㊂选取同期本院健康体检者50例(100眼)为对照组㊂纳入标准:(1)年龄6~18岁,S E 为-0.50D ~0.50D ;(2)眼科检查各项指标均正常;(3)无全身系统性疾病或其他严重疾病㊂4组一般资料比较,差异无统计学意义(P >0.05)㊂见表1㊂本研究经本院医学伦理委员会审核并批准(审批号:2022-03-015),患者及家属均签署知情同意书㊂1.2 方法1.2.1 角膜生物力学参数检测 采用眼反应分析仪(O R A )检测角膜滞后量(C H )和角膜阻力因子(C R F )㊂检测时告知患者保持放松状态,注视绿灯固视目标,将测压头对准角膜后,立即释放一股柔和的脉冲气流作用于角膜,持续3m s 后将脉冲气流关闭,获得测量波形图和一组测定值㊂检测3次,取平均值进行统计㊂表1 4组患者一般资料及S E 对比[n (%)或x ʃs ]组别n眼数(眼)性别男女年龄(岁)体质量指数(k g/m 2)眼压(mmH g )S E (D )对照组5010030(60.00)20(40.00)13.15ʃ3.6121.16ʃ3.3414.65ʃ2.130.04ʃ0.02低度组5110228(54.90)23(45.10)13.09ʃ3.6321.25ʃ2.2514.68ʃ2.15-1.83ʃ0.34中度组6713439(58.21)28(41.79)13.18ʃ3.5921.24ʃ2.3214.59ʃ2.20-4.55ʃ0.69高度组5310635(66.04)18(33.96)13.53ʃ3.7221.31ʃ2.3614.62ʃ2.17-8.02ʃ1.15χ2/F0.1800.6002.0000.4209.654P0.9140.5560.1400.655<0.0011.2.2 视网膜微血管变化 采用光学相干断层扫描血管成像技术(O C T A ),使用O C T A 扫描仪(德国O p t o v u e 公司海德堡公司,型号:R T V u e X R S pe c t r a l i s o c t )进行血管造影扫描检查㊂选择黄斑区H D A n gi o -㊃919㊃检验医学与临床2024年4月第21卷第7期 L a b M e d C l i n ,A pr i l 2024,V o l .21,N o .7r e t i n扫描程序,以黄斑中心凹为中心进行栅栏状扫描,扫描范围6mmˑ6mm,采用自带软件获得视网膜表层㊁深层微血管图㊂以黄斑中心凹为中心,作直径为1㊁3㊁6mm的3个同心圆,命名为中心凹㊁内环㊁外环,测得视网膜浅层毛细血管丛(S C P)㊁深层毛细血管丛(D C P)各部位的微血管密度㊂同时,采用设备自带软件测得黄斑区视网膜浅层毛细血管丛血流密度(S V D)㊁深层毛细血管丛血流密度(D V D)及中心凹无血管区(F A Z)面积㊂1.3统计学处理采用S P S S22.0软件进行数据处理㊂方差齐㊁正态分布的计量资料采用xʃs表示,多组间比较采用方差分析,两两比较采用S N K-q法㊂采用P e a r s o n相关分析各指标与S E的相关性㊂以P<0.05为差异有统计学意义㊂2结果2.1 4组角膜生物力学参数对比 4组间C R F比较,差异无统计学意义(P>0.05)㊂4组间C H比较,差异有统计学意义(P<0.05);中度组㊁高度组C H明显较对照组低(P<0.05);对照组与低度组㊁低度组与中度组㊁中度组与高度组间C H比较,差异无统计学意义(P>0.05)㊂见表2㊂2.24组黄斑区各部位血管密度对比4组间黄斑区中心凹㊁外环S C P血管密度比较,差异无统计学意义(P>0.05);4组间黄斑区整体㊁内环S C P血管密度比较,差异有统计学意义(P<0.05)㊂两两比较时,高度组黄斑区整体㊁内环S C P血管密度均较对照组㊁低度组㊁中度组低(P<0.05);对照组㊁低度组㊁中度组间黄斑区整体㊁内环S C P血管密度两两比较,差异无统计学意义(P>0.05)㊂4组间黄斑区中心凹㊁内环D C P血管密度比较,差异无统计学意义(P>0.05);4组间黄斑区整体㊁外环D C P血管密度比较,差异有统计学意义(P<0.05)㊂两两比较时,高度组黄斑区整体㊁外环D C P血管密度均较对照组㊁低度组㊁中度组低(P<0.05);中度组黄斑区整体㊁外环D C P血管密度较对照组低(P<0.05);对照组与低度组㊁低度组与中度组间黄斑区整体㊁外环D C P血管密度比较,差异无统计学意义(P>0.05)㊂见表3㊂表24组角膜生物力学参数对比(xʃs,mmH g)组别眼数(眼)C H C R F对照组10010.97ʃ1.4610.53ʃ1.67低度组10210.34ʃ1.5210.47ʃ1.82中度组13410.09ʃ1.55a10.43ʃ1.65高度组1069.76ʃ1.53a b10.45ʃ1.71F2.7070.431P0.0170.576注:与对照组比较,a P<0.05;与低度组比较,b P<0.05㊂表34组黄斑区各部位血管密度对比(xʃs,%)组别眼数(眼)S C P黄斑区整体中心凹内环外环D C P黄斑区整体中心凹内环外环对照组10044.47ʃ3.4620.21ʃ4.8947.51ʃ3.9648.65ʃ3.7449.97ʃ4.0635.51ʃ5.7952.21ʃ3.7549.21ʃ5.53低度组10244.84ʃ3.7219.18ʃ5.6248.17ʃ4.0348.19ʃ3.7048.34ʃ4.7235.26ʃ6.5453.18ʃ3.5647.22ʃ6.01中度组13444.25ʃ3.6618.67ʃ5.7547.69ʃ4.1249.03ʃ3.7647.64ʃ5.46a34.58ʃ6.9553.41ʃ4.2946.83ʃ6.58a 高度组10642.61ʃ4.51a b c19.31ʃ5.6245.23ʃ4.89a b c47.92ʃ3.4345.29ʃ4.68a b c35.20ʃ7.1453.58ʃ6.9243.58ʃ5.06a b c F5.4560.5626.5260.4586.1800.4260.3652.857P0.0200.4260.0150.6230.0140.5620.6250.032注:与对照组比较,a P<0.05;与低度组比较,b P<0.05;与中度组比较,c P<0.05㊂2.34组黄斑区血流指标对比4组间黄斑区S V D㊁D V D比较,差异有统计学意义(P<0.05)㊂两两比较时,高度组S V D较对照组㊁低度组㊁中度组低(P< 0.05);对照组与低度组㊁对照组与中度组㊁低度组与中度组间S V D比较,差异无统计学意义(P>0.05)㊂两两比较时,高度组D V D较对照组㊁低度组㊁中度组低(P<0.05);中度组D V D较对照组㊁低度组低(P< 0.05);对照组与低度组间D V D比较,差异无统计学意义(P>0.05)㊂4组间F A Z面积比较,差异有统计学意义(P<0.05);组间两两比较,中度组和高度组F A Z面积小于对照组(P<0.05);对照组与低度组㊁低度组与中度组㊁中度组与高度组间F A Z面积比较,差异无统计学意义(P>0.05)㊂见表4㊂2.4角膜生物力学参数㊁视网膜微血管及黄斑区血流相关指标与S E的相关性分析相关性分析结果显示,C H与S E呈正相关(P<0.05);C R F与S E无明显相关性(P>0.05)㊂黄斑区整体㊁内环S C P血管密度与S E呈正相关(P<0.05);黄斑区中心凹㊁外环S C P血管密度与S E无明显相关性(P>0.05);黄斑区整体㊁外环D C P血管密度与S E呈正相关(P< 0.05);黄斑区中心凹㊁内环D C P血管密度与S E无明显相关性(P>0.05);黄斑区S V D㊁D V D㊁F A Z面积㊃029㊃检验医学与临床2024年4月第21卷第7期 L a b M e d C l i n,A p r i l2024,V o l.21,N o.7与S E 呈正相关(P <0.05)㊂见表5㊂表4 4组黄斑区血流指标对比(x ʃs )组别眼数(眼)S V D (%)D V D (%)F A Z (mm 2)对照组10049.97ʃ3.4652.03ʃ3.370.31ʃ0.10低度组10249.84ʃ3.2551.37ʃ3.810.27ʃ0.08中度组13449.67ʃ3.0748.72ʃ4.01a b 0.25ʃ0.06a 高度组10647.31ʃ3.32a b c45.56ʃ3.75a b c0.25ʃ0.07aF 12.7078.43110.267P0.0170.0260.013注:与对照组比较,aP <0.05;与低度组比较,b P <0.05;与中度组比较,cP <0.05㊂表5 角膜生物力学参数㊁视网膜微血管及黄斑区血流相关指标与S E 的相关性分析项目S ErPC H0.235<0.001C R F0.0360.198黄斑区整体S C P 血管密度0.213<0.001中心凹S C P 血管密度0.0460.528内环S C P 血管密度0.2150.003外环S C P 血管密度0.0030.892黄斑区整体D C P 血管密度0.246<0.001中心凹D C P 血管密度0.0340.659内环D C P 血管密度-0.1570.359外环D C P 血管密度0.259<0.001S V D0.2720.001D V D0.438<0.001F A Z0.2690.0013 讨 论近视发生时,入射光线在视网膜前聚焦,而不是在视网膜上,这导致图像聚焦成模糊的影像,造成视觉障碍㊂近年来,近视人数在全球范围内呈现出明显的增加趋势,其中青少年群体占比不断增加㊂相关研究表明,至2050年我国青少年近视患病率将超过80%[5]㊂近视不仅影响生活质量,还可能导致一系列严重的眼部疾病,对青少年的视觉健康产生严重的影响[6]㊂越来越多的研究者开始关注近视患者角膜生物力学参数和视网膜微血管的变化㊂角膜生物力学是指角膜组织在外力作用下的形变和响应特性[7]㊂角膜的弯曲和变形能力使其能够正确聚焦光线到视网膜上,从而产生清晰的视觉㊂C H 和C R F 是评估角膜生物力学特性的两个重要参数,C H 是角膜在加载和卸载过程中的应变差异,它反映了角膜组织的弹性和形变能力;C R F 表示角膜在变形过程中所耗的能量,反映了角膜的抵抗能力[8]㊂研究表明,近视患者C H 和C R F 往往较小[9]㊂本研究对不同近视程度青少年患者角膜生物力学变化进行深入分析,结果显示,C H 与S E 呈正相关,C R F 与S E无明显相关性,这与李雪等[10]的研究结果相似㊂原因分析:随着近视程度的加深,眼轴长度延长,可引起角膜变薄㊁前后曲率等改变,这些结构改变可导致角膜弹性降低;角膜组织的层次结构和胶原纤维排列可在不同近视程度患者中发生改变,从而影响角膜的弹性和应变能力,高度近视可能导致角膜的组织结构紊乱,减弱了其应对外力的能力,导致C H 降低㊂而C R F 可受多种因素的影响,包括角膜厚度㊁组织结构㊁角膜曲率等,这些因素在不同近视程度患者之间存在差异,因此不同近视程度患者的C R F 可能受到这些因素的影响而出现差异[11-12]㊂有研究显示,随着近视屈光度的增加,部分患者虽然并未发生眼底严重病理改变,但其视网膜可出现相对应的变化[13]㊂研究显示,高度近视患者视网膜周围微血管密度及血流密度明显较低度近视患者低[14]㊂因此,在矫正近视患者视力的同时,对患者眼底情况及微血管变化进行综合分析具有重要意义㊂O C T A 是一种先进的非侵入性眼底成像技术,通过检测血液流动而生成视网膜和脉络膜的三维血管影像,可快速检测黄斑区血管形态和密度,并可提供三维血流图像[15]㊂相关研究显示,视网膜浅层及深层毛细血管密度可随着近视程度的增加而逐渐降低[16]㊂本研究采用O C T A 对不同近视程度青少年患者黄斑区进行检测,结果显示:黄斑区整体㊁内环S C P 血管密度与S E 呈正相关,其他区域S C P 血管密度与S E 无明显相关性;黄斑区整体㊁外环D C P 血管密度与S E 呈正相关,其他区域D C P 血管密度与S E 无明显相关性㊂这与刘玉婷等[17]的研究结果相符㊂本研究结果显示,黄斑区S V D ㊁D V D ㊁F A Z 面积与S E 呈正相关,这与刘帆等[18]的研究结果相符㊂分析原因:在近视达到一定程度后,眼轴出现明显拉伸,可能导致黄斑区视网膜代谢和供血需求发生变化,同时牵拉力可能会导致微血管受损和变形,从而影响微血管及血流密度;近视程度越高,视网膜伸长和改变更明显,从而影响微血管的分布和密度;且近视程度越高,视网膜局部的炎症反应和氧化应激越严重,可能导致微血管内皮细胞损伤和血管功能受损,进而影响微血管和血流密度;中心凹范围包含无血管区,不同近视程度患者的黄斑中心凹血管密度相对变化较小[19-20]㊂目前关于不同近视程度患者F A Z 面积的变化尚存在争议㊂U C A K等[21]的研究报道,F A Z 面积在近视组和正常对照组㊃129㊃检验医学与临床2024年4月第21卷第7期 L a b M e d C l i n ,A pr i l 2024,V o l .21,N o .7间比较无明显差异㊂G OŁE B I E W S K A等[22]的研究显示,与视力正常儿童相比,近视儿童的F A Z面积增大㊂Z HO U等[23]的研究显示,F A Z面积受视网膜厚度㊁眼周长度㊁平均视网膜神经纤维层厚度等多种因素影响㊂对于近视患者F A Z面积的变化,有待更多样本的研究进行阐明㊂综上所述,对于青少年近视患者而言,随着近视程度的增加,角膜黏弹性及角膜硬度降低,黄斑区视网膜微血管密度降低,但F A Z面积等相关参数变化尚存争议㊂视网膜血流变化受眼轴长度㊁屈光度㊁血压等因素影响,在眼底疾病的早期有不同程度的表现㊂采用O C T A进行视网膜的定量检测对临床诊疗意义重大㊂但本研究的样本量相对较小,采用横断面进行研究设计,并且角膜生物力学参数和视网膜微血管改变受到诸多因素的影响,在观察结果时,可能存在一些潜在的共变量对结果造成影响㊂在未来的研究中,可以采用更大样本量㊁纵向设计㊁纳入更多的影响因素和更全面的数据分析来进一步验证这些结果㊂参考文献[1]G R Z Y B OW S K I A,K A N C L E R Z P,T S U B O T A K,e t a l.A r e v i e w o n t h e e p i d e m i o l o g y o f m y o p i a i n s c h o o l c h i l-d re n w o r l d w i d e[J].B M C O p h t h a l m o l,2020,20(1):27-27.[2]庞亚铮,王凯,黄田,等.眼保健操干预儿童青少年近视的有效性及安全性的研究进展[J].中国中医眼科杂志, 2022,32(10):831-833.[3]Y A P R A K A C,Y A P R A K L.R e t i n a l m i c r o v a s c u l a t u r ea n d o p t i c d i s c a l t e r a t i o n s i n n o n-p a t h o l o g i c a l h i g h m y o p i aw i t h o p t i c a l c o h e r e n c e t o m o g r a p h y a n g i o g r a p h y[J].G r a e f e s A r c h C l i n E x p O p h t h a l m o l,2021,259(11):3221-3227.[4]张虹,陈安民,徐永健.眼科疾病诊疗指南(第3版)[M]. 3版.北京:科学出版社,2013.[5]中华中医药学会眼科分会.中医药防控儿童青少年近视指南(社区医生与校医版)[J].中国中医眼科杂志,2021, 31(7):461-465.[6]Z HU Z T,C H E N Y X,T A N Z,e t a l.I n t e r v e n t i o n s r e c-o mm e n 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